第九章液體制劑

第九章液體制劑第一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑第三節(jié)低分子溶液劑第四節(jié)

高分子溶液劑第五節(jié)溶膠劑第六節(jié)混懸劑第七節(jié)乳劑第八節(jié)不同給藥途徑用液體制劑第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存第二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述

一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求二、液體制劑的分類第三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日概念

液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。液體制劑的理化性質(zhì)穩(wěn)定性藥效藥物粒子的分散度第四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點優(yōu)點①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸收快，能較迅速地發(fā)揮藥效。②給藥途徑多，可以外用。③易于分劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者。④能減少某些藥物的刺激性，如調(diào)整液體制劑濃度而減少刺激性。⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高藥物的生物利用度。第五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日①藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效。②液體制劑體積較大，攜帶、運輸、貯存都不方便。③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。④非均勻性液體制劑，藥物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題。缺點第六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（二）液體制劑的質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻，濃度準(zhǔn)確；口服液體制劑外觀良好，口感適宜；外用的液體制劑應(yīng)無刺激性液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程不宜發(fā)生霉變。包裝容器應(yīng)方便患者用藥。第七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日二、液體制劑的分類（一）

按分散系統(tǒng)分類（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類第八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（一）

按分散系統(tǒng)分類1.

均相液體制劑2.

非均相液體制劑

第九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日1.

均相液體制劑均相液體制劑藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄明溶液，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為分散相，溶劑稱為分散介質(zhì)。（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑第十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日

（1）低分子溶液劑又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，分散微粒小于1nm。第十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（2）高分子溶液劑包括由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也包括由表面活性劑形成的締合膠體溶液（又稱親液膠體或締合膠體溶液）。分散相微粒大小在1～100nm范圍。第十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2.非均相液體制劑非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體(1～100nm)，微粒(>500nm)或小液滴(>100nm)分散在分散介質(zhì)中。屬于不穩(wěn)定體系。包括（1）溶膠劑（2）乳劑（3）混懸劑第十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（1）溶膠劑又稱疏水膠體溶液(lypophobiccolloid)，為藥物以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散在分散介質(zhì)中所形成的微粒多相分散體系，分散微粒大小在1～100nm范圍。第十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（2）乳劑由不溶性液體藥物以小液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的多相分散體系，液滴大小一般在0.1100m之間。第十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（3）混懸劑由難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的多相分散體系?；鞈覄┲兴幬镂⒘Ｒ话阍?.510m之間（小者也可為0.1m，大者也可達(dá)50m或者更大）。第十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日液體類別微粒大小（nm）特征溶液劑1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑1100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑>100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑>500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。不同分散體系中微粒大小及其特征

第十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（二）按給藥途徑分類1.

內(nèi)服液體制劑如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。第十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2.外用液體制劑（1）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。（2）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。第十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑二、液體制劑常用附加劑（一）

增溶劑（二）

助溶劑（三）

潛溶劑（四）

防腐劑（五）矯味劑（六）著色劑第二十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日一、液體制劑常用溶劑選擇溶劑的條件：①對藥物具有較好的溶解性和分散性②化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)。③不影響藥效的發(fā)揮和含量測定。④毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。第二十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日一、液體制劑常用溶劑液體制劑中的溶劑對藥物的溶解和分散起重要作用，對液體制劑的質(zhì)量影響很大。溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。極性溶劑：①水；②甘油；③二甲基亞砜；半極性溶劑：③乙醇；④丙二醇；⑤聚乙二醇；非極性溶劑：⑦脂肪油；⑧液體石蠟；

⑨乙酸乙酯第二十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日①水(water)

水為最常用的極性溶劑，無藥理作用，因常水中含有較多雜質(zhì)，配制水性液體制劑時應(yīng)使用蒸餾水或精制水，不宜使用常水。水的溶解范圍廣泛，大多數(shù)無機(jī)鹽、極性大的有機(jī)物、糖、蛋白質(zhì)、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等。水能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，在一定比例時作為潛溶劑可增加難溶性藥物的溶解度。但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長期貯存。極性溶劑第二十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日②甘油

（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）甘油為無色澄明高沸點粘稠性液體，有吸濕性，無臭，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可內(nèi)服也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、揮發(fā)油或脂肪油中均不溶。甘油對酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大，常作這些藥物的溶劑。甘油可供內(nèi)服和外用。在內(nèi)服液體制劑中含甘油12%以上時，使制劑帶有甜味并能防止鞣質(zhì)的析出。在外用液體制劑中，甘油常作為粘膜、皮膚用藥物的溶劑，如碘甘油、硼酸甘油、軟膏劑等。無水甘油對皮膚有脫水和刺激作用，含水10%甘油對皮膚和粘膜無刺激性。含甘油30%以上有防腐作用。第二十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日③

二甲基亞砜

(dimethylsulfoxide,DMSO)為無色澄明油狀的粘性液體，具大蒜臭味，有強(qiáng)吸濕性，吸收水分可超過其本身重量的70%，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合，它的2.16%水溶液與血漿等滲，其水溶液冰點很低，濃度60%時可降低水的冰點到-80℃，故有較好的防凍作用。本品溶解范圍很廣，對水溶性，脂溶性及許多難溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的藥物，在本品中往往可以溶解，許多無機(jī)鹽也能溶于其中，故有“萬能溶劑”之稱。本品對皮膚和粘膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲透促進(jìn)劑，但對皮膚有輕度刺激性。第二十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日④

