2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-實(shí)體瘤療效評(píng)估方法進(jìn)展-mRECIST標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)體瘤療效(liáoxiào)評(píng)估方法進(jìn)展

——mRECIST標(biāo)準(zhǔn)第一頁(yè)，共三十頁(yè)。多年來(lái)全球科研工作者致力于尋找更為有效的藥物或方案以提高腫瘤療效客觀評(píng)價(jià)腫瘤治療(zhìliáo)的療效顯得尤為重要在抗腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)中更是如此實(shí)體瘤療效評(píng)估(pínɡɡū)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展需要(xūyào)治療后的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第二頁(yè)，共三十頁(yè)。19801981-WHOcriteria1990200020101994-RECICL2000-EASLcriteria2004-RECICLrevised2008-AASLD/JNCIcriteria2009-modifiedRECIST2009-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choicritera(GIST)2009-RECIST1.1實(shí)體(shítǐ)瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體(shítǐ)瘤指南肝癌(ɡānái)指南第三頁(yè)，共三十頁(yè)。WHO標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤大小(dàxiǎo)的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長(zhǎng)徑與最大垂直徑的乘積）CR：可見(jiàn)病變完全消失，>1月PR：縮小>50%，>4周SD：縮小<50%增<25%PD：一個(gè)或多個(gè)增大

>50%，新病灶1.對(duì)需測(cè)量的病灶及需評(píng)價(jià)

的病灶未作統(tǒng)一規(guī)定未明確規(guī)定所應(yīng)測(cè)量的最

小病灶大小及數(shù)量對(duì)判定為惡化（病情進(jìn)展，

PD）的標(biāo)準(zhǔn)不確定是評(píng)價(jià)單個(gè)病灶還是全部

腫瘤不明確對(duì)已廣泛應(yīng)用的檢查方法

如CT、MRI并未提及第四頁(yè)，共三十頁(yè)。

2000年美國(guó)NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：采用(cǎiyòng)單徑測(cè)量代替雙徑測(cè)量保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡(jiǎn)便、重復(fù)性好，同時(shí)增加了治療機(jī)會(huì)，進(jìn)行全面

評(píng)估，并引進(jìn)了影像學(xué)新概念RECIST標(biāo)準(zhǔn)

以腫瘤大小的變化作為(zuòwéi)判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足測(cè)量腫瘤最大長(zhǎng)徑CR:所有目標(biāo)病灶消失PR:基線病灶長(zhǎng)徑總和縮

小≥30%SD:縮小未達(dá)PR或增加未

到PDPD:病灶長(zhǎng)徑總和增加

≥20%或出現(xiàn)新病灶1.當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時(shí),是否還適用未知2.PET-CT評(píng)價(jià)淋巴瘤等腫瘤療效評(píng)價(jià)時(shí)RECIST未涉及3.以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物，RECIST并不完全適用第五頁(yè)，共三十頁(yè)。Choi標(biāo)準(zhǔn)

以腫瘤密度和大小(dàxiǎo)的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足將腫瘤的密度和大小結(jié)合CR:所有可測(cè)病灶和不可測(cè)量病灶全部消失，無(wú)新

病灶PR:CT檢查顯示所有可測(cè)量病灶最長(zhǎng)徑之和縮小10%或腫瘤密度下降（HU）15%；無(wú)新病灶；

非可測(cè)病灶無(wú)明顯進(jìn)展SD:不符合CR，PR或PD；腫瘤相關(guān)癥狀無(wú)加重PD:CT檢查顯示可測(cè)量病灶最長(zhǎng)徑之和增加10%，

并且HU改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤

內(nèi)新結(jié)節(jié)或已存在的瘤內(nèi)結(jié)節(jié)體積增加該標(biāo)準(zhǔn)是為了評(píng)估胃腸道間質(zhì)瘤患者而發(fā)展起來(lái)的，然而對(duì)于其他實(shí)體腫瘤應(yīng)用分子靶向藥物進(jìn)行治療時(shí)療效評(píng)價(jià)的價(jià)值還有待探討和借鑒

2007年美國(guó)癌癥中心提出Choi標(biāo)準(zhǔn)：介于(jièyú)RECIST標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）

