藥品注冊及申報要求

BEAConfidential.|1什么是藥品注冊

藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。第1頁/共56頁第一頁，共57頁。BEAConfidential.|2一、藥品注冊相關管理機構

國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織結構局長辦公廳法制司藥品化妝品注冊管理司藥品化妝品監(jiān)管司綜合司食品安全監(jiān)管司一、二、三醫(yī)療器械注冊管理司醫(yī)療器械監(jiān)管司副局長、黨組成員、紀檢組組長、總監(jiān)國際合作司人事司共計19個部門第2頁/共56頁第二頁，共57頁。BEAConfidential.|3國家食品藥品監(jiān)督管理總局及直屬單位國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）總局藥品審評中心（CDE）中國食品藥品檢定研究院國家藥典委員會總局食品藥品審核查驗中心總局藥品評價中心總局醫(yī)療器械技術審評中心其它國家中藥品種保護審評委員會第3頁/共56頁第三頁，共57頁。BEAConfidential.|4國家局與省局職責劃分國家食品藥品監(jiān)督管理總局主管全國藥品注冊管理工作，負責對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進口的審批。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核。不符合規(guī)定的，由省局發(fā)《審批意見通知件》第4頁/共56頁第四頁，共57頁。BEAConfidential.|5二、藥品注冊的法規(guī)體系第5頁/共56頁第五頁，共57頁。BEAConfidential.|6法律行政法規(guī)規(guī)章（局令）藥品管理法藥品管理法實施條例藥品注冊管理辦法藥品進口、藥材管理辦法藥品標簽和說明書管理規(guī)定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品召回管理辦法規(guī)范性文件…中藥品種保護條例第6頁/共56頁第六頁，共57頁。BEAConfidential.|7藥品注冊管理辦法共修訂頒布四版《新藥審批辦法》1999年5月1日施行《藥品注冊管理辦法》（試行）2002年12月1日施行《藥品注冊管理辦法》2005年5月1日施行《藥品注冊管理辦法》2007年10月1日施行第7頁/共56頁第七頁，共57頁。BEAConfidential.|8藥品注冊管理辦法法規(guī)體系（1+4）Usethisboxtohighlightcallouttextwhichisnotincludedinyourbulletcopy藥品注冊管理辦法藥品現(xiàn)場核查管理規(guī)定藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定中藥注冊管理補充規(guī)定新藥注冊特殊審批管理規(guī)定第8頁/共56頁第八頁，共57頁。BEAConfidential.|9三、藥品注冊申請分類仿制藥申請進口藥品申請補充申請再注冊申請新藥申請第9頁/共56頁第九頁，共57頁。BEAConfidential.|10四、化學藥品注冊分類1類藥：未在國內(nèi)外上市銷售的藥品2類藥：改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品3類藥：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4類藥：改變國內(nèi)上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基，但不改變其藥理作用的藥品5類藥：改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的藥品6類藥：已有國家藥品標準的原料藥或者制劑第10頁/共56頁第十頁，共57頁。BEAConfidential.|11兩報兩批（新藥）五、藥品注冊申報程序申請進行臨床研究臨床試驗是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

Ⅰ期臨床試驗20~50例Ⅱ期臨床試驗一般不超過100例

Ⅲ期臨床試驗藥品試驗總體大于300例，對照組總體無具體要求

Ⅳ期臨床試驗申請生產(chǎn)（即藥品生產(chǎn)注冊批件）

也稱臨床藥理和毒理作用試驗期。對已通過臨床前安全性和有效性評價的新藥在人體上驗證其安全性。

也稱臨床治療效果的初步探索試驗。即是用較小總體的選定適應證的患者對藥物進行臨床研究也稱治療的全面評價臨床試驗。即是在對已通過Ⅱ期臨床試驗確定了其療效的新藥，與現(xiàn)有已知活性的藥物或無藥理活性的安慰劑進行對照試驗。

也稱銷售后的臨床監(jiān)視期。即是在新藥上市銷售后，通過對大量患者的臨床調(diào)查，監(jiān)視其新藥有無副作用以及其發(fā)生率和程度的大小。

