復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件免疫缺陷

（優(yōu)選）復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件免疫缺陷當(dāng)前1頁，總共23頁。發(fā)病機制：免疫細胞、分子在發(fā)育、分化、代謝、調(diào)節(jié)等不同環(huán)節(jié)異常。發(fā)病特點：易感染、反復(fù)發(fā)作、難治性、遷延不愈、低致病力病原體感染。惡性腫瘤、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)發(fā)病率增加分類：原發(fā)性PIDD、繼發(fā)性SIDD

特異性、非特異性當(dāng)前2頁，總共23頁。二、原發(fā)性免疫缺陷病

誘因：遺傳、先天發(fā)育不全年齡：嬰幼兒發(fā)病環(huán)節(jié)：造血干細胞的分化發(fā)育1、以體液免疫缺陷為主的IDD2、以細胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病3、聯(lián)合性免疫缺陷病4、非特異性免疫缺陷病當(dāng)前3頁，總共23頁。1、以體液免疫缺陷為主的IDD特點：對細菌、腸道病毒、腸道寄生蟲的易感性增高，生長發(fā)育遲鈍自身免疫病、惡性腫瘤發(fā)生率高外周血B細胞數(shù)量減少，Ig下降或缺如發(fā)生機制：B細胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下

1）Bruton病（x-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷

當(dāng)前4頁，總共23頁。1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）特征：血中B細胞及IgG缺乏機制：前B細胞分化、發(fā)育障礙發(fā)病：x-連鎖隱性遺傳，男性多臨床：反復(fù)持久細菌感染，接種疫苗無抗體應(yīng)答治療：肌注丙種球蛋白當(dāng)前5頁，總共23頁。2）選擇性IgA缺陷癥：最常見特征：血清中IgA缺乏<50mg/L，sIgA下降機制：B細胞發(fā)育的后階段停滯臨床：反復(fù)呼吸道、消化道、泌尿道感染治療：母乳喂養(yǎng)，少數(shù)可自行恢復(fù)合成IgA的能力當(dāng)前6頁，總共23頁。3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷特征：伴IgM升高，其他免疫球蛋白低下發(fā)病機制：T細胞CD40L缺失，無法與B細胞CD40結(jié)合，B細胞分化停留在IgM階段，抗體轉(zhuǎn)換類型缺陷發(fā)?。簒-性連鎖隱性遺傳，男孩臨床：反復(fù)發(fā)生化膿性感染，IgM升高，IgA、IgG下降當(dāng)前7頁，總共23頁。2、以細胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病特點：對胞內(nèi)菌的易感性增高生長發(fā)育明顯延遲、早年夭折惡性腫瘤發(fā)生率高外周血T細胞下降，DTH反應(yīng)陰性，移植物排斥陰性

T細胞分化、發(fā)育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）2）T細胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷當(dāng)前8頁，總共23頁。1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）特征：胸腺缺如或發(fā)育不良機制：非遺傳性發(fā)?。杭毎庖吖δ艿拖拢谞钆韵俟δ懿蝗R床：反復(fù)胞內(nèi)菌感染，移植物無排斥反應(yīng)治療：胚胎胸腺移植當(dāng)前9頁，總共23頁。2）T細胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷1.

TCR缺失：TCRab2.

CD3分子突變：3.

NF-AT基因缺陷：免疫應(yīng)答能力降低，IL-2下降4.

其他：當(dāng)前10頁，總共23頁。3、聯(lián)合性免疫缺陷病

1）嚴(yán)重聯(lián)合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease2）伴酶缺失的免疫缺陷病3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病當(dāng)前11頁，總共23頁。嚴(yán)重聯(lián)合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease體液、細胞免疫功能同時喪失

1.常染色體隱性遺傳的SCID特征：T、B細胞的共同干細胞缺陷2.HLAII類分子表達缺陷的SCID臨床：病毒感染的易感性增高，外周血無CD4+T、B細胞功能減弱3.x-性連鎖遺傳性SCID機制：IL-2受體g鏈基因突變外周血T、NK細胞數(shù)減少當(dāng)前12頁，總共23頁。4、非特異性免疫缺陷病

1）吞噬細胞缺陷病

特征：吞噬細胞數(shù)量減少和功能缺陷臨床：慢性肉芽腫機制：中性粒細胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱2）補體系統(tǒng)缺陷病補體成分，調(diào)控蛋白遺傳性缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH缺乏，血管擴張，毛細血管通透性增高皮膚、粘膜水腫當(dāng)前13頁，總共23頁。三、繼發(fā)性免疫缺陷病

1、繼發(fā)于某些疾病的SIDD2、醫(yī)源性SIDD3、獲得性免疫缺陷綜合癥愛滋病當(dāng)前14頁，總共23頁。1、繼發(fā)于某些疾病的SIDD

感染：病毒感染細胞免疫功能Tcell功能下降

惡性腫瘤：T、B免疫功能均下降明顯

蛋白質(zhì)喪失：消耗過量或合成不足：Ig下降，B體液免疫功能下降嚴(yán)重營養(yǎng)不良：T細胞功能下降當(dāng)前15頁，總共23頁。

2、醫(yī)源性SIDD

1)

長期使用免疫抑制和某些抗生素，抗腫瘤藥物2)放射性損傷當(dāng)前16頁，總共23頁。

3、獲得性免疫缺陷綜合癥愛滋病acquiredimmnodeficiencysyndrome，AIDS

1)

病原學(xué)：RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒HIVHIV-1HIV-2

感染CD4+T、Mf、神經(jīng)膠質(zhì)細胞當(dāng)前17頁，總共23頁。HIVandAIDS

aninfectiousagent1979-5例卡氏肺囊蟲肺炎Withgiemsastainathighmagnification,thefaintbluishdot-likeintracysticbodiesofPneumocystiscariniiinlungareseeninthiscytologicpreparationfromabronchoalveolarlavage在洛杉磯1967-1978僅有兩例卡氏肺囊蟲肺炎都為同性戀者當(dāng)前18頁，總共23頁。HIVandAIDS

細胞基礎(chǔ)當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細胞數(shù)量的降低CD8+細胞毒性殺傷細胞發(fā)病過程中一種類型的細胞數(shù)量減少CD4+T輔助細胞疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4+

細胞的數(shù)量降低認(rèn)為AIDS是一種病毒引起的傳染病當(dāng)前19頁，總共23頁。

AIDS是HIV持續(xù)性感染的結(jié)果

根據(jù)目前HIV在發(fā)展中國家的流行狀況,可以認(rèn)為HIV和它的并發(fā)癥將會伴隨我們一代人AIDS的定義

HIV感染者其每立方毫升血中CD4+細胞數(shù)量<200個.當(dāng)前20頁，總共23頁。當(dāng)前21頁，總共23頁。HIV-病毒胞膜:來源于宿主兩種糖蛋白