乙醇(alcohol)我國藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范圍很廣，生物堿、甙類、揮發(fā)油、樹脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解。有些藥物在水中溶解度低，可用適當(dāng)濃度的乙醇作溶劑。但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。為防止乙醇揮發(fā)，其制劑應(yīng)密閉貯存。乙醇與水混合時，產(chǎn)生熱效應(yīng)而使體積縮小，故在配制稀醇液時應(yīng)涼至室溫(20℃)后再調(diào)整至規(guī)定濃度。半極性溶劑第二十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日⑤

丙二醇(propyleneglycol)藥用品為1，2-丙二醇，為無色透明的粘稠液體，無嗅，味微甜，有引濕性。性質(zhì)基本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小。其溶解性能好，能溶解很多藥物如磺胺類藥、局部麻醉藥、維生素A、維生素D、性激素、氯霉素及很多揮發(fā)油，能與水、甘油、乙醇混溶，還能溶解于乙醚、氯仿中，但不能與脂肪油混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩(wěn)定性。當(dāng)其濃度選用適宜時，作為注射劑溶媒，有速效或延效作用。一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑。第二十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日⑥

聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)其通式為H(OCH2CH2)nOH,n≥4。聚乙二醇分子量在1000以下者為液體，如PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均為中等粘度無色帶有微臭的液體，略有吸濕性。液體制劑中常用的為聚乙二醇300~600，本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)物。對一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。在外用制劑中能增加皮膚的柔潤性。第二十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日⑦脂肪油(fattyoils)為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油、橄欖油。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑、擦劑等，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑，如維生素A和D溶液劑。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應(yīng)而影響制劑的質(zhì)量。非極性溶劑第二十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日⑧液體石蠟(liquidparaffin)是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物，為無色無嗅無味的粘性液體，有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者密度為0.828~0.860g/cm3，多用于外用液體制劑；后者密度為0.860~0.890g/cm3，常用于軟膏劑。本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會徐徐氧化，產(chǎn)生不快嗅味，日本藥局方和FDA準(zhǔn)許添加維生素E10ppm作抗氧劑。本品在腸管中不分解也不吸收，有潤腸通便作用?？勺骺诜苿┖筒羷┑娜軇５谌?，共一百六十九頁，2022年，8月28日⑨乙酸乙酯為無色油狀液體，微臭。相對密度（20℃）為0.897~0.906g/cm3。有揮發(fā)性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。第三十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日三、液體制劑常用附加劑

（一）增溶劑（二）助溶劑（三）潛溶劑（四）防腐劑（五）矯味劑（六）著色劑（七）其它第三十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（一）增溶劑(solubilizer)

增溶(solubilization)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑

(solubilizer)，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)(solubilizates)。對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB

值為15~18。常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。第三十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（一）增溶劑在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可加入增溶劑增加藥物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。許多藥物如油溶性維生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等可經(jīng)增溶而制得適合治療需要的較高濃度的澄明溶液。第三十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中溶解度的過程。當(dāng)加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）時，稱為助溶劑。第三十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日1.助溶機(jī)理

（1）形成可溶性分子絡(luò)合物（2）形成復(fù)鹽（3）形成分子締合物第三十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（1）形成可溶性分子絡(luò)合物例如，碘在水中的溶解度為1︰2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。藥典上收載的復(fù)方碘溶液就是利用碘化鉀與碘形成分子絡(luò)合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KI→KI3=K++I3-第三十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（2）形成復(fù)鹽例如茶堿在水中溶解度為1∶120，用乙二胺為助溶劑形成氨茶堿，其溶解度為1∶5。第三十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（3）形成分子締合物例如咖啡因的溶解度為1∶50，用苯甲酸鈉作助溶劑，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1∶1.2。第三十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2.常用助溶劑一類是一些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸等；另一類為酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。常用的助溶劑可分為兩大類：第四十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（三）潛溶劑(cosolvent)為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑，與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等與水組成的混合溶劑。如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶劑，則溶解度提高5倍。苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。第四十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日圖：苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度

第四十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日機(jī)理關(guān)于潛溶劑增加難溶性藥物溶解度的機(jī)理，一般認(rèn)為是兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了原溶劑的介電常數(shù)，如乙醇和水或丙二醇和水組成的潛溶劑均降低了水的介電常數(shù)，增加了對非解離藥物的溶解度。第四十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（四）防腐劑（preservation)