療效評(píng)價(jià)而產(chǎn)生第六頁(yè)，共三十頁(yè)。然而，新的治療帶來(lái)新的評(píng)價(jià)(píngjià)需求靶向藥物的臨床(línchuánɡ)應(yīng)用提出了新的評(píng)價(jià)需求經(jīng)血管介入治療、放射治療、消融治療等局部治療療效評(píng)估的困惑需要新的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：更準(zhǔn)確、全面、客觀第七頁(yè)，共三十頁(yè)。靶向藥物與新治療(zhìliáo)方法的共同特點(diǎn)可能在導(dǎo)致腫瘤壞死的基礎(chǔ)上穩(wěn)定疾病而不以腫瘤縮小作為主要療效標(biāo)準(zhǔn)可能在無(wú)顯著腫瘤緩解的基礎(chǔ)上顯著延長(zhǎng)腫瘤患者的生存時(shí)間不良反應(yīng)輕微，患者耐受性良好可使患者保持良好的生活(shēnghuó)質(zhì)量新藥與新方法的作用機(jī)制決定了以“腫瘤穩(wěn)定”和“延遲復(fù)發(fā)”作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)更為(ɡènɡwéi)客觀于世英，對(duì)分子靶向治療療效評(píng)估的思考.中華腫瘤雜志.2008;30(7)第八頁(yè)，共三十頁(yè)。靶向治療(zhìliáo)與傳統(tǒng)治療(zhìliáo)的區(qū)別傳統(tǒng)治療靶向治療作用機(jī)制針對(duì)快速增殖的細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用靶向作用于引起腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵分子療效相關(guān)因素傳統(tǒng)化療在一定范圍內(nèi)的藥效與劑量成正比關(guān)系靶向治療是與靶分子表達(dá)、生物學(xué)特征有關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)總生存、疾病控制率等療效特點(diǎn)客觀有效率較高（CR+PR）疾病控制率較高（CR+PR+SD）不良反應(yīng)骨髓抑制明顯，毒副反應(yīng)大，患者耐受差相對(duì)輕微，患者耐受良好第九頁(yè)，共三十頁(yè)。靶向藥物(yàowù)治療HCC的療效評(píng)估單純的RECIST和WHO標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不能準(zhǔn)確評(píng)估靶向藥物(yàowù)的療效以生存時(shí)間延長(zhǎng)為基礎(chǔ)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)更適合靶向治療藥物的療效評(píng)估總生存時(shí)間(OS)無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）根據(jù)RECIST修訂標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估TTP，作為短期內(nèi)的生存時(shí)間替代指標(biāo)第十頁(yè)，共三十頁(yè)。傳統(tǒng)療效標(biāo)準(zhǔn)的局限性

不能反映靶向藥物導(dǎo)致的腫瘤(zhǒngliú)壞死基線2月隨訪4月隨訪體積(cm3)295341285壞死2.1%53.1%51.0%Abou-AlfaGK,etal.JClinOncol.2006;24:4293-300.索拉非尼治療(zhìliáo)索拉非尼治療(zhìliáo)后2個(gè)月索拉非尼治療后4個(gè)月索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌第十一頁(yè)，共三十頁(yè)。

介入治療后需要觀察的項(xiàng)目腫瘤的大小、數(shù)目的變化腫瘤內(nèi)栓塞(shuānsè)劑的存積情況腫瘤內(nèi)壞死情況，是否有存活是否出現(xiàn)新病變：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、新病灶、胸腹水等介入治療后的療效評(píng)估(pínɡɡū)內(nèi)容第十二頁(yè)，共三十頁(yè)。是否(shìfǒu)有存活？治療？肝臟左右葉多處碘油致密沉積灶，形態(tài)、大小(dàxiǎo)、數(shù)目同前大致相仿。介入治療后的療效評(píng)估(pínɡɡū)內(nèi)容第十三頁(yè)，共三十頁(yè)。肝左葉II段腫瘤原發(fā)灶，后部可見(jiàn)致密碘油沉積，呈分葉狀結(jié)節(jié)(jiéjié)，約1.8*2*2cm，較前有所縮小，好轉(zhuǎn)；其前部短徑約1.2cm碘油缺乏區(qū)，亦較前縮小。有存活(cúnhuó)嗎？需要(xūyào)治療嗎？介入治療后的療效評(píng)估內(nèi)容第十四頁(yè)，共三十頁(yè)。新藥，新的治療方法越來(lái)越多應(yīng)用(yìngyòng)機(jī)制不同，治療后的改變不同如何評(píng)估療效？需要適用于這些治療的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)因此，需要(xūyào)更適合的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)第十五頁(yè)，共三十頁(yè)。EASL標(biāo)準(zhǔn)以“存活(cúnhuó)腫瘤”作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)考慮到瘤體的滅活EASL標(biāo)準(zhǔn)在有關(guān)肝癌介入(jièrù)治療的研究中被采納用于療效評(píng)價(jià)特點(diǎn)療效不足把存活腫瘤減少加以考慮，存活腫瘤為CT或MRI掃描時(shí)，動(dòng)脈期顯示對(duì)比劑攝取的病灶CR:所有肝臟病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯

影均消失PR:目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）

的直徑總和縮小≥50%SD:縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD:目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）

