胰島自身抗體臨床意義

1概述1型糖尿?。鹤陨砻庖呦到y(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病2型糖尿?。阂砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌不足第1頁/共13頁第一頁，共14頁。2概述1型糖尿?。涸跓o癥狀期及發(fā)病后一定時期中，可檢出針對胰島β細(xì)胞的自身抗體臨床意義較大的為：胰島細(xì)胞抗體(ICA)胰島素自身抗體(IAA)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)抗胰島素抗體(A-IA)第2頁/共13頁第二頁，共14頁。3胰島細(xì)胞抗體(ICA)臨床意義ICA是針對胰島細(xì)胞內(nèi)多種抗原的一組抗體新發(fā)T1DM，ICA陽性率為70%左右。T2DM中，ICA陽性率較低，約為5%。T1DM5年后降至20%,10~20年后降至5%~10%。T1DM一級親屬中，ICA陽性率為15%.正常人群中ICA陽性率極低，約0.1%~0.2%。高危人群篩查ICA可作為預(yù)測T1DM指標(biāo)。ICA陽性提示以后可產(chǎn)生嚴(yán)重的β細(xì)胞損害。T2DM出現(xiàn)高滴度GADAb和ICA，是提示其進(jìn)展為胰島素依賴的高危信號。第3頁/共13頁第三頁，共14頁。4胰島素自身抗體(IAA)臨床意義IAA來源有兩種：①出現(xiàn)于糖尿病發(fā)生之前，為抗胰島素自身抗體。②出現(xiàn)于糖尿病發(fā)病之后，為使用外源性胰島素造成。其陽性意義：IAA不是糖尿病特異性抗體，在胰島素自身免疫綜合征和甲狀腺疾病中也可出現(xiàn)。T1DM一級親屬中，ICA陽性率為15%。單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。新發(fā)T1DM，IAA陽性率為40%~50%。經(jīng)胰島素治療后，其陽性率更高。正常人群中IAA陽性率約為33%。IAA在胰島自身抗體檢測中，敏感性最低。第4頁/共13頁第四頁，共14頁。5谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)臨床意義GAD是T1DM的自身抗原，且被認(rèn)為是始動靶抗原。其陽性意義：在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原。其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)。GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標(biāo)。在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率為60%～80%，最多的可達(dá)96%，病程長者為67%。正常人中的檢出率為1%～2%，T1DM一級親屬中，GADAb陽性率為15%。T2DM患者中，GADAb陽性率為10%。國外報(bào)道在糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測和早期診斷指標(biāo)。與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。

第5頁/共13頁第五頁，共14頁。6抗胰島素抗體(A—IAB)臨床意義1、抗胰島素抗體正常值：陰性。2、接受異源性胰源素治療的糖尿病病人，其血清中常有抗胰島素抗體（A-IAb)存在，這是糖尿病病人對胰島素抵抗的主要原因之一。3、指導(dǎo)胰島素依賴性糖尿病病人的治療：循環(huán)中高滴度的胰島素抗體是產(chǎn)生嚴(yán)重胰島素抵抗的主要原因，檢測A-IAb可指導(dǎo)胰島素的用量為耐藥性糖尿病治療提供了依據(jù)，抗體滴度高時可適度增加速效胰島素，抗體滴度低時則改用長效胰島素。4、判斷胰島素依賴性糖尿病預(yù)后：胰島素釋放曲線低下而檢測胰島素抗體滴度偏高，說明患者不是胰島功能衰竭，提示病情穩(wěn)定，相反則表明胰島素功能衰竭預(yù)后較差。5、個別甲狀腺功能亢進(jìn)患者也可檢出抗胰島素抗體。第6頁/共13頁第六頁，共14頁。7指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、及ICA這三種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。第7頁/共13頁第七頁，共14頁。8預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭。胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。血清抗體在預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭時，ICA的陽性預(yù)測值要高于GADA。而ICA陽性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。第8頁/共13頁第八頁，共14頁。9結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個體有一種抗體陽性，2.3%有2種以上的抗體陽性在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，GADA比ICA敏感1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的β細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險性為2%～3%。

在高危人群中篩查1型糖尿病第9頁/共13頁第九頁，共14頁。10預(yù)測治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。故GADA和可預(yù)示胰島移植后的效果，GADA水平的變化更為重要第10頁/共13頁第十頁，共14頁。11預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島β細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，C肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）而不需要胰島素治療GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后β細(xì)胞恢復(fù)情況GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標(biāo)。1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系第11頁/共13頁第十一頁，共14頁。12謝謝第12頁/共13頁第十二頁，共14頁。13感謝您的觀看！第13頁/共13頁第十三頁，共14頁。內(nèi)容總結(jié)1。第1頁/共13頁。T1DM5年后降至20%,10~20年后降至5%~10%。GAD是T1DM的自身抗原，