第11頁/共56頁第十一頁，共57頁。BEAConfidential.|12國產(chǎn)新藥申報臨床研究的程序申請人遞交申報資料-省局省局形式審查、現(xiàn)場檢查*CDE技術審評注冊檢驗/標準復核**不予受理申請人補充資料CFDA審批決定藥品臨床試驗批件審批意見通知書申請復審臨床研究管理委員會批準倫理委員會批準開展臨床研究

*現(xiàn)場檢查：藥物研制情況和原始資料**僅生物制品第12頁/共56頁第十二頁，共57頁。BEAConfidential.|13國產(chǎn)新藥申報生產(chǎn)的程序

申請人遞交申報資料-省局省局形式審查、現(xiàn)場檢查*不予受理標準復核**CDE技術審評申請人補充資料CFDA審批決定審批意見通知書申請復審新藥證書/批準文號生產(chǎn)現(xiàn)場檢查/樣品檢驗*現(xiàn)場檢查：臨床試驗情況和原始資料第13頁/共56頁第十三頁，共57頁。BEAConfidential.|14六、申報資料內(nèi)容第14頁/共56頁第十四頁，共57頁。BEAConfidential.|15六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述材料藥品名稱證明性文件立項目的與依據(jù)對主要研究結果的總結及評價藥品說明書、起草說明及相關參考文獻包裝標簽設計樣稿ThisprocessaccommodatesforaprintingbugwithinPowerPointapplication第15頁/共56頁第十五頁，共57頁。BEAConfidential.|16六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述材料1.藥品名稱◆通用名（中文通用名需報國家藥典委員會批準）◆化學名◆英文名◆漢語拼音◆注明化學結構式、分子量、分子式等第16頁/共56頁第十六頁，共57頁。BEAConfidential.|17六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述材料2.證明性文件

1）專利情況及權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的說明

2）臨床試驗批件

3）輔料及包材的證明文件

4）申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件第17頁/共56頁第十七頁，共57頁。BEAConfidential.|18六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述材料

3.立項目的與依據(jù)

○《藥品注冊管理辦法》--國內(nèi)外有關該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關文獻資料或生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必要性的綜述○化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術指導原則—立體目的與依據(jù)第18頁/共56頁第十八頁，共57頁。BEAConfidential.|19六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料

第一部分：綜述資料

3.立題目的與依據(jù)

◆品種的基本情況◆立體背景◆品種的特點◆國內(nèi)外有關該品種的知識產(chǎn)權情況◆綜合分析◆參考文獻第19頁/共56頁第十九頁，共57頁。BEAConfidential.|20

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

4.對主要研究結果的總結及評價-（參照化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的指導原則）

◆品種基本情況◆藥學主要研究結果及評價◆藥理毒理主要研究結果及評價◆臨床試驗主要結果及評價◆綜合分析及評價第20頁/共56頁第二十頁，共57頁。BEAConfidential.|21

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

4.對主要研究結果的總結及評價-（參照化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的指導原則）

◆品種基本情況○包括該藥品名稱，制劑的劑型，規(guī)格，復方制劑的組成，申報的臨床擬用的適應癥及用法用量，藥理作用及作用機制；○該品種在國內(nèi)外上市情況；藥品注冊分類等

第21頁/共56頁第二十一頁，共57頁。BEAConfidential.|22

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

4.對主要研究結果的總結及評價-（參照化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的指導原則）◆藥學主要研究結果及評價○原料藥：制備工藝、結構確證、質(zhì)量研究及質(zhì)量標準制訂、穩(wěn)定性考察等方面的研究結果，并對結果進行分析與評價。

（數(shù)據(jù)結果最好用表格的形式體現(xiàn)，并給出適宜的結論）

○制劑：劑型選擇、處方及制備工藝、質(zhì)量研究及質(zhì)量標準制訂、穩(wěn)定性考察等方面的研究結果，并對結果進行分析與評價。○綜合分析：方法的科學性、試驗過程的科學性。是否可支持臨床試驗和上市。第22頁/共56頁第二十二頁，共57頁。BEAConfidential.|23

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

4.對主要研究結果的總結及評價-（參照化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的指導原則）◆藥理毒理主要研究結果及評價○簡述各項藥理毒理研究結果：包括主要藥效學、一般藥理學、急性毒性、長期毒性、特殊安全性（如過敏性、溶血性、局部刺激性等）、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性、依賴性、非臨床藥代動力學等方面。若未進行某項研究，應說明原因。○全面分析和評估第23頁/共56頁第二十三頁，共57頁。BEAConfidential.|24

