藥物對(duì)血壓的影響專家講座

擬腎上腺素藥及抗腎上腺素藥

對(duì)血壓影響

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第1頁(yè)觀察擬腎上腺素藥品及抗腎上腺素藥品對(duì)家兔血壓影響

掌握擬腎上腺素及抗腎上腺素作用于血壓機(jī)制

了解抗腎上腺素作用于擬腎上腺素對(duì)血壓影響【試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)意義】

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第2頁(yè)試驗(yàn)原理藥物對(duì)血壓的影響專家講座第3頁(yè)試驗(yàn)原理藥物對(duì)血壓的影響專家講座第4頁(yè)【國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)實(shí)狀況】α腎上腺素受體阻滯劑在治療量下主要對(duì)心血管系統(tǒng)作用。α腎上腺素受體阻滯劑能選擇性與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較弱激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第5頁(yè)【國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)實(shí)狀況】β腎上腺素受體阻滯劑能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)β受體。從而拮抗其β型擬腎上腺素作用，它們與激動(dòng)藥呈經(jīng)典競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用。β受體阻滯劑廣泛應(yīng)用與臨床各個(gè)領(lǐng)域，尤其是心血管疾病防治。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第6頁(yè)【腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用】α腎上腺素受體阻滯劑選擇性阻斷了血管收縮相關(guān)α受體，血管舒張相關(guān)β受體未被阻斷因而腎上腺素血管收縮作用取消，而血管舒張作用得以充分表現(xiàn)出來(lái)，對(duì)主要作用于血管α受體去甲腎上腺素只取消或減弱其升壓作用而無(wú)“翻轉(zhuǎn)作用”。對(duì)主要作用于β受體異丙腎上腺素降壓作用則無(wú)影響。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第7頁(yè)【腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用】藥物對(duì)血壓的影響專家講座第8頁(yè)腎上腺素

α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥，激動(dòng)血管平滑肌上α受體，血管收縮；激動(dòng)β2受體，血管舒張。在治療量下，心臟興奮，心排出量增加，故收縮壓升高。因?yàn)楣趋兰⊙苁鎻堊饔?，抵消或超出了皮膚黏膜血管收縮作用故舒張壓不變或下降。較大劑量因?yàn)榭s血管反應(yīng)舒張壓收縮壓都升高。預(yù)給α受體阻斷藥升壓作用翻轉(zhuǎn)，表現(xiàn)出腎上腺素對(duì)β2受體激動(dòng)作用。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第9頁(yè)去甲腎上腺素α腎上腺素受體激動(dòng)藥，激動(dòng)血管α1受體使血管收縮，主要使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。小劑量血管收縮作用尚不十分猛烈，因?yàn)樾呐K興奮是收縮壓升高，而舒張壓升高不顯著，故脈壓加大。較大劑量，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力顯著增高，故收縮壓升高同時(shí)舒張壓也顯著升高，脈壓變小。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第10頁(yè)異丙腎上腺素β腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)血管有舒張作用，主要激動(dòng)β2受體使骨骼肌血管舒張。靜脈滴注每分鐘2~10μg因?yàn)樾呐K興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，冠脈流量增加；靜脈注射給藥，則可引發(fā)舒張壓顯著下降，降低了冠狀血管灌注壓，冠脈有效血流量不增加。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第11頁(yè)

上：收縮壓中：平均動(dòng)脈壓下：舒張壓

去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素作用比較藥物對(duì)血壓的影響專家講座第12頁(yè)【存在問(wèn)題】伴隨研究深入和應(yīng)用普及，在充分必定β阻滯劑對(duì)心血管療效同時(shí)，也發(fā)覺了這類藥不良反應(yīng)和不足。普通不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過(guò)敏性皮疹和血小板降低。嚴(yán)重不良反應(yīng)常與應(yīng)用不妥相關(guān)，可造成嚴(yán)重后果。如心血管反應(yīng)、誘發(fā)或加重支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象等。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第13頁(yè)【處理問(wèn)題思緒】對(duì)比α腎上腺素受體阻滯劑與β腎上腺素受體阻滯劑分別作用于擬腎上腺素，觀察它們臨床表現(xiàn)和血壓改變。觀察擬腎上腺素對(duì)血壓影響。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第14頁(yè)

【試驗(yàn)動(dòng)物】家兔試驗(yàn)材料藥物對(duì)血壓的影響專家講座第15頁(yè)1.1.5%戊巴比妥鈉

2.0.2%肝素生理鹽水溶液

3.0.01%腎上腺素溶液，

4.0.01%去甲腎上腺素溶液

5.0.005%異丙腎上腺素溶液

6.酚妥拉明溶液

7.心得安溶液

8.生理鹽水【試驗(yàn)藥品】藥物對(duì)血壓的影響專家講座第16頁(yè)

BL-420生物技能試驗(yàn)系統(tǒng)

