過敏性鼻炎-哮喘綜合癥西

. .. ..!..!.過敏性鼻炎-哮喘綜合征治療進(jìn)展隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)展,已經(jīng)認(rèn)識(shí)到過敏性鼻炎和哮喘病往往同時(shí)存在。美國(guó)變態(tài)反響、哮喘和免疫學(xué)會(huì)報(bào)告指出，大約78%亞臨床狀態(tài),而更多的病人那么可兩種疾病同時(shí)存在。由于過敏性鼻炎與哮喘病的關(guān)系源于呼吸道的連續(xù)性。呼吸道起于鼻腔,終止于肺泡,解剖構(gòu)造和生理功能上呈連續(xù)性。由此早有學(xué)者提出了過敏性鼻炎-哮喘綜合征(binedallergicrhinitisandasthmasyndromeCARAS)[] [2]、“過敏性鼻支氣管炎〞[3](unitedairways)[4](一個(gè)呼吸道，一種疾病〞的概念)等類似的新概念。目前世界變態(tài)反響組織(WAO)及下屬的Allergy&ClinicalImmunologyInternational雜志和InternationalArchivesofAllergyandImmunology雜志根據(jù)讀者的反響意見,提出采用過敏性鼻炎-哮喘綜合征這一術(shù)WAO(CARAS)以正式病名列入該組織的關(guān)鍵詞[5]方面進(jìn)展了討論。定義：同時(shí)發(fā)生的臨床或亞臨床的上呼吸道和下呼吸道的過敏性病癥。解剖和生理[6、7]鼻與支氣管同屬呼吸道,無論從解剖學(xué)還是生理學(xué)來看,鼻與支氣管及肺的關(guān)系非常密切。上下呼吸道之間管腔相通，黏膜連續(xù),黏膜外表覆蓋有假復(fù)層纖毛柱狀上皮和連續(xù)的基膜,血管、黏液腺、炎性細(xì)胞和神經(jīng)。上下呼吸道這種解剖構(gòu)造和組織學(xué)的特點(diǎn),使得鼻、支氣管和肺臟之間具有明顯相關(guān)性。呼吸道任何部位推測(cè)刺激鼻內(nèi)和鼻竇內(nèi)的受體可影響三叉神經(jīng)的傳入纖維且可通過迷走神經(jīng)刺鼻炎患者的鼻內(nèi)炎性分泌物可以經(jīng)鼻后孔和咽部流入或吸入肺內(nèi),稱為鼻后滴漏綜合征[8] 特別是仰臥位睡眠時(shí)鼻內(nèi)炎性分泌物不知不覺地流入氣道,極可能是過敏性鼻炎開展為哮喘病(特別是夜間哮喘)的重要原因。呼吸方式的改變也是導(dǎo)致過敏性鼻炎和哮喘病關(guān)系密切的因素之一,由于鼻黏膜腫脹、鼻甲肥大和分泌物的潴留可導(dǎo)致鼻塞,使患者被迫從以鼻呼吸為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐钥诤粑鼮橹?這樣過敏原可以避開鼻黏膜屏障而直接進(jìn)入下呼吸道而引發(fā)哮喘。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肺主氣，開竅于鼻，鼻之病，肺病也〞，亦說明鼻和肺關(guān)系密切。然而,上呼吸道和下呼吸道也是有差異的。鼻粘膜血管豐富，主要以自共鳴作用,散熱和濕潤(rùn)功能,可使大于5~6μm氣管的空氣保持濕潤(rùn)且接近37℃。上呼吸道物理功能的失調(diào)可導(dǎo)致下呼吸道穩(wěn)態(tài)變化。在哮喘病人因用口過度換氣,吸入高流量的冷空氣,可降低FEV1并增加氣道通氣阻力。流行病學(xué)世界*圍內(nèi)，一般人群中變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率為 10%~25%，哮喘的發(fā)病率3%~5%。而變應(yīng)性鼻炎患者中，約1/3合并哮喘，哮喘患者中約78%合并變應(yīng)性鼻炎變應(yīng)性鼻炎和哮喘在發(fā)病時(shí)間上也具有明顯相關(guān)性多數(shù)患者先有鼻炎后發(fā)生哮喘，少局部患者先有哮喘，后有鼻炎，或二者同時(shí)發(fā)生?？梢娮儜?yīng)性鼻炎和哮喘大發(fā)病具有明顯的相關(guān)性。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)：過敏性鼻炎患者中哮喘發(fā)病率較正常人高4~20倍,正常人群中哮喘病發(fā)病率約為2%~5%,而過敏性鼻炎患者中哮喘的發(fā)病率那么可高達(dá)20%~40%,甚至有人認(rèn)為60病癥。實(shí)際上[9] 氣管哮喘是過敏性鼻炎上下呼吸道變應(yīng)性炎癥的延伸，研究說Van等對(duì)一組過敏性鼻炎合并哮喘的青少年進(jìn)展了調(diào)查,有59%的患者首先出現(xiàn)鼻炎病癥或在同一年內(nèi)同時(shí)罹患過50%沒有承受脫敏治療的兒童可在幾年內(nèi)開展成哮喘。