T細(xì)胞淋巴瘤中的不良反應(yīng)及護(hù)理

T細(xì)胞淋巴瘤中的不良反應(yīng)及護(hù)理培門冬酶治療鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤中的不良反饋及護(hù)理

培門冬酶〔PEG-ASP〕作為一種聚乙二醇化學(xué)偶聯(lián)修飾后的新的門冬酰胺酶制劑[1]，1994年美國FDA批準(zhǔn)在美國上市，是兒童及成人急性淋巴細(xì)胞白血病治療中的主要藥物之一。我院2022年6月～2022年6月收治鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者19例，應(yīng)用培門冬酶〔江蘇恒瑞醫(yī)藥公司〕聯(lián)合化療，取得稱心的效果。雖然培門冬酶比左旋門冬酰胺酶的副作用明顯減低，但作為一種降解血清中門冬酰胺的細(xì)菌酶，在治療中的不良反饋不容無視。通過回憶我科近3年來培門冬酶治療鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤19例，現(xiàn)總結(jié)其不良反饋及采取的護(hù)理措施。

1資料與辦法

1.1一般資料2022年6月～2022年6月我科收治的鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤19例，其中男性13例，女性6例，年齡17～56歲，中位年齡40歲。所有患者的診斷均合乎?血液病診斷及療效規(guī)范》，其中ⅣA期2例，ⅢB期8例，ⅣB期4例，ⅡB期3例，ⅢA期2例，其中并發(fā)噬血細(xì)胞綜合征2例。

1.2辦法培門冬酶聯(lián)合CHOPE、SMILE計(jì)劃。全組患者接受4～6個(gè)周期化療。治療過程中血小板1.3療效及不良反饋分析治療前后對(duì)所有患者行常規(guī)檢查如胸部CT、腹膜后64排CT、β2微球蛋白、血沉、乳酸脫氫酶等檢查。療效評(píng)價(jià)按NCCN2022淋巴瘤療效評(píng)價(jià)規(guī)范[2]，療效分為完全緩解〔CR〕、局部緩解〔PR〕、穩(wěn)定〔SD〕、復(fù)發(fā)或進(jìn)展〔PD〕，其中CR+PR為有效，記錄每次化療中出現(xiàn)的不良反饋，按照WHO抗腫瘤藥物常見急性與亞急性毒性反饋分度規(guī)范[3]，將不良反饋分為0～Ⅳ度。

2結(jié)果

2.1療效19例患者中15例2個(gè)療程完全緩解，3例3個(gè)療程完全緩解，1例4個(gè)療程完全緩解。給予適當(dāng)?shù)淖o(hù)理，成功將培門冬酶治療的不良反饋降低，順利完成化療。

2.2不良反饋不良事件WHO毒性反饋分級(jí)多為I-II級(jí)，過敏反饋發(fā)生率為5.26%〔19例中1例〕，急性胰腺炎發(fā)生率10.5%〔2例〕，糖代謝異常10.5%〔2例〕，肝功能異常21.1%〔4例〕，凝血功能異常15.8%〔3例〕，經(jīng)相關(guān)護(hù)理、治療，均在2w內(nèi)恢復(fù)至正常水平，未影響化療。惡心、嘔吐等胃腸道反饋無特異性，未列入培門冬酶的副作用。

3護(hù)理

3.1心理護(hù)理由于培門冬酶有一定的不良反饋，且價(jià)格相對(duì)較貴，應(yīng)在治療之前與患者進(jìn)行交流，告知藥物的作用機(jī)制、適應(yīng)征、療效及可能的副作用，特別是與以往的老藥左旋門冬酰胺酶的不同之處，打消患者在治療中的負(fù)面情緒、樹立患者的治療信心，順利完成化療。

3.2不良反饋的察看及處理

3.2.1過敏反饋或嚴(yán)重過敏反饋的處置接受培門冬酶治療患者超過敏反饋者極少，但仍有極少數(shù)患者可發(fā)生急性過敏反饋；我們治療的19例中1例出現(xiàn)過敏反饋，發(fā)生率為5.26%，予以抗組胺藥后好轉(zhuǎn)。培門冬酶較少發(fā)生過敏反饋，使用前不行藥物過敏源皮試。但在使用培門冬酶前采用地塞米松、開瑞坦及鹽酸異丙嗪抗過敏治療，以預(yù)防過敏反饋的發(fā)生。超過敏反饋一般為蕁麻疹、血清病、支氣管痙攣和過敏性休克?；颊咴谂嚅T冬酶超過敏反饋雖然少見，但也要在應(yīng)用培門冬酶前后應(yīng)密切監(jiān)測呼吸、血壓、心率及出入量。一般給藥后察看1h，避免超過敏反饋的發(fā)生。給藥時(shí)應(yīng)必備搶救藥物如腎上腺素、地塞米松、抗組織胺藥物等。在治療后，每15min巡視患者1次，發(fā)生過敏的搶救措施同青霉素過敏。

