端粒與衰老腫瘤的關(guān)系及人的壽命

端粒與衰老腫瘤的關(guān)系及人的壽命第一頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日衰老

人年歲大了，頭發(fā)變白了，皮膚起皺了，腰桿彎曲了，腿腳無(wú)力了，到底是什么原因引起這致命的老化現(xiàn)象呢？

人體隨著時(shí)間的推移，必然發(fā)生的結(jié)構(gòu)和機(jī)能衰退的自然過(guò)程。衰老的本質(zhì)是身體內(nèi)環(huán)境低水平的平衡。

第二頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

大家都知道“衰老”？！

那么端粒是什么呢？端粒與衰老又有什么關(guān)系？第三頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日端粒端粒第四頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

端粒的定義端粒（英文名：Telomeres）

是存在于真核細(xì)胞線狀染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體，它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的“帽子”結(jié)構(gòu)，作用是保持染色體的完整性，保護(hù)DNA重要信息不丟失。形象地說(shuō)，線性DNA就像一條鞋帶，端粒就像兩頭的塑膠套，沒(méi)有塑膠套的保護(hù)，鞋帶很容易劈叉，磨損，直至散架

第五頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日端粒的基本功能保持染色體的穩(wěn)定性和個(gè)體性

（用X射線將染色體打斷，不具有端粒的染色體末端有粘性，會(huì)與其他片段相連或兩端相連而成環(huán)狀）保證線性DNA的順利復(fù)制影響染色體的行為可能控制細(xì)胞的壽命和核骨架的組成有關(guān)第六頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

端粒與衰老

端粒在保護(hù)染色體的方式是在每次細(xì)胞分裂時(shí)自我犧牲一部分，以致自身越來(lái)越短。當(dāng)端粒開始保護(hù)細(xì)胞分裂時(shí)，細(xì)胞因此受到保護(hù)，人也開始衰老。

第七頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

端粒酶的定義端粒酶負(fù)責(zé)端粒的復(fù)制，端粒酶的催化亞基利用端粒酶自己的RNA亞基作為模板通過(guò)轉(zhuǎn)位不斷重復(fù)復(fù)制出端粒DNA，從而補(bǔ)償在染色體復(fù)制過(guò)程中的末端隱縮，保證染色體的完全復(fù)制。形象的說(shuō)，它是相當(dāng)于一個(gè)小作坊，自己為合成端粒DNA提供復(fù)制所需的原材料，完成添加端粒所需的重任。第八頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

端粒酶與衰老

在年輕的細(xì)胞內(nèi)——端粒酶（Telomere）可刺激端粒不斷地自我復(fù)制，而將衰老的時(shí)鐘一次又一次的地重新設(shè)定，隨時(shí)間的進(jìn)行，端粒酶的含量會(huì)隨之降低，端粒的長(zhǎng)度也就隨細(xì)胞分裂的發(fā)生而逐次變短。變短的端粒會(huì)令細(xì)胞開始停止分裂，慢慢使其變成不具功能的，衰老的，甚至死亡的細(xì)胞。當(dāng)再次刺激端?；虿⑹苟肆Ｃ咐^續(xù)分泌，端粒細(xì)胞就又可以不斷自我復(fù)制。

第九頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的異常病變。學(xué)界一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。腫瘤（Tumor）第十頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

端粒與端粒酶對(duì)與腫瘤的發(fā)生

“端粒－端粒酶假說(shuō)”認(rèn)為端粒酶的激活與細(xì)胞永生化和惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。染色體末端的端粒DNA進(jìn)行性的縮短是限制人細(xì)胞壽命的先決條件。相對(duì)地,端粒酶的激活,合成端粒的DNA被認(rèn)為是細(xì)胞永生化和癌癥發(fā)展必需的一步。目前的資料證實(shí),端粒酶對(duì)長(zhǎng)期成活的組織和長(zhǎng)期進(jìn)行有絲分裂的細(xì)胞是必需的。

第十一頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日附表人體組織中端粒酶活性

腫瘤部位/類型與腫瘤鄰近正常組織/良性病變腫瘤組織（%）肺3/68（4.4%）109/136（80.1%）乳腺2/28（7.1%）19/24（79.6%）前列腺1/18（5.6%）23/27（85.1%）結(jié)腸0/45（0）22/23（95.6%）肝——1/1（100%）卵巢0/8（0）7/7（100%）腎0/55（0）40/55（72.7%）神經(jīng)母細(xì)胞瘤0/17（0）94/100（94%）血液（淋巴瘤，CLLALL）——21/23（91.3%）腦——6/8（75%）其它（頭頂部，Wilms瘤）8/93（8.6%）24/26(92.3)合計(jì)14/332（4.2%）365/430(84.8)第十二頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