有人對(duì)99例診斷為過敏性鼻10年隨診調(diào)查,結(jié)果說明32%的過敏性鼻炎患者開展為哮喘病;5070%~90%~50過乙酰甲膽堿激發(fā)給過敏性鼻炎患者做氣道反響性測(cè)定證實(shí),15%~65%的患者氣道反響性增高,提示了這些患者有開展為哮喘病的可能。2~63~4敏原的接觸，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)病機(jī)制60證實(shí)：患鼻炎可以大大增加哮喘病的危險(xiǎn)性[10病機(jī)制等方面均非常相似[6過敏原接觸過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者對(duì)過敏原的易感性即特應(yīng)癥IgEIgE[11m粉過敏以上呼吸道病癥為主,當(dāng)患者出現(xiàn)鼻塞而改用口腔呼吸時(shí),由于避開了上呼吸道的濾過功能,因此就可導(dǎo)致下呼吸道的病癥。由于屋塵螨、真菌孢子和寵物過敏原較小(直徑約1μm),因此容易進(jìn)入下呼吸道而誘發(fā)哮喘。氣道過敏性炎癥的形成鼻和支氣管黏膜的炎癥在過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵性的作用。雖然在過敏性鼻炎和哮喘中存在著不同的炎癥指標(biāo),但免疫病理學(xué)已經(jīng)證實(shí)上、下呼吸道的慢性過敏性炎癥是相似的,有著相似種類的炎癥細(xì)胞滲出如嗜酸性粒細(xì)胞Th2/嗜堿細(xì)胞以及IgEIL-4IL-5IL-13RANTESGM-CSF質(zhì)等。對(duì)吸入過敏原后的全身免疫學(xué)反響,過敏性鼻炎和哮喘是一致的:①過敏原可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化,T淋巴細(xì)胞在啟動(dòng)和調(diào)節(jié)氣道炎癥反響中起主T細(xì)胞通過合成和釋放細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥細(xì)胞聚集到氣道并活化,從而發(fā)揮其效應(yīng)功能；②細(xì)胞因子種類和數(shù)量發(fā)生改變,如IL-4、IL-5、IL-13產(chǎn)生增多和γ-干擾素合成減少；③可使體內(nèi)IgE水平增高,和其他過敏性疾病一樣,體內(nèi)總IgEIgE指標(biāo),IgE水平的上下和特應(yīng)癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；④可使外周血嗜酸粒細(xì)胞和組織肥大細(xì)胞/IgE結(jié)合的肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞,在接觸過敏原后被激活，釋放組胺、白三烯和其他介質(zhì)。這種反響在上呼吸道可引起速發(fā)性的鼻部刺激病癥,如由神經(jīng)介導(dǎo)的打噴嚏和流鼻涕,引起咳嗽、痰多和喘息等。目前有關(guān)過敏性鼻炎-哮喘綜合征的研究焦點(diǎn)是局部IgE的合成機(jī)制和選擇性T有氣道重塑,但是鼻炎患者可以沒有這么明顯的變化而保持鼻黏膜的完整性。為性粒細(xì)胞引起的炎癥損傷。鼻過敏性炎癥向下呼吸道蔓延的機(jī)制 March-and等對(duì)合并鼻炎的哮喘患者研究中發(fā)現(xiàn),鼻黏膜和支氣管黏膜的病理改變有許多相似之處,均有大量的嗜由于過敏性鼻炎-哮喘綜合征的上、下呼吸道同為過敏性炎癥,僅僅是病變部位有所差異,加上解剖的連續(xù)性和病理生理的相似性,因此哮喘病的下呼吸道過敏性炎經(jīng)反射,如鼻-支氣管反射(人或動(dòng)物的鼻黏膜受到機(jī)械刺激時(shí),可影響呼吸節(jié)律并使氣道平滑肌緊*和腺體分泌增加,此現(xiàn)象稱為鼻-支氣管反射)等。根據(jù)以上原因,臨床上提出了過敏性鼻炎-哮喘綜合征的新概念。提出“過敏性鼻炎-哮喘綜合征〞的依據(jù)和意義流行病學(xué)資料 調(diào)查顯示過敏性鼻炎患者往往伴有哮喘,哮喘病也往伴有過敏性鼻炎,兩者的流調(diào)結(jié)果有密切相關(guān)性。發(fā)病機(jī)制的一致性 哮喘病和過敏性鼻炎同為氣道過敏性炎癥,兩者發(fā)病誘因、遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)和發(fā)病機(jī)制等方面均非常相似,因此臨床態(tài)反響醫(yī)師早已在臨床上將哮喘病和過敏性鼻炎視為同一種疾病。