免疫2015五年制腫瘤免疫課件

腫瘤免疫TumorImmunologyDepartmentofImmunologyPekingUniversityXiao-JunXu腫瘤(tumor)是機(jī)體的組織細(xì)胞自發(fā)性或者在其它致癌因素（某些化學(xué)物質(zhì)、放射線以及病毒感染等）的作用下生長調(diào)控失靈而過度增生形成的贅生物什么是腫瘤？6-1腫瘤發(fā)生的機(jī)制

MechanismsofTumorFormation原癌基因和抑癌基因病毒感染與腫瘤新生血管形成與惡性腫瘤病毒感染與腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細(xì)胞淋巴瘤人類T淋巴細(xì)胞病毒急性T細(xì)胞白血病病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因增加細(xì)胞突變的機(jī)會(huì)病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細(xì)胞基因組某些病毒（如HBV)的蛋白質(zhì)抑制抑癌基因的表達(dá)腫瘤抗原的生物學(xué)意義腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應(yīng)答的重要靶抗原病毒相關(guān)腫瘤表達(dá)的病毒基因編碼蛋白可以成為免疫系統(tǒng)識別此類腫瘤的重要標(biāo)記抗原腫瘤抗原可以作為腫瘤診斷和治療的輔助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等6-3抗腫瘤免疫應(yīng)答

Effectsofimmunitytotumor腫瘤抗原的識別特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答非特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤抗原的識別病毒相關(guān)腫瘤抗原的識別原發(fā)性腫瘤抗原的識別NK細(xì)胞抗腫瘤作用抗體介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答過程CTL對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用第一信號MHCⅠMHCⅡTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7腫瘤抗原第二信號第一信號MHCⅠTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7腫瘤抗原第二信號MHCⅡ腫瘤細(xì)胞分泌大量的抑制因子腫瘤抗原特異性CD4+T細(xì)胞克隆性丟失抗原遞呈細(xì)胞功能和數(shù)量的抑制DCMφ1、2、16-5腫瘤免疫治療

ImmunotherapyofTumors腫瘤治療的新模式-腫瘤生物治療主要包括腫瘤的免疫治療和基因治療。腫瘤生物治療的理想機(jī)制：1.誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自身生長停滯或凋亡2.激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫力非特異性主動(dòng)免疫療法非特異性刺激因子細(xì)胞因子腫瘤的主動(dòng)免疫治療細(xì)胞因子免疫治療細(xì)胞因子適應(yīng)腫瘤IFN-α腎癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病IL-2黑色素瘤GM-CSF和G-CSF化療或骨髓移植后的白細(xì)胞減少TNFINF-γ激發(fā)有效T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)腫瘤抗原多肽必需經(jīng)過抗原遞呈細(xì)胞（APC）加工處理后，形成MHC分子復(fù)合物，才能被TCR識別，產(chǎn)生抗原特異性激發(fā)信號；還需依賴于APC表達(dá)的共刺激分子與T細(xì)胞上表達(dá)的相應(yīng)分子結(jié)合后產(chǎn)生的共刺激信號。腫瘤細(xì)胞B7基因的轉(zhuǎn)染CD28-B7介導(dǎo)的共刺激信號對初次免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)是必需的，主要涉及T細(xì)胞活化的起始階段CD28信號誘導(dǎo)其它共刺激分子的表達(dá)CTLA-4的表達(dá)；OX40的表達(dá)；4-IBB的表達(dá)；ICOS的上調(diào)性表達(dá)；FasL的