抗生素類制劑市場現(xiàn)狀分析及發(fā)展前景

抗生素類制劑市場現(xiàn)狀分析及發(fā)展前景醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢（一）醫(yī)藥行業(yè)全球新興市場比重不斷增大新興醫(yī)藥市場逐漸成為拉動全球醫(yī)藥市場規(guī)模增長的驅動力。發(fā)達國家基于更低的人力成本、更便宜的生產原材料和協(xié)同效應，正在將產能向新興醫(yī)藥市場轉移，新興醫(yī)藥市場規(guī)模在全球醫(yī)藥銷售額中的占比越來越大。隨著藥物專利到期日不斷臨近，以及仿制藥和替代藥物等多重市場驅動因素的共同推動下，擁有龐大病人群體的發(fā)展中國家將在世界醫(yī)藥市場中占有愈發(fā)重要的地位，中國醫(yī)藥市場保持著超過眾多醫(yī)藥市場的增速。（二）醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管機關對醫(yī)療藥品行業(yè)加大監(jiān)管由于醫(yī)藥產品直接切身關系居民健康，為此，國家及有關主管部門頻繁出臺各類法律法規(guī)，不斷加大市場監(jiān)管力度，提高市場準入門檻。與此同時，醫(yī)院、衛(wèi)生機構及診所等醫(yī)療機構在選擇醫(yī)藥產品及藥品供應商時，越發(fā)注重醫(yī)藥企業(yè)的生產設施、物流配送能力等，以保證藥品的質量安全、配送安全和服務效果。醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模（一）全球醫(yī)藥行業(yè)概述全球醫(yī)藥市場主要由化學藥和生物藥組成。從Frost&Sullivan咨詢出具的《2015-2030E年全球醫(yī)藥市場規(guī)?！穪砜矗瘜W藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分，2021年全球化學藥市場規(guī)模預計將達到11，000億美元，占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的76．1%。未來10年整個醫(yī)藥行業(yè)的總體增速保持在4．6%的水平。根據Frost&Sullivan發(fā)布的數(shù)據，2019年全球醫(yī)藥市場按治療領域劃分，市場規(guī)模位列前三的分別是消化道和代謝類藥物、全身用抗感染類藥物和抗腫瘤類藥物，分別占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的14．6%、12．7%及10．8%，呼吸系統(tǒng)用藥占比在8．6%左右。（二）中國醫(yī)藥市場概述按照藥品種類分類，中國醫(yī)藥市場主要分為化學藥、生物藥和中藥。中國醫(yī)藥市場保持著超過全球醫(yī)藥市場的增速。根據Frost&Sullivan發(fā)布的數(shù)據，2015年中國醫(yī)藥市場規(guī)模達到12，207億元，在接下來5年以7．5%的復合增長率增長至2019年的16，330億元。預計未來5年內，中國醫(yī)藥市場將會以6．4%的復合增長率持續(xù)增長，2024年預計達到人民幣22，288億元，2030年預計達到人民幣31，945億元。按照治療領域劃分，中國醫(yī)藥市場在2019年細分治療領域排名前三的分別為消化道和代謝藥物、抗腫瘤藥物及心血管藥物，占比分別為14．3%，13．8%及13．0%，呼吸系統(tǒng)藥物占比為5．6%。醫(yī)藥行業(yè)競爭格局從國外市場來看，經過多年的發(fā)展，國外市場形成了以輝瑞、羅氏、諾華等以創(chuàng)新藥為主的跨國醫(yī)藥工業(yè)集團，覆蓋從藥品研發(fā)、生產和應用完整的產業(yè)鏈，市場的集中度較高。與歐美發(fā)達國家相比，我國醫(yī)藥行業(yè)起步較晚，產業(yè)集中度較低，整體以仿制藥為主，注重營銷，銷售費用較高。隨著《國家組織藥品集中采購和使用試點方案》、仿制藥一致性評價等政策的逐步實施，規(guī)?；潭容^高、技術水平先進的醫(yī)藥企業(yè)將更具競爭優(yōu)勢，有利于行業(yè)淘汰規(guī)模較小、技術落后的小企業(yè)，行業(yè)集中度將有所提高。