有利于診斷過敏性鼻炎和哮喘病聯(lián)合診斷對(duì)全面診斷患者的全氣道炎癥非常有利。此外還有助于哮喘病的定性,由于臨床上區(qū)別哮喘病的性質(zhì)有一的。上述有利因素可防止了以往的診斷不全或誤診現(xiàn)象。鼻炎和哮喘病進(jìn)展聯(lián)合治療,同時(shí)控制上、下呼吸道炎癥,并可以通過控制上呼吸道的炎癥來預(yù)防哮喘的發(fā)作。診斷過敏性鼻炎-哮喘綜合征的診斷和治療應(yīng)該分別參考WHO2001過敏性鼻炎的工作報(bào)告和在2002哮喘的影響"(ARIAARIA/WHO議工作報(bào)告"等文件。過敏性鼻炎-哮喘綜合征的診斷即是過敏性鼻炎和哮喘病的聯(lián)合診斷。所有過敏性鼻炎和(或)鼻竇炎患者均應(yīng)該通過仔細(xì)詢問病史、病癥和體征來判斷有無合并下呼吸道病癥,疑心者應(yīng)進(jìn)展氣道反響性測(cè)定或支氣管擴(kuò)*試驗(yàn)來判斷是否哮喘為主要表現(xiàn)的患者也應(yīng)該詢問有無間歇或持續(xù)的鼻部病癥,同時(shí)應(yīng)進(jìn)展鼻鏡檢查,必要時(shí)做特異性鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)展判別。過去許多假設(shè)認(rèn)為鼻炎可以是kanani其哮喘病情比有鼻部病癥的過敏性哮喘更為嚴(yán)重] 因此，過敏性鼻炎-哮喘綜合征的診斷主要依靠病史、病癥和免疫學(xué)檢查,詳細(xì)的現(xiàn)病史對(duì)診斷、鑒別診斷、判斷嚴(yán)重程度和療效的評(píng)價(jià)是非常重要的。哮喘病史)和典型的臨床病癥。清鼻涕、鼻塞、咳嗽和喘息等病癥。這些病癥可突然發(fā)作,也可自行緩解或經(jīng)治療后較快消失。鼻部病癥往往在早晨加劇,而哮喘往往在夜間加重。某些患者往往還伴有過敏性結(jié)膜炎的病癥如眼癢、流淚等。6.3特異性免疫試驗(yàn)隨著過敏原的標(biāo)準(zhǔn)化,為大多數(shù)吸入性過敏原提供了令人滿意的診斷性試劑,使變態(tài)反響性疾病的診斷水平大為提高。6.3.1史和皮試結(jié)果選擇相應(yīng)過敏原進(jìn)展特異性鼻黏膜或支氣管激發(fā)試驗(yàn)或特異性檢測(cè)。6.3.2血清過敏原特異性IgE測(cè)定通過放射過敏原吸附試驗(yàn)(RAST),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELLSA)等測(cè)定血清特異性IgE,可作為過敏性鼻炎-哮喘綜合征的IgEIgE此適合于過敏性鼻炎早期診斷。1.3.3過敏原鼻黏膜或支氣管激發(fā)試驗(yàn)過敏原鼻黏膜和支氣管激發(fā)試驗(yàn)是一種特異性較強(qiáng)的診斷方法,分別是臨床上診斷過敏原鼻炎和哮喘病特異性試驗(yàn)之一。鼻黏膜激發(fā)可采用過敏原浸液濾片法,支氣管激發(fā)可采用過敏原浸液霧化吸入法。給哮喘病患者做鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn)可引起非特異性氣道高反響,給鼻炎患者做支氣管激發(fā)試驗(yàn)可引起哮喘病癥。試驗(yàn)中應(yīng)準(zhǔn)確控制過敏原劑量,以免誘發(fā)嚴(yán)重哮喘發(fā)作。上述特異性免疫試驗(yàn)不僅為過敏性鼻炎-哮喘綜合征的診斷提供佐證,對(duì)判斷患者的過敏原種類和對(duì)過敏原的過敏程度也有幫助。因此,所有疑心過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者在有條件時(shí)均應(yīng)檢查特異性免疫診斷試驗(yàn)。4分期和分類可將過敏性鼻炎-哮喘綜合征的病情分為三個(gè)階段:①單純過敏性鼻炎,不伴氣道高反響性也無哮喘;②過敏性鼻炎伴有氣道高反響性,但無哮喘病癥;③過敏性鼻炎伴有哮喘和氣道高反響性。其實(shí)過敏性鼻炎能否開展為哮喘病,與接觸過敏原的數(shù)量和濃度有密切關(guān)系。根據(jù)ARIA,過敏性鼻炎應(yīng)按照發(fā)病的持續(xù)時(shí)間分為間歇性和持續(xù)性;按照病癥是否對(duì)生活質(zhì)量造成影響,分為輕度和中重度;并根據(jù)主要病癥分為噴嚏流涕型和鼻塞型。根據(jù)GINA,哮喘病按照病情將哮喘病分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期;急性發(fā)作期分為輕、中、重和危重四度;慢性期分為間歇發(fā)作、輕度持續(xù)、中度持續(xù)和重度持續(xù)。