常見化療藥物的使用順序及機理新版

常見化療藥品使用次序及其機理常見化療藥物的使用順序及機理新版第1頁常見化療藥物的使用順序及機理新版第2頁化療藥品類別按藥品化學結構和起源按作用機制常見化療藥物的使用順序及機理新版第3頁按藥品化學結構和起源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內分泌藥品常見化療藥物的使用順序及機理新版第4頁按作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結構與功效干擾轉錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質合成與功效影響激素平衡常見化療藥物的使用順序及機理新版第5頁干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結構與核酸代謝必需物質相同，特異性干擾核酸代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥品：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷常見化療藥物的使用順序及機理新版第6頁直接影響DNA結構與功效結構中活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破壞其結構和功效。代表藥品：環(huán)磷酰胺，順鉑，絲裂霉素常見化療藥物的使用順序及機理新版第7頁干擾轉錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結合成復合體，阻止RNA轉錄代表藥品：多柔比星（阿霉素）常見化療藥物的使用順序及機理新版第8頁干擾蛋白質合成與功效抑制細胞中主要蛋白質（如微管蛋白，拓撲酶等）結構和功效，阻止細胞分裂和增殖代表藥：長春新堿，依靠泊苷，羥基喜樹堿，紫杉醇常見化療藥物的使用順序及機理新版第9頁影響激素平衡應用一些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤生長代表藥：強松，他莫昔芬常見化療藥物的使用順序及機理新版第10頁周期非特異性藥品作用于細胞周期中任何時相，對整個增殖周期中細胞都有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類常見化療藥物的使用順序及機理新版第11頁周期特異性藥品主要作用于特異細胞周期，殺滅該時相腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥常見化療藥物的使用順序及機理新版第12頁聯(lián)合化療應用基礎生長較慢實體瘤處于增殖期細胞較少，G0期細胞較多，先用周期非特異性藥品殺滅一部分腫瘤細胞，使腫瘤細胞進入增殖期再用周期特異性藥品。生長快腫瘤先用周期特異性藥品大量殺滅處于增殖周期細胞，降低腫瘤負荷，隨即用周期非特異性藥品殺滅殘余腫瘤細胞。常見化療藥物的使用順序及機理新版第13頁聯(lián)合化療應用基礎同時化：先用周期特異性藥品將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于對應時相藥品大量殺滅。常見化療藥物的使用順序及機理新版第14頁先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破壞腫瘤細胞M期和G2期正常分裂，而多柔比星對細胞M期和S期作用最強，二者聯(lián)用時應宜先用多柔比星。假如先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會有腫瘤細胞分裂而來。2.紫杉醇會減少阿霉素去除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。常見化療藥物的使用順序及機理新版第15頁先長春新堿，后環(huán)磷酰胺：1.長春新堿使細胞停滯在M期，約6~8h后同時進入G1期，環(huán)磷酰胺對G1期細胞殺傷作用最強。聯(lián)用次序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應用。常見化療藥物的使用順序及機理新版第16頁先長春新堿，后博來霉素：試驗和臨床均證實，先給長春新堿后6小時再予博萊霉素，可顯著提升博來霉素療效。常見化療藥物的使用順序及機理新版第17頁先長春新堿，后甲氨蝶呤：1.長春新堿能將細胞阻滯在M期，以用藥后6-8小時最顯著。故長春新堿給藥后6-8小時用甲氨蝶呤可顯著增效。2.長春新堿能阻止甲氨蝶呤從細胞內滲出而提升細胞內濃度。常見化療藥物的使用順序及機理新版第18頁先長春新堿，后門冬酰胺酶：門冬酰胺酶會減少長春新堿在肝去除率，並且會提升長春新堿肝與神經毒性。長春新堿應在門冬酰胺酶之前12-24小時給藥

常見化療藥物的使用順序及機理新版第19頁先環(huán)磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細胞周期非特異性藥品，阿霉素妨礙DNA及RNA合成，對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA合成而起作用，對S期細胞有作用。所以此方案應該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。常見化療藥物的使用順序及機理新版第20頁先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時給藥或先用氟尿嘧啶均會產生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶則可增加療效。序貫抑制：甲氨蝶呤----二氫葉酸還原酶抑制劑，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制劑常見化療藥物的使用順序及機理新版第21頁FH2