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

4.對主要研究結果的總結及評價-（參照化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的指導原則）◆臨床試驗主要結果及評價○申報臨床試驗時，應簡述國內(nèi)外同品種的臨床試驗文獻情況，并對申報品種的有效性和安全性特點進行總結及分析評價，說明臨床研究方案的制定依據(jù)。第24頁/共56頁第二十四頁，共57頁。BEAConfidential.|25

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

4.對主要研究結果的總結及評價-（參照化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的指導原則）◆綜合分析及評價○申報臨床試驗時應結合品種的藥學特點、藥理毒理研究結果、臨床適應證和用藥人群及文獻報道的臨床研究信息，對所申報藥品進行臨床實驗的可行性、安全性及有效性等進行綜合分析及評價，并提出在臨床試驗中需注意的安全性問題和需要重點監(jiān)測的安全性指標。第25頁/共56頁第二十五頁，共57頁。BEAConfidential.|26BEAConfidential.|26

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

5.藥品說明書、起草說明及相關參考文獻

◆結合臨床試驗結果◆格式符合說明書包裝標簽管理規(guī)定（24號令）◆藥品說明書核準日期和修改日期應當在說明書中醒目標示第26頁/共56頁第二十六頁，共57頁。BEAConfidential.|27BEAConfidential.|27

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—綜述資料第一部分：綜述資料

6.包裝標簽設計樣稿

◆內(nèi)包裝、中包裝、外包裝◆格式符合說明書包裝標簽管理規(guī)定（24號令）◆藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，其字體和顏色不得比通用名稱更突出和顯著，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。◆藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注，年份用四位數(shù)字表示，月、日用兩位數(shù)字表示。有效期若標注到日，應當為起算日期對應年月日的前一天，若標注到月，應當為起算月份對應年月的前一月。第27頁/共56頁第二十七頁，共57頁。BEAConfidential.|28BEAConfidential.|28

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料（注冊分類為3、4、5、6類的申報可為CTD格式）

7.藥學研究資料綜述8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑的處方和工藝的研究資

料及文獻資料9.驗證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或對照品12.樣品的檢驗報告書13.原料藥及輔料的來源及質(zhì)量標準和檢驗報告書14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料和文獻資料15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)和質(zhì)量標準第28頁/共56頁第二十八頁，共57頁。BEAConfidential.|29

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

7.藥學研究資料綜述◆指所申請藥物的藥學研究的試驗和國內(nèi)外文獻資料的綜述。包括合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定、穩(wěn)定性研究等。第29頁/共56頁第二十九頁，共57頁。BEAConfidential.|30

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料?！粼纤帲喊üに嚵鞒毯突瘜W反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應包括對工藝驗證的資料。第30頁/共56頁第三十頁，共57頁。BEAConfidential.|31

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

9.確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料?！舭ㄔ囼灧椒?、試驗過程以及結果結論。委托外部試驗的，應附委托試驗報告。第31頁/共56頁第三十一頁，共57頁。BEAConfidential.|32

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。◆包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結果等?！糍|(zhì)量研究與質(zhì)量標準關系：不是所有研究的項目、內(nèi)容都要訂入質(zhì)量標準，但所有訂入質(zhì)量標準的項目都是經(jīng)過研究的。第32頁/共56頁第三十二頁，共57頁。BEAConfidential.|33

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料?！羧芙舛仍囼灐鹦滤幵囼災康模好?探索充分了解、全面掌握藥物的溶解性能為選擇合理的制劑類型

·選擇提取工藝的精制用溶劑

·選擇供試品溶液制備用溶劑○新藥試驗特點：試驗溶劑的極性種類比較全面重點溶劑還可細致考察

比如不僅想知道它在水中是屬于溶解還是微溶的模糊分級，還想知道它在1ml水中確切能溶解多少mg

質(zhì)量標準要求：每個溶解級別收錄1~2種即可第33頁/共56頁第三十三頁，共57頁。BEAConfidential.|34

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料?！羧芙舛仍囼灐鸱轮扑幵囼災康模罕容^/核對與參比藥物比較，為證明品質(zhì)一致性提供佐證

