全球核醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用（PET、SPET診斷）和前沿進(jìn)展分析

全球核醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用（PET、SPET診斷）和前沿進(jìn)展分析

——PET診斷的臨床應(yīng)用◆分子影像學(xué)是指從分子/細(xì)胞水平上對(duì)人體生物過程和代謝變化特征進(jìn)行無創(chuàng)、實(shí)時(shí)功能成像的技術(shù)。分子影像學(xué)可分為核醫(yī)學(xué)分子影像、磁共振分子成像和超聲分子成像等領(lǐng)域。PET-CT將高性能的PET與CT有機(jī)地結(jié)合在同一設(shè)備上，利用放射性元素的示蹤性質(zhì)，應(yīng)用計(jì)算機(jī)軟件將受檢者的解剖結(jié)構(gòu)與功能代謝圖像相融合，在分子水平上反映人體組織的功能性變化，是一種新型先進(jìn)的核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備和技術(shù)?！裘绹?guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)已經(jīng)將PET-CT檢查納入到多種癌癥的診斷之中。包括腫瘤早期診斷分期，分期與再分期，判斷是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，治療效果評(píng)估等，對(duì)于診療策略具有重大指導(dǎo)意義。根據(jù)SNMMI的統(tǒng)計(jì)，在NCCN發(fā)布的涉及41種癌癥的診療指南之中，PET-CT僅未進(jìn)入急性淋巴/骨性白血病、慢性髓細(xì)胞性白血病、骨髓增生異常綜合征、膀胱癌和腎癌這5種癌癥的指南，表明PET-CT的臨床價(jià)值已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。PET診斷進(jìn)入NCCN指南情況（僅列出部分病種）資料來源：NCCN，SNMMI◆PET-CT也應(yīng)用于阿爾茲海默癥、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病早期診斷之中。阿爾茲海默癥的神經(jīng)病理學(xué)特征主要有以下幾點(diǎn)：1）β-淀粉樣蛋白沉積；2）過度磷酸化的Tau蛋白導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)形成；3）神經(jīng)元變形等。據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2015年全球有4680萬人患有癡呆癥，阿爾茨海默病(AD)是癡呆最常見的病因，占全世界癡呆病例的60-70%，帶來了沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。◆AD是一個(gè)包含無癥狀期（臨床前AD）、癡呆前期（AD所致輕度認(rèn)知損害）與癡呆期（AD所致癡呆）的三階段連續(xù)疾病譜。AD患者的病理生理改變?cè)诔霈F(xiàn)臨床癥狀的15-20年前就已經(jīng)開始，因此準(zhǔn)確診斷和早期識(shí)別AD導(dǎo)致的認(rèn)知和功能障礙對(duì)于患者的治療護(hù)理極為關(guān)鍵。◆18F-FDG可用于腦細(xì)胞葡萄糖代謝水平，診斷神經(jīng)元變性、丟失和突出功能改變，也可以用來評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。18F-florbetapir、18F-florbetaben可用于估算β-淀粉樣蛋白密度。通過PET示蹤β-淀粉樣蛋白，可以反映其在腦部異常沉積程度，為疾病的早期診斷提供依據(jù)?！狿ET診斷的前沿進(jìn)展除了18F、11C和13N等成熟品種之外，近年來也有68Ga、89Zr和64Cu等新型核素被用于PET診斷。由于68Ga可由68Ge/68Ga發(fā)生器進(jìn)行生產(chǎn)，因此68Ga標(biāo)記的Dotatoc/tate和PSMA已經(jīng)成為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和前列癌診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，自1997年以來，涉及68Ga、89Zr和64Cu的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量均持續(xù)攀升，其中68Ga的文獻(xiàn)數(shù)量上升最快。臨床試驗(yàn)的數(shù)量也反映了這一趨勢(shì)，合計(jì)已有超過100個(gè)關(guān)于68Ga臨床試驗(yàn)，其中有約25個(gè)已經(jīng)完成。89Zr的文獻(xiàn)數(shù)量雖然少于64Cu，但89Zr臨床試驗(yàn)數(shù)量要多于64Cu，主要是89Zr標(biāo)記的放射性抗體在PET顯像領(lǐng)域的逐步得到應(yīng)用。目前89Zr-PD-1/PD-L1在腫瘤免疫伴隨診斷顯像中的應(yīng)用也成為臨床研究的重點(diǎn)。利用腫瘤活體組織進(jìn)行免疫組化檢測(cè)目前PD-L1表達(dá)水平常用檢測(cè)方法為，但由于腫瘤組織PD-L1表達(dá)存在異質(zhì)性的問題，小塊的腫瘤組織無法準(zhǔn)確反映腫瘤整體的PD-L1表達(dá)狀態(tài)，據(jù)統(tǒng)計(jì)在接受PD-1(L1)治療后效果較好的病人之中，有10%的病人PD-L1表達(dá)為陰性，免疫組化檢測(cè)存在假陰性的情況，因此新的、更加準(zhǔn)確的診斷技術(shù)成為。將89Zr與PD-1/L1單抗連接，作為診斷試劑，利用分子影像學(xué)技術(shù)，可觀察患者體內(nèi)腫瘤組織PD-L1表達(dá)情況。隨著腫瘤治療步入免疫療法時(shí)代，伴隨診斷技術(shù)有巨大發(fā)展控制。68Ga、89Zr和64Cu文獻(xiàn)發(fā)表/臨床試驗(yàn)數(shù)量資料來源：JNM——SPET診斷的臨床應(yīng)用◆SPECT顯像劑種類較多，常用核素包括99m-Tc、123-I、125-I、67-Ga、127-Xe、201-TI等，其中國(guó)內(nèi)目前仍以99m-Tc為主?！?9m-Tc主要用于骨骼、心肌