藥理學(xué)膽堿阻斷藥專家講座

第八章膽堿受體阻斷藥（I）

-M膽堿受體阻斷藥

藥理學(xué)膽堿阻斷藥第1頁膽堿受體阻斷藥:能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，防礙Ach或擬膽堿藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。膽堿受體阻斷藥分類：1、M膽堿受體阻斷藥：天然生物堿類人工合成、半合成品2、N膽堿受體阻斷藥：N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥藥理學(xué)膽堿阻斷藥第2頁第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿

－代表藥品：阿托品(6622)藥理作用及作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)禁忌證－其它藥品：山莨菪堿、東莨菪堿藥理學(xué)膽堿阻斷藥第3頁藥理學(xué)膽堿阻斷藥第4頁阿托品類生物堿結(jié)構(gòu)圖藥理學(xué)膽堿阻斷藥第5頁一、阿托品

結(jié)構(gòu)特點：叔胺類，脂溶性較高體內(nèi)過程：腸道易吸收、可透過眼結(jié)膜體內(nèi)分布廣、可進(jìn)入中樞t1/2：2~4小時以原形或代謝產(chǎn)物進(jìn)行排泄藥理學(xué)膽堿阻斷藥第6頁作用機(jī)制：M膽堿受體競爭性阻斷藥（拮抗藥）對M受體特異性高，對亞型無選擇性較大劑量對N受體也有選擇性藥理學(xué)膽堿阻斷藥第7頁藥理作用：器官選擇性低劑量小大腺體眼心臟平滑肌血管中樞0.51.02.05~10mg藥理學(xué)膽堿阻斷藥第8頁1、抑制腺體分泌[作用] [用途] [不良反應(yīng)]唾液腺嚴(yán)重盜汗流涎癥口干汗腺乏汗、皮膚干燥淚腺呼吸道腺體全身麻醉前給藥

胃腺藥理學(xué)膽堿阻斷藥第9頁2、眼[作用] [用途] [不良反應(yīng)]

擴(kuò)瞳虹膜睫狀體炎視力含糊檢驗眼底升眼內(nèi)壓*青光眼禁用調(diào)整麻痹驗光配鏡（限兒童）藥理學(xué)膽堿阻斷藥第10頁藥理學(xué)膽堿阻斷藥第11頁3、平滑?。▽^分活動及痙攣者，其松弛作用較顯著）

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]胃腸平滑肌解痙止痛便秘

膀胱逼尿肌膀胱刺激癥小便困難

膽管、輸尿管膽、腎絞痛*禁用于前列腺肥大

呼吸道、子宮藥理學(xué)膽堿阻斷藥第12頁4、心臟

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]作用與迷走神經(jīng)興奮性相關(guān)，迷走神經(jīng)過分興奮遲緩型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）1、心率治療劑量（0.4mg－0.6mg）HR短暫減慢（阻斷節(jié)后纖維M1受體）較大劑量（1－2mg）HR↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）2、房室傳導(dǎo)加緊

心悸、增加心肌耗氧量、心律失常

藥理學(xué)膽堿阻斷藥第13頁5、血管與血壓

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]治療量無顯著影響感染性休克皮膚潮紅、溫?zé)?/p>

較大劑量擴(kuò)血管除外伴高熱、心率過快者藥理學(xué)膽堿阻斷藥第14頁6、CNS

影響不顯著

興奮過分興奮轉(zhuǎn)入抑制興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹

藥理學(xué)膽堿阻斷藥第15頁藥理作用1.抑制腺體分泌2.眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)整麻痹）3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導(dǎo)加緊）5.血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）藥理學(xué)膽堿阻斷藥第16頁用途：1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢驗、驗光配鏡（限于兒童）3.阻止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）4.抗遲緩型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救藥理學(xué)膽堿阻斷藥第17頁不良反應(yīng)1、副作用：臨床上應(yīng)用其某一個作用時，其它就成為副作用2、毒性反應(yīng)：劑量過大出現(xiàn)解救：對癥禁忌癥1、前列腺肥大2、青光眼藥理學(xué)膽堿阻斷藥第18頁山莨菪堿又稱654其人工合成品稱為654-2

與阿托品比較作用特點：中樞作用弱，外周作用強(qiáng)，對平滑肌和血管選擇性高，用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛藥理學(xué)膽堿阻斷藥第19頁東莨菪堿與阿托品比較作用特點：中樞作用強(qiáng)，可引發(fā)中樞抑制（鎮(zhèn)靜催眠），有欣快感、成癮性－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明適用）－抗帕金森病（中樞抗膽堿作用）藥理學(xué)膽堿阻斷藥第20頁第二節(jié)

顛茄生物堿合成、

半合成代用具一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品：主要有擴(kuò)瞳及調(diào)整麻痹作用，作用短暫臨床上主要用于普通眼科檢驗注意：調(diào)整麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine藥理學(xué)膽堿阻斷藥第21頁二、合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）季銨類1.對胃腸道平滑肌解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌作用。2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐藥理學(xué)膽堿阻斷藥第22頁貝那替秦（胃復(fù)康）叔胺類1.解痙、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦慮潰瘍病、腸蠕動亢進(jìn)、膀胱刺激癥藥理學(xué)膽堿阻斷藥第23頁三、選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平1.M1受體阻斷藥2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍治療4.不易進(jìn)入中樞藥理學(xué)膽堿阻斷藥第24頁第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

-N膽堿受體阻斷藥

藥理學(xué)膽堿阻斷藥第25頁1、Nl受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥能與神經(jīng)節(jié)Nl受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中傳遞。

2、N2受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥非除極化型肌松藥藥理學(xué)膽堿阻斷藥第26頁第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥

神經(jīng)節(jié)阻斷藥：能與神經(jīng)節(jié)Nl受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh與其結(jié)合，使ACh不能引發(fā)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中傳遞。這類藥品對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，所以其詳細(xì)效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。藥理學(xué)膽堿阻斷藥第27頁第二節(jié)骨骼肌松弛藥

又稱為NM受體阻斷藥，作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥主要組成部分。按其作用機(jī)制不一樣，可將其分為兩類：除極化型肌松藥：非競爭性阻斷藥非除極化型肌松藥：競爭性阻斷藥藥理學(xué)膽堿阻斷藥第28頁一、除極化型肌松藥

除極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥結(jié)合牢靠分子結(jié)構(gòu)與ACh相同，能產(chǎn)生與ACh相同但較持久除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜N2膽堿受體不能對ACh起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。

藥理學(xué)膽堿阻斷藥第29頁作用特點：1.最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥品對不一樣部位骨骼肌除極化出現(xiàn)時間先后不一樣相關(guān)；2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；3.抗膽堿酯酶藥不但不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之，所以過量時不能用新斯明解救；4.當(dāng)前臨床應(yīng)用除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。

藥理學(xué)膽堿阻斷藥第30頁琥珀膽堿肌松作用：頭頸部→肩胛→四肢→軀干四肢呼吸肌影響不顯著【臨床應(yīng)用】

1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢驗。2.輔助麻醉。

藥理學(xué)膽堿阻斷藥第31頁【不良反應(yīng)】1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺乏AChE病人。2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引發(fā)眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。3.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可連續(xù)3—5天。4.血鉀升高：連續(xù)去極化，釋放K+入血。

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