生理學第11章內分泌詳解

第十一章內分泌第一節(jié)

概述其次節(jié)下丘腦和垂體的內分泌第三節(jié)

甲狀腺的內分泌第四節(jié)甲狀旁腺的內分泌與調整鈣磷代謝的激素第五節(jié)

腎上腺的內分泌第六節(jié)

胰島的內分泌第七節(jié)其它腺體或組織的內分泌第一節(jié)概述內分泌系統是由內分泌腺與分散于某些組織器官中的內分泌細胞組成的一個信息傳遞系統。人體內主要的內分泌腺如右圖所示：一.激素及其分類(一)激素的概念及作用方式1.激素:由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質,是細胞與細胞之間信息傳遞的化學媒介。2.激素的作用方式遠距分泌:經血液運輸至遠距離的靶組織或靶細胞而發(fā)揮作用的方式旁分泌:不經血液運輸,僅由組織液擴散而作用于鄰近細胞的方式自分泌:內分泌細胞所分泌的激素經局部擴散又返回作用于自身而發(fā)揮反饋作用神經分泌:神經內分泌細胞產生的神經激素經軸槳運輸至末梢而釋放入血液(二)激素的分類1.含氮激素蛋白質激素:如胰島素肽類激素:如下丘腦調整肽胺類激素:如E和NE等2.類固醇激素:如皮質醇等3.固醇類激素:如維生素D3等4.脂肪酸衍生物:如前列腺素二.激素作用的一般特征1.激素的信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細胞,調整其固有的生理生化反應。(所以將激素稱為“第一信使”)2.激素的高效能生物放大作用激素在血液中的濃度很低,當與受體結合后,在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質分泌40μg糖皮質激素=放大400倍。3.激素作用的相對特異性激素與組織細胞的特異性作用,取決于靶細胞上的特異性受體4.激素間的相互作用

協同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質激素拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素競爭作用:化學結構類似的激素能競爭同一受體的結合位點,如高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應允許作用:糖皮質激素對血管平滑肌并無干脆收縮作用,但當它缺乏或不足時,NE的縮血管效應就難以發(fā)揮三.激素的作用機制(一)含氮激素的作用機制1.G蛋白藕聯受體途徑(1)AC—cAMP—PKA途徑Gs與Gi激素(2)PLC-IP3/DG-CaM/PKC途徑(3)GC—cGMP—PKG途徑

2.酶藕聯受體途徑膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結合細胞內生物效應膜外N端：識別、結合第一信使膜內C端：具有酪氨酸激酶活性(二)類固醇激素的作用機制1.類固醇激素作用的基因調整機制2.類固醇激素作用的非基因調整機制四.激素分泌的調整1.下丘腦—腺垂體—靶腺軸的調整2.反饋調整:長反饋短反饋超短反饋正反饋3.神經調整促激素其次節(jié)下丘腦和垂體的內分泌=下丘腦—垂體功能單位=下丘腦—腺垂體系統下丘腦—神經垂體系統視上核與室旁核促垂體區(qū)一.下丘腦調整肽下丘腦調整肽:由下丘腦“促垂體區(qū)”(弓狀核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)內的小細胞肽能神經元合成與分泌的二.腺垂體激素腺垂體激素有:促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH);生長激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)(一)生長激素生長素有較強的種屬差異，不同動物的生長素的化學結構、免疫性質等有較大差別。除猴生長素外，其余動物的生長素對人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖),睡眠時分泌明顯增加。1.生長激素的生理作用：(1)促進生長發(fā)育：主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育(通過促進蛋白質合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂)，但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異樣所致疾?。河啄陼r期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。(2)促進代謝:①蛋白質：GH能促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質的合成。②脂肪：GH能促進脂肪分解，增加脂肪酸氧化，削減組織的脂肪量。③糖：抑制葡萄糖的攝取與利用,削減消耗,上升血糖GH過量→血糖↑→垂體性糖尿病。3.生長激素分泌的調整：

