組胺受體阻斷藥

組胺受體阻斷藥第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日

目標(biāo)

1．掌握苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏的作用特點、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理要點。H2受體阻斷藥藥理作用及用藥護(hù)理要點。

2．熟悉特非那定的作用特點和臨床應(yīng)用。

3．了解組胺激動H1受體和H2受體的效應(yīng)。第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日

組胺和抗組胺藥

一.

組胺（histamine）即β—咪唑乙胺

（β—imidazolylethylamine）是一種內(nèi)源性的生物胺。第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日

組胺分布廣泛，主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中，具有多種生理活性，是非常重要的自體活性物質(zhì)之一；組胺調(diào)節(jié)著廣泛的細(xì)胞反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、胃酸分泌、在某些腦區(qū)可能起著神經(jīng)遞質(zhì)作用。第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日

(一)組胺的形成、分布、釋放:1、形成：組胺是由組胺酸（histidine）經(jīng)組胺酸脫羧酶作用脫羧而成；2、分布：組胺廣泛存在于動、植物組織中;也是許多毒物和昆蟲叮咬分泌液的組成成分；在人體幾乎存在于所有的組織中；

磷酸吡哆醛（輔助因子）第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日

3、釋放：當(dāng)寒冷、燙傷、外傷、毒蟲蟄傷、毒素（如蛇毒）、紫外線、變態(tài)反應(yīng)等引起組織損傷時，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，組胺就從肥大細(xì)胞釋放出來；

4、組胺本身無治療用途;5、但組胺拮抗劑---抗組胺藥,卻廣泛應(yīng)用于臨床。第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日

(二)組胺與過敏反應(yīng)的關(guān)系:1、內(nèi)源性組胺與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)關(guān)系密切→抗原侵入機(jī)體產(chǎn)生親細(xì)胞性抗體IgE后→抗體可吸附在肥大細(xì)胞和其他血管內(nèi)皮細(xì)胞上;2、當(dāng)相應(yīng)抗原再次進(jìn)入機(jī)體時→抗原抗體結(jié)合→使肥大細(xì)胞脫顆粒→釋放組胺、5-羥色胺（5-HT）、過敏性慢反應(yīng)物（SRS-A）→產(chǎn)生皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、腹痛、哮喘、血壓下降等癥狀→即變態(tài)反應(yīng)（又稱過敏反應(yīng)）;3、所以說組胺與過敏反應(yīng)有關(guān)，但不是唯一因素，因此,不能用組胺治療全身過敏性疾病。第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日(三)組胺受體的分布及效應(yīng):1、H1受體興奮效應(yīng)：

(1)增加鼻和支氣管粘膜分泌粘液→引起呼吸系統(tǒng)癥狀→鼻塞、流涕等;(2)刺激感覺神經(jīng)末梢→引起局部痛、癢；

(3)血管舒張：使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張→局部水腫等;(4)興奮平滑?。菏湛s支氣管、胃腸及子宮平滑肌→使支氣管平滑肌收縮、痙攣；使胃腸道平滑肌痙攣;

第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日

2.H2受體興奮效應(yīng)：(1).胃酸分泌增加；(2).心率加快,

心收縮力增強(qiáng);(3).血管舒張;3.H3受體：

(1).目前尚在研究中;(2).可能與中樞、外周神經(jīng)末梢的調(diào)節(jié)有關(guān)。

第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日

第一節(jié)H1受體阻斷藥抗組胺藥(組胺受體阻斷劑),有在受體水平競爭性阻斷組胺的效應(yīng)。我們一般根據(jù)組胺阻斷劑對H1受體、H2受體選擇性阻斷作用的不同將其分為H1受體阻斷劑、H2受體阻斷劑。第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日

(一)H1受體阻斷藥

常用的藥：

苯海拉明;異丙嗪(非那根);氯苯那敏(撲爾敏).主要應(yīng)用:抗過敏;防暈動病;

第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日

藥物鎮(zhèn)靜

止吐抗膽堿作用時間

程度(小時)

苯海拉明

++++++++4~6

異丙嗪

++++++++4~6

吡芐明++//4~6

氯苯那敏

+-++4~6

布可立嗪+++++16~8

美克洛嗪+++++12~24

阿司咪唑---10天

特非那定---12~24

苯茚胺略-++6~8

興奮

第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日組胺H1受體阻斷劑：M受體-受體多色受體5-HT受體H1受體H2受體組胺H1受體阻斷劑所有組胺H1受體阻斷劑部分賽庚啶部分苯海拉明、異丙嗪部分異丙嗪第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日

