蟲媒病毒和出血熱病毒1

蟲媒病毒(arbovirus)為一群通過(guò)吸血的節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物而傳播疾病的病毒。

宿主范圍廣節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介和儲(chǔ)存宿主所致疾病具有明顯的季節(jié)性和地方性大多數(shù)蟲媒病毒病為自然疫源性疾病臨床表現(xiàn)呈多樣性蟲媒病毒的共同特性

1992年國(guó)際蟲媒病毒中心登記

535種

對(duì)人類致病的蟲媒病毒

128種

中國(guó)發(fā)現(xiàn)的蟲媒病毒

9種

其中引起流行的蟲媒病毒

4種

分離到的蟲媒病毒

5種蟲媒病毒的種類我國(guó)流行的蟲媒病毒EncephalitisBvirus

乙型腦炎病毒

Denguevirus

登革病毒

Forestencephalitisvirus

森林腦炎病毒

Crimean-Congohemorrhagicfevervirus

克里米亞－剛果出血熱病毒流行性乙型腦炎病毒

EpidemicencephalitisBvirus1935年，日本學(xué)者首先從腦炎死亡者腦組織中分離到該病毒，國(guó)際上稱為日本腦炎病毒(Japaneseencephalitisvirus)。我國(guó)學(xué)者于1940年分離到此病毒，我國(guó)將其定名為流行性乙型腦炎病毒，簡(jiǎn)稱乙腦病毒。EpidemicencephalitisBvirus主要分布于亞洲的亞熱帶、溫帶地區(qū)，我國(guó)除東北北部、新疆、青海和西藏外，均有該病流行。EpidemicencephalitisBvirus一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，直徑30～40nm有包膜，衣殼呈立體對(duì)稱型+ssRNA,含一個(gè)ORF黃病毒科，黃病毒屬結(jié)構(gòu)蛋白:

C（capsid）蛋白

M（membrane）蛋白

E（envelope）蛋白（1）決定病毒的細(xì)胞嗜性與毒力（2）血凝素功能（3）中和抗原,抗原性穩(wěn)定,只一個(gè)血清型乙型腦炎病毒結(jié)構(gòu)模式圖

細(xì)胞培養(yǎng)：地鼠腎、幼豬腎等原代細(xì)胞

C6/36蚊傳代細(xì)胞

特點(diǎn)：引起明顯CPE

動(dòng)物接種：乳鼠顱內(nèi)2.培養(yǎng)特性二、流行病學(xué)

家畜：豬、馬、羊、騾等家禽：雞、鴨、鵝等野生動(dòng)物：野鳥、蝙蝠等其中，豬（特別是幼豬，流行季節(jié)感染率100%）是主要傳染源，在人流行前1～2月即有流行。1.傳染源:2.傳播媒介：蚊子為主（我國(guó)以三帶喙庫(kù)蚊為主），蚊子可帶毒越冬并經(jīng)卵傳代—儲(chǔ)存宿主。3.易感對(duì)象：普遍易感，但以10歲以下（2～9歲）兒童多見（6月內(nèi)嬰兒有母體抗體保護(hù)）4.流行季節(jié):

7~9月為高峰季節(jié)蚊人豬豬蚊V血癥越冬,經(jīng)卵傳代傳染源中間宿主

乙腦病毒的傳播方式傳播媒介儲(chǔ)存宿主三、致病性與免疫性1.致病過(guò)程：

蚊叮咬病毒皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞局部淋巴結(jié)增殖血肝、脾（M?）血腦炎腦膜炎病毒血癥隱性感染人體免疫力人體免疫力2.致病機(jī)制：

血－腦屏障通透性增加：

病毒誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌某些細(xì)胞因子，使血-

腦屏障通透性增加，易于侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)

炎癥細(xì)胞因子釋放增加：

病毒感染刺激免疫細(xì)胞釋放TNF-α、IL、IFN等炎癥細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷

免疫復(fù)合物介導(dǎo)的免疫損傷

3.致病特點(diǎn)：

隱性感染為主：顯:隱=1:1000～2000

兒童發(fā)病為主轉(zhuǎn)歸情況多種：輕型、普通型重型、極重型4.免疫性：

感染后免疫牢固而持久體液免疫起主要作用IgM中和抗體:

感染后1周產(chǎn)生，2周達(dá)高峰IgG中和抗體：維持?jǐn)?shù)年血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周

達(dá)高峰，維持1年以上

完整的血腦屏障和細(xì)胞免疫也發(fā)揮重要作用1.病毒的分離：細(xì)胞培養(yǎng)，乳鼠腦內(nèi)接種2.病毒核酸檢測(cè)—RT-PCR3.抗原檢測(cè)—IFA,ELISA4.抗體檢測(cè)—HIT，ELISA

雙份血清檢測(cè)IgG：效價(jià)4倍增高

單份血清檢測(cè)IgM:早期診斷

四、微生物學(xué)檢查1.防蚊滅蚊2.管理好傳染源：豬--預(yù)防接種

3.預(yù)防接種：滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）4.對(duì)癥治療五、防治原則登革病毒（denguevirus)

是登革出血熱和登革休克綜合征的病原體主要通過(guò)埃及伊蚊和白紋伊蚊等媒介傳播人類和靈長(zhǎng)類動(dòng)物是登革病毒的自然宿主出血、皮膚紫癜及瘀斑1.簡(jiǎn)述蟲媒病毒的共同特征。2.簡(jiǎn)述在我國(guó)流行的蟲媒病毒的種類及所致疾病。3.試述流行性乙型腦炎病毒的致病機(jī)制及防治措施。Reviewquestions第31章出血熱病毒(hemorrhagicfevervirus)*出血熱（Hemorrhagicfever）是一組疾病或一組綜合征的統(tǒng)稱。共同特征：“3H”癥狀

1.高熱(hyperpyrexia)

2.出血(hemorrhage)

3.低血壓(hypotension)、休克及不同臟器損害出血熱病毒是一類引起病毒性出血熱的病毒人類出血熱病毒及其所致疾病病毒科

病毒媒介

所致疾病

分布

披膜病毒科基孔肯雅病毒蚊基孔肯雅熱亞洲、非洲黃病毒科黃熱病病毒蚊黃熱病非洲、南美洲登革病毒

蚊登革熱/登革出血熱亞洲、加勒比海kyasanur森林熱病毒蜱kyasanur森林熱印度omsk出血熱病毒蜱omsk出血熱俄羅斯布尼亞病毒科漢坦病毒嚙齒動(dòng)物為主腎綜合征出血熱亞洲、歐洲、非洲、美洲r(nóng)ift山谷熱病毒蚊rift山谷熱非洲克里米亞-剛果出血熱病毒（新疆出血熱病毒）蜱克里米亞-剛果出血熱（新疆出血熱）非洲、中亞、中國(guó)新疆沙拉病毒科junin病毒嚙齒動(dòng)物阿根廷出血熱阿根廷machupo病毒嚙齒動(dòng)物玻利維亞出血熱玻利維亞lassa病毒嚙齒動(dòng)物lassa熱非洲絲狀病毒科marburg病毒猴、蚊？Maburg出血熱非洲、德國(guó)ebola病毒？ebola出血熱非洲EbolahemorrhagicfeverLassafever漢坦病毒（hantavirus）1978年，李鎬汪從韓國(guó)漢坦河附近的黑線姬鼠肺組織中分離出該病毒。

漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。耗I綜合征出血熱(hemorrahagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)以發(fā)熱、出血、腎功能損害為主要特征漢坦病毒肺綜合征(hantaviruspulmonarysyndrome,HPS)以肺浸潤(rùn)、肺間質(zhì)水腫、呼吸窘迫、衰竭為主要特征1982年WHO會(huì)議將以發(fā)熱、出血和腎損傷為特征的病毒性感染統(tǒng)稱為HFRS。流行性出血熱出血性腎炎朝鮮出血熱流行性腎病流行性腎炎HFRS：一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)圓形、卵圓形或多形性，Φ120nm，有包膜結(jié)構(gòu)