下丘腦

GHRHGHRIH

腺垂體

IGFGH甲狀腺激素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應激刺激⑴下丘腦對GH分泌的調節(jié):⑵反饋調整：⑶其他機制:1)性別2)睡眠3)代謝因素4)激素作用cAMP/Ca2+(其次信使)(二)催乳素(prolactionPRL)1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調整月經周期。⑴對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)等的共同作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素和孕激素卻拮抗催乳素的泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素↓→催乳素才發(fā)揮始動和維持泌乳作用。⑵對性腺的作用：①女性：在PRL與LH協作，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。(3)在應激反應中的作用:在應激狀態(tài)下,PRL與ACTH、GH的濃度上升,提示PRL參與了應激反應(4)對免疫的調整作用:促進淋巴細胞的增殖,促進B淋巴細胞分泌IgM和IgG,增加抗體產量2.PRL的分泌調整：

下丘腦

PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激⑴下丘腦調整肽的調整:⑵負反饋調整:(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormone

MSH)MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。(四)促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone.TSH)TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促進腎上腺皮質的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。2.LH：少量LH與FSH協同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。

三、神經垂體激素

視上核主要合成血管升壓素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催產素(oxytocin，OXT)。

神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經垂體中的N末梢，引起Ca2+內流，激素與載體蛋白釋放入血。(二)血管升壓素(antidiuretichormone,ADH)1.抗利尿作用：ADH與遠曲小管和集合管的V2受體結合，通過cAMP其次信使模式促進水通道由細胞內向細胞膜的轉移，促進水的重吸取。2.縮血管作用：ADH大劑量時，與血管平滑肌的V1a受體結合，通過IP3/DG其次信使模式收縮血管，上升血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量丟失或失血導致ADH水平急劇上升的狀況下，因此不屬于ADH的生理性作用。3.釋放ACTH作用:下丘腦室旁核還有一些神經內分泌小細胞,其合成ADH的經垂體門脈到達腺垂體,與V1b受體結合，通過IP3/DG其次信使模式促進ACTH的釋放。(一)催產素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用,以刺激乳腺的作用為主。OXT是通過IP3/DG其次信使模式發(fā)揮作用的。(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺接著泌乳，不致萎縮。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有猛烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運行。2.OXT的分泌調整：(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：(2)分娩時產道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑

第三節(jié)甲狀腺的內分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數，但T3的活性比T4強約10倍。甲狀腺主要由很多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。一、甲狀腺激素的合成與代謝

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(縮合)。I1.腺泡聚碘由腸道吸取的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內≈20～25倍)，約1/3被甲狀腺上皮細胞主動轉運攝入甲狀腺。甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”逆著電化學梯度繼發(fā)性主功轉運的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動,從而抑制攝碘作用治療甲亢。臨床常依據攝取放射碘的實力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實際是Na+-K+泵活動供應能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉運。CIO4-、SCN-能與I-競爭轉運。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖2.I-的活化I-活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。假如先天缺乏過氧化酶，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。

I-

I0或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化腺泡腔內貯存著由腺泡上皮細胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4.碘化酪氨酸的偶聯(縮合)→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)

上述的活化、碘化和偶聯(縮合)都在同一過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調控。用抑制TPO活性的藥物(如硫氧嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。

上述的活化、碘化和偶聯(縮合)，都是在同一TG分子上進行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，這種比例受碘含量的影響，缺碘時MIT↑從而T3↑。甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸I-泵攝碘I-I0或I2腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝1.貯存合成后的T3、T4照舊結合在TG分子上，貯存于腺泡腔內。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機體利用2～3月之久；故運用抗甲狀腺藥物時，用藥時間較長才能奏效。2.釋放當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內的TG胞飲攝入細胞內，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分別出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。3.運輸T3、T4釋放入血后，以結合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4主要以結合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結合型與游離型可以相互轉換，使游離型的T4與T3在血中保持確定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點為：廣泛、緩慢而許久。主要作用是：促進代謝產熱↑、促進生長發(fā)育、促進神經系統興奮性、促進心血管活動。(一)對代謝的影響1.產熱效應T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產熱量增加，基礎代謝率(BMR)上升。其產熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關；其次與促進脂肪酸氧化產生大量熱能有關。甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值50～100％；甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。2.蛋白質、脂肪和糖代謝(1)蛋白質代謝T3與T4生理劑量能促進蛋白質的合成；大劑量時則促進蛋白質的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負氮平衡；甲減：因蛋白質合成削減，肌縮無力，細胞間的粘液蛋白增多，出現粘液性水腫。(2)脂肪代謝T3與T4促進脂肪酸氧化，增加胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。

