中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告

3中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告目錄第一章：見概述罕見病的定義 罕見病患者群體現(xiàn)狀 第二章：中國罕見病診療現(xiàn)狀中國罕見病診斷現(xiàn)狀 罕見病藥物治療現(xiàn)狀 罕見病藥物的可獲得性 罕見病治療困境 困境：無有效治療藥物，者通只能行對治療減緩情惡化 市 困境：治療藥物價格高昂罕見患者其家難以擔 困境：治療藥物已納入國醫(yī)保但臨可及臨挑戰(zhàn) 罕見病特醫(yī)食品治療現(xiàn)狀 特醫(yī)食品與罕見病 我國特醫(yī)食品的監(jiān)管政沿革 罕見病類特醫(yī)食品可及的三挑戰(zhàn) 可知曉：來自診療的挑戰(zhàn) 可負擔：患者的經(jīng)濟負擔 政府主導(dǎo)、社會多方協(xié)推動見病療 政府：發(fā)布《第一批罕病目》，國家定罕病相政策供重依據(jù) 醫(yī)療系統(tǒng)：建立全國診協(xié)作，構(gòu)罕見病例息登管理系 公益慈善力量：幫助患對接療資，了臨床驗信息 第三章：中國罕見病保障現(xiàn)狀從中央到地方，積極探罕見用藥障模式 中國罕見病用藥保障體背景 國家層面—基本醫(yī)保為基礎(chǔ)，醫(yī)療救為托底 目錄地方層面—地方保障解決的核心痛點目錄的罕病高藥保障 地方保障新模式—通過醫(yī)療保障條例確專項金保形式蘇) 新政策環(huán)境下，地方罕病用保障式的方向 新方向1—普惠險成為現(xiàn)實可行的方探路徑 浙江?。和ㄟ^談判動態(tài)調(diào)“省市級賠付單 小結(jié) 新方向2—公益慈善力量成為解決障難的“主張” 罕見病未來支付保障新勢 風險分擔協(xié)議 按照療效結(jié)果付費 罕見病種子基金 第四章：罕見病行業(yè)發(fā)展趨勢國內(nèi)藥企興起，參與罕病藥的引、研與仿制 罕見病藥物的引進與研發(fā) 罕見病藥物的仿制 全球罕見病領(lǐng)域成為熱投資道 科技力量投入罕見病服務(wù) 第五章：國罕病綜服務(wù)系展望中國罕見病綜合服務(wù)體行動望 構(gòu)建罕見病相關(guān)策保體系 優(yōu)化升級罕見病體系協(xié)機制 建立罕見病篩查-診-復(fù)管全生周期療服體系 加快罕見病納入國家醫(yī)目錄優(yōu)先保目內(nèi)尚藥可的疾病 推動國家罕見病專項?；鹆?完善罕見病藥械管理制，鼓藥械進及土創(chuàng)仿制 略 建立罕見病藥物及服務(wù)合價評價系 目錄特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品冊審給予策支持 探索科研投融資模式，快罕病藥研發(fā)落地化 建立患者參與的藥物研及準規(guī)范南 提升罕見病全社會認知價值同 附錄1物 附錄2三批臨床急需境外新藥名中目內(nèi)的見病物 3錄中需特品見病 附錄4中國處于臨床試驗及上市請階的罕病藥物 附錄5參考文獻 法律聲明 特別鳴謝 聯(lián)系我們—弗若斯特沙利文 聯(lián)系我們—病痛挑戰(zhàn)基金會 第一章罕見病概述igt?3Fst&SllinAlligtssd罕見病的定義世界各國罕見的定各不同，國以錄的式進界定罕見病是對一類患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。罕見病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)在世界范圍內(nèi)差異較大，世界各國對罕見病的定義各不相同。美國將患病總?cè)藬?shù)低于20萬的疾病定義為罕見病；歐盟將患病率低于50100,000的慢性、漸進性且危及生命的疾病定義為罕見病；日本將患者總數(shù)不超過5萬人或患病率低于40/100000的疾病定義為罕見病。

我國罕見病管理工作處于起步階，罕見病流行病學(xué)數(shù)(見圖)相對缺乏，對罕見病以目錄清單形式進行管理。8年5月，國家衛(wèi)健委、國家科學(xué)技術(shù)部、國家工信部、國家藥監(jiān)局與國家中醫(yī)藥管理局五部委聯(lián)合印發(fā)了我《第一批罕見病目錄》，其中共收錄11種罕見病。罕見病目錄作為相關(guān)政策制定的重要參考依據(jù)，在持續(xù)動態(tài)修訂增補。目錄編號罕見病名稱國外發(fā)病率/患病率中國發(fā)病率/目錄編號罕見病名稱國外發(fā)病率/患病率中國發(fā)病率/患病率121-羥化酶缺乏癥1/20,000～1/10,0001/20,000～1/10,0002白化病5/100,000～10/100,0001/18,0002/100,000～3/100,0000.6/100,000(香港)(3～5)/100,0003.1/100,000(香港)12β-酮硫解酶缺乏癥1/333,000～1/111,0001/960,600(浙江)15原發(fā)性肉堿缺乏癥(0.8~2.5)/100,000(0.8~3.1)/100,00030半乳糖血癥1/48,000(經(jīng)典型)1/759,428(經(jīng)典型，浙江)34戊二酸血I型1/100,0001/60,0004 肌萎縮側(cè)索硬化糖原累積(I型、II型)血友病