溶解度差異可體現(xiàn)晶型、微粉粒徑、成鹽程度、純度等差異

對已有標準（信息過少）進行補充○仿制藥試驗特點：通常按已有標準所用溶劑進行試驗以便比較（除非原溶劑毒性較大）用精制品與文獻核對

第34頁/共56頁第三十四頁，共57頁。BEAConfidential.|35

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。◆溶解度試驗○按溶解度大小依次排列

·極易溶解不溶或幾乎不溶○在同一溶解檔中按溶劑極性大小排列

·在水、乙醇中極易溶解，在乙酸乙酯或二氯甲烷中微溶，在乙醚中幾乎不溶○熱水或熱乙醇放在同一檔之首（不用其他熱溶劑）○在酸和堿中（注明濃度）的溶解度排最后

第35頁/共56頁第三十五頁，共57頁。BEAConfidential.|36

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料?！羧芤旱姆€(wěn)定性考察○>8小時的標準中一般不需提示○<4小時的需提示“臨用現(xiàn)配”或“立即進樣”○<2小時的改換溶劑或明確給出“該溶液配制后應在1小時內(nèi)使用”

第36頁/共56頁第三十六頁，共57頁。BEAConfidential.|37

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料?！舴治龇椒ń⒄莆招袠I(yè)動態(tài)要求（縱橫向調(diào)查、CDE和藥典委網(wǎng)站）與時俱進實事求是有效簡便低碳耐用：鑒別試驗—專定量測定—準限度檢測—靈

第37頁/共56頁第三十七頁，共57頁。BEAConfidential.|38

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料?！舴治龇椒ń⒄宫F(xiàn)研究思路展現(xiàn)摸索過程展現(xiàn)細節(jié)鉆研新建方法第38頁/共56頁第三十八頁，共57頁。BEAConfidential.|39

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。◆分析方法建立給出原方法說清異同點提供比較值改進方法第39頁/共56頁第三十九頁，共57頁。BEAConfidential.|40

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品?！糍|(zhì)量標準應當符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應詳細說明。提供的標準品或對照品應另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)?！羲幤窐藴势鸩菡f明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。第40頁/共56頁第四十頁，共57頁。BEAConfidential.|41

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品?！糍|(zhì)量標準○表述的要求

1準確完整2嚴謹規(guī)范3簡潔明確4杜絕歧義第41頁/共56頁第四十一頁，共57頁。BEAConfidential.|42

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品?！糍|(zhì)量標準○藥典標準的構成與編排順序—原料藥

1.藥品名稱：中文名、漢語拼音和英文名

2.有機藥物的結構式

3.分子式和分子量

4.來源或有機藥物的化學名和含量或效價的限度規(guī)定

5.制法要求

6.性狀

7.鑒別

8.檢查

9.含量或效價測定

10.類別

11.貯藏

12.制劑（收載制劑的品種）

第42頁/共56頁第四十二頁，共57頁。BEAConfidential.|43

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品?！羝鸩菡f明要求：標準制定基礎、歷史沿革逐條逐項闡述—項目設立原因

—方法選用/修訂理由—限度制訂/修訂依據(jù)

—與現(xiàn)有標準質(zhì)控水平的比較評價第43頁/共56頁第四十三頁，共57頁。BEAConfidential.|44

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料◆試驗設計

樣品的批次和規(guī)模包裝及放置地點考察時間點考察項目分析方法◆試驗方法

影響因素試驗加速試驗長期試驗◆研究結果一般以表格的方式提交◆提供全部試驗數(shù)據(jù)、圖譜、照片第44頁/共56頁第四十四頁，共57頁。BEAConfidential.|45

六、藥品注冊申報資料內(nèi)容-藥學研究資料第二部分：藥學研究資料

14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料◆研究結果評價

貯存條件的確定包裝材料/容器的確定有效期的確定

第45頁/共56頁第四十五頁，共57頁。BEAConfidential.|46六、藥品注冊申報資料內(nèi)容—藥理毒理第三部分：藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18.一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

19.急性毒性試驗資料及文獻資料。

20.長期毒性試驗資料及文獻資料。

21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。

22.復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23.致突變試驗資料及文獻資料。

24.生殖毒性試驗資料及文獻資料。