(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：T3與T4對三大物質的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質和糖原的合成?！吣艽龠M糖原分解，增加腎上腺素、胰高血糖素、皮質醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖上升，有時出現糖尿。T3與T4大劑量時則有上升血糖的作用：∵能促進小腸粘膜對糖的吸取，促進糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。(二)對生長發(fā)育的作用作用：T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期～誕生后的前4個月內，影響最大。機制：嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期起先，主動治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必需在誕生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。①誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和書突的形成，促進髓鞘及膠質細胞的生長；②促進長骨的生長發(fā)育；③促進腺垂體分泌DH和對GH有允許作用。臨床：(三)對各器官系統的作用1.神經系統T4、T3具有促進CNS和交感神經系統的興奮性。甲亢：煩躁、易激烈，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。2.心血管系統T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。T3能增加心肌細胞膜上的β受體的數量，增加腎上腺素刺激心肌細胞內cAMP的生成；促進肌質網Ca2+釋放↑，增加心縮力。甲亢：心跳加強加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。臨床常用：(心率+脈壓)-111=簡易BMR計算法，初步診斷甲亢。3.其他甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。甲狀腺激素對維持正常的月經及泌乳也有作用。㈠下丘腦|腺垂體|甲狀腺軸回路的調整三、甲狀腺激素分泌的調整㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調整生長激素糖皮質激素雌激素+-副交感神經-(二)甲狀腺的自身調整概念：對確定范圍內血碘濃度的變更，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素實力的適應性調整，稱為自身調整。機制：自身調整的機制尚不很清晰。效應：當血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺的攝碘實力：起先下降→消逝

甲狀腺激素：合成、釋放降低。注：過量碘產生的抗甲狀腺攝碘效應稱為Wolff-Chaikoff效應?！袢粼俪掷m(xù)加大碘量，則出現對高濃度碘的適應，甲狀腺激素的合成再次增加。第四節(jié)甲狀旁腺與調整鈣、磷的激素甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調整鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。PTH具有上升血鈣、降低血磷的作用。CT具有降低血鈣、血磷的作用。1,25-(OH)2-D3具有上升血鈣和血磷的作用。甲狀腺手術不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度將下降,神經、肌肉的興奮性異樣增高,將引起手足搐搦,最終可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。一、甲狀旁腺激素的作用(一)促進骨鈣入血，上升血鈣1.快速效應：骨液中Ca2+泵入血。PTH作用數分鐘，能快速提高骨膜對Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+進入細胞內，進而使骨細胞膜上的Ca2+泵活動增加，Ca2+入血。2.延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達高峰),促進破骨細胞的數量和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。(二)促進腎小管重吸取鈣：PTH促進遠曲小管重吸取鈣，上升血鈣；抑制近曲小管重吸取磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，上升血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①促進腸粘膜重吸取鈣磷；②調整骨鈣的沉積和釋放，上升血鈣。二、降鈣素的作用(一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷1.抑制破骨細胞的數量和溶骨作用CT作用后15min抑制骨原始細胞向破骨細胞轉化破骨細胞的溶骨作用，減弱骨組織溶解，降低血鈣、血磷。2.增進成骨細胞的成骨作用CT作用1h后(并可持續(xù)幾天)，增進成骨細胞的活動，促進骨組織鈣化,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。(二)抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸取和胃酸的分泌。(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。作用破骨細胞的活動→溶骨作用成骨細胞的活動→成骨作用腎遠曲小管重吸取鈣腎近曲小管重吸取磷1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸取鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→上升血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→上升血鈣、上升血磷?？偨Y一、影響鈣、磷激素的作用因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結二、影響鈣、磷的激素的調整血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長素、催乳素糖皮質激素兒茶酚胺、CT進食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-第五節(jié)腎上腺的內分泌

一、腎上腺皮質的內分泌(一)皮質激素的種類、運輸和滅活

1.種類腎上腺皮質由三層上皮細胞組成，從外向內依次為：球狀帶、束狀帶和網狀帶。

球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）

束狀帶：糖皮質激素（皮質醇）

網狀帶：性皮質激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統稱為甾體激素。2.運輸皮質醇分泌入血后，與血中皮質類固醇結合球蛋白(CBG)、白蛋白結合，其中以與CBG結合為主。當血中皮質醇大量增加時，可出現少量游離型皮質醇，目前認為CBG對皮質醇的轉運起“儲備”的作用，而游離的激素對細胞，組織發(fā)揮激素的立刻生物效應。醛固酮與血中白蛋白及CBG結合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運輸。性激素與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸。3.滅活腎上腺皮質激素代謝滅活的主要場所是肝臟。滅活產生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝物，隨尿液排出。(二)糖皮質激素的生理作用