①對羥基苯甲酸酯類②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥其它常用防腐劑如下：第四十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日①對羥基苯甲酸酯類對羥基苯甲酸酯類(parabens)又稱尼泊金類。對羥基苯甲酸酯類有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一類優(yōu)良的防腐劑，無毒、無味、無嗅、不揮發(fā)、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強(qiáng)，而在弱堿性溶液中作用減弱，這是因為酚羥基解離所致。本品對霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，而對細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。第四十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日本品的抑菌作用隨著甲、乙、丙、丁酯的碳原子數(shù)增加而增強(qiáng)，但在水中的溶解度卻依次減小。幾種酯聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用時最多，其濃度均為0.01%~0.25%。另外，本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強(qiáng)酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。對羥基苯甲酸酯類第四十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日②苯甲酸及其鹽類本品對霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用，是一種有效的防腐劑。苯甲酸的溶解度，水中為0.29%(20℃)，乙醇中為43%(20℃)。通常配成20%醇溶液備用。常用濃度為0.03%~0.1%。其防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無作用。因此，溶液的pH值影響苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超過5時解離度增大，防腐能力降低，用量應(yīng)增加至不少于0.5%。第四十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日苯甲酸及其鹽類苯甲酸鈉在水中溶解度為55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量為0.1%~0.25%。其抑菌機(jī)理及pH值對抑菌作用的影響同苯甲酸。苯甲酸防霉作用較尼泊金為弱，而抗發(fā)酵能力則較尼泊金強(qiáng)。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應(yīng)用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。第四十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日③山梨酸及其鹽類本品為白色或乳白色針晶或結(jié)晶性粉末，有微弱特異臭。熔點134.5℃，對光熱穩(wěn)定，但長期露置空氣中，易被氧化變色。微溶于水（約0.125%，30℃），溶于乙醇（12.9%，20℃），甘油（0.31%），丙二醇（5.5%）。本品對霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%~0.3%，最低抑菌濃度為800~1200μg/ml。第四十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日山梨酸及其鹽類山梨酸的防腐作用基于其未解離的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。聚山梨酯類與本品也能發(fā)生絡(luò)合作用，降低溶液中游離山梨酸濃度，但在常用濃度0.2%的情況下，溶液中游離山梨酸濃度仍超過其在水中的最低抑菌濃度(0.07%~0.08%)。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保護(hù)，在塑料容器內(nèi)活性也會降低。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第五十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日④苯扎溴胺又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。本品為淡黃色液體，低溫時形成蠟狀固體，極易潮解，有特嗅，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微堿性，強(qiáng)力振搖時，能產(chǎn)生大量泡沫。性質(zhì)穩(wěn)定，加熱不易分解，對金屬、橡膠、塑料制品無腐蝕作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一個優(yōu)良的眼用制劑防腐劑，常用濃度為0.01%~0.1%。第五十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日⑤醋酸氯己定醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又稱醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%~0.05%。第五十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日⑥其他防腐劑20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%~0.05%的桉葉油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。第五十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（五）矯味劑

內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂于服用。

1.

甜味劑

2.

芳香劑

3.膠漿劑

4.泡騰劑第五十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日1.

甜味劑（sweetingagents）

（1）天然甜味劑①蔗糖②甜菊甙（2）合成甜味劑①糖精鈉②阿司帕坦第五十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)用，兼矯臭。應(yīng)用糖漿時常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。第五十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日甜菊甙（stevioside）是從多年生菊科草本植物甜葉菊的葉和莖中提取得到的一個雙萜配糖體。為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，易潮解，無臭，有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍。難溶于水（約1：1000），微溶于乙醇，加熱與遇酸不變化。常用量為0.025%~0.05%（相當(dāng)于蔗糖濃度5~10%）。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。第五十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日糖精鈉（saccharinsodium）由糖精（鄰磺酰苯甲酰亞胺）加碳酸氫鈉制得，為無色或白色結(jié)晶性粉末，無臭，易溶于水（1：1.5），但水溶液不穩(wěn)定，長時間放置后甜味降低，在pH值為8時較穩(wěn)定。其甜度為蔗糖的200~700倍，常用量為0.03%（相當(dāng)于蔗糖濃度10%），常與單糖漿或甜菊甙合用，作咸味藥物的矯味劑。第五十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日阿司帕坦（aspartame）也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑，已收載于USPXXIII版及中國藥典2000年版，其甜度為蔗糖的150~200倍，而無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者，國內(nèi)已生產(chǎn)有藥用規(guī)格產(chǎn)品，也有進(jìn)口產(chǎn)品。第五十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2.芳香劑在制劑中有時需要添加少量香料和香精以改善制劑的氣味，這些香料與香精稱為芳香劑，分天然香料和人工香料兩大類。天然香料包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油如檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發(fā)油等以及它們的制劑如薄荷水、桂皮水、枸櫞酊、復(fù)方橙皮醑等，動物性香料如麝香、靈貓香、海貍香、龍涎香等。第六十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日人工合成香料按化合物分類有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、內(nèi)酯、萜、縮醛等香料，使用最多的是酯類。香精又稱調(diào)合香料，其組成包括天然香料、人工合成香料及一定量的溶劑，如蘋果香精、桔子香精、香蕉香精等。第六十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日3.膠漿劑膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺因而可矯味，多用于矯正澀酸味。對刺激性藥物可降低刺激性。在膠漿劑中加入甜味劑如0.02%糖精鈉或0.025%甜菊甙可增加矯味作用。常用的有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、明膠等。第六十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日4.泡騰劑制劑中常應(yīng)用碳酸氫鹽與有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸）作為泡騰劑，遇水后產(chǎn)生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味，常用于苦味、澀味、咸味制劑，與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。第六十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（六）著色劑

著色劑亦稱色素，分天然的和人工合成的兩類，后者又分為食用色素和外用色素。只有食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。

1.天然色素

2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素第六十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日1.

