免疫學(xué)課件第四十二章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

第四十二章

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子研究歷史：

20世紀(jì)40年代，GeorgeD.Snell發(fā)現(xiàn)，在不同種屬或同種不同系的小鼠間進(jìn)行皮膚移植會出現(xiàn)排斥。后經(jīng)證實(shí)，排斥反應(yīng)是供者與受者組織不相容的反映。小鼠是進(jìn)行此項(xiàng)研究的好材料。

組織相容性

器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。組織相容性抗原（MHA）(人HLA)

指位于個體細(xì)胞表面，能誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。

主要組織相容性抗原(MHA)

移植排斥反應(yīng)中起決定作用（能引起迅速而強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)）的抗原。主要表達(dá)于有核細(xì)胞表面。

主要組織相容性抗原復(fù)合體

（MHC）

編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，呈高度的多態(tài)性。

MHC

－基因

MHA

－產(chǎn)物第一節(jié)

HLA的結(jié)構(gòu)和遺傳特性

人體MHC為HLA復(fù)合體，位于第6號染色體短臂上，共224個基因座位。MHC基因群分為I、II、III類。

(一)MHC-Ⅰ基因：包括B、C、A位點(diǎn),編碼

MHC-Ⅰ類分子的α鏈。(三)MHC-Ⅲ基因：主要編碼補(bǔ)體成分。(二)MHC-Ⅱ基因：包括DP、DQ和DR，編碼

MHC-Ⅱ類分子。一、經(jīng)典的MHCI類基因和MHCII基因人MHC基因的結(jié)構(gòu)

RINGDPDMLMP2LMP7DQDR

B2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六號染色體ClassIIClassIIIClassI

DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH三、HLA復(fù)合體的遺傳特征

(了解)(二)單體型遺傳

HLA基因在一條染色體上的組合稱為單元型。單元型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代,稱為單體型遺傳。(三)連鎖不平衡

(一)高度多態(tài)性

1.多態(tài)性的產(chǎn)生:基因座、復(fù)等位基因、共顯性2.多態(tài)性的意義:有利有弊第二節(jié)

HLA分子的結(jié)構(gòu)、分布與功能

由MHC編碼的蛋白產(chǎn)物稱為MHC分子

或MHA,在人類也稱為HLA

一、HLA分子的結(jié)構(gòu)與分布一、HLA分子的結(jié)構(gòu)與分布Ⅰ類抗原是經(jīng)典的移植抗原，分布于所有有核細(xì)胞表面，淋巴細(xì)胞表達(dá)最多。

Ⅱ類抗原分布局限如：抗原呈遞細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、成熟的B細(xì)胞核）、活化T細(xì)胞

、胸腺上皮細(xì)胞

HLA-Ⅲ類抗原存在于體液中的可溶性分子，補(bǔ)體系統(tǒng)成分C2、C4、B因子（Bf）等。三、MHC分子的生物學(xué)功能(一)參與抗原加工和提呈(二)參與T細(xì)胞限制性識別(三)參與T細(xì)胞分化及自身耐受的建立(四)參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)MHC限制性T細(xì)胞發(fā)育過程淋巴干樣細(xì)胞單陽性（SP）細(xì)胞雙陽性（DP）細(xì)胞雙陰性（DN）細(xì)胞pro-T骨髓胸腺陽性選擇：DN--pre-TCR→DP+基質(zhì)細(xì)胞（MHC-Ⅰ）→

CD4-CD8+

SP基質(zhì)細(xì)胞（MHC-Ⅱ）→CD4+CD8-

SP不能結(jié)合的發(fā)生凋亡意義：獲得MHC限制性識別樹突狀細(xì)胞MHC-自身Ag復(fù)合物→凋亡意義：形成自身抗原耐受性不識別樹突狀細(xì)胞MHC-自身復(fù)合物→存活SP陰性選擇：一、HLA與器官移植同卵雙生>同胞兄妹>近親>遠(yuǎn)親>無親緣者。二、HLA的異常表達(dá)和臨床疾病三、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)四、HLA與親子鑒定與法醫(yī)學(xué)第三節(jié)

HLA與臨床醫(yī)學(xué)ankylosing

spondylitis(B27)強(qiáng)直性脊柱炎

Psoriasisofthehand

(Cw6

)DermatitisHerpetiformis:

MouthMucosa

(DR3)

Uveitis

（眼色素層炎、葡萄膜炎）(B27)

小結(jié)掌握：

1、概念:MHA、MHC