隨著過敏性鼻炎-哮喘綜合征這一概念的提出,過敏性鼻炎是開展成哮喘的危險(xiǎn)因素這一概念已經(jīng)過時(shí),而應(yīng)認(rèn)為過敏性鼻炎是過敏性鼻炎-哮喘綜合征的早期階段。但是對(duì)于某些其他類型的持續(xù)性鼻炎、鼻竇炎或鼻息肉,仍然可能是哮喘病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鼻竇炎和哮喘可以同時(shí)存在,特別是兒童和過敏性體質(zhì)患者,鼻竇炎經(jīng)常和下呼吸道疾病的發(fā)生開展有關(guān)。通過窺鏡檢查證實(shí),在50%以上的哮喘兒童中有鼻竇炎和(或)扁桃體炎。因?yàn)楸歉]和鼻黏膜有密切的解剖關(guān)系,所以很少發(fā)現(xiàn)僅僅有鼻竇炎而沒有鼻黏膜炎癥的情況,更接近這種情況的術(shù)語是鼻-鼻竇炎。被細(xì)菌感染的鼻竇是一個(gè)細(xì)菌極易繁殖的地方,其經(jīng)?？杉又叵∏椤Ｓ筛锾m陰性細(xì)菌細(xì)胞壁分泌的內(nèi)毒素具有強(qiáng)力的致炎作用,已證實(shí)吸入內(nèi)毒素可誘發(fā)哮喘病患者的氣道高反響性和哮喘發(fā)作。治療由于過敏性鼻炎和哮喘病均是Ⅰ型變態(tài)反響,兩者在病因、免疫學(xué)和發(fā)病機(jī)制等方面均非常相似,因此兩者治療方法上有許多相似之處,借助過敏性鼻炎-哮喘綜合征這一新的診斷名稱對(duì)兩病進(jìn)展聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療,可同時(shí)降低醫(yī)療費(fèi)[6]，伴有過敏34000多例哮Corren患者來講，積極治療鼻炎可以顯著減少哮喘病人急診和住院的次數(shù)[14]。因此一旦確診了CARAS，就可以根據(jù)病情嚴(yán)重程度,制定聯(lián)合治療方案。其治療原那么是針對(duì)過敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎癥進(jìn)展聯(lián)合抗炎治療,的聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療、抗組胺藥物治療、變應(yīng)原疫苗治療和其他免疫治療。7.1上、下呼吸道的聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療根據(jù)ARIA和GINA的內(nèi)容,過敏性鼻炎和哮喘病的抗炎治療均以吸入糖皮質(zhì)[15]spacer制CARAS[16]。李玲等聯(lián)合鼻噴及經(jīng)口[17]和簡(jiǎn)單。研究已說明,經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素不但可以改善過敏性鼻炎和哮喘病癥,而且還可降低氣道高反響性。作為一種上下呼吸道的聯(lián)合治療,在借助霧化罐經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素時(shí),應(yīng)囑咐患者吸氣要盡量深一些,以便將藥物吸入支氣管內(nèi)。2.2抗組胺藥物由于過敏性鼻炎-哮喘綜合征為過敏性疾病,一旦確診就應(yīng)該盡早給予抗組胺[18]PEF氣管擴(kuò)*控制。在過敏性體質(zhì)兒童早期治療的研究中發(fā)現(xiàn),連續(xù)抗組胺藥治療可降低哮喘病的發(fā)病率。酮替芬是一種集預(yù)防和治療于一體的防治哮喘的藥物,可以用于各種類型哮喘的防治,被認(rèn)為是一種具有“類固醇樣效應(yīng)〞(steroid-sparingeffect),但無類固醇β2-受體沖動(dòng)劑引起的2-受體低調(diào)節(jié),增加氣道內(nèi)β-受體的密度,增強(qiáng)β-受體沖動(dòng)劑的效應(yīng),這也可能是酮2 2替芬治療哮喘有效的機(jī)制之一。在臨床上主要用于變應(yīng)性哮喘的防治,同時(shí)對(duì)變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性皮膚病亦有效,對(duì)兒童哮喘的防治效果尤為顯著,療效達(dá)80%以上[19]。酮替芬以預(yù)防作用為主,故連續(xù)使用3周后病情才趨向穩(wěn)定,在6～12周出現(xiàn)最強(qiáng)效應(yīng)。