85%～90%的人腫瘤細(xì)胞中可以檢測(cè)到端粒酶活性,而正常細(xì)胞中卻沒(méi)有或活性很低。人們推測(cè)腫瘤細(xì)胞逃避衰老持續(xù)增殖是端粒酶激活或端粒維持機(jī)制改變的結(jié)果。

一般認(rèn)為,端粒酶的激活是惡性腫瘤發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)后期事件,使腫瘤細(xì)胞的端粒不再進(jìn)行性縮短而得以維持,避免了細(xì)胞正常的復(fù)制-衰亡機(jī)制的制約而獲得永生性,這是惡性腫瘤細(xì)胞顯著的生物學(xué)特征之一,是癌變機(jī)制中一個(gè)十分重要的環(huán)節(jié)。端粒酶與腫瘤第十三頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日端粒長(zhǎng)度與腫瘤研究表明，端粒的縮短在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著雙重角色。當(dāng)端?？s短到臨界長(zhǎng)度時(shí)，可引起染色體與基因組的不穩(wěn)定，從而誘發(fā)腫瘤的形成。相反，由于端粒的縮短，又可啟動(dòng)DNA損傷信號(hào)，引起細(xì)胞衰老，進(jìn)而抑制腫瘤的發(fā)生。腫瘤形成時(shí)以端粒序列縮短為主要特征。研究表明，在基因突變和腫瘤形成時(shí)，端?？赡鼙憩F(xiàn)出缺失、融合和序列縮短等異常，造成遺傳物質(zhì)的不穩(wěn)，使細(xì)胞無(wú)限增殖，并導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。第十四頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日由于成人體細(xì)胞無(wú)端粒酶活性，而在85％~90％的惡性腫瘤存在有端粒酶活性，因此將端粒酶作為腫瘤診斷的標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)是合適的。目前，針對(duì)端粒酶治療腫瘤方法包括直接靶向端粒酶成分、端粒和端粒酶調(diào)節(jié)機(jī)制等

端粒與腫瘤治療第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日基因治療（1）反義基因治療：主要是以hTERT作為靶點(diǎn)的反義基因治療（2）自殺基因治療：將自殺基因?qū)肽[瘤細(xì)胞，可將無(wú)毒藥物前體在腫瘤細(xì)胞內(nèi)代謝為毒性產(chǎn)物，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。以hTERT為基礎(chǔ)的免疫治療由于正常體細(xì)胞內(nèi)不表達(dá)hTERT，因此可將其作為識(shí)別靶點(diǎn)進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞小分子寡核苷酸治療作為一種端粒酶抑制劑，如BIBRI532等。以鳥嘌呤四鏈體為靶點(diǎn)的治療由于端粒富含鳥嘌呤，因此很容易形成鳥嘌呤四鏈體。又鳥嘌呤四鏈體能抑制端粒酶活性和端粒的延長(zhǎng)。所以，用一些促進(jìn)和保護(hù)鳥嘌呤四鏈體的藥物可用于抑制腫瘤。如吖啶類化合物BRACO-19.第十六頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日遺傳因素15%社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素10%醫(yī)療服務(wù)技術(shù)8%氣候因素7%生活習(xí)慣60%

（1992年世界衛(wèi)生組織）人的壽命決定因素第十七頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日看您能活多久？預(yù)測(cè)壽命第十八頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日性格預(yù)測(cè)壽命

俗話說(shuō)，性格決定命運(yùn)。其實(shí)，性格不僅與命運(yùn)密切相關(guān)，還能左右一個(gè)人的壽命。有心理學(xué)家把性格分為以下六類(小人、下人、俗人、偉人、高人、真人)。

第一類：經(jīng)常自己找氣生，叫“小人”即小心之人?？v使擁有富貴，也總是自怨自責(zé)，這種人聽到外人罵別人的話，就以為罵自己。這種人的壽命一般在50歲以下。

第二類：經(jīng)常受別人氣卻又無(wú)法排解，有時(shí)敢怒不敢言，這種人叫“下人”即低聲下氣之人。這種人的壽命一般在60歲左右。

第三類：自己經(jīng)常生氣，也經(jīng)常氣別人，有事遷怒于別人，這種人叫“俗人”俗氣之人。這種人的壽命一般在70歲左右。

第十九頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日第四類：能經(jīng)常讓別人生氣，自己卻不生氣，這種人叫“偉人”。他們的哲學(xué)是與人斗其樂(lè)無(wú)窮，一般壽命在80歲左右。