1/100,000～1/20,000(I型) 1/50,000(臺灣1/100,000～1/14,000(II型)1/5,000(A型，男性)1/25,000(B型，男性)451/25,000(B型，男性)45高同型半胱氨酸血癥1/300,000～1/00,00(經(jīng)典型)/47亨廷頓舞蹈病2.7/100,0000.4/100,000(亞洲)58異戊酸血癥1/67,0001/160,00063長-3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥1/314,700～1/115,4501/250,00067楓糖尿癥1/177,9781/139,00070中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥12.3/100,000～4/100,0000.66/100,00071甲基丙二酸血癥1/169,000～1/50,0001/28,00076多發(fā)性硬化300/100,000～1/100,0005/100,000(亞洲)90苯丙酮尿癥1/143,000～1/4,5001/11,80098進行性肌營養(yǎng)不良1/6,000～1/3,600(DD，男嬰)1/3,853(DD)99丙酸血癥1/100,000～100/100,0000.6/100,000～0.7/100,000117威廉姆斯綜合征1/7,5001/23,500(香港)注釋：深藍色為發(fā)病淺藍為患率來源：《罕見病診療指9年版》，沙利文&痛挑基金分析9罕見病患者群體現(xiàn)狀盡管單一見病者人少，作為類疾，影人數(shù)大7,000+全球已知罕見病數(shù)2.6~4.全球受罕見影響的人群全球目前已知的罕見病超過0種。在以患病率來定義的4種罕見病中，有%低于百萬分之一[]。據(jù)保守的循證估計，罕見病在人群中的患病率約為%-%，全球受罕見病影響的人群有265億。中國目前已知的罕見病數(shù)量大約有,余種[]。由于罕見病常常確診困難有大量罕見病被當作普通疾病治療，或并未發(fā)現(xiàn)實際的病種數(shù)量可能更多。據(jù)估計7,000+全球已知罕見病數(shù)2.6~4.全球受罕見影響的人群71.9%罕見病基因有69.9%罕見病在兒童期發(fā)罕見病多遺傳疾病多發(fā)71.9%罕見病基因有69.9%罕見病在兒童期發(fā)根據(jù)全球最大的罕見病數(shù)據(jù)庫Orpaet在年對2種罕見病統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，%的罕見病與基因有關(guān)[]，%的罕見病在兒童期發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計，有近3的患兒在5歲之前因無法獲得有效治療而死亡[]。在《第一批罕見病目錄》收錄的1種罕見病中，有8種罕見病從兒童期開始產(chǎn)生影響。診療難和藥保難是亙罕病患治療路的座大山從全球的范圍來看，目前僅有%罕見病存在有效治療方法，即使已存在治療方法的罕見病藥物價格也十分昂貴，一般患者很難負擔。罕見病治療難題無疑給患者和家庭帶來巨大的心理和經(jīng)濟壓力。罕見病診療仍是國際難題，我國罕見病患者面臨的診療尤甚，包括：疾病難以診斷、疾病診斷后尚無特效治療手段、治療藥物未在國內(nèi)上市、治療藥物已在國內(nèi)上市但未注冊罕見病適應(yīng)癥、治療藥物已在國內(nèi)上市但缺乏醫(yī)保支付等。近年來，政府主導(dǎo)、社會多方聚力，助解罕見病患者缺少藥物和保障不足兩大難題。

缺少藥物：政府出臺了一系列和罕見病相關(guān)的政策，鼓勵罕見病藥物的引進、研發(fā)和生產(chǎn)，并加快罕見病藥物的注冊審評審批。罕見病藥物在我國上市數(shù)量逐年提升，部分藥物甚至可以實現(xiàn)全球同步上市，這意味著罕見病患者有更多藥物可用。目前已有3種罕。保障不足：隨著國家醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整，并且最近幾年對罕見病藥物越來越開放和包容，目前已有3種藥物納入醫(yī)保，涉及1種罕見病。除國家醫(yī)保外，目前罕見病患者還可通過補充醫(yī)療保險(專項基金、大病保險、醫(yī)療救助等)、普惠型補充商業(yè)健康保險、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經(jīng)濟負擔。第二章中國罕見診療狀igt?3Fst&SllinAlligtssd中國罕見病診斷現(xiàn)狀罕見病臨診斷準確和時性存挑戰(zhàn)患者地就現(xiàn)象遍罕見病多與基因有關(guān)，可累及多器官、多系統(tǒng)，需要多學(xué)科、跨專業(yè)的臨床專家及遺傳專家協(xié)作才能精準診斷。罕見病發(fā)病率極低，病種繁多且病狀復(fù)雜，大多醫(yī)務(wù)人員缺乏罕見病相關(guān)的醫(yī)學(xué)知識和診斷能力，導(dǎo)致罕見病難以確診、漏診診率高、診斷周期長。根據(jù)《0中國罕見病綜合社會調(diào)研》，在4名醫(yī)務(wù)工作者中有近0%的醫(yī)務(wù)工作者認為自己并不了解罕見病[]。根據(jù)中國罕見病聯(lián)盟對3種罕見病、共4名患者的調(diào)研，%的患者曾被誤診，從第一次看病到確診所需的平均時間為9年，如果不包括當年就得到確診的患者，罕見病需。

此外，由于區(qū)域醫(yī)療資源分配不均，患者異地就診情況普遍，在經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)尤為嚴重。根據(jù)0中國罕見病綜合社會調(diào)研》，%的北京患者和%的上海患者可以實現(xiàn)在本地確診，而0%的西藏患者和%的內(nèi)蒙古患者則需要去省外醫(yī)院確診[]。70%醫(yī)務(wù)工作者不了解罕見病(N=38,634)42%調(diào)研患者的誤診率(33種罕見病，N=20,804)4.26年除當年確診的患者，調(diào)研患者的平均確診時間確診難—低磷性佝僂病真實案例：我是一名低磷性佝僂病患者，同時也是低磷性佝僂病患兒的媽媽。我的女兒出生于年，可愛的小生命給家里帶來了很多歡樂，可當同齡孩子不滿一歲就會走的時候，我的女兒卻勉強只能站立一會兒。到一歲兩個多月的時候，終于緩緩地邁開了第一步，可是隨著開始走路，家里人就發(fā)現(xiàn)孩子的小腿有些彎，開始以為是生理性的彎曲，但一直不見好轉(zhuǎn)，反而越來越嚴重。后來我們帶孩子來到A醫(yī)院，掛了兒保科。醫(yī)生開了檢查，最后當作普通的缺鈣、缺維生素D。便回家按醫(yī)囑服用了一個月的鈣和維生素D，復(fù)查指標仍沒有好轉(zhuǎn)。醫(yī)生又換了更容易吸收的鈣劑和維生素D，經(jīng)歷了幾次復(fù)查、換，一直沒有效果。因為當?shù)蒯t(yī)生對低磷的認知不、醫(yī)療設(shè)備有限，最后醫(yī)生建議我們?nèi)メt(yī)院。我們最終決定帶孩子去北京，人生地不熟，什么也不懂第一次掛了“骨科”?？墒堑搅酸t(yī)院，被告知掛錯了科室，要我們重新掛“內(nèi)分泌科”的特需門診。而且當天的號已經(jīng)沒了，要改天再預(yù)約，并且孩子需要住院檢查，不能有家屬陪同，只能按時探視。當時孩子只有兩歲多點擔心孩子自己留在醫(yī)院會上火，我們還是決定回家了。過了幾個月我們又來到A醫(yī)院，找到一位內(nèi)分泌科的老主任，初步懷疑是低血磷佝僂病，由于醫(yī)療設(shè)備有限，沒有最終確診，便推薦我們?nèi)醫(yī)院。8年4月份，孩子經(jīng)歷了三天的住院檢查，最終確診為“低磷性佝僂病”，要長期服用磷酸鹽合劑和骨化三。C醫(yī)院沒有磷酸鹽合劑，我們又要每隔一個月就去B醫(yī)院購買磷酸鹽合劑。孩子爸爸每次去買藥都要提前訂火車票，然后半夜從家里走，凌晨一點到北京。在北京街頭逛一逛，看一看凌晨的天安門廣場，就這樣熬到醫(yī)院醫(yī)生上班，排隊-掛號-買藥，然后背著沉甸甸的水劑磷酸鹽合劑，再趕往火車站，回家。雖然背在肩上很重，但那是女兒的希望，是全家的希望。就這樣，每個月買藥，吃藥，復(fù)查，往返北京似乎成了家常便飯。中國罕見病治療現(xiàn)狀——藥物罕見病藥的可得性開難前，海外的孤兒藥很少考慮在中國進行申報，布局罕見病藥物研發(fā)的國內(nèi)藥企少之又少。我國的罕見病患者曾長期面臨“境外有藥，境內(nèi)無藥”的困境。為解決罕見病患者群體迫切的用藥問題我國政府出臺一系列鼓勵罕見病藥物研發(fā)上市的政策舉措(見圖)，在豐富罕見病藥物品種方面取得了一定的進展。近年，我國罕見疾病藥物上市數(shù)量呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢，但相較于美國數(shù)量然較少(見圖)。