兔臺(tái)

三通管

手術(shù)器械

注射器

【試驗(yàn)器材】藥物對(duì)血壓的影響專家講座第17頁(yè)1.動(dòng)物麻醉

1.5%戊巴比妥鈉2ml/㎏

耳緣靜脈注射

2.氣管插管

【試驗(yàn)步驟】藥物對(duì)血壓的影響專家講座第18頁(yè)3.分離頸總動(dòng)脈

(1)麻醉后將家兔背位固定于兔臺(tái)上

(2)頸部應(yīng)平直并剪毛，沿前正中線將頸部皮膚切開約5cm，沿胸鎖乳頭肌外緣鈍性剝離

(3)找到一側(cè)頸動(dòng)脈鞘，游離出大約3～5cm頸動(dòng)脈。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第19頁(yè)向心端離心端藥物對(duì)血壓的影響專家講座第20頁(yè)4.動(dòng)脈插管

(1)頸動(dòng)脈頭側(cè)結(jié)扎。

(2)向心端以動(dòng)脈夾夾住，穿線并作虛結(jié)以備結(jié)扎動(dòng)脈插管之用。

(3)用眼科剪在頸動(dòng)脈近頭側(cè)部位向下剪一小口，向心方向插入頸動(dòng)脈插管（事先充滿肝素），并固定。

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第21頁(yè)5.固定頭皮針將頭皮針固定在兔耳緣靜脈，每給完一次藥應(yīng)用生理鹽水快速將頭皮針內(nèi)殘余藥液沖入體內(nèi)。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第22頁(yè)6.肝素化

耳緣靜脈注入0.5％肝素生理鹽水溶液2ml/只，以預(yù)防凝血。藥物對(duì)血壓的影響專家講座第23頁(yè)6.描記正常血壓

將動(dòng)脈插管與換能器相連，其輸出端連接到計(jì)算機(jī)上。

除去動(dòng)脈夾，打開換能器三通上開關(guān)，即可見血壓之波動(dòng)曲線。

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第24頁(yè)7.給藥

描記一段正常血壓曲線后，耳緣靜脈遲緩注射以下各藥，觀察血壓曲線有何改變。

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第25頁(yè)（1）觀察擬腎上腺素藥品作用

①腎上腺素10g/㎏

（0.01%，0.1ml/㎏）

②去甲腎上腺素2.5g/㎏

（0.01%，0.1ml/㎏）

③異丙腎上腺素2.5g/㎏（0.005%，0.05ml/㎏）

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第26頁(yè)（2）觀察應(yīng)用α-腎上腺素能受體阻滯劑后對(duì)擬腎上腺素藥品作用影響

①酚妥拉明（1%，0.5ml/kg）

用藥后2～5min再給藥以下藥液

②腎上腺素，劑量同（1）中①

③去甲腎上腺素，劑量同（1）中②

④異丙腎上腺素，劑量同（1）中③

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第27頁(yè)（3）觀察應(yīng)用β-腎上腺素能受體阻滯劑后對(duì)擬腎上腺素藥品作用影響

①心得安0.5ml/㎏，遲緩注入

用藥后約5min再給以下藥品

②腎上腺素，劑量同（1）中①

③去甲腎上腺素，劑量同（1）中②

④異丙腎上腺素，劑量同（1）中③

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第28頁(yè)

【注意事項(xiàng)】

1.給擬腎上腺素藥速度要快，給抗腎上腺素藥速度要慢。

2.每給完一次，應(yīng)用鹽水快速將頭皮針內(nèi)殘余藥液沖入體內(nèi)。

3.每次給藥應(yīng)在前次給藥引發(fā)曲線改變平穩(wěn)后進(jìn)行。

4.給阻斷劑后，應(yīng)抓緊時(shí)機(jī)注入激動(dòng)劑。

藥物對(duì)血壓的影響專家講座第29頁(yè)試驗(yàn)提要1.戊巴比妥鈉2ml/㎏麻醉并固定2.頸動(dòng)脈插管,全身肝素化3.觀察正常血壓曲線4.觀察擬腎上腺素藥作用5.觀察α受體阻斷藥作用6.觀察β受體阻斷藥作用藥物對(duì)血壓的影響專家講座第30頁(yè)預(yù)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果擬腎上腺素藥作用腎上腺素作用于血管血壓升高去甲腎上腺素作用于血管血壓升高異丙腎上腺素作用于血管血壓降低藥物對(duì)血壓的影響專家講座第31頁(yè)α腎上腺素受體阻滯劑作用注射α腎上腺素受體阻滯劑后結(jié)合腎上腺素作用出現(xiàn)升壓作用翻轉(zhuǎn)血壓降低結(jié)合去甲腎上腺素血壓有顯著降低可略高與正常血壓結(jié)合異丙腎上腺素血壓無(wú)顯著改變血壓仍降低藥物