第五類：別人怎么氣自己，都能淡然處之，這種人叫“高人”。隨遇而安是心理健康的秘訣，別人氣我，我不氣，大人有大量，宰相肚里能撐船，這種人的壽命一般在90歲左右。

第六類：自己從不氣別人，別人氣自己也不生氣，這種人叫“真人”。這樣的人遇到什么事，都覺(jué)得犯不著生氣，如孫思邈等，一般壽命在100歲左右。

可見，壽命長(zhǎng)短與性格密切相關(guān)，活得開心快樂(lè)才會(huì)長(zhǎng)命百歲。因此，經(jīng)常想不開，有煩心事的人，要時(shí)時(shí)提醒自己，把心理郁悶排解出去，不讓這些負(fù)面情緒影響自己的壽命。第二十頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日

心率預(yù)測(cè)壽命心率的快慢與壽命的長(zhǎng)短有關(guān)嗎？科學(xué)家們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)，小型哺乳動(dòng)物如鼠類、兔類等心率很快，每分鐘可達(dá)數(shù)百次，但它們的壽命僅1-3年。相反，大的哺乳動(dòng)物如鯨體重很大，心率慢，每分鐘僅20次左右，其壽命卻可達(dá)30-40年。第二十一頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)物：心率越慢壽命越長(zhǎng)

科學(xué)家們進(jìn)一步證實(shí)，在所有哺乳動(dòng)物中都可發(fā)現(xiàn)這一規(guī)律。有趣的是，倉(cāng)鼠每分鐘心跳約500-600次，是鯨的20-30倍，然而它的體重只是鯨的50萬(wàn)之一。人們發(fā)現(xiàn)，一種叫格拉帕哥斯的烏龜壽命可長(zhǎng)達(dá)177年，它的每分鐘心跳僅為6次，一生心臟共跳動(dòng)約5.6億次。令人驚奇的是，所有哺乳動(dòng)物(人除外)一生的心跳次數(shù)基本一樣，大約是7.3億次左右。每種動(dòng)物大小雖然不同，但心臟重量與體重的比例大致相同，都是體重的0.5%-0.6%。目前，這些現(xiàn)象的確切原因尚未完全闡明，但人們提出了一種解釋：心率由機(jī)體能量代謝需求決定，遵守生物物理學(xué)規(guī)律，機(jī)體能量耗盡，生命也就終結(jié)，而心率正是反映機(jī)體能量代謝的有效指標(biāo)。第二十二頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日人類：心率是預(yù)測(cè)男子壽命的有效指標(biāo)人類與哺乳動(dòng)物有很大區(qū)別。在相似心率條件下，人的壽命遠(yuǎn)比動(dòng)物長(zhǎng)，其原因主要是科學(xué)發(fā)展，醫(yī)藥保健及社會(huì)的進(jìn)步。我國(guó)學(xué)者吳杰教授曾觀察5360名健康成人的靜息心率，其范圍為51-94次/分，平均數(shù)為67次/分。人類的心跳次數(shù)明顯受自主神經(jīng)與體液因素的影響，如人激動(dòng)時(shí)心率會(huì)加快，完全安靜時(shí)心率會(huì)減慢?？茖W(xué)研究表明，成人靜息心率在70次/分，其壽命可達(dá)80歲(需注意的是，要排除各種疾病的干擾)。人一生總心跳次數(shù)約為25億次至30億次，如果靜息心率在60次左右，其壽命可達(dá)93歲。因此靜息心率偏慢的壽命延長(zhǎng)，相反，靜息心率大于80次的壽命就會(huì)縮短。大量臨床研究也證實(shí)，靜息心率偏快的人，發(fā)生各種心血管疾病的危險(xiǎn)明顯增加，死亡率也高。有人專門研究了老年人心率與壽命的關(guān)系，他們選擇身體健康、無(wú)心血管病危險(xiǎn)因素的老人，年齡在65-70歲，其中男性1407人，女性1134人，長(zhǎng)期跟蹤隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在男性，心率大于80次/分比心率小于60次/分，活到85歲的比率下降了近一半，心率是預(yù)測(cè)男性長(zhǎng)壽的有效指標(biāo)，但在老年女性中無(wú)明顯差異。第二十三頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日那么有什么辦法能使靜息心率能保持在60次左右，從而有