天然色素我國傳統(tǒng)上采用無毒植物性和礦物性色素作內(nèi)服液體制劑的著色劑。植物性色素包括：紅色的有蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂紅等；黃色的有姜黃、葫蘿卜素等；藍(lán)色的有松葉蘭、烏飯樹葉；綠色的有葉綠酸銅鈉鹽；棕色的有焦糖等。礦物性的如氧化鐵（棕紅色）。第六十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（1）食用色素我國目前批準(zhǔn)內(nèi)服的合成食用色素有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍(lán)、日落黃、姜黃以及亮藍(lán)。這些色素均溶于水，一般用量約為0.0005%~0.001%（不宜超過萬分之一），常配成1%貯備液使用。具體使用量和使用范圍見GB2760~81《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的著色劑項下。市售食用著色劑，一般含有稀釋劑食鹽，在使用前應(yīng)先脫鹽（常用透析法）。第六十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（2）外用色素外用液體藥劑中常用的著色劑有伊紅（或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液）、品紅（適用于中性、弱酸性溶液）以及美藍(lán)（或稱亞甲藍(lán)，適用于中性溶液）等合成色素。根據(jù)需要可將上述三種原色按適當(dāng)比例混合，拼制各種不同的色譜。合成色素的顏色受氧化劑、還原劑、光、

pH及非離子表面活性劑的影響，應(yīng)予以注意。第六十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（七）其它有時為了增加液體制劑的穩(wěn)定性，尚需加入pH調(diào)節(jié)劑，抗氧劑，金屬離子絡(luò)合劑等。第六十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日第三節(jié)低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。一、溶液劑二、芳香水劑三、糖漿劑四、酊劑五、醑劑六、甘油劑七、涂劑第六十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日一、溶液劑溶液劑(solutions)系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的澄明液體制劑。根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。第七十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（一）制備方法1.

溶解法2.

稀釋法第七十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日1.

溶解法其制備工藝過程概述為：附加劑、藥物的稱量→溶解→濾過→質(zhì)量檢查→包裝。具體方法：取處方總量1/2~3/4的溶劑，處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，藥物在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施。易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化。第七十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日溶解法對易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入，以免在制備過程中損失；難溶性藥物可加入適當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等使其溶解。制備的溶液?yīng)濾過，并通過濾器加溶劑至全量。濾過可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。濾過后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時，應(yīng)用少量水稀釋后再加入溶液劑中。第七十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日如使用非水溶劑，容器應(yīng)干燥。制得的溶液劑應(yīng)及時分裝、密封、滅菌、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。第七十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2.

稀釋法稀釋法是指先將藥物制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。揮發(fā)性藥物濃溶液稀釋過程中應(yīng)注意揮發(fā)損失。第七十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（二）舉例例.復(fù)方碘溶液（compoundiodinesolution）［處方］碘50g

碘化鉀100g

蒸餾水適量

加至1000ml[制法]取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。第七十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日復(fù)方碘溶液［作用與用途］本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。［注解］①本品俗稱盧戈氏液（Lugol‘ssolution），碘在水中溶解度為1:2950，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。為了使配制時藥物溶解速度快，故先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。第七十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日二、芳香水劑

芳香水劑(aromaticwaters)系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑，制備的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。第七十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日芳香水劑芳香水劑嗅味應(yīng)與原藥物相同，不得有其它異嗅，不得產(chǎn)生混濁或沉淀。由于揮發(fā)油中含有萜烯等物質(zhì)，易受日光、高熱、氧等因素影響而氧化變質(zhì)，生成有臭味的化合物。芳香水劑的防腐作用一般較弱，易生霉變質(zhì)，在生產(chǎn)和貯存過程中，為了避免細(xì)菌污染，應(yīng)密封，在涼暗處保存。芳香水劑宜新鮮配制，不宜久貯。第七十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日芳香水劑主要用作制劑的溶劑和矯味劑，但鹽類?？墒箵]發(fā)油析出而呈現(xiàn)渾濁或油滴，配制時可適當(dāng)減少芳香水劑的用量，或加適量的增溶劑阻止其析出。芳香水劑也可單獨用于治療，近年研究發(fā)現(xiàn)，具有祛痰、止咳、平喘、清熱、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用的揮發(fā)油較多，隨著芳香水劑的品種增多，其應(yīng)用范圍也在擴(kuò)大。芳香水劑第八十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日制備方法(1).溶解法(2).稀釋法(3).蒸餾法

揮發(fā)油、化學(xué)藥物作原料藥材作原料第八十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日1.溶解法取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉，加微溫蒸餾水適量，用力振搖（約15分鐘），冷至室溫后，濾過，自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。制備時亦可加滑石粉適量與揮發(fā)油一起研勻以利于分散，再加適量蒸餾水，振搖，反復(fù)過濾至藥液澄明，再自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。也可用適量的非離子型表面活性劑，如聚山梨酯80，或水溶性有機(jī)溶劑如乙醇與揮發(fā)油混溶后，加蒸餾水至全量。第八十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2.稀釋法由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。第八十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日3.蒸餾法稱取一定重量的生藥，裝入蒸餾器中，加蒸餾水適量，加熱蒸餾，或采用水蒸汽蒸餾，使餾液達(dá)一定量后，停止蒸餾，除去餾液中過多的油分，濾過得澄明溶液。

第八十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日三、糖漿劑糖漿劑(syrups）系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿。單糖漿含糖量為85％（g/ml）或67%(g/g）。單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長微生物，低濃度的糖漿劑特別容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑。第八十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日質(zhì)量要求1.糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65％（g/ml）。2.糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存中不得有酸敗、異嗅、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。含藥材提取物的糖漿劑，允許含少量輕搖即散的沉淀。3.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。第八十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日質(zhì)量要求4.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要時可添加適量的乙醇，甘油或其它多元醇作穩(wěn)定劑。如需加入防腐劑，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得超過0.3%，如需加入色素，其品種及用量應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定，并注意避免對檢驗產(chǎn)生干擾。5.糖漿劑宜密封，在不超過30℃處保存。第八十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日糖漿劑制備方法主要有溶解法和混合法，可根據(jù)藥物性質(zhì)選擇。