截至目前，基于《第一批罕見病目錄》，9種藥物在全球上市，涉及7種罕見??；其中3種藥物在中國上市，涉及7種罕見??；其中種藥物在中國上市并納入醫(yī)保，涉及1種罕見病(見圖)。越來越多罕見病藥物上市并納入醫(yī)保，我國罕見病患者用藥環(huán)境持續(xù)改善，但可用藥物品種與全球仍存在一定差距。對此，我國先后打造博鰲模式和大灣區(qū)模式，可以直接引進境外已上市的罕見病藥物，提高一部分患者的用藥可及性FDANPA圖丨中美批準上市的罕見疾FDANPA

圖丨罕見病藥物上市及醫(yī)保情況藥物數(shù)量 罕見病數(shù)量199871034719987103477331中國醫(yī)保中國上市全球上市51013315101321 209 7972018

2019

2020

2021

2022注釋：僅統(tǒng)計新分子實藥物wleclarEtits)來源：FA、PA，沙利&病痛戰(zhàn)基會分析

注釋：按通用名統(tǒng)計，球和國上均注罕見適應(yīng)癥來源infm、PA，沙文&痛挑基金分析圖丨罕見病藥物研發(fā)上市相關(guān)的政策相關(guān)內(nèi)容 政策及發(fā)布時間 發(fā)布機構(gòu)從臨床研究方法學(xué)角度指導(dǎo)企業(yè)提高罕見《罕見疾病藥物臨床研究統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)國家藥監(jiān)局疾病藥物研發(fā)效率原則(試行)》(2022)鼓勵推進罕見病的原創(chuàng)藥物研發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》(2022)國家發(fā)改委支持企業(yè)開展罕見病藥品研制，鼓勵開展《中華人民共和國藥品管理法實施條國家藥監(jiān)局已上市藥品針對罕見病的新適應(yīng)癥開發(fā)例(修訂草案征求意見稿)》(2022)鼓勵罕見病藥物研對罕見疾病藥物臨床研發(fā)提出建議，提出罕見疾病藥物的臨床研發(fā)，除了應(yīng)遵循一般藥物的研發(fā)規(guī)律以外，更應(yīng)密切結(jié)合其《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原自身疾病特點，在確保嚴謹科學(xué)的基礎(chǔ)上則》(2021)國家藥監(jiān)局采用更為靈活的設(shè)計，以通過有限的患者數(shù)據(jù)，獲得更加充分的科學(xué)證據(jù)，滿足獲益與風險的評估，支持監(jiān)管決策鼓勵和支持兒童用藥品和適宜劑型、罕見《健康兒童行動提升計劃(2021—國家衛(wèi)健委病專用藥和醫(yī)療器械的研發(fā)2025年)》(2021)圖丨我國罕見病藥物研發(fā)上市相關(guān)的政策續(xù))相關(guān)內(nèi)容 政策及發(fā)布時間 發(fā)布機構(gòu)優(yōu)先評審對罕見病治療藥品加快審評審批 《“十四五”國民健康規(guī)劃》(2022) 國務(wù)院充分發(fā)揮藥品審評快速通道作用，加快罕《關(guān)于進一步加強外資企業(yè)服務(wù)工作 國家藥監(jiān)見病用藥上市速度 的通知》(2022)將罕見病疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥納優(yōu)先審評審批程序藥品上市許可申請審評時限為200日 《藥品注冊管理辦法》(2020) 國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評審批程序的審評時限為130日臨床急需境外已上市罕見病用藥優(yōu)先評審批程序的審評時限為70日對罕見病藥品納入優(yōu)先審評各環(huán)節(jié)優(yōu)先配《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事 國家藥監(jiān)置資源，加快審評審批 宜的公告》(2018) 國家衛(wèi)健豁免床試對罕見病治療藥品，監(jiān)管機構(gòu)持鼓勵態(tài)度如該藥品安全有效且無種族敏感性的，可《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技 國家藥監(jiān)考慮豁免境內(nèi)臨床試驗，以解決公眾用藥術(shù)要求》(2020)可獲得性為首要前提進行審評審批近十年在美國、歐盟或日本上市但未在我《臨床急需境外新藥審評審批工作程國家藥監(jiān)國境內(nèi)上市的罕見病新藥，可利用境外研序》(2018) 國家衛(wèi)健究數(shù)據(jù)在境內(nèi)申報上市對于用于罕見病且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，經(jīng)評估其境外臨床試驗數(shù)據(jù)《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)屬于“部分接受”情形的，可采用有條件指導(dǎo)原則》(2018) 國家藥監(jiān)局接受臨床試驗數(shù)據(jù)方式，在藥品上市后收集進一步的有效性和安全性數(shù)據(jù)用于評價給予稅優(yōu)落實研發(fā)費用加計扣除和罕見病藥品增值《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》》 工信部等九稅簡易征收等扶持政策 (2022)19個罕見病藥品納入第三批降稅清單 《第三批適用增值稅政策的抗癌藥品和罕見病藥品清單》(2022)財政部海關(guān)總署稅務(wù)總局國家藥監(jiān)14個罕見病藥品納入第二批降稅清單 《第二批適用增值稅政策的抗癌藥品和罕見病藥品清單》(2019)對罕見病藥品給予減稅優(yōu)惠，納入第一批降稅清單的21個罕見病品進口環(huán)節(jié)減按 《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》3%征收增值稅，國內(nèi)環(huán)節(jié)可選擇按3%簡 (2019)易辦法計征增值稅納入時進明確將罕見病治療藥品納入臨時進口臨急需藥品范圍，進口藥品屬于治療罕見的，原則上由全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的1《臨床急需藥品臨時進口工作方案》國家衛(wèi)健家醫(yī)療機構(gòu)作為牽頭進口機構(gòu)，匯總?cè)珖堵劝驼寂R時進口工作方案》(2022)國家藥監(jiān)范圍內(nèi)用藥需求、使用該藥的醫(yī)療機構(gòu)名單和承諾書，提出臨時進口申請市場獨占對批準上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予《中華人民共和國藥品管理法實施條 國家藥監(jiān)最長不超過7年的市場獨占期，期間不再 例(修訂草案征求意見稿)》(2022)批準相同品種上市來源：政府官網(wǎng)，沙利&病挑戰(zhàn)金會析罕見病治困境由于診療不便，藥物獲得存在困難等原因，罕病治療比例低。大多數(shù)罕見病只能對癥治療，不能從根本上解決患者的病痛。根據(jù)中國罕見病聯(lián)盟對種罕見病、共名患者的調(diào)研，有近