→血糖濃度↑1.對物質代謝的作用(1)糖：促進肝糖原異生抑制胰島素與受體結合（外周組織對糖的攝取和利用↓）糖皮質激素具有抗胰島素的作用。糖皮質激素分泌不足時，可出現糖原削減和低血糖；分泌過多則血糖上升，甚至能引起類固醇性糖尿。(2)蛋白質：促進肝外組織(特殊肌肉)蛋白質分解，抑制蛋白質合成。

皮質醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現象。(3)脂肪：促進脂肪的分解，增加脂肪酸在肝內氧化過程，有利于糖異生。皮質醇分泌過多，動員脂肪重新分布→“滿月臉”“向心性肥胖”2.對其他組織器官的作用(1)血細胞：能增加骨髓造血功能→紅細胞↑、血小板↑。當糖皮質激素增多時，病人紅細胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質外貌。能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡→淋巴細胞↓。通過促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)→中性粒細胞↑。通過增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留→嗜酸性粒細胞↓。還能使嗜堿性粒細胞↓。(3)心血管系統：糖皮質激素能增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的驚惶性和維持血壓。糖皮質激素對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。腎上腺皮質機能低下,可出現低血壓。(4)神經系統：糖皮質激素具有提中學樞神經系統興奮性的作用。小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥擔憂和失眠等癥狀。(2)胃粘膜屏障：

糖皮質激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。胃病患者慎用糖皮質激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。(3.對水鹽代謝的作用:糖皮質激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球濾過率(GFR)。腎上腺皮質機能低下,腎排水特殊緩慢，甚至發(fā)生水中毒。4.抗炎癥和抗過敏作用：糖皮質激素增加白細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，削減蛋白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出+抑制結締組織成纖維細胞的增生→抗炎癥。糖皮質激素抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成→抗過敏。5.應激反應中的作用機體遭遇有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、難過、驚恐等)時，導致垂體-腎上腺皮質軸活動增加稱為應激反應(stressreaction)；而緊急狀況(如失血、巨痛)時，導致交感-腎上腺髓質軸活動增加，稱為應急反應(emergencyreaction)。在面臨有害刺激時，二種反應是相輔相成，共同提高機體對有害刺激的抗拒力。應激反應是以ACTH、糖皮質激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應。糖皮質激素在應激反應中的主要作用：①削減有害介質（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產生；②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應。③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增加，上升血壓?？傊?，糖皮質激素的作用廣泛而困難，主要可歸納為：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應、抗休克)；3減(減淋巴細胞、減嗜酸粒細胞、減嗜堿粒細胞)；1怪(向心性肥胖)。有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸1.CRH的作用當機體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH、ADH(室旁核的神經小分泌細胞分泌)經垂體門脈運輸，分別作用于腺垂體ACTH細胞膜上CRH-R1受體、ADH-V1b受體，促進ACTH的合成與分泌。CRH對CRH本身也有負反饋調整作用?！特摲答?？(三)糖皮質激素的分泌調整有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸2.ACTH的作用腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質細胞膜上的受體結合，通過cAMP其次信使模式促進糖皮質激素合成與分泌。ACTH不但刺激糖皮質激素的分泌，也刺激束狀帶和網狀帶細胞的生長發(fā)育。ACTH也具有促進黑素細胞產生黑色素的作用。ACTH對CRH的分泌有負反饋調整作用。有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸3.糖皮質激素的作用糖皮質激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調整作用。當長期應用糖皮質激素時，由于其負反饋作用，ACTH分泌削減，病人往往出現腎上腺皮質萎縮。因此，停藥應漸漸減量。受下丘腦視交叉上核生物鐘的限制，CRH、ACTH和糖皮質激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。這或許是16時后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。(四)糖皮質激素的分泌節(jié)律(二)鹽皮質激素的生理作用1.生物學作用:保Na+、保水、排K+

2.分泌的調整(自學)二、腎上腺髓質的內分泌(一)髓質激素的合成與代謝1.合成：（如圖所示）髓質以E為主；交感以NE為主。2.代謝：由體內的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉換酶(COMT)的作用而滅活。(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經系統激動與焦慮