藥物分析教案-第六章芳胺芳烴胺類藥物分析

第六章芳胺及芳烴胺類藥物剖析第一節(jié)概括本類藥物擁有芳胺或芳烴胺構(gòu)造1、酰苯胺類，如對乙酰氨基酚2、對氨基苯甲酸酯類，如鹽酸普魯卡因3、苯乙胺類，如鹽酸去氧腎上腺素1、鑒識1）、藥物中含有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基者，可與三氯化鐵作用體現(xiàn)特別顏色反響。紫堇色→褐色如：對乙酰氨基酚→藍紫色（2）、芳伯胺基的藥物可用芳伯胺的顏色反響進行鑒識芳伯胺+亞硝酸鈉→重氮鹽→堿性B-萘酚→顯色（紅色→紫紅色）3）、苯乙胺類擬腎上腺素藥物簡單被氧化而呈色所以可用碘、過氧化氫等氧化顯色。4）紫外分光光度法、紅外分光光度法2、含量測定1）含有氨基呈堿性，所以可用非水滴定法測定含量，如：利多卡因、腎上腺素2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亞硝酸鈉滴定法）3）有些藥物有紫外汲取，可用紫外分光光度法。第二節(jié)酰苯胺類藥物的剖析主要藥物：對乙酰氨基酚，貝諾酯，利多卡因，布比卡因基本構(gòu)造貝諾酯：對乙酰氨基酚+乙酰水楊酸一、對乙酰氨基酚1、構(gòu)造N-（4-羥基苯基）乙酰胺MFCHNO2151.16892、鑒識（1）含酚羥基+FeCl3