熱溶法冷溶法溶解法第八十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（１）熱溶法該法是將蔗糖溶于沸蒸餾水中，繼續(xù)加熱，根據(jù)藥物的耐熱性，在適當(dāng)?shù)臏囟葧r加入藥物，攪拌使溶，過濾，再通過濾器加蒸餾水至全量。分裝于滅菌的潔凈干燥容器中，密封，在30℃以下貯存。溶解法第八十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日熱溶法的特點蔗糖溶解速度快，生長期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過濾速度快。但加熱過久或超過100℃，特別在酸性下蔗糖易水解轉(zhuǎn)化成等分子的葡萄糖和果糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色容易變深。另外，轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可延緩某些藥物氧化變質(zhì)。此法適于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備，如單糖漿等。第九十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（2）冷溶法系將蔗糖溶于冷蒸餾水中或含藥的溶液中制成糖漿劑。可用密閉容器或滲漉器來完成。此法生產(chǎn)周期長，制備過程中容易污染微生物。適用于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。溶解法第九十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日

2.混合法

混合法系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。該法適用于制備含藥糖漿劑。該法的優(yōu)點是方法簡便，靈活，可大量配制也可小量配制，但所制備的含藥糖漿含糖量較低，要特別注意防腐。第九十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（1）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。（2）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻，必要時過濾。（3）藥物如為含醇制劑，與單糖漿混合時常發(fā)生混濁，可先與適量甘油助溶，再與單糖漿混勻。（4）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)等多種雜質(zhì)，易變質(zhì)，應(yīng)先純化，加入單糖漿中，混勻。（四）注意事項

1.藥物的加入方法第九十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（四）注意事項2.制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖，并符合《中華人民共和國藥典》2000年版標(biāo)準(zhǔn)，不純的糖含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等雜質(zhì)性成分，易吸潮使微生物容易繁殖，或易被空氣中酵母菌污染，使之發(fā)酵生成醇和醋酸，使顏色變深暗，不得用以配制糖漿劑。3.應(yīng)在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應(yīng)進(jìn)行潔凈或滅菌處理，并及時灌裝；生產(chǎn)中宜用蒸氣夾層鍋加熱，溫度和時間應(yīng)嚴(yán)格控制。糖漿劑應(yīng)在30℃以下密閉儲存。第九十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（五）舉例枸櫞酸哌嗪糖漿（PiperazineCitrateSyrup）

[處方]枸櫞酸哌嗪160g

蔗糖650g

尼泊金乙酯0.5g

矯味劑適量蒸餾水加至1000ml[制法]取蒸餾水500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得。第九十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日[作用與用途]驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。[注解]1.枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為5~6。

2.本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。第九十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日四、醑劑醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可制成醑劑。醑劑中的藥物濃度一般為5%~10%，乙醇濃度一般為60%~90%。醑劑中的揮發(fā)油容易氧化、揮發(fā)，長期儲存會變色等。醑劑應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長期儲存。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。第九十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油劑應(yīng)用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存。制備方法五、甘油劑溶解法化學(xué)反應(yīng)法第九十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日

六、涂劑涂劑（paint）是指用紗布、棉球蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。涂劑大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作為溶劑。第九十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日酊劑(tincture)系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成。七、酊劑第一百頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100毫升相當(dāng)于原藥10克，其他酊劑每100毫升相當(dāng)于原藥物20克。制備方法：溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法第一百零一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日第四節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。高分子溶液劑以水為溶劑，稱為親水性高分子溶液劑，或膠槳劑。以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。第一百零二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日高分子溶液的性質(zhì)1.高分子的荷電性高分子溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而帶電。某些高分子化合物所帶電荷受溶液pH值的影響。第一百零三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日高分子溶液的性質(zhì)2.高分子的滲透壓高分子的滲透壓大小與高分子溶液的濃度有關(guān)：

π/C=RT/M=BC

π—

滲透壓；

C—

高分子的濃度；

R—

氣體常數(shù)；

T—

絕對溫度；

M—

分子量；

B—

特定常數(shù)第一百零四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日高分子溶液的性質(zhì)3.高分子溶液的粘度與分子量

高分子溶液是粘稠性流體，粘稠性大小用粘度表示。粘度與分子量之間的關(guān)系可用下式表示：

[η]=KMα

K、α——分別為高分子化合物與溶劑之間的特有常數(shù)。第一百零五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日高分子溶液的性質(zhì)4.高分子溶液的聚結(jié)特性因素：鹽析向溶液中加入大量的電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用破壞高分子的水化膜，使高分子凝結(jié)而沉淀。2.向溶液中加入脫水劑，如乙醇、丙酮等。3.絮凝，如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀。4.帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時，由于相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。第一百零六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日高分子溶液的性質(zhì)5.膠凝性有些親水膠體溶液，如明膠水溶液，阿膠、鹿角膠等水溶液，在溫?zé)釛l件下為粘稠性流動的液體。但當(dāng)溫度降低時，呈鏈狀分散的高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之中，形成了不流動的半固體狀物，稱為凝膠，形成凝膠的過程稱為膠凝

(Gelatination)。第一百零七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日影響膠凝的因素主要有濃度、溫度和電解質(zhì)。每種高分子溶液都有一形成凝膠的最小濃度，小于這個濃度則不能形成凝膠，大于這個濃度可加速膠凝。2%明膠水溶液在一定溫度下，便可形成凝膠；而阿膠等水溶液，則需要在較大的濃度時才能形成凝膠，主要是因為部分膠原蛋白被水解的緣故。第一百零八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日凝膠在適當(dāng)溫度下放置，失去了網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)部的水分，形成固體膠塊稱為干凝膠。干凝膠遇水又可以溶化形成親水膠體溶液，如果將干凝膠粉碎，則膠溶變快，在溫?zé)岬乃泻芸煨纬捎H水膠體溶液。第一百零九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日高分子溶液的制備