FH4+dUMP

（脫氧尿苷酸）DHFR（二氫葉酸還原酶）dTMP（脫氧胸苷酸）TS（胸腺嘧啶合成酶）甲氨蝶呤5-Fu常見化療藥物的使用順序及機理新版第22頁先卡鉑，后吉西他濱：卡鉑后4h后用吉西他濱療效更加好先吉西他濱，后順鉑：順鉑會影響吉西他濱體內代謝過程，加重骨髓抑制。常見化療藥物的使用順序及機理新版第23頁先順鉑，后長春瑞濱：長春瑞濱是經過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停頓有絲分裂于中期，所以屬于細胞周期特異性藥品。順鉑主要靶點是增殖細胞DNA，使DNA分子鏈內和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功效不能復制，屬于細胞周期非特異性藥品。這個方案應用時應該先用順鉑，后用長春瑞濱。常見化療藥物的使用順序及機理新版第24頁先順鉑，后氟尿嘧啶：順鉑作用于細胞膜，妨礙細胞內外因性蛋氨酸進入，促進細胞內蛋氨酸生成，使細胞內活性葉酸生成增加,從而增加5-FU抗腫瘤作用。常見化療藥物的使用順序及機理新版第25頁先異環(huán)磷酰胺，后順鉑：先用順鉑會加重異環(huán)磷酰胺骨髓抑制、神經毒性、腎毒性。常見化療藥物的使用順序及機理新版第26頁先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗腫瘤機制之一是妨礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，妨礙了DNA合成。這個過程需要細胞內活性型葉酸參加，而體內活性葉酸濃度較低，假如從外部投予甲酰四氫葉酸，則能夠增加細胞內活性葉酸濃度，從而增加5-FU對DNA合成障礙作用。用藥時應該先用亞葉酸鈣，后用5-FU。靜脈用亞葉酸鈣2小時達峰濃度，維持2小時，當前臨床慣用亞葉酸鈣與5-FU交替應用，效果很好。常見化療藥物的使用順序及機理新版第27頁先伊立替康，后依靠泊苷：若二者同時使用則表現(xiàn)為拮抗效應.CPT-11能夠增加細胞內拓撲異構酶2mRNA含量,造成腫瘤細胞內拓撲異構酶2過分表示,使用拓撲異構酶2抑制劑(VP-16)細胞毒性增強,所以臨床上要求CPT-11使用先于VP-16。常見化療藥物的使用順序及機理新版第28頁先依靠泊苷，后順鉑：VP-16作用靶點是DNA拓撲異構酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細胞分裂停頓于S期或G2期，屬于細胞周期特異性藥品。順鉑屬于細胞周期非特異性藥品，此方案應先用VP-16，后用DDP。常見化療藥物的使用順序及機理新版第29頁先紫杉醇，后鉑劑：1.當順鉑在紫杉醇之前給藥時，AUC（藥品生物利用度）平均最低值大于相反次序給藥AUC，說明機體對前一個情況去除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥次序依賴性研究，提醒當使用一些能調整P450酶代謝作用或由P450所代謝藥品，與紫杉醇聯(lián)用，可能引發(fā)紫杉醇滯留體內，提升機體中毒可能性。2.順鉑對細胞色素P450酶有調整作用，使紫杉醇去除率降低30%。常見化療藥物的使用順序及機理新版第30頁溶媒吉西他濱只提議用0.9%Nacl溶液稀釋，依據(jù)藥品溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應該超出40mg/ml。延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性，滴注時間30min，溶媒量選擇（100ml）。5-FU。半衰期短，靜滴時間不得少于6~8個小時。

培美曲塞只提議用0.9%Nacl溶液稀釋至100ml，靜滴超出10min。絲裂霉素在偏酸性溶液中易致開環(huán)水解，快速降解成無活性物質，故應選取生理鹽水作為溶媒。

常見化療藥物的使用順序及機理新版第31頁溶媒吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9%氯化鈉注射液溶解,以免pH原因影響藥效或產生渾濁。鹽酸多柔吡星脂質體(楷萊)在給藥前用滅菌注射器吸收所需量用250mL5%葡萄糖注射液稀釋;除5%葡萄糖注射液外其它稀釋液或任何抑菌劑都可能使其產生沉淀。表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解較快，以注射用水初溶，0.9%Nacl深入稀釋為宜。常見化療藥物的使用順序及機理新版第32頁溶媒紫杉醇脂質體（力樸素）只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理鹽水或其它溶液溶解、稀釋，以免發(fā)生脂質體聚集。長春瑞濱溶于125ml生理鹽水，短時(15-20min)靜脈輸入,然后輸入大量氯化鈉沖洗靜脈。依靠泊苷在葡萄糖溶液不穩(wěn)定，可形成細微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀釋，濃度不能超出0.25mg/ml。給藥時間>30min伊立替康滴注時間30--90min，活性代謝產物SN-38在90minCPT-11滴注完成之后一小時內到達最高血藥濃度。常見化療藥物的使用順序及機理新版第33頁溶媒順鉑提議用氯化鈉溶液稀釋。低氯無氯環(huán)境中不穩(wěn)定；低氯形成順鉑二聚體，加重腎小管損傷。奧沙利鉑不能用氯化鈉注射液溶解或其它含氯化合物稀釋。奧沙利鉑在配置液體和輸注時應該防止接觸鋁制品,不然會產生黑色沉淀和氣體,降低藥效。常見化療藥物的使用順序及機理新版第34頁放療與希美納放射治療：直接或間接損傷細胞DNA希美納：放療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤細胞DNA順傷固定，增強乏氧細胞敏感性聯(lián)用次序：希美納800mg/m2溶于生理鹽水100ml，30min內滴完，qod（隔日一次），每七天三次給藥后1h內行放療常見化療藥物的使用順序及機理新版第35頁放療與紫杉醇紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細胞最敏感聯(lián)用次序：先用紫杉醇48h后行放療常見化療藥物的使用順序及機理新版第36頁放療與5-Fu放療：引發(fā)DNA斷裂，大部分修復，少數(shù)嚴重損傷造成細胞死亡5-Fu：周期特異性藥品，干擾DNA合成，抑制放射性損傷修復聯(lián)用次序：先放療再用5-Fu常見化療藥物的使用順序及機理新版第37頁放療與順鉑順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復聯(lián)用次序：先用順鉑，再放療放療+PF同時化療：先用順鉑，再放療，