包膜：糖蛋白衣殼：N蛋白，相應(yīng)抗體出現(xiàn)早,有利于早期診斷；

核心：-ssRNA，分3個(gè)節(jié)段（L、M、S）G1G2中和Ag,型特異性血凝素漢坦病毒結(jié)構(gòu)模式圖L、M、S為基因節(jié)段；N為核衣殼蛋白；G1、G2為包膜蛋白G1G2L：RNA聚合酶與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān)

M：包膜糖蛋白G1、G2有中和抗原位點(diǎn)和血凝抗原位點(diǎn)但免疫原性較弱S：核蛋白免疫原性強(qiáng)既有T細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn)，也有中和抗原位點(diǎn)2.分型:

根據(jù)抗原性、動(dòng)物宿主不同，分多個(gè)型

病毒名稱主要宿主流行地區(qū)

漢灘病毒(Hantaanvirus)黑線姬鼠亞洲歐洲漢城病毒(Seoulvirus)褐家鼠全世界普馬拉病毒(Puumalavirus)棕背鼠歐洲亞洲多布拉伐病毒(Dobravavirus)黃頸姬鼠歐洲辛諾伯病毒(SinNombrevirus)鹿鼠北美希望山病毒(ProspectHillvirus)草原田鼠北美俄羅斯3.培養(yǎng)特性動(dòng)物接種：黑線姬鼠、大鼠、小白鼠、家兔等均有不同程度的感染性細(xì)胞培養(yǎng)：A549、Vero-E6、HEL、地鼠腎細(xì)胞均敏感，但不引起明顯的CPE免疫熒光染色檢測(cè)病毒抗原二、流行病學(xué)

世界上有31個(gè)國(guó)家和地區(qū)流行本病，但主要流行于亞洲的我國(guó)和韓國(guó)，次為歐洲的俄羅斯、芬蘭、前南斯拉夫等國(guó)。我國(guó)為重疫區(qū)，除青海和新疆外，其余地區(qū)均有病例報(bào)告。發(fā)病人數(shù)10萬(wàn)人左右/年，占全球發(fā)病人數(shù)的90%。1.流行情況:

感染漢坦病毒的動(dòng)物，主要是嚙齒類，我國(guó)以黑線姬鼠、褐家鼠、實(shí)驗(yàn)用大白鼠為主。2.傳染源:

動(dòng)物源性傳播：破損皮膚呼吸道消化道

垂直（胎盤）傳播

蟲媒（螨）傳播人-人之間水平傳播？3.傳播途徑：多途徑傳播ChronicallyinfectedrodentVirusispresentinaerosolizedexcreta,particularlyurineHorizontaltransmissionofinfectionbyintraspecificaggressivebehaviorVirusalsopresentinthroatswabandfecesSecondaryaerosols,mucousmembranecontact,andskinbreachesarealsosourcesofinfectionTransmissionofHantaviruses

普遍易感，多為隱性感染，發(fā)病對(duì)象主要為野外、田間勞動(dòng)者，青壯年男性為主。4.易感人群：5.流行季節(jié)：四季均可發(fā)生，但有明顯的高峰季節(jié)

姬鼠型疫區(qū)：11～12月、6～7月

家鼠型疫區(qū)：3～5月份

混合型疫區(qū)：冬、春季三、致病性與免疫性1.致病機(jī)制

病毒直接作用：

病毒在全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)增殖→小血管受損、通透性增高→出血、血漿滲出→組織水腫、血壓下降、微循環(huán)障礙

免疫病理作用：Ⅲ、Ⅰ型2.所致疾病HFRS：漢灘病毒(Hantaanvirus)

普馬拉病毒(Puumalavirus)

漢城病毒(Seoulvirus)

多布拉伐病毒(Do