醫(yī)藥行業(yè)壁壘（一）醫(yī)藥行業(yè)準入和資質壁壘醫(yī)藥行業(yè)是關系到人民群眾用藥安全的特殊行業(yè)，醫(yī)藥產品是關系居民健康的特殊產品，為此政府對行業(yè)進入者實行行政許可制度，以保障藥品質量。行業(yè)主要制度包括藥品經營許可證制度、藥品經營質量管理規(guī)范（GSP）認證制度等。目前國家食藥監(jiān)主管部門對于醫(yī)藥流通企業(yè)在場地、設施、資金、專業(yè)技術人員配備、信息系統(tǒng)及服務等方面提出了更高的要求，對醫(yī)藥流通行業(yè)的相關資質認證更加的嚴格，這對新進入者將構成較高的壁壘。（二）醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)技術壁壘研發(fā)技術能力是醫(yī)藥制造業(yè)最重要的核心競爭力之一，是制藥業(yè)發(fā)展的驅動力。從藥物研發(fā)方面來看，藥品開發(fā)研究一般分為臨床前研究、申請臨床批件研究、申請生產批件前的研究。臨床前研究主要是新化合物的分子式研究，申請臨床批件研究包括藥學研究、毒理研究、藥效藥代研究等，獲取臨床批件后，需要完成臨床研究后才能申請生產批件。研究隊伍的技術素質、研究設施的完善程度、生產設施的完備性、立項偏差、政策變化、中試工藝驗證內容不合理、有關物質研究不到位、質量比較研究不充分、藥效學研究、毒理學研究、臨床研究合作單位的選擇及管理不到位，研究資料完整性及真實性等任何一個環(huán)節(jié)出問題，都會導致出現(xiàn)研究費用失控、研究周期延長的情況，最終導致研究失敗。因此新藥研發(fā)涉及嚴格的法律規(guī)定、廣泛的專業(yè)研究，具有較高的研發(fā)技術壁壘。從藥物生產環(huán)節(jié)來看，以注射劑類藥物為例，根據《化學藥品注射劑基本技術要求（試行）》的規(guī)定，化學藥品注射劑在劑型選擇、規(guī)格合理性和必要性、原輔料質量控制及來源、處方及制備工藝合理性和可行性研究、滅菌工藝選擇及驗證研究、工藝穩(wěn)定性研究、注射劑穩(wěn)定性研究、臨床技術要求等多個方面均具有嚴格的規(guī)定和標準。醫(yī)藥制造企業(yè)如果不具備較強的研發(fā)實力和技術水平，將無法研發(fā)和生產出高質量的藥品。因此，行業(yè)存在較高的研發(fā)技術壁壘。（三）醫(yī)藥行業(yè)渠道壁壘渠道壁壘包括上游供應商渠道和下游客戶渠道。對于供應商渠道來說，需要選擇嚴格遵守各項法律法規(guī)要求運營的醫(yī)藥制造企業(yè)，以保證藥品的質量；對于客戶渠道來說，需要與醫(yī)療機構、藥店、診所等客戶建立良好的客群關系，培養(yǎng)客戶黏性，建立良好的口碑與品牌形象，保障藥品能夠順利銷售至終端。在此基礎上，還需要不斷拓展新的客戶渠道，拓展產品市場范圍。因此，行業(yè)新入者要在短時間內積累上、下游市場資源是非常困難的。（四）醫(yī)藥行業(yè)人才和管理壁壘為嚴格?？厮幤返馁|量，我國出臺了大量法律、法規(guī)以及規(guī)范性文件對藥品的運輸、存儲、管理、全程跟蹤與監(jiān)控等進行嚴格的要求，所以對于醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)而言，企業(yè)不僅需要擁有富有經驗的業(yè)務管理人員、市場開發(fā)人員及專業(yè)的物流技術人員等，而且還需要建立完善的質量和服務等管理體系。醫(yī)藥商業(yè)主要是指醫(yī)藥批發(fā)和零售業(yè)。從藥廠（或者醫(yī)療器械）到醫(yī)院或者藥房終端中間的經銷商，便是醫(yī)藥商業(yè)。過去，從藥廠（或者醫(yī)療器械）到銷售終端，可能會經歷多次開票，也就是多個經銷商，兩票制改革后，中間環(huán)節(jié)只經歷一次開票，這就使得中間環(huán)節(jié)占用的資金較多，銷售的下游過去從談判能力弱的小經銷商變成議價能力更強的醫(yī)藥，應收賬款周轉周期變長，現(xiàn)金流變差。（一）國家政策多維度助力創(chuàng)新藥，表明鼓勵扶持創(chuàng)新態(tài)度《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，提出醫(yī)藥工業(yè)將持續(xù)加大創(chuàng)新投入、加快創(chuàng)新驅動轉型?！