三分之一的患者目前沒有接受治療或從來未接受過治療。這部分人群中，又有大約一半的患者因醫(yī)藥費用太貴無法負擔從未進行治療或放棄治療。困：無有治療物，者通只能行對治療減緩情惡化真實案例：真實案例：伊伊二年級時，我(伊伊媽媽)發(fā)現(xiàn)她走路姿勢很奇怪，還很愛摔跤，老師也和我提過“感覺孩子運動可能有問題，去做做檢查吧?！苯?jīng)過一番輾轉(zhuǎn)求醫(yī)之路，伊伊在去年通過基因檢測，終于被診斷為肌萎縮側(cè)索硬化癥(漸凍癥)，那一刻，我在醫(yī)院過道里哭得不能自已，最為可怕的是目前肌萎縮側(cè)索硬化癥并沒有有效治療藥物可以干預(yù)和控制病情。伊伊的病情發(fā)展很快，肌肉萎縮、走路困難、蹲下站起非常吃力，漸漸也無法再爬樓梯。現(xiàn)在，伊伊每次走路只能走上幾米，上樓也都需要我背著。自從三年前我與丈夫離婚，便一直獨自帶著女兒。去年我們母女兩個人去了5次北京、3次長沙、1次上海，到各大醫(yī)院尋求更好的治療方案，花光了家里全部積。經(jīng)過肺功能測試，顯示伊伊有中重度阻塞伴輕度限制性通氣功能障礙，在醫(yī)生的建議下配了呼吸機。我在照顧女兒的同時，還需要不停工作，以增加收入給女兒治療。這樣一來，我就無法給伊伊在學(xué)校陪讀了所以目前小學(xué)六年級的伊伊只能暫時在家里上網(wǎng)課。雖然伊伊的病情還在慢慢地進展中，但我絕不會放棄治療。我想盡可能地滿足女兒的要求，在她還能正常吃飯喝水，還能出遠門時，多帶她出去，滿足她的心愿。也希望她能與其他孩子一樣回到教室，跟同齡人一起學(xué)習、生活。無有效治療藥物—肌萎縮側(cè)索硬化困境：療物國市面對罕見病“境外有藥，境內(nèi)無藥”的困局，2018年11月至今，國家藥監(jiān)局先后發(fā)布三批臨床急需境外新藥名單，列入名單的品種可直接提出上市申請，CDE建立專門通道加快審評。三批臨床急需境外新藥名單共計81個品種，其中罕見病治療藥物超過一半，目錄內(nèi)的罕見病藥物有37種。截至目前，已有25種目錄內(nèi)罕見病藥物上市，涉及15種罕見病見圖5。罕見病藥物上市進程加快，“境外有藥，境內(nèi)無藥”這一困境正在逐步改善，但仍有大量罕見病藥物未在國內(nèi)上市?；颊咝枰眠@部分藥只能通過國外代購的方式來獲得，流程復(fù)雜價格昂貴，藥品的安全性得不到保障，缺乏醫(yī)生規(guī)范的臨床指導(dǎo)和治療。曾有罕見癲癇患兒家長因海外代購氯巴占(二類精神藥物，長期連續(xù)服用會產(chǎn)生依賴性、成癮性被指涉嫌“販毒”。對此，

年6月，國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《臨床急需藥品臨時進口工作方案》和《氯巴占臨時進口工作方案》，積極探索通過一次性進口途徑解決罕見病患者用藥難。圖丨三批臨床急需境外新藥名單中目錄內(nèi)的見病藥物上市情況未上市未上市3744已上市2512目錄內(nèi)的罕見病藥物 其他藥物來源PA，沙利文&病挑戰(zhàn)基會分析困境：治療物價高昂罕見患者其家難以擔近年來，越來越多的罕見病藥物能夠通過快速審評審批在我國上市，然而由于這些藥物研發(fā)成本高、周期長、患者人數(shù)少，對應(yīng)的特效藥往往對于患者個體來說價格高昂。我國還未建立起系統(tǒng)

完善的罕見病用藥保障機制，部分罕見病藥物尤其是高值藥短時間內(nèi)醫(yī)保難以報，在家庭支付能力不足的情況下，患者面臨用不起藥、無法足量用藥困[]。延遲診延遲診斷因病返貧—連鎖無丙種球蛋白血癥真實案例：我是一X連鎖無丙種球蛋白血癥的患者，自出生六個月以來，多發(fā)反復(fù)感染，先后患有中耳炎，鼻竇炎肺炎，慢性支氣管炎，結(jié)膜炎，關(guān)節(jié)炎。父母曾經(jīng)帶我多次前往承德，沈陽，北京多家知名醫(yī)院就診，住院治療。可以說我從小就是長在醫(yī)院里，從給我輸液的護士叫阿姨，再到叫姐姐，直到現(xiàn)在她們比我還小。雖然從小體弱多病，父親有穩(wěn)定的工作，又有親戚的幫襯，家里生活還算過得去。直到6年6月，我全身多關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎，遲遲找不到病因，于7年年底確診為罕見病X連鎖無丙種球蛋白血癥，自此開始規(guī)范治療。自7年年底開始至今，每4周需要用丙種球蛋白8支，一支0元，雖然從9年年底醫(yī)保開始報銷，但是自費費用依然巨大，負擔不起。從6年開始先后經(jīng)歷左膝關(guān)節(jié)鏡、左膝關(guān)節(jié)置換、左膝關(guān)節(jié)曠置術(shù)等0次大手術(shù)，共花費一百多萬，家里賣了房子，終于支撐不住了。目前需要每4周8支的丙種球蛋白，還需要再次經(jīng)歷兩到三次手術(shù)才能生活自理?，F(xiàn)在我為2級肢體殘疾沒能力工作，因為手術(shù)護理等問題，父母也沒了工作，家庭也沒了經(jīng)濟來源，一下子就因病致貧現(xiàn)在全家靠低保以及親戚救濟艱難生活，還需要為后期手術(shù)籌集住院費用。用藥負用藥負擔—戈謝病真實案例：我歲那年非常幸運及早確診了戈謝病，那時候才開始改革開放。年便接受了脾切除術(shù)，告別了巨脾。直到9年，戈謝病特效藥伊米苷酶才在國內(nèi)上市，但高昂的價格作為我們普通家庭根本無法獲得治療。21年，當?shù)爻雠_罕見病保障政策，伊米苷酶被納入醫(yī)保范圍，且每年最高可報銷0萬元。也正是在這一政策的支持下，我們家下定決心，決定進行治療。醫(yī)生評估認為，我的患病時間很長，目前肝、腎、肺和心臟等均出現(xiàn)功能病變，戈謝細胞也侵入骨髓，出現(xiàn)骨痛，若要進行特效藥治療需要加大劑量。而伊米苷酶每支0元，我每個月需要使用1支。這樣的治療需要持續(xù)一生，直到出現(xiàn)新的治療方式。為此，家里東借西湊加上親戚好友的支持，勉強啟動用藥，仍然無法足量用藥。據(jù)了解，還有很多像我這樣的成人戈謝病病友，他們無法完全足量用藥，只能劑量減半，每月只治療一次，同時還伴有骨骼類的疾病，醫(yī)療支出更加巨大。困境：治療物已入國醫(yī)保但臨可及臨挑戰(zhàn)目前，進入醫(yī)保目錄的罕見病藥物地方保障落地情況差距大。如各地區(qū)保障上限不一致，部門地方醫(yī)保封頂線無法保障罕見病患者持續(xù)用藥，保障形同虛設(shè)；或因藥品采購數(shù)量總數(shù)限制、藥比和醫(yī)保總額控制等問題，采購花費較高但“臨床需求較小”的罕見病藥品，為醫(yī)院藥事管理帶來較大的挑戰(zhàn)。這就導(dǎo)致進入醫(yī)保目錄的藥品無法在醫(yī)院購買，“雙通道”(指在醫(yī)院之外開辟第二通道，即患者可憑醫(yī)院處方在醫(yī)保定點藥店購藥，從而藥費不經(jīng)由醫(yī)院，直接通過藥店與醫(yī)