其不良反響主要有嗜睡、困倦等中樞神經(jīng)抑制作用,這種副作用在應(yīng)用1-4B細(xì)胞凋亡等抗炎免疫作用[20][21，22][23]研究證實(shí)在小劑量氨茶堿的根H12.3免疫治療俗稱脫敏治療,是過敏性鼻炎-哮喘綜合征的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實(shí)。給藥途徑主要是黏膜給藥，因鼻黏膜外表積大、黏膜壁薄、藥物滲透性高；黏膜內(nèi)有豐富的血管，可避開肝臟首過效應(yīng)、消化道黏膜代謝和藥物在胃腸液中的降解，生物利用度高，是吸收的良好場(chǎng)所且鼻腔給藥方便易行。塵螨變應(yīng)原是最主要致敏變應(yīng)原之一，采用塵螨提純標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原等人SIT治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征發(fā)現(xiàn)可以明顯的改善臨床病癥和各種實(shí)驗(yàn)*舌下脫敏治療,由于舌下脫敏治療防止了反復(fù)注射的MarognaM已經(jīng)證實(shí)舌下脫敏對(duì)兒童的變應(yīng)性鼻炎療效更高介苗多糖核酸(BCG-PSN)是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞和體'Ih1/Th22.4抗-IgE單克隆抗體抗-IgE單克隆抗體[30]是一種針對(duì)人類IgE*oalir),在治療過敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。2003年5月正式獲FDA*olair可以降低血清游離IgET細(xì)胞和B可以改善伴有持續(xù)性過敏性的臨床劑量是125~375mg,皮下注射,每2~4周一次。該藥可同時(shí)改2.5 液氮冷凍治療液氮冷凍治療是應(yīng)用低溫及極度低溫接觸生物機(jī)體產(chǎn)生一系列生理和物理反響,在治療中使下鼻甲疤痕形成,鼻甲變小,腺體萎縮,血管封閉,降低神經(jīng)的敏感性和腺體的分泌能力,改善鼻腔通氣。用下鼻甲為治療部位是因下鼻甲粘膜有獨(dú)立的膽堿能神經(jīng)節(jié)[31][32]〞粘膜深層存在獨(dú)立的副交感微神經(jīng)節(jié),而其節(jié)后纖維分布在粘膜下構(gòu)成副交感神經(jīng)叢,粘膜從而減少流鼻涕、打噴嚏和改善鼻腔通氣,以到達(dá)治療過敏性鼻炎的目的。液氮冷凍治療過敏性鼻炎同時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)合并支氣管哮喘也有明顯療效,這與冷凍免疫有關(guān),1972年Sobel和Patterson發(fā)現(xiàn)冷凍后患者血液中IgG2.6 對(duì)癥治療血管充血引起的鼻塞病癥可被血管收縮藥物——α-腎上腺素能受體沖動(dòng)劑所改善,而緩解支氣管平滑肌痙攣那么需要應(yīng)用β-腎上腺素受體沖動(dòng)劑治療。對(duì)患鼻2反復(fù)發(fā)作的哮喘患者是有益的[34]治療后可減少哮喘的發(fā)作次數(shù)。參考文獻(xiàn)TaramarcazP，GibsonPG..Theeffectivenessofintranasalcorticosteroidsinallergicrhinitisandasthmasyndrome.ClinE*pAllergy.2004 Dec;34(12)：1883-9.PassalacquaG,CanonicaGW.Theasthma-rhinitisassociation ：betweenthehypothesisandthescientifictheoryCurrAllergyAsthmaRep.2003May;3(3):191-3.SimonsFE.Allergicrhinobronchitis：theasthma-allergicrhinitislinks.JAllergyImmunol.1999Sep;104(3Pt1):534-40.GrossmanJ.Oneairway，onedisease.Chest，1997，111：11-16.World Allergy Organization (WAO): Allergic 