藥理學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)

藥理學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日（二）對因治療和對癥治療1、對因治療（治本）：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。如抗生素消除體內(nèi)致病菌。2、對癥治療（治標）：用藥目的在于改善癥狀。如利尿藥利水消腫。（三）原發(fā)作用和繼發(fā)作用1、原發(fā)作用（直接作用）：藥物通過直接接觸組織細胞所引起的作用。如口服地高辛的強心作用。2、繼發(fā)作用（間接作用）：藥物通過體液、神經(jīng)調(diào)節(jié)（反饋）引起的作用。如口服地高辛的利尿作用。第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日（四）藥物的作用性質(zhì)1、調(diào)節(jié)作用：興奮（亢進）：凡能使機體原有功能水平提高的，過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭。抑制：凡能使機體原有功能活動減弱的，深度抑制稱麻痹。2、抗病原體及抗腫瘤：殺滅或抑制病原體，使病原體（包括細菌、病毒、寄生蟲等）引起的感染性疾病得到控制；抑制腫瘤細胞繁殖或破壞腫瘤細胞達到治療癌癥目的3、補充不足（補充治療）：

第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日2、特點：二、藥物作用的特異性、選擇性：（一）藥物作用的特異性（二）藥物作用的選擇性1、藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。

選擇性高的藥物大多藥理活性較強，使用針對性強；選擇性低的藥物，應(yīng)用時針對性不強，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日2、特點：選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較小劑量或常用量時選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，中毒量時可產(chǎn)生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增加，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉，最后麻痹中樞，可引起死亡。二、藥物作用的特異性、選擇性：（一）藥物作用的特異性（二）藥物作用的選擇性3、產(chǎn)生原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合及組織器官對藥物的敏感性第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日三、不良反應(yīng)不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)藥源性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬摹⑤^嚴重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如GM引起的N性耳聾。不良反應(yīng)：凡不符合用藥目或產(chǎn)生對患者不利的作用。第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日

1、副反應(yīng)（副作用）：藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。是藥物固有的作用。特點：可以預(yù)料，難以避免。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日

2、毒性反應(yīng)：指用藥時間過長、用藥劑量過大而引起的機體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性。3、變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，無法預(yù)知，與藥物使用劑量、給藥途徑及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無效。4、后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。5、繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾。6、特異質(zhì)反應(yīng)：指少數(shù)特特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)。反應(yīng)程度與劑量成正比。7、“三致作用”：致畸作用、致癌作用和致突變作用。第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系（一）量效關(guān)系：量效關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。（二）量效曲線：以藥物濃度為橫坐標，以藥效為縱坐標作圖所得的曲線。質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無，陰性或陽性表示。必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日1.量反應(yīng)量效曲線:第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日1.量反應(yīng)量效曲線:劑量的概念無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。

最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。最大有效量（效能）：引起最大效應(yīng)而不引起中毒的劑量。

常用量（治療量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。強度（效價強度）：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量。劑量與效價成反比。安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日

強度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點。一般來講藥物的效能更為重要。第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線:第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日半數(shù)致死量（LD50）：使全部實驗動物有一半死亡所需的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：使全部實驗動物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50的比值。2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線:第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日第三節(jié)藥物作用機制藥物的作用機制是研究藥物如何與機體細胞結(jié)合而發(fā)揮作用的。

大多數(shù)藥物的作用來自于藥物與機體大分子之間的相互作用，這種相互作用引起了機體生理、生化功能的改變。已知的藥物作用機制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等。藥物作用機制分為藥物作用的受體機制和非受體機制。第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日一、藥物作用的受體機制：（一）受體的概念1、受體：是存在于細胞膜或細胞內(nèi)的一種能選擇性地與相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物等結(jié)合，并能產(chǎn)生特定生理效應(yīng)的一種大分子物質(zhì)（主要是糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。2、受點：受體某個部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱為受點。3、配體：是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日（三）受體特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。藥物能準確識別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。（二）受體的分布1、細胞膜受體如DA-R、AD-R、H-R、胰島素受體2、胞漿受體如性激素受體、糖皮質(zhì)激素受體3、細胞核受體如甲狀腺素受體第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日（三）受體特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。受體數(shù)目有限，藥物與受體結(jié)合可達到飽和。第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日（三）受體特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。同一受體可分布在不同的組織器官，興奮時可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日（四）受體與藥物的結(jié)合受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個條件——親和力和內(nèi)在活性1、親和力：指藥物與受體結(jié)合的能力。親和力是作用強度的決定因素2、內(nèi)在活性（效應(yīng)力）：是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性，指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生效應(yīng)的能力。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素第二十頁，共二十四頁，2022年，8月28日

與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為三種類型：（1）激動劑（興奮藥）：既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性藥物（2）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。按其作用性質(zhì)可分為

①競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。②非競爭性拮抗藥：能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動藥與受體結(jié)合，并拮抗激動藥的作用。

（3）部分激動藥：既有較強的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。第二十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日（五）受體貯備

活性強的激動藥只需與一部分受體結(jié)合就能產(chǎn)生最大效應(yīng)，剩余未被結(jié)合的受體稱為貯備受體。

（六）受體調(diào)節(jié)

受體的調(diào)節(jié)是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素，其調(diào)節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類型。1、受體脫敏指長期使用激動藥，或受體周圍的某種生物活性物質(zhì)濃度高，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。

2、受體增敏指長期使用拮抗藥，或受體周圍的生物活性物質(zhì)濃度低，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。

第二十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日（七）受體類型

1、G蛋白耦聯(lián)受體：是一類由GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（簡稱為G蛋白）組成的受體超家族，可將配體帶來的信號傳送至效應(yīng)器蛋白，產(chǎn)生生物效應(yīng)。G蛋白有許多類型，常見的有興奮型G蛋白，激活A(yù)C使cAMP增加；抑制型G蛋白，抑制AC使cAMP減少；磷脂酶C型G蛋白，激活磷脂酰肌醇特異的PLC。2、配體門控