?；鸾Y(jié)算)也未能徹底打通，患者依舊需要自費用藥。此外，許多罕見病患者不需要進行長期住院治療，而目前各地的醫(yī)保報銷政策規(guī)定，部分藥品仍然僅能夠住院報銷。比如許多地區(qū)的原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥的患者無法在門診報銷靜注人免疫球蛋白，導(dǎo)致患者必須要住院用藥才能享受醫(yī)保的報銷。雖然有部分省市已將部分罕見病納入門診特殊疾病或慢性疾病(門特門慢)，但各地政策的門診報銷治療病種差異巨。中國罕見病治療現(xiàn)狀——特醫(yī)食品特醫(yī)食品罕見病特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品(FodsforpcalMdcalurpose)，簡稱特醫(yī)食品，是指為了滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的配方食品。根據(jù)《年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報告》，《第一批

罕見病目錄》中有個罕見病需要使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品進行相關(guān)治療，8種罕見病治療過程中需及時、終生、足量使用特醫(yī)食品，特醫(yī)食品是此類罕見病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時治療，患者將面臨發(fā)育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴重后果[8]。圖丨《第一批罕見病目》中必需使用特醫(yī)食品的罕見病 18種罕見病需及時、終生、足量使用特醫(yī)食品 13種氨基酸及有機代謝障礙類疾2種碳水代謝障礙類疾病2種脂肪酸氧化代謝障類疾病1種難治性癲癇來源：《年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配食品及性告》沙利&病挑戰(zhàn)金會析我國特醫(yī)品的管政沿革特醫(yī)食品在我國的臨床應(yīng)用已經(jīng)有幾十年的歷史早在二十世紀七八十年代，我國就引入腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，用于治療兒童腸道疾病。在當時，特醫(yī)食品以腸內(nèi)營養(yǎng)制劑的形式按照化學(xué)藥品進行監(jiān)管需經(jīng)藥品注冊批準后方可上市銷售。這也致使一些國外產(chǎn)品雖然已經(jīng)有很長的使用歷史與良好的使用效果，但由于無法滿足藥物注冊審批需求而無法進入中國市場。隨著我國食品安全國家標準體系的不斷完善，為了滿足市場需求，我國引入了發(fā)達經(jīng)濟體中“特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品”的概念。0年，中華人民共和國衛(wèi)生部制定了首個特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)標準——《特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》(GB—)。3年，國家衛(wèi)計委又制定了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》(GB—3)，至此我國特醫(yī)食品概念及相關(guān)標準初步建立。圖丨不同國家對特醫(yī)食品的監(jiān)管要求

5年《食品安全法》修訂，明確指出國家對嬰幼兒配方食品、保健食品和特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品等特殊食品實行嚴格監(jiān)督管理，并從監(jiān)管的角度對這三類特殊食品企業(yè)提出了要求。為進一步貫徹落實《食品安全法(5修訂)》，國家各有關(guān)部門在研發(fā)、臨床、注冊、生產(chǎn)、流通等各個環(huán)節(jié)不斷出臺新規(guī)政策(見圖)，以進一步規(guī)范和細化特醫(yī)食品的監(jiān)管。當前，特醫(yī)食品在我國上市前需要進行產(chǎn)品注冊和審批，而在美國歐盟等國家上市前無需進行注冊審批(見圖)。相較于其他國家，我國對特醫(yī)食品實施嚴格的監(jiān)管要求，這對保證特醫(yī)食品的安全、營養(yǎng)以及臨床效果提供了保障，但也面臨產(chǎn)品供給難以滿足患者購買需求的挑戰(zhàn)。我國實施特醫(yī)食品注冊管理制度后，截至2年0月，共有2款特醫(yī)食品獲批，僅有1個罕見病病種苯丙酮尿癥有款產(chǎn)品獲批。上市前是美國加拿大澳大利亞新西蘭歐盟 日本 印度 中國 否設(shè)置注冊/許可制度圖丨我國特醫(yī)食品相關(guān)的政策相關(guān)內(nèi)容 政策及發(fā)布時間 發(fā)布機構(gòu)對研發(fā)過程中的食物添加劑與營養(yǎng)強化劑準有明確規(guī)定，其中包括必要的13種維生素和12種礦物質(zhì)的研發(fā)標準主要涉及產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品類別、配料表、養(yǎng)成分表、營養(yǎng)學(xué)特征、臨床試驗、適用群、食用方法和食用量、警示說明和注意項等13項內(nèi)容特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊審評過程中的場核查工作責任主體由審評中心直接組織施；增加了食品審評中心、省級市場監(jiān)督理部門在現(xiàn)場核查工作中的責任；增加了注冊 境外被核查企業(yè)的要求規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(申請與受理、審查與決定、變更與延續(xù)注冊)、臨床試驗、標簽與說明書、監(jiān)督檢查、法律責

《食品安全國家標準特殊醫(yī)學(xué)嬰用途配方食品通則》(2010)研發(fā)與臨床糖尿病/腎/研發(fā)與臨床糖尿病/腎/腫瘤疾病臨床指導(dǎo)意見，國不要求強制執(zhí)行，只作為參考材料《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則—糖尿病、腎病、腫瘤》(2019)國家市場監(jiān)督管理對特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床應(yīng)用總體則、適應(yīng)證和禁忌癥、診療流程和處方原等進行公開意見征求《食品安全國家標準特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床應(yīng)用規(guī)范(征求意見稿》(2018)國家衛(wèi)健委特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品穩(wěn)定性實驗的實驗法及時間要求等《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品穩(wěn)定性究要求(試行)(2017修訂版)》國家藥監(jiān)局明確了特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗的研過程，保證結(jié)果的科學(xué)性、可靠性，保護試者的權(quán)益并保障其安全《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》(2016)國家藥監(jiān)局《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品標識指(征求意見稿)》(2022)《特殊食品注冊現(xiàn)場核查工作規(guī)(暫行)》(2020)《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管