26-Jan-2004.BousquetJ,VignolaAM,DemolyP.linksbetweenrhinitisandasthma.Allergy.Aug：58〔8：691-706.KohYY,KimCK.ThedevelopmentofasthmainpatientswithallergicrhinitisOpinAllergyClinImmunol.2003Jun：3〔3：159-64.PalombiniE,GastalOL,AltDC,StolzDP,PalombiniApathogenictriadinchroniccough：asthma，postnasaldripsyndrome，andgastrointestinalreflu*disease.Chest.1999Aug：116〔2：279—84.9.HarlenSL，AnselDG，LaneSR，etal，Aclinicandpathologicstudyofchronicsinusitis：theroleoftheeosinophilClinImmuno［lJ］.JAllergyClinImmunol，1988，81：867-875.LeynaertB,NeukirchC,KonyS,GuenegouA,BousquetJ,AubierM,NeukirchF.Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in population-basedstudy.AllergyClinImmunol.2004Jan：113〔1：86-93.CasaleTB，AminBV.Allergicrhinitis/asthmainterrelationships.ClinRevImmunol.2001Aug:21(1):27-49.KananiAS,BroderI, GreeneJM,TarloSMCorrelationbetween nasalandasthmaseverityinpatientswithatopicandnonatopicasthma.AnnAllergyAsthmaImmunol.2005Mar：94〔3：341-7.DuBuskeLM.TheLinkbetweenallergyandasthma.AllergyAsthmaProc.Nov-Dec：20〔6341-5.CorrenJ,ManningBE,ThompsonSF,HennessyS,StromBL.Rhinitistherapyandthethepreventionofhospitalcareforasthma：acase-controlstudy.JAllergyImmunol.2004Mar：113〔3：415—9.StelmachR,doPatrcinioTNunesM,RibeiroM,CukierA.Effectoftreatingrhinitiswithcorticosteroidsinpatientswithmild-to-moderatepersistentasthma.Chest.2005Nov：128〔53140-7.李明華*次大會(huì).經(jīng)鼻spacer吸入布地奈德治療過敏性鼻炎-哮喘綜合癥P119~120.李玲郭詠霞等. 新醫(yī)學(xué).聯(lián)合鼻噴及經(jīng)口吸入腎上腺皮質(zhì)激素治療合并過敏性鼻炎的哮喘兒童49例.2003〔4〕:34:11~12.LinH,CasaleTB.TreatmentofallergicJMed.2002Dec9A：8S-16S.林耀廣.支氣管哮喘.見:蔡柏薔,主編.呼吸內(nèi)科學(xué)[M].第1學(xué),2000,421-422鐘南山,徐軍.茶堿類藥物在治療哮喘及慢性阻塞性肺炎病中的作用[J]核和呼吸雜志,1998,26(1):6-8林耀廣.茶堿臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1998,21(4):196-199mRNA表達(dá)的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1998,21(6):336-338孫軍.高忠和.王剛斌.H1防治作用[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué),2002,2(2):124~125.2003,4(4):76~76.25.MarognaM，SpadoliniI，MassoloA，etad.Randomizedcontrolledopenstudyofsublingualimmunotherapyforrespireallergyinreal-life：clinicalefficacyandmore.Allergy，2004，59：1205-1210.LaHosa,HannoC,etal.Doubiebindplacebocontrolledevaluationsublingual-swallowmmunontherapywithstandardizedParietariajuda