高分子化合物的溶解與低分子化合物的溶解不同，其過程緩慢，首先要經(jīng)過溶脹，一般存在兩個階段：第一階段，可溶性高分子剛與溶劑相接觸時，溶劑分子開始擴(kuò)散進(jìn)入高分子固體顆粒，顆粒的體積慢慢地膨脹，稱為有限溶脹過程；第二階段，溶脹的顆粒表面的水化高分子開始互相拆開，解脫分子間的纏繞，高分子化合物完全分散在溶劑中，形成均勻的溶液，稱為無限溶脹過程。第一百一十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日大多數(shù)水溶性的藥用高分子材料（如聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉）更容易溶于熱水，則應(yīng)先用冷水潤濕及分散，然后加熱使溶解。水溶性聚合物的溶液，特別是纖維素衍生物，一般要在溶解后室溫貯藏48小時，以使其充分水化，具有最大的粘度和澄明度。高分子溶液的制備第一百一十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日羥丙基甲基纖維素這一類的聚合物，在冷水中比在熱水中更易溶解，則應(yīng)先用80～90℃的熱水急速攪拌，使其充分分散，然后用冷水使其溶脹、分散及溶解。高分子溶液的制備第一百一十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日淀粉遇水立即膨脹，但無限溶脹過程必須加熱至60~70℃才能完成，即形成淀粉槳。高分子溶液的制備第一百一十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日胃蛋白酶等高分子藥物，其有限溶脹和無限溶脹過程都很快，需將其自然溶脹后再攪拌可形成溶液，如將之撒在水面后立即攪拌則形成團(tuán)塊，給制備過程帶來困難。第一百一十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日天然高分子材料1.醋酸纖維素(Celluloseacetate,CA)2.醋酸纖維素酞酸酯(celluloseacetatephthalate,CAP)3.羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulosesodium,CMC-Na)4.甲基纖維素(methylcellulose,MC)

5.乙基纖維素(ethylcellulose,EC)6.羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose,HPC)第一百一十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日合成高分子材料

1.聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉2.卡波姆3.丙烯酸樹脂4.聚乙烯醇5.聚維酮6.乙烯-醋酸乙烯共聚物7.聚乙二醇8.泊洛沙姆第一百一十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日第五節(jié)溶膠劑溶膠劑系指固體藥物微粒粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。第一百一十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日溶膠劑中分散的微粒粒子在1～100nm

之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，將藥物分散成溶膠狀態(tài)，它們的藥效會出現(xiàn)顯著的變化。目前溶膠很少使用，但他們的性質(zhì)對藥劑學(xué)卻十分重要。第一百一十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)（一）溶膠的構(gòu)造雙電層（二）溶膠的構(gòu)造1.光學(xué)性質(zhì)2.電學(xué)性質(zhì)3.動力學(xué)性質(zhì)4.穩(wěn)定性（三）溶膠劑的制備方法分散法、凝聚法第一百一十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日光學(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)—光散射所產(chǎn)生的。電學(xué)性質(zhì)擴(kuò)散雙電層—ζ-電勢反映溶膠帶電量。動力性質(zhì)布朗運動—溶劑分子不規(guī)則撞擊產(chǎn)生。穩(wěn)定性溶膠劑有聚結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性。膠粒間靜電斥力、水化膜，都增加其聚結(jié)穩(wěn)定性。布朗運動使膠粒沉降速度變慢，增加動力穩(wěn)定性。相反電荷的溶膠及電解質(zhì)，可使ζ電位降低，又減少水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而沉降。親水性高分子溶液，使溶膠劑親水而增加穩(wěn)定性。溶膠的性質(zhì)第一百二十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日溶膠劑的制備分散法機(jī)械分散法常用膠體磨。分散藥物、分散介質(zhì)及穩(wěn)定劑加入膠體磨，10000r／min高轉(zhuǎn)速將藥物粉碎成膠體粒子?？芍瞥少|(zhì)量很好的溶膠劑。膠溶法亦稱解膠法,它不是使脆的粗粒分散成溶液,而是使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方法。超聲分散法用20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使分散粒子分散成溶膠劑。凝聚法物理凝聚法改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成為溶膠。化學(xué)凝聚法借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。第一百二十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日一、概述混懸劑（suspensions）系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。藥物微粒在0.5～10μm之間，也有更小或更大者。所用分散介質(zhì)大多數(shù)為水?；鞈覄儆跓崃W(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系。干混懸劑是將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水迅速分散成混懸劑。在藥劑學(xué)中合劑、搽劑、洗劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑和栓劑都有混懸型制劑。

第六節(jié)混懸劑第一百二十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日1．適合制備混懸劑的藥物凡難溶性藥物需制成液體制劑的；藥物劑量超過溶解度而溶液中不穩(wěn)定的；兩溶液混合溶解度降低而析出固體藥物的；為了延長藥效，使藥物產(chǎn)生緩釋作用的。毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑。第一百二十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2．混懸劑的質(zhì)量要求藥物的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；混懸劑微粒大小根據(jù)用途而有不同要求；粒子的沉降速度應(yīng)很慢、沉降后不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；混懸劑應(yīng)有一定的粘度要求。第一百二十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）混懸粒子的沉降速度混懸微粒的沉降速度服從Stoke’s定律：