原衛(wèi)生原衛(wèi)計國家市場監(jiān)督管理國家市場監(jiān)督管理等方面的內(nèi)容，以及生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)能力生產(chǎn)能力、檢驗?zāi)芰妥韵嚓P(guān)材料提交方面的要求(如申請?zhí)囟ㄈ珷I養(yǎng)配方食品注冊，還應(yīng)當提交臨床試驗報告等)

辦法》(2016) 國家藥監(jiān)局生產(chǎn)生產(chǎn)對特醫(yī)食品的生產(chǎn)場所、設(shè)備設(shè)施、設(shè)備局和工藝流程、人員管理、管理制度及其行情況、查驗試制產(chǎn)品檢驗合格報告現(xiàn)場查進行了規(guī)范明確了規(guī)定廣告的內(nèi)容應(yīng)當以市場監(jiān)管總批準的注冊證書和產(chǎn)品標簽、說明書為準特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品廣告涉及產(chǎn)品名稱配方、營養(yǎng)學(xué)特征、適用人群等內(nèi)容的，得超出注冊證書、產(chǎn)品標簽、說明書范圍特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品廣告應(yīng)當顯著標明用人群、“不適用于非目標人群使用”、“請醫(yī)生或者臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下使用”。入網(wǎng)銷售特殊醫(yī)學(xué)用途特定配方食品應(yīng)當法公示產(chǎn)品注冊證書或者備案憑證，持有告審查批準文號的還應(yīng)當公示廣告審查批文號，并鏈接至市場監(jiān)督管理部門網(wǎng)站對的數(shù)據(jù)查詢頁面。其中特定全營養(yǎng)配方食不得進行網(wǎng)絡(luò)交易不可以在網(wǎng)絡(luò)上進行銷《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品生產(chǎn)許審查細則》(2019)國家市場監(jiān)督管理《藥品、醫(yī)療器械、保健食品、殊醫(yī)學(xué)用途配方食品廣告審查管暫行辦法》(2019)國家市場監(jiān)督管理流通《網(wǎng)絡(luò)食品安全違法行為查處辦法》(2016)國家藥監(jiān)局罕見病類醫(yī)食可及的三挑戰(zhàn)8]根據(jù)《3年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品及性報告》，對7種治療過程中必須使用特醫(yī)品的罕見病，共名患者的調(diào)研，%的患者

表示使用特醫(yī)食品后疾病治療進展顯著或有所改善，但患者面臨特醫(yī)食品可及性的挑戰(zhàn)，依次體現(xiàn)在可知曉、可購買、可負擔三方面。可知曉：自診療挑戰(zhàn)罕見病是誤診比較嚴重的一類疾病，比較幸運是，需特醫(yī)食品的遺傳代謝類罕見病，如苯丙尿癥、甲基丙二酸血癥等可通過新生兒篩查做到早篩查早確診。確診后，患者需及時使用特醫(yī)食品，未及時使用特醫(yī)食品會帶來不可逆的損傷。根據(jù)《3年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品及性報告》，新生兒篩查與患者及時使用特醫(yī)食品呈正相關(guān)，醫(yī)生給予清晰指引與患者及時使用特醫(yī)食品呈正相關(guān)。然而，目前部分患者表示確診時無法從醫(yī)生處獲得清晰的特醫(yī)食品使用方案和購買方法。曾有甲基丙二酸血癥患者根據(jù)醫(yī)生的模糊信息到線上購物網(wǎng)站搜索疾病名，結(jié)果買

建議繼續(xù)推動新生兒篩查在我國的人口覆蓋和遺代謝類罕見病的覆蓋推動臨床營養(yǎng)在罕見病治療管理中的角色發(fā)展錯了產(chǎn)品類型。該調(diào)研還發(fā)現(xiàn)患者對日常飲食和營養(yǎng)管理在疾病重要性有非常清楚的認知，但認為自己對營養(yǎng) 建議繼續(xù)推動新生兒篩查在我國的人口覆蓋和遺代謝類罕見病的覆蓋推動臨床營養(yǎng)在罕見病治療管理中的角色發(fā)展可購買：者購買求與品供的挑建議推動罕見病類特醫(yī)食品產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的優(yōu)化及本研發(fā)與生產(chǎn)罕見病類特醫(yī)食品中可進行分類管理，按需進優(yōu)先審評審批我國對特醫(yī)食品實施嚴格的監(jiān)管，產(chǎn)品上市前需進行注冊審批，市場準入門檻高，從事罕見病類特醫(yī)食品生產(chǎn)的企業(yè)少，在我國能夠買到的罕見病類特醫(yī)食品的種類有限，大量患者通過非正式渠道(如找患者群體、找代建議推動罕見病類特醫(yī)食品產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的優(yōu)化及本研發(fā)與生產(chǎn)罕見病類特醫(yī)食品中可進行分類管理，按需進優(yōu)先審評審批

質(zhì)量和安全表示擔憂，擔憂主要體現(xiàn)在個方面產(chǎn)品配方的科學(xué)性、買到假貨或劣質(zhì)產(chǎn)品、生產(chǎn)過程無監(jiān)管、以及運輸過程造成問題?？韶摀呓?jīng)負擔建議推動罕見病類特醫(yī)食品的注冊審建議推動罕見病類特醫(yī)食品的注冊審批及多方共機制，緩解患者經(jīng)濟負擔酮尿癥患者可一定比例報銷，其他病種多為自費這也與特醫(yī)食品行業(yè)供給瓶頸有關(guān)，目前除苯丙酮尿癥款產(chǎn)品外，其他病種的特醫(yī)食品均沒有注冊產(chǎn)品，無法進入政策性支付體系。政府主導(dǎo)、社會多方協(xié)同推動罕見病診療政府：發(fā)《第批罕病目》，國家定罕病相政策供重依據(jù)8年5月，國家衛(wèi)健委、科技部、工業(yè)與信息化部、國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局五部門聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見病目錄》，涵蓋了1種罕見病。罕見病目錄的出臺具有里程碑意義，這是中國政府首次以目錄的形式界定罕見病為國家制定罕見病相關(guān)政策提供重要依據(jù)。年月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《罕見病診療指南(21年版)》，對納入罕見病管理的種疾病逐一明確診療方案，并依托行業(yè)組織開展醫(yī)務(wù)員培訓(xùn)，提高罕見病規(guī)范化診療能力。

