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文檔簡介

化療藥的使用順序及機理細胞增殖分期及藥物作用S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素

抗代謝藥博萊霉素長春堿類細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物

自然死亡細胞群化療藥物

化療藥物的細胞動力學分類類型作用對象作用特點代表藥物細胞周期非特異性藥物主要殺傷包括G0期在內(nèi)的所有細胞殺傷作用快而強,療效與劑量有關(guān),與用藥時間關(guān)系小,宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細胞周期特異性藥物對增殖期某一時相的腫瘤細胞有殺傷作用殺傷作用緩慢,療效與用藥時間關(guān)系大,宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期:L-門冬酰胺酶、糖皮質(zhì)激素S期:抗代謝藥為主G2期:博萊霉素、平陽霉素

M期:植物堿類為主作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡干擾核酸生物合成即抗代謝藥:化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似,特異性干擾核酸的代謝,阻止細胞分裂和增殖代表藥:MTX,5-Fu,Ara-C干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈的堿基之間,與DNA結(jié)合成復(fù)合體,阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥:ADM,ACTD干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)(如微管蛋白,拓撲酶等)的結(jié)構(gòu)和功能,阻止細胞分裂和增殖代表藥:VCR,VP-16,HCPT,Taxol影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥:PDN,TAM細胞增殖動力學生長快的腫瘤:處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物(S\M)大量殺滅處于增殖周期的細胞,隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如:絨癌,白血病細胞增殖動力學生長慢的腫瘤:處于增殖期的細胞較少,G0期細胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞,驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期,再用周期特異性藥物殺滅如:多種實體瘤細胞增殖動力學同步化:先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相,再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅先用作用于S期的藥物,使細胞集聚于G1期,然后用主要作用于G1期的藥物(如放射菌素D或放療),可使療效提高順鉑與5-Fu(二)5-Fu:1.胸苷酸合成酶抑制劑,干擾核酸合成

2.在肝臟代謝,半衰期0.5h順鉑與5-Fu(三)聯(lián)用順序:先順鉑靜滴(周期非特異性)再5-Fu維持(周期特異性)臨床應(yīng)用:DF方案紫杉醇與順鉑(一)紫杉醇:1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定,干擾微管網(wǎng)的正常重組

2.主要在肝臟代謝,隨膽汁排泄放療與5-Fu(一)放療:引起DNA斷裂,大部分修復(fù),少數(shù)嚴重損傷導(dǎo)致細胞死亡5-Fu:周期特異性藥物,干擾DNA合成,抑制放射性損傷的修復(fù)放療與5-Fu(二)聯(lián)用順序:先放療再用5-Fu放療與順鉑(一)順鉑:放療增敏作用,增加自由基形成,抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序:先用順鉑,再放療雙槍一炮8天為一療程,周期21天用法

NS20MLiv,D1VCR2mg5%GS500ml(勻速,8小時)D1-D85-FU24~26mg/(kg.d)ivdrip,Qd5%GS250ml

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