(一)H1受體阻斷劑

作用機(jī)理及用途

1、競爭性阻斷H1受體：機(jī)理:(1)既不影響組胺代謝，也不阻止體內(nèi)組胺釋放;(2)本身也不具有和組胺相反的藥理作用;(3)而是由于其能與組胺競爭性結(jié)合H1受體→但其有親和力，卻無內(nèi)在活性→從而發(fā)揮對抗組胺及其類似物的作用。第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日

H1受體興奮效應(yīng)：

(1)增加鼻和支氣管粘膜分泌粘液→引起呼吸系統(tǒng)癥狀→鼻塞、流涕等;(2)刺激感覺神經(jīng)末梢→引起局部痛、癢；

(3)血管舒張：使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張→局部水腫等;(4)興奮平滑?。菏湛s支氣管、胃腸及子宮平滑肌→使支氣管平滑肌收縮、痙攣；使胃腸道平滑肌痙攣;

第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日組胺H1受體阻斷劑----苯海拉明:作用:阻斷組胺H1受體,對抗外周H1受體效;

臨床應(yīng)用：(1)主要用于皮膚、粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病,療效好—首選藥;特別是對由組胺引起的血管通透性增加→局部水腫,及癢感效果尤其好;可用于：蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。涣硗鈱佑|性皮炎、藥疹、昆蟲咬傷等引起的皮膚瘙癢和水腫等也有效;第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日(2)對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用;對豚鼠的支氣管收縮、痙攣；過敏性休克效果好;對人的效果差:該藥對人的喉頭水腫和支氣管哮喘、血清病療效差，對過敏性休克基本無效;可能與人的過敏性休克的發(fā)病,還有多種介質(zhì)參與有關(guān)。

第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日2、中樞抑制作用:機(jī)理:(1)∵大部分可通過血腦屏障;∴有不同程度的中樞抑制作用;(2)由于中樞H1受體被阻斷,拮抗了腦內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng);(3)這是因為該類藥物的基本結(jié)構(gòu)→與某些單胺類化合物（如毒菌堿樣、α-腎上腺素樣化合物、5-HT及局麻藥物等）的結(jié)構(gòu)相似→所以具有抗膽堿作用、局麻作用和中樞抑制作用。第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日

用途：(1)鎮(zhèn)靜、催眠作用：治療量的H1受體阻斷藥→即有鎮(zhèn)靜及嗜睡作用→可用于失眠的治療;藥物強(qiáng)度依次為：異丙嗪、苯海拉明>安其敏>撲爾敏;而阿司咪唑、特非那定→因不易通過血腦屏障→幾無中樞抑制作用。苯茚胺→可興奮中樞。第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日

(2)鎮(zhèn)吐、防暈動作用：因為該類藥物具有中樞抑制作用和外周抗膽堿作用;以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng);對暈車、暈船、妊娠及放射病引起的嘔吐有效;防止暈動病時須在乘車、船前15—30分鐘服用。第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日

不良反應(yīng):1、常見中樞抑制癥狀→困倦、鎮(zhèn)靜、嗜睡、厭食、乏力等→所以服藥其間應(yīng)避免開車、高空作業(yè)等；2、少數(shù)病人可出現(xiàn)→煩躁不安、失眠、消化道反應(yīng)及頭痛、口鼻眼干等；兒童過量應(yīng)用→可引起興奮和驚厥；3、致畸作用→孕婦禁用;（如：美可洛嗪有致動物畸胎作用）。第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)H2受體阻斷劑1、常用藥物：

西咪替?。浊柽潆遥?；雷尼替丁；法莫替丁；尼扎替丁等。2、臨床應(yīng)用：

(1)主要用于消化性潰瘍;(2)增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日

H2受體興奮效應(yīng)：(1)胃酸分泌增加；(2)心率加快,

心收縮力增強(qiáng);(3)血管舒張。第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日3、H2受體阻斷藥--藥理作用及應(yīng)用：

(1)抑制胃酸分泌的作用:

機(jī)制:

競爭性阻斷胃壁細(xì)胞膜上的H2受體，→抑制胃酸分泌→減少胃酸分泌量;

包括基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌;

也抑制其他物質(zhì)→如組胺、五肽胃泌素、進(jìn)食等刺激引起的胃酸分泌;

臨床應(yīng)用：主要用于消化性潰瘍：十二指腸潰瘍療效＞胃潰瘍;

療程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。

第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日

(2)H2受體阻斷藥的免疫調(diào)節(jié)作用:

機(jī)制:

組胺對細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用;H2受體阻斷藥---西咪替?。浊柽潆遥┑?

由于阻斷免疫活性細(xì)胞(T細(xì)胞)的H2受體→減少其抑制因子的產(chǎn)生→逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用→增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能;

臨床：可用于病毒感染如:腮腺炎、流感、皰疹，以及惡性腫瘤等的治療；增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。第二十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日

4、不良反應(yīng)：

(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈,精神失