兑?guī)劃》提出，十四五期間全行業(yè)研發(fā)投入年均增長10%以上；到2025年，創(chuàng)新產品新增銷售額占全行業(yè)營業(yè)收入增量的比重進一步增加?！妒奈迳锝洕l(fā)展規(guī)劃》則是重點提出加速推進創(chuàng)新技術重點領域的建設，提出發(fā)展合成生物學技術，推動合成生物學技術創(chuàng)新。促進國內傳統(tǒng)大藥企深化轉型，重視創(chuàng)新管線引進，走向自主研發(fā)的創(chuàng)新之路?！端帉徶行募涌靹?chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）（征求意見稿）》發(fā)布，審評及準入相關政策調整，加速創(chuàng)新藥進入市場，加快創(chuàng)新藥研發(fā)投入回籠。新規(guī)推進臨床實驗保質提速，研發(fā)專利保護為真創(chuàng)新保駕護航。（二）重點關注國家醫(yī)保目錄談判品種，預計明年放量2022年9月17日，國家醫(yī)療保障局發(fā)布公告公布了通過2022年醫(yī)保目錄調整通過形式審查的藥品名單，共有343款藥品通過初步審查，包括198款目錄外藥品和145款目錄內藥品。首次通過醫(yī)保目錄形式審查的新藥包括康寧杰瑞/先聲藥業(yè)/思路迪的PD-L1抗體恩沃利單抗、復宏漢霖的PD-1抗體斯魯利單抗、康方生物的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗、藥明巨諾的CAR-T瑞基奧侖賽、恒瑞醫(yī)藥的二代AR抑制劑瑞維魯胺、豪森藥業(yè)的CD19抗體伊奈利珠單抗、安進/百濟神州的CD3/CD19雙抗貝林妥歐單抗、真實生物的阿茲夫定（HIV）、亞盛醫(yī)藥的BCRABL抑制劑奧雷巴替尼、諾和諾德的德谷胰島素利拉魯肽注射液等。同時，根據今年新規(guī)，目錄內產品新增適應癥可能不用重新談判，而是通過簡易續(xù)約規(guī)則直接納入醫(yī)保這意味著再次降價的幅度不會太大（不超過25%）。多家企業(yè)產品將因這一新醫(yī)保談判政策獲益，包括恒瑞醫(yī)藥、信達生物、百濟神州、君實生物、榮昌生物等。產品進入醫(yī)保目錄或擴大適應癥范圍后，預計將在明年放量。（三）疫情常態(tài)化，新冠口服藥物優(yōu)勢顯著。國內僅獲批兩款新冠口服藥，亟待國產新產品上市。國內目前已附條件批準兩款新冠口服藥物上市，分別是輝瑞的PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和真實生物的阿茲夫定片，并都已納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案》。按照基本醫(yī)保有關規(guī)定，凡被列入新冠肺炎診療方案的藥品，可以臨時性納入醫(yī)保支付范圍。同時，阿茲夫定片作為首個國產新冠口服藥物，已經通過今年的國家醫(yī)保藥品目錄調整形式審查，有望明年正式進入國家醫(yī)保目錄。二者相比更有優(yōu)劣，輝瑞產品的適用人群更廣泛，而阿茲夫定價格較低。2022年7月，復星醫(yī)藥與真實生物達成戰(zhàn)略合作，聯(lián)合開發(fā)并由復星醫(yī)藥獨家商業(yè)化阿茲夫定，合作領域包括新冠病毒、艾滋病治療及預防領域，并為提高阿茲夫定的終端可及性與國藥控股簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議。頭對頭臨床優(yōu)效，國產新冠口服藥物值得關注。2022年一季度，默沙東率先上市的Molnupiravir憑借先發(fā)優(yōu)勢，銷售額達32億美元，是輝瑞Paxlovid的1倍，但今年第三季度，Molnupiravir銷售額僅為4．36億美元，而Paxlovid銷售額達75．14億美元實現(xiàn)反超，主要原因可能是Paxlovid顯示出的臨床住院風險數(shù)據更具優(yōu)勢。君實生物的新冠口服藥物產品VV116目前臨床進展較快，該產品已啟動多項針對輕中度和中重度COVID-19患者的III期注冊臨床研究。根據公司公告披露，VV116已完成一項對比輝瑞新冠口服藥物奈瑪特韋片/利托那韋片用于輕中度COVID-19早期治療的III期注冊臨床研究，該研究達到方案預設的主要終點和次要有效性終點，VV116組中位至持續(xù)臨床恢復時間更短，達到統(tǒng)計學優(yōu)效。