V沉降速度；r微粒半徑；ρ1和ρ2為微粒和介質(zhì)的密度；g重力加速度；η分散介質(zhì)粘度?；鞈覄┝Ｗ映两邓俣扔?，動力穩(wěn)定性就愈小。增加混懸劑動力穩(wěn)定性的主要方法:盡量減小微粒半徑，以減小沉降速度；增加分散介質(zhì)的粘度，以減小固體微粒與分散介質(zhì)的密度差。第一百二十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（二）微粒的荷電與水化混懸劑中微粒荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有ζ-電勢，使微粒間產(chǎn)生排斥作用。帶電離子在微粒周圍形成水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，使混懸劑穩(wěn)定?；鞈覄┲屑尤肷倭康碾娊赓|(zhì)，可以改變雙電層的厚度，使ζ-電勢降低，并產(chǎn)生絮凝。疏水性藥物微粒水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性藥物微粒除荷電外，本身具有水化作用，受電解質(zhì)影響較小。第一百二十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（三）絮凝與反絮凝高度分散的混懸微粒，具有降低表面自由能的趨勢，表面自由能的改變公式：

ΔF為表面自由能的改變值；ΔA為微?？偙砻娣e的改變值；δs.L為固液界面張力。減小δs.L

，才能降低ΔF。因此疏水性藥物應(yīng)加入適當(dāng)?shù)臐櫇駝?。減小ΔA，才能降低ΔF。因此加入一定量的電解質(zhì)，ζ電位降低，形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。第一百二十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日一般控制ζ電勢在20～25mV，恰好產(chǎn)生絮凝。絮凝狀態(tài)特點：沉降速度快，有明顯的沉降面，沉降體積大，經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。混懸微粒形成疏松聚集體的過程稱為絮凝。加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使其變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。第一百二十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日當(dāng)兩個微粒間的距離至S點時，引力稍＞斥力，粒子形成絮凝狀態(tài)，這是粒子間的最佳距離。當(dāng)粒子間的距離達(dá)m點時，斥力最大，微粒間無法聚集而處于非絮凝狀態(tài)。粒子間的距離到P點時，微粒間產(chǎn)生強(qiáng)烈相互吸引而結(jié)塊，無法再恢復(fù)混懸狀態(tài)?；鞈覄┑奈⒘ｉg靜電斥力VR和范德華引力VA?？偽荒埽?/p>

VT=VR+VAVRVTVA

S

MP位能第一百二十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日(四)結(jié)晶微粒的長大藥物微粒(＜0.1μm)與溶解度的關(guān)系：(五)分散相的濃度和溫度分散相的濃度增加，混懸劑穩(wěn)定性降低；溫度不僅改變藥物的溶解度和溶解速度，還改變微粒的沉降速度、絮凝速度等，從而改變混懸劑穩(wěn)定性。第一百三十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日三、混懸劑的穩(wěn)定劑為了提高混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時需加入的附加劑稱為穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑包括：助懸劑潤濕劑絮凝劑和反絮凝劑第一百三十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（一）助懸劑（suspendingagents）1．低分子助懸劑甘油、糖漿等。2．高分子助懸劑天然助懸劑：阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿等。合成助懸劑：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、卡波普等。硅皂土：天然的含水硅酸鋁，不溶于水，但水中體積膨脹10倍，具高粘度、觸變性和假塑性。觸變膠：靜置時成凝膠防止微粒沉降，振搖時為溶膠可倒出，利于混懸劑穩(wěn)定。第一百三十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（二）潤濕劑許多疏水性藥物，如硫磺、甾醇類、阿司匹林等不易被水潤濕。加入潤濕劑，可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散效果。最常用的潤濕劑是HLB在7～11之間的表面活性劑：聚山梨酯類聚氧乙烯蓖麻油類泊洛沙姆等第一百三十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（三）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑是降低ζ電位，使混懸劑產(chǎn)生絮凝作用；而反絮凝劑是升高ζ電位，產(chǎn)生反絮凝作用，防止粒子聚集。常用絮凝劑和反絮凝劑：枸櫞酸鹽酒石酸鹽磷酸鹽氯化物第一百三十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日四、混懸劑的制備制備混懸劑時，應(yīng)使混懸微粒有適當(dāng)?shù)姆稚⒍?，粒度均勻，以減小微粒的沉降速度，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。混懸劑的制備分為分散法和凝聚法。第一百三十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日

藥物→粉碎→分散→混懸劑分散→混懸劑疏水性藥物親水性藥物質(zhì)重、硬度大的藥物潤濕劑→粉碎助懸劑絮凝劑和反絮凝劑第一百三十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日分散法親水性藥物，如氧化鋅、爐甘石等，一般應(yīng)先將藥物粉碎到一定細(xì)度，再加處方中的液體適量，研磨到適宜的分散度，最后加入處方中的剩余液體至全量；疏水性藥物不易被水潤濕，必須先加一定量的潤濕劑與藥物研均后再加液體研磨混均；質(zhì)重、硬度大藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”。第一百三十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日復(fù)方硫磺洗劑

【處方】沉降硫磺30g硫酸鋅30g樟腦醑250ml

羧甲基纖維素鈉5g甘油100ml純化水加至1000ml【制備】①沉降硫磺+甘油→乳缽研磨成細(xì)糊狀；②CMC-Na+200ml水制成膠漿，攪拌下緩緩加入乳缽中，移入量器中；③硫酸鋅+200ml水，攪拌下加入量器中，攪勻；④攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑；⑤加純化水至全量，攪勻，即得。