的直徑總和增加≥25%或出

現(xiàn)新病灶需測(cè)量腫瘤強(qiáng)化區(qū)面積而顯

繁瑣不便第十六頁(yè)，共三十頁(yè)。2008年美國(guó)肝臟疾病研究(yánjiū)協(xié)會(huì)（AASLD）

針對(duì)肝癌作出的修訂采納“存活腫瘤”（ViableTumor）的概念動(dòng)態(tài)CT或MRI時(shí)動(dòng)脈期顯示造影劑攝取的病灶RECIST修訂（mRECIST）建議(jiànyì)：以存活腫瘤作為評(píng)估對(duì)象排除壞死腫瘤的干擾LlovetJM,etal.JNatlCancerInst.2008;100(10):698-711.第十七頁(yè)，共三十頁(yè)?！按婊?cúnhuó)腫瘤”排除壞死灶干擾索拉非尼治療可導(dǎo)致壞死和液化后繼發(fā)腫瘤區(qū)域增大（長(zhǎng)箭頭(jiàntóu)：存活腫瘤區(qū)域；短箭頭(jiàntóu)：壞死腫瘤區(qū)域），RECIST標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致假陽(yáng)性的疾病進(jìn)展，患者過(guò)早停藥。mRECIST標(biāo)準(zhǔn)排除壞死腫瘤的干擾，可正確識(shí)別假陽(yáng)性患者治療(zhìliáo)前治療后DanielSpira,etal.AcadRadiol.2010:1-8.第十八頁(yè)，共三十頁(yè)。Fig.6Inthis40-year-oldmanwithhepatocellularcarcinoma,aCTimageoftheliverinthelatearterialphaseshowsahypervasculartumourinthehepaticdome(arrowsina)thatiswelldelineatedfromthesurroundingparenchyma,whereasthesamelesionisbarelydiscerniblefromtheliverparenchymaintheportal-venousphase(arrowsinb)duetoearlywashoutofcontrastmedia動(dòng)脈期增強(qiáng)(zēngqiáng)顯影可明確區(qū)分存活腫瘤和壞死腫瘤，因此可正確評(píng)價(jià)治療前后的腫瘤變化。CT：動(dòng)脈(dòngmài)后期CT：門(mén)-靜脈(jìngmài)期vanPersijnvanMeertenEL,etal.EurRadiol.2010;20(6):1456-67.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)采用動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影第十九頁(yè)，共三十頁(yè)。動(dòng)脈期成像增強(qiáng)的病灶，

可選擇(xuǎnzé)作為mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶應(yīng)符合(fúhé)以下條件在RECIST標(biāo)準(zhǔn)下可測(cè)量分級(jí)可重復(fù)測(cè)量對(duì)比增強(qiáng)CT或MRI應(yīng)可顯示該病灶內(nèi)血管增強(qiáng)LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)目標(biāo)病灶的選擇第二十頁(yè)，共三十頁(yè)。傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤最大直徑（包括存活腫瘤及壞死區(qū)域）判斷(pànduàn)療效，而mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評(píng)估對(duì)象

CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定(wěndìng)；PD，疾病進(jìn)展。mRECIST對(duì)整體治療反應(yīng)(fǎnyìng)的定義LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60.傳統(tǒng)RECISTmRECISTCR所有目標(biāo)病灶消失所有目標(biāo)病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影均消失PR基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和縮小≥30%SD縮小未達(dá)PR或增加未到PD縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)。采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)評(píng)估TACE療效，更能準(zhǔn)確評(píng)估ORRGillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16.RECISTmRECIST比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效(liáoxiào)評(píng)估中的作用（N=83）第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)。48.2%21.4%30.4%采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)(píngjià)靶向藥物療效：更能準(zhǔn)確評(píng)估ORR比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期(wǎnqī)HCC療效評(píng)估中的作用2012GastrointestinalCancersSymposium.*客觀(kèguān)有效率（ORR）=CR+PR第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)。靶向藥物治療：

mRECIST療效(liáoxiào)評(píng)估與患者生存預(yù)后以mREICST標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)評(píng)估為ORR的患者預(yù)后明顯好于SD/PD病人中位OS為：18.2個(gè)月vs7.7個(gè)月，N=53以REICST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為SD的42名患者(huànzhě)

以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為ORR11名，SD29名，PD2名

中位OS分別為17.1個(gè)月，9.7個(gè)月以及3.7個(gè)月JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56.OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)。國(guó)際聯(lián)合(liánhé)治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)趨勢(shì)：mREICST研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)JOHNSHOPKINSRECIST/EASLKudoM,etal-CabreraR,etalmRECISTDufourJF,etal-SansonnoD,etal-研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)SOCRATESRECIST/EASLSTART中國(guó)亞組mRECISTSPACEmRECISTECOG1208EASLSouthKoreaRECIST已發(fā)表(fābiǎo)待發(fā)表(fābiǎo)第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)。國(guó)內(nèi)聯(lián)合治療療效(liáoxiào)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

從無(wú)到有！mRECIST逐漸取代RECIST研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)徐立濤、孟志強(qiáng)RECIST李勇、陸驪工RECIST黃振、蔡建強(qiáng)RECIST閆東、李槐-夏鋒、別平RECIST段峰、王茂強(qiáng)-白葦、韓國(guó)宏-研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)黃勇慧、楊建勇-mRECIST謝曉鶯、任正剛-白葦、韓國(guó)宏-段峰、王茂強(qiáng)-翟旭東、王建華-戴廣海、石燕-范立維，馬亦龍RECIST王燕、王茂強(qiáng)RECI