→體現(xiàn)藍紫色生成絡(luò)離子（2）+

稀

HCl

水解→

流浪芳伯胺基構(gòu)造→加亞硝酸鈉、鹽酸→生成重氮鹽→加堿性B-萘酚→紅色偶氮化合物OHOHOHHClNaNO2△HClNHCOCH+.Cl3NH2NNOHOHHONNNaOH（3）紫外汲取酸性甲醇溶液249nm波優(yōu)點，有最大汲取，E1%=8803、檢查主要檢查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸鹽等（1）酸度、生產(chǎn)過程中可能引進酸性雜質(zhì)B、也可能在儲存過程中水解產(chǎn)生醋酸中國藥典規(guī)定：1%水溶液，PH應(yīng)控制在5.5~6.5（2）對氨基酚、原猜中帶入B、水解產(chǎn)生對氨基酚有毒（粒細胞阻礙）、而且使產(chǎn)品顏色加深（對氨基酚不穩(wěn)固，易變色），應(yīng)嚴格控制檢查原理：OHOH-+Na2[Fe(CN)5NO]Na2[Fe(CN)5HONH2]NH2藍綠色絡(luò)合物1.0g△△△20ml△△△△△△△△△△1ml50ug△30min△△△△50ug限量0.005%1.0g（3）相關(guān)雜質(zhì)對氯乙酰苯胺△△△1.0g△△5ml200ul△△△△△△40ul50ug/ml△△△△△△△△△△△△△△△△△△限量50ug/ml40ul1.0g/5ml0.005%200ul4、含量測定紫外分光光度法P120取本品約40mg→0.4%NaOH50ml溶解→稀釋至250ml→取5ml→加0.4%NaOH10ml→稀釋至100ml→257nm波長測定汲取度A。1%含量98.0~102.0%舉例：6-1供試品量42mgA=0.5942計算對乙酰氨基酚百分含量？0.59421%(g/ml)100ml250ml對乙酰氨基酚%7155ml100%42mg98.93%片劑：計算相對標(biāo)示量百分含量相對標(biāo)示量百分含量=百分含量×均勻片重/標(biāo)示量舉例：6-2標(biāo)示量0.3g均勻片重=3.366g/100.5831%(g/ml)100ml250ml3.3667155ml相對標(biāo)示量百分含量%g44.9mg10100%0.3g101.87768%101.9%5、片劑溶出度取本品，采納轉(zhuǎn)藍法1000ml稀酸溶劑，30min→取5ml→過濾→取濾液1ml→加0.04%NaOH稀釋至50ml→257nm波長測定汲取度A限度為標(biāo)示量的80%------合格舉例：6-3A50ml1000ml1%(g/ml)溶出量，%E1ml100%表示量本試驗結(jié)果：80.4%、81.1%、81.8%、69.2%、82.5%、83.7%均勻值：79.8%，低于規(guī)定限度80%，而且有一片低于Q-10%（70%）為69.2%所以，本批藥品溶出度不合格。二、利多卡因1、構(gòu)造CH3C2H5NHCOCH2N.HClC2H5CH32、鑒識（1）加三硝基苯酚利多卡因+三硝基苯酚→黃色積淀↓mp.228~232℃（2）加硫酸銅試液利多卡因+硫酸銅試液→深藍色絡(luò)合物絡(luò)合物構(gòu)造：H3CC2H5NCH2CONC2H5H3CCuCH3C2H5NCOCH2NC2H5CH33）加CoCl2或Co(NO3)2利多卡因+CoCl2→藍綠色積淀↓4）因為2個甲基空間位阻的影響，酰胺構(gòu)造不易發(fā)生水解，生成芳伯胺所以，無芳伯胺顯色反響即：加亞硝酸鈉，加?-萘酚無反響第三節(jié)對氨基苯甲酸酯類藥物剖析藥物：苯佐卡因、普魯卡因、丁卡因基本構(gòu)造：對氨基苯甲酸酯一、普魯卡因1、構(gòu)造2、鑒識1）芳伯胺基團→芳伯胺反響在酸性條件下加亞硝酸鈉，生成重氮鹽，再加?-萘酚，生成有色偶氮化合物芳伯胺+NaNO2→重氮鹽→堿性?-萘酚→有色偶氮化合物（2）酯鍵→加堿水解NH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOHHOCH2CH2N(C2H5)2△△△△NH2COONaHCl△△△△△△△△△NH2COOH△△（3）如為鹽酸鹽→氯化物鑒識反響3、檢查對氨基苯甲酸→根源于原料或分解產(chǎn)物2.5mg/ml10ul△△△△△△△△△10ul30ug/ml△△睜開劑苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）限度1.2%4、含量測定亞硝酸鈉滴定法→芳伯胺NH2COOCH2CH2N(C2H5)2+NaNO2+2HCl[NN+COOCHCHN(CH)]-22252.Cl重氮化反響歷程：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNoCl+HO2ArNH2NoClArNHNOArNNOH△ArN+NCl-第一步為慢反響，整個反響取決于第一步（1）加KBr，使反響速度加快因為NOBr生成的速度比NOCl生成的速度快300倍，所以使NO+的濃度增大，加快反響2）加HCl鹽酸鹽較硫酸鹽溶解度大，反響速度也較快，所以多采納鹽酸理論上芳伯胺和鹽酸的比率為1：2，但實質(zhì)使用更多原由：、強酸性介質(zhì)中，可加快反響B(tài)、重氮化合物在酸性溶液中較穩(wěn)固C、防備生成偶氮氨基化合物ArN+N+ArNH2Ar-N=N-NH-Ar+HCl-Cl芳伯胺成鹽酸鹽，此反響就不會進行了但酸度過大，可阻擋芳伯胺基流浪，影響重氮化反響，所以，一般比率：芳伯胺：鹽酸=1：2.5~6（3）反響溫度溫度高，反響速度就快，但溫度高，使亞硝酸揮發(fā)，重氮鹽分解。所以，測定一般在低溫下進行，15~25℃為了使亞硝酸不分解揮發(fā)，滴定管管尖應(yīng)插入液面底下

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處，將大多數(shù)滴定液滴入反響，而后再提取處管尖，再滴定到終點第四節(jié)苯乙胺類藥物剖析一、鑒識此類藥物大多有酚羥基1、加三氯化鐵顯色P1312、易被氧化劑氧化顯色常用氧化劑，碘、過氧化氫、