隨著國家持續(xù)推進罕見病相關(guān)工，未來可能會出臺第二批、第三批罕見病目錄，更新罕見病診療指南，更多罕見病將被納入規(guī)范化診療。此前國家衛(wèi)健委發(fā)布《罕見病目錄制訂工作程序》，其中指出將分批遴選目錄覆蓋病，對目錄進行動態(tài)更新，納入目錄的病種應(yīng)當同時滿足4個條件：1)國際國內(nèi)有證據(jù)表明發(fā)病率或患病率較低；2)對患者和家庭危害較大；)有明確診斷方法；4)有治療或干預(yù)手段、經(jīng)濟可負擔，或尚無有效治療或干預(yù)手、但已納入國家科研專項。醫(yī)療系統(tǒng)建立國診協(xié)作，構(gòu)罕見病例息登管理系年月，國家衛(wèi)健委遴選罕見病診療能力較強、診療病例較多的家醫(yī)院組建了罕見病診療協(xié)作網(wǎng)(見圖)，對罕見病患者進行相對集中療和雙向轉(zhuǎn)診，以充分發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源輻射帶動作用，提高我國罕見病綜合診療能力。罕見病診療協(xié)作網(wǎng)也為罕見病患者的就醫(yī)渠道提供了參考。罕見病登記是全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的重要?！吨袊币姴≡\療服務(wù)信息系統(tǒng)工作管理方案》要求診療協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)院開展罕見病病例診療信息登記工作，建立信息系統(tǒng)收集相關(guān)資料。這有利于了解我國罕見病流行病學(xué)、臨床診療和醫(yī)療保障現(xiàn)狀；為制定人群干預(yù)策略、完善診療服務(wù)體系、提高患者醫(yī)療保障水平、提高藥物可及性提供科學(xué)依據(jù)。圖丨全國罕見病療協(xié)網(wǎng)的成及職責工1家

罕見病患者容易誤診、漏診，采用多學(xué)科診療模式(MDT)有助于患者盡早確診治療。年2月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《國家罕見病醫(yī)學(xué)中心設(shè)置標準》，明確了具體設(shè)置標準和要求：應(yīng)具備突出的罕見病多學(xué)科協(xié)作診療經(jīng)驗，牽頭編制罕見病防治指南、技術(shù)規(guī)范和相關(guān)行業(yè)標準，示范和推廣罕見病先進診療技術(shù)，積極培養(yǎng)罕見病臨床學(xué)科帶頭人和基礎(chǔ)研究技術(shù)骨，牽頭開展罕見病防治研究，促進研究成果轉(zhuǎn)化?！秶液币姴♂t(yī)學(xué)中心設(shè)置標準》為即將申請成立的國家罕見病醫(yī)學(xué)中心進行鋪墊，隨著國家罕見病醫(yī)學(xué)中心的成立，我國的罕見病診療將加速發(fā)展。國家牽頭醫(yī)院(北京協(xié)和醫(yī)院)34家省級牽頭醫(yī)院291家協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)

負責牽頭制定完善協(xié)作網(wǎng)工作機制，制定相關(guān)工作制或標準，組織開展培訓(xùn)和學(xué)術(shù)會議負責接收成員醫(yī)院轉(zhuǎn)診的疑難危重罕見病患者并協(xié)調(diào)區(qū)內(nèi)協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源進行診療負責將診斷明確、處于恢復(fù)期或穩(wěn)定期的患者轉(zhuǎn)診至員醫(yī)院，并制訂隨訪治療方案指導(dǎo)成員醫(yī)院開展工作負責一般罕見病患者的診療和長期管理，及時將疑難重罕見病患者轉(zhuǎn)診至牽頭醫(yī)院，并按照牽頭醫(yī)院制訂隨訪治療方案做好患者的接續(xù)管理工作

據(jù)報道，通過全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)轉(zhuǎn)診的患者已超過千例，罕見病患者平均確診時間從4年縮短到4周[9]來源：國家衛(wèi)健委，沙文&痛挑基金分析..3公益慈善量：助患對接療資，了臨床驗信息近年來，罕見病群體得到了社會各界前所未有的關(guān)注。同時，已經(jīng)出現(xiàn)不同形態(tài)公益慈善力量參與解決罕見病診療、用藥、保障等問題，大致可分為三類：1)帶有官方學(xué)術(shù)背景的組織，如中國罕見病聯(lián)盟；2)民間公益慈善組織/基金會，如北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會；3)患者組織，目前我國正式注冊的罕見病患者組織(如瓷娃娃罕見病關(guān)愛中心)數(shù)量仍較少，更多的是組織形態(tài)相對松散的線上社群(QQ群、微信群等)，或者是以醫(yī)院醫(yī)生為主導(dǎo)的患者群體。正如前文所述，罕見病具有診斷時間長、診斷難度高的特點。因此，患者往往對所患疾病及其相關(guān)內(nèi)容具有強烈信息獲取的需求。過去的很多信

息獲取渠道很難既保證信息的全面性，又難確?；颊吣軌蚓珳实?、迅速地搜尋到相關(guān)疾病的信息找到權(quán)威的醫(yī)院和醫(yī)生，以及在長期疾病管理過程中，不能和醫(yī)生開展持續(xù)的溝通?；颊呦Ｍ畔⒌墨@取渠道是便捷的、易懂的，內(nèi)容是專業(yè)的、有針對[0]。對此，民間公益慈善力量多與其他部門協(xié)作，如政府、醫(yī)院、其他患者組織等。如公益慈善組織聯(lián)絡(luò)本地與一線城市的醫(yī)療機構(gòu)，協(xié)助協(xié)調(diào)患者就診時間和就診項，協(xié)助組織患者到一線醫(yī)療機構(gòu)獲得就診服。此外，民間慈善力量還幫助患者了解臨床試驗信息，加速患者入組，從而加速有效藥物的引進與獲批。案例：在促進診療協(xié)作方面，病痛挑戰(zhàn)基金會努力建案例：在促進診療協(xié)作方面，病痛挑戰(zhàn)基金會努力建立了和國家重點罕見病診療協(xié)作醫(yī)院的深度合作，保證區(qū)域內(nèi)有一個重點罕見病牽頭醫(yī)院的罕見病綜合服務(wù)中心，同時積極發(fā)揮社會工作專業(yè)優(yōu)勢，在重點醫(yī)院建立線下罕見病醫(yī)務(wù)社工服務(wù)站，如山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、山東省康復(fù)醫(yī)院、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院、佛山市婦幼保健院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院、濰坊市婦幼保健院、濟南市第二婦幼保健院等，通過建立區(qū)域罕見病綜合服務(wù)中心的形式為罕見病家庭搭建從診斷到治療，從保障到康復(fù)的綜合支持體系。目前病痛挑戰(zhàn)基金會正在聯(lián)合武漢同濟醫(yī)院申請十四五國家重點支持項目，建立全國罕見病篩查與救助體系。用藥可及—血友之家案例：案例：血友之家曾協(xié)助多個臨床試驗負責單位招募血友病患者進行新藥臨床試驗，如治療甲型血友病患者的重組人凝血因子II-Fc融合蛋白、治療乙型血友病患者的基因治療臨床試驗，以促進更多更安全、更大產(chǎn)量的凝血因子在中國生產(chǎn)，實現(xiàn)中國血友病患者的“不殘”，使每名血友都享有健康幸福的生命。第三章中國罕見保障狀igt?3Fst&SllinAlligtssd從中央到地方，積極探索罕見病用藥保障模式中國罕見用藥障體背景0年2月，黨中央、國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》，對我國的多層次醫(yī)療保障體系做了進一步的闡明：“以基本醫(yī)療保險為主體，醫(yī)療救助為托底，補充醫(yī)療保險、商業(yè)健康保險、慈善捐贈、醫(yī)療互助共同發(fā)展的醫(yī)療保障制度體系”，同時提出要“探索罕見病用藥保障機制”。罕見病患者的用藥保障問題進入新一輪的政策探索期。年月，國家醫(yī)保局、財政部出臺《關(guān)于建