3.2.2肝功能損害的處置培門冬酶平安耐受性較好，肝功能異常較常發(fā)生，我們察看的肝功異常發(fā)生率21.1%，表現(xiàn)為肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高及膽紅素升高。一般在應(yīng)用培門冬酶時(shí)應(yīng)嚴(yán)密注意肝功能及膽紅素。發(fā)生肝功能異常者，給子保肝對(duì)癥治療。對(duì)于應(yīng)用培門冬酶前肝功異?；颊邞?yīng)降酶保肝恢復(fù)正常時(shí)再應(yīng)用。

3.2.3止血凝血纖溶障礙的處理應(yīng)用培門冬酶患者，凝血功能異常15.8%〔3例〕，表現(xiàn)為凝血酶原時(shí)間延長，局部凝血活酶生成時(shí)間延長，低纖維蛋白原血癥等凝血纖溶異常。一般凝血纖溶異常但致命的出血較少見，可給予新鮮血漿及纖維蛋白制劑治療，定期監(jiān)測凝血指標(biāo)及纖維蛋白原定量即可。-般對(duì)高血栓危險(xiǎn)患者，尤其是成年人同時(shí)聯(lián)合培門冬酶化療的患者，可給予小劑量低分子肝素2000～4000IU/d預(yù)防治療，一般發(fā)生腦血栓及深部靜脈血栓應(yīng)給予抗血栓治療。

3.2.4急性胰腺炎及處置急性胰腺炎發(fā)生率10.5%〔2例〕，培門冬酶應(yīng)用中也可發(fā)生胰腺炎，在應(yīng)用培門冬酶期間，囑患者預(yù)防性低脂肪飲食。嚴(yán)密察看患者臨床病癥、血尿淀粉酶、胰腺超聲及CT影像學(xué)是預(yù)防和發(fā)現(xiàn)胰腺炎的重要標(biāo)志。對(duì)于應(yīng)用培門冬酶時(shí)，患者一旦出現(xiàn)腹痛、血壓下降、血淀粉酶升高，彩超及CT提示胰腺腫大及水腫，應(yīng)立即按胰腺炎急癥處理。

3.2.5電解質(zhì)紊亂及處置在應(yīng)用培門冬酶時(shí)要注意電解質(zhì)平衡，培門冬酶直接引起離子紊亂較罕見，與聯(lián)合化療后藥物，感染有關(guān)，注意低鈉血癥、低鉀血癥及低蛋白血癥，應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)對(duì)癥治療。

3.2.6糖代謝紊亂及處置在應(yīng)用培門冬酶時(shí)可發(fā)生葡萄糖耐量異常而導(dǎo)致高血糖，少數(shù)患者可以發(fā)生低血糖。我們糖代謝異常10.5%〔2例〕，均表現(xiàn)為高血糖；由于培門冬酶造成急性胰腺炎癥引起低胰島素血癥及高血糖素時(shí)發(fā)生高血糖，同時(shí)由于化療中有糖皮質(zhì)激素的大量應(yīng)用也促進(jìn)糖代謝異常及抑制糖利用使血糖升高，尤其是有糖尿病史的患者，要密切監(jiān)測空腹血糖及電解質(zhì)。如出現(xiàn)高血糖，及時(shí)胰島素降糖，監(jiān)測血糖，糖尿病飲食。4討論

近年來，惡性淋巴瘤發(fā)病率逐年回升，已成為危害人類健康的常見惡性腫瘤，其中NK/T細(xì)胞淋巴瘤及前體T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)患者數(shù)也明顯增加。NK/T細(xì)胞淋巴瘤是一種特殊的NHL亞型，具有高度的侵襲性，病程進(jìn)展快，易對(duì)化療藥物耐藥，導(dǎo)致生存期短，預(yù)后差[4]。目前該病無規(guī)范的治療計(jì)劃，從2022年版NCCN指南起，以L-ASP為根底的聯(lián)合化療已列為NK/T細(xì)胞淋巴瘤的一線治療計(jì)劃，培門冬酶是將L-ASP與聚乙二醇及磷脂雙分子層連接而成，該藥既增加的門冬酰胺酶的穩(wěn)定性，有極大降低了過敏的風(fēng)險(xiǎn)[4]。我們?cè)谶^去的3年中，治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者19例，共使用門冬酰胺酶70余次，不良反饋均及時(shí)發(fā)現(xiàn)，并經(jīng)相應(yīng)的處理后好轉(zhuǎn)，使患者順利完成化療，提高了患者的療效。在培門冬酶