目前國內僅兩款口服藥物獲批用于治療新冠病毒感染患者，其中獲批的國產藥物阿茲夫定僅附條件獲批用于治療普通型患者，VV116頭對頭輝瑞口服藥物臨床優(yōu)效，如后續(xù)產品獲批，將有望迎來市場放量。（四）ADC：國內臨床開發(fā)日趨規(guī)范，臨床表現(xiàn)亮眼熱度持續(xù)升溫1、CDE指導意見規(guī)范ADC臨床開發(fā)，項目交易頻發(fā)彰顯賽道實力CDE兩月內連發(fā)ADC指導原則，指明開發(fā)方向規(guī)范技術要求。2022年7月，CDE發(fā)布關于公開征求《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術指導原則》意見的通知，意在更好指導和促進抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的研究和開發(fā)。此指導原則分別就ADC的藥理學研究、藥代動力學研究、毒理學研究、人體首次臨床試驗起始劑量擬定以及支持臨床試驗和上市申請的分階段非臨床研究策略等內容進行了闡述，對ADC藥物非臨床研究方向、重點研究內容作出了詳細指導。該指導原則結束了國內ADC非臨床研究只能遵循ICH指導意見的歷史。9月15日，CDE再次重點關注ADC板塊，發(fā)布《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術指導原則（征求意見稿）》。此指導原則重點對ADC藥物臨床開發(fā)的總體思路、差異化競爭、聯(lián)合治療設計等作出指導，為國內企業(yè)研發(fā)提供ADC創(chuàng)新藥物應遵循的總方向和出發(fā)點。兩次指導原則的發(fā)布，標志著國內ADC藥物從非臨床開發(fā)的技術重點到臨床開發(fā)的總體思路均有具體內容引領，將會進一步規(guī)范ADC領域，為ADC研發(fā)提供有效的引導和支持。ASCO、ESMO大會多款ADC藥物臨床結果表現(xiàn)亮眼，ADC癌癥領域熱度進一步上升。2022年ASCO大會上，第一三共及阿斯利康共同開發(fā)的靶向HER2ADC產品DS8201展示了乳腺癌領域的出色研究成果，臨床結果改寫乳腺癌HER2分子診斷格局，預示著ADC藥物不斷拓寬適應癥人群，抗體偶聯(lián)藥物ADC造福廣大臨床患者時代即將到來。2022年ESMO會議中，多款ADC藥物公布新臨床數(shù)據。其中，已上市藥物大多聚焦于適應癥擴展方面；新藥主要聚焦于多癌種適應癥同步推進方面。會議公布臨床結果共計16個，其中4款已上市藥物，4款臨床階段藥物，總體評價多為積極。兩次重磅國際腫瘤會議中ADC藥物熱度不減，ADC仍然是抗腫瘤領域的核心藥物類型；與此同時，多家企業(yè)強調聯(lián)合治療的重要性，預計該方向是ADC藥物進一步發(fā)展的新賽道。2、重新定義HER2表達標準，差異化競爭凸顯賽道領跑人新一代ADC時代下，HER2表達被重新定義。根據DESTINY-Breast04研究結果，HER2的分子檢測結果重新定義：在原有HER2陰性定義的基礎上，HER2IHC1+或IHC2+且ISH陰性的患者定義為HER2低表達，而將IHC結果為0定義為HER2陰性。HER2ADC產品DS8201的成功驗證了ADC產品的臨床優(yōu)越性。國內ADC臨床需求明顯，在研管線布局集中。據統(tǒng)計，目前全球ADC在研管線重點布局在非小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌、結直腸癌以及乳腺癌五大主要病種，中國在研管線主要分布在非小細胞肺癌、胃癌、胃食管交界處癌、乳腺癌以及尿路上皮癌五大瘤種。根據中國國家癌癥中心發(fā)布的最新癌癥報告顯示，2016年中國新增癌癥病例約406．4萬例，新增癌癥死亡241．35萬例。我國平均每天有超過1．11萬人被診斷為新發(fā)癌癥，有將近6600人因癌癥死亡，ADC在研管線集中布局較高患病率領域，基于中國人口眾多，有望補充現(xiàn)有療法滿足更大臨床需求。近幾年國內ADC產品頻頻開花，推薦重點關注管線布局靠前企業(yè)。