【注解】硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，甘油為潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；羧甲基纖維素鈉為助懸劑，可增加混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性；樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。第一百三十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日五、評定混懸劑質(zhì)量的方法1．微粒大小的測定方法：顯微鏡法庫爾特計數(shù)法濁度法光散射法第一百三十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2．沉降體積比的測定

沉降體積比：沉降物體積與沉降前混懸劑的體積之比。測定方法：將混懸劑放于量筒中，混勻，測定混懸劑沉降前的原始高度H0

，靜置一定時間后，觀察沉降面不再改變時沉降物的高度H

。其沉降體積比F為:F=

V/V0=H/H0

F值在0～1之間。

F值愈大，混懸劑愈穩(wěn)定。沉降曲線：沉降體積比為縱坐標(biāo)，沉降時間為橫坐標(biāo)作圖。根據(jù)沉降曲線可判斷混懸劑的優(yōu)劣。第一百四十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日3.絮凝度的測定絮凝度是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)，用下式表示：

β=

F/F∞F-絮凝混懸劑的沉降體積比；F∞-去絮凝混懸劑的沉降體積比。β值愈大,絮凝效果愈好。絮凝度β表示由絮凝所引起的沉降物體積增加的倍數(shù)，例如，絮凝混懸劑的F值為0.75，非絮凝混懸劑的F∞值為0.15，則β=5.0，說明絮凝混懸劑沉降體積比是非絮凝混懸劑沉降體積比的5倍。第一百四十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日4．重新分散試驗優(yōu)良的混懸劑經(jīng)過貯存后再振搖，沉降物應(yīng)能很快重新分散，這樣才能保證服用時的均勻性和分劑量的準(zhǔn)確性。試驗方法：將混懸劑置于100ml量筒內(nèi)，以每分鐘20轉(zhuǎn)的速度轉(zhuǎn)動，經(jīng)過一定時間的旋轉(zhuǎn)，量筒底部的沉降物應(yīng)重新均勻分散，說明混懸劑再分散性良好。第一百四十二頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日5．流變學(xué)特性主要是用旋轉(zhuǎn)粘度計測定混懸液的流動曲線，由流動曲線的形狀，確定混懸液的流動類型，以評價混懸液的流變學(xué)性質(zhì)。若為觸變流動、塑性觸變流動和假塑性觸變流動，能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。第一百四十三頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日一、概述

1.乳劑（emulsions）系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體制劑。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。

O/W分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相（O/W）水包油（W/O）油包水

W/O/WO/W/O

復(fù)乳第七節(jié)乳劑第一百四十四頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（O/W)或(W/O)型乳劑主要區(qū)別

性質(zhì)O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色接近油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電水溶性染料外相染色內(nèi)相染色油溶性染料內(nèi)相染色外相染色第一百四十五頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2.乳劑的分類及應(yīng)用分類乳滴粒徑臨床應(yīng)用

普通乳（emulsions）1～100μm口服或外用

亞微乳（submicronemulsions）0.1～1.0μm0.25～0.4μm胃腸外給藥靜脈注射

納米乳(nanoemulsions)0.01～0.10μm

靶向給藥第一百四十六頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日3.乳劑的特點藥物吸收和藥效很快，生物利用度高；油性藥物制成乳劑能保證劑量，且使用方便；O/W型乳劑可掩蓋藥物不良臭味；外相可加矯味劑，使口感更適宜；外用乳劑可改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；靜脈注射乳劑分布較快、藥效高、有靶向性。第一百四十七頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日二、乳化劑乳化劑的要求：①應(yīng)有較強(qiáng)乳化能力，并能形成牢固乳化膜②應(yīng)有生理適應(yīng)能力，毒副作用和刺激性小③受各種因素的影響?、芊€(wěn)定性好第一百四十八頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（一）乳化劑的種類1.表面活性劑類乳化劑（1）陰離子型乳化劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉（2）非離子型乳化劑：脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、賣澤、芐澤、泊洛沙姆等。第一百四十九頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日2．天然乳化劑阿拉伯膠：適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳劑，內(nèi)服用。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，使用前應(yīng)80℃加熱破壞。常與西黃蓍膠、瓊脂等混合使用。西黃蓍膠：西黃蓍膠乳化能力較差，與阿拉伯膠合并使用。明膠：常與阿拉伯膠合并使用。卵黃：可供內(nèi)服，一個卵黃磷脂相當(dāng)于10g阿拉伯膠的乳化能力，可乳化脂肪油80～100g、揮發(fā)油40～50g。第一百五十頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日3．固體微粒乳化劑形成乳劑的類型由接觸角θ決定；θ＜90°易被水潤濕，形成O/W型乳劑θ＞90°易被油潤濕，形成W/O型乳劑O/W型乳化劑：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等W/O型乳化劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅等。第一百五十一頁，共一百六十九頁，2022年，8月28日（二）乳化劑的選擇根據(jù)乳劑的類型根據(jù)乳劑的給藥途徑口服：天然乳化劑、高分子乳化劑外用：無刺激性、長期用無毒性乳化劑注射：磷脂、泊洛沙姆等根據(jù)乳化劑的性能混合乳化劑的選擇需要調(diào)HLB值；需增加乳化膜的牢固性。非離子乳化劑間可混合用；非離子乳化劑與離子乳化劑可混合用；陰離子乳化劑與陽離子乳化劑不能混合用。