胃癌領域總體來看，免疫治療時代的來臨為HER2陽性胃癌治療帶來了新的機遇，對于HER2陽性胃癌的二線及后線治療，NCCN指南推薦的抗HER2靶向治療為T-DXd（DS8201），但此藥物目前在我國尚未獲批，隨著我國自主研發(fā)的靶向HER2ADC藥物維迪西妥單抗RC48獲批上市，2022版CSCO指南在HER2陽性三線治療II級推薦中首次加入了維迪西妥單抗，填補了晚期胃癌后期治療多年以來的靶向治療空白；在乳腺癌HER2ADC領域，已獲批上市產品榮昌生物RC48奪取細分賽道頭籌，在HER2低表達實體瘤中表現(xiàn)優(yōu)異；恒瑞醫(yī)藥SHR-A1811緊跟III期，東耀藥業(yè)TAA013有望成為恩美曲妥珠實惠替代，降低患者負擔；新碼生物licensein新型ADC可用于HER2陽性轉移性乳腺癌多線治療。自此國產HER2ADC初步格局已定，靜待打敗傳統(tǒng)療法實現(xiàn)線數(shù)前移，拓展廣闊市場。尿路上皮癌作為泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，約25%的膀胱癌伴有基層浸潤，局部晚期或轉移性的尿路上皮癌患者，主要治療方案為化療，中位生存期約15個月，5年生存率約15%。流行病學研究結果顯示，發(fā)生了骨轉移或肝轉移且體能欠佳的患者，中位總生存期僅約4個月。中國當前的轉移性尿路上皮癌治療標準包括化療、全身免疫療法及放射療法、姑息性膀胱切除術及支持性治療。然而，在化療和免疫檢查點抑制劑治療失敗后，后續(xù)治療緩解率低，緩解時間短且毒性高。對于難治性疾病患者缺乏有效的治療方法，引起對創(chuàng)新藥物的強勁需求。11月5日，最新發(fā)布的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）尿路上皮癌診療指南（2022）》，正式將中國首個國產ADC新藥維迪西妥單抗（商品名：愛地希）納入指南一線治療推薦。至此，維迪西妥單抗進入晚期尿路上皮癌（mUC）一線治療的Ⅲ級推薦、二線及三線治療的Ⅱ級推薦，獲得全線治療推薦。此前臨床數(shù)據表明，在聯(lián)合治療方面，維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1數(shù)據表明尿路上皮癌患者無論在治療線數(shù)、HER2和PD-L1表達狀態(tài)的情況下，均能從中獲益，在HER2過表達一線治療患者中能夠達到100%緩解率。該研究結果證實了ADC維迪西妥單抗聯(lián)合免疫治療或可成為尿路上皮癌聯(lián)合治療領域的引領者。3、ADC賽道BD熱情高漲，多項項目落地彰顯賽道實力ADC商業(yè)交易市場仍然火熱，多起重磅交易引燃市場。2022年前三季度ADC藥物BD交易仍然活躍。其中，有多起中國企業(yè)參與的重磅交易，包括9月27日再鼎醫(yī)藥從Seagen引進Tivdak大中華區(qū)權益；8月25日云鼎新耀退回Trodelvy中國區(qū)權益；7月28日石藥集團將SYSA1801轉讓給ElevationOncology；7月26日科倫博泰將兩款實體瘤ADC轉讓給MSD；5月禮新醫(yī)藥將其CLDN18．2藥物轉讓給TurningPoint。以上交易總金額均超過2億美元，其中最高金額達到13．6億美元。ADC藥物BD交易頻發(fā)體現(xiàn)該領域的高熱度，預計2023年會有更多重磅交易出現(xiàn)，ADC藥物BD交易熱度會繼續(xù)維持。醫(yī)療器械醫(yī)療器械產業(yè)鏈主要包括上游器械零組件制造、中游醫(yī)療器械研發(fā)、制造、銷售和服務以及下游醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)和家庭用戶，其中，下游包括各類醫(yī)療衛(wèi)生機構、各級體檢中心以及家庭個人用戶等。行業(yè)現(xiàn)狀（一）老齡化程度加深，行業(yè)發(fā)展?jié)摿Υ髲男枨蠖丝?，國內人口老齡化程度繼續(xù)加深，行業(yè)具有很大發(fā)展空間。根據國家統(tǒng)計局相關資料，2021年末，全國0-15歲人口為26，302萬人，占全國人口的18．6%；16-59歲人口為88，222萬人，占62．5%；60歲及以上人口為26，736萬人，占18．9%，其中，65歲及以上人口為20，056萬人，占14．2%。與2020年相比，0-15歲人口減少528萬人，16-59歲人口增加247萬人，60歲及以上和65