立醫(yī)療保障待遇清單制度的意見》。待遇清單制度的出臺，對我國罕見用藥保障政策，尤其是地方政策做了進一步的規(guī)范和要求，地方不得自行設(shè)立超出基本制度框架范圍的其他醫(yī)療保障制度各地要嚴格按照國家基本醫(yī)療保險藥品目錄執(zhí)行之后，地方探索罕見病用藥保障機制的速率明顯放緩。以往地方政府針對醫(yī)保目錄外的罕見病創(chuàng)新藥提出的諸多保障模式，都面臨調(diào)整和進一步的規(guī)范。國家層面—基本醫(yī)保為礎(chǔ)國家醫(yī)保局自8年成立以來，醫(yī)保目錄實行態(tài)調(diào)整機制，原則上一年一調(diào)，新藥納入醫(yī)保目錄的時間大大縮短，保障了廣大群眾用藥需求。部分罕見病孤兒藥正在通過談判納入醫(yī)保目錄。9年到2年，《第一批罕見病目錄》的種罕見病當中，分別有6種罕見病9種藥品、6種罕見病種藥品、種罕見病種藥品，種罕見病的7種藥品，合計6種罕見病9種罕見病藥品通過談判納入醫(yī)保。在年國家醫(yī)保談判新增的7種罕見病藥品中，首個視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)的創(chuàng)新藥品伊奈利珠單抗注射液談判納入醫(yī)保，脊髓性肌萎縮癥(M)的口服藥利司撲蘭也成功進入醫(yī)保目錄，SA患者來說從“有藥可用”，到“有藥可選”。醫(yī)保：目前，1種罕見病的3種藥物已納入醫(yī)保，其中甲類藥物7種，乙類藥物6種。甲類藥物能夠全額報銷，乙類藥物需要自付一部分，報銷一部分，報銷比例因各地政策和藥物有所不同，通常為7%%(見圖)。

非醫(yī)保：國家醫(yī)保“兜底”不“大攬”的定位意味著罕見病保障不可能由國家全部買單，多方共付是未來罕見病保障的發(fā)展方。目前，4種罕見病的0種藥物未納入醫(yī)保，其中種罕見病的全部治療藥物(共計種)均未納入醫(yī)保，其中3種藥物屬于高值藥(見圖)，年治療費用多為幾十萬元到上百萬(見圖)，遠遠超過家庭災(zāi)難性衛(wèi)生支出的上限。此外，在談判藥品中有1種藥物：用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變的達雷妥尤單(見圖)雖然已納入醫(yī)保，但醫(yī)保支付范圍不包含罕見病適應(yīng)骨髓。30乙類73甲類1756罕見病高值藥物判定標準[11]30乙類73甲類1756罕見病高值藥物判定標準[11]年治療費用超過WHO的家庭災(zāi)難性衛(wèi)生支出，中國家庭災(zāi)難性衛(wèi)生支出上限為1.8萬/年排除醫(yī)保目錄中甲類報銷藥品；國家集采中選產(chǎn)品適應(yīng)癥涉及兩個及以上罕見病目錄外的其他疾病

圖丨未納入醫(yī)保的罕見病藥物藥物數(shù)量罕見病數(shù)量3024161613302416161316全部治療藥物未入醫(yī)保且為高值全部治療藥未納入醫(yī)保未納入醫(yī)保來源：PA、國家醫(yī)保局沙利&病痛戰(zhàn)基會分析 來源PA、文獻檢索，利文&痛挑基金分析圖12丨全部治療藥物均未納入醫(yī)保的罕見病高值藥萬( )藥物名稱 罕見病名稱 企業(yè)名稱 上市年份 年治療費萬( )

患者組織登記人/企業(yè)預(yù)估用藥人非典型溶血性尿毒癥依庫珠單抗

250 100阿斯利康 2018 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 250 1300司妥昔單抗 Castleman病 百濟神州 2021 100 1000瓜氨酸血癥苯丁酸鈉3 鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥伊米苷酶

兆科藥業(yè) 2021 44 1000賽諾菲 2008維拉苷酶α

戈謝病

武田 2021

1454

444艾格司他5 凱萊天成 2022 /阿糖苷酶α 糖原累積病(Ⅱ型) 賽諾菲 2015 127 256高苯丙氨酸血癥沙丙蝶呤6

苯丙酮尿癥四氫生物蝶呤缺乏癥

百傲萬里 2010 46 12000布羅索尤單抗 低磷性佝僂病 協(xié)和麒麟 2021 155 530拉羅尼酶 黏多糖貯積癥(I型) 賽諾菲 2020 158 129艾度硫酸酯β 黏多糖貯積癥(II型) 北海康成 2020 97 400依洛硫酸酯α 黏多糖貯積癥(IVa型) 百傲萬里 2019 288 103尼替西農(nóng) 原發(fā)性酪氨酸血癥 漢光藥業(yè) 2021 36 300注釋：年治療費用由相關(guān)業(yè)提供根據(jù)前中市場低中價測算注釋：患者組織登人數(shù)于該數(shù)為組機構(gòu)記在人數(shù)實際者人可能注釋：苯丁酸鈉的生產(chǎn)企預(yù)估瓜酸血和鳥酸氨?；泼阜ΠY0人使用注釋：伊米苷酶和維拉苷α均通過A認的戈病特藥，謝病治療用按種藥中的低價算注釋：艾格司成分為依格魯他于期獲，中價格知，據(jù)其研全最低場價算，定其罕見高值藥注釋：沙丙蝶呤罕見病目內(nèi)有個適癥，中苯酮尿、四生物呤缺癥是苯丙酸血的亞，目百傲里的沙丙蝶呤將退出中國市，仿藥也于近上市圖13丨談判藥品中醫(yī)保目錄限制使用的罕見病藥物萬( )藥物名稱 罕見病名稱 企業(yè)名稱 上市年份 萬( )

患者組織登記人數(shù)達雷妥尤單抗 原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變 西安楊森 2019 29 42國家層面—醫(yī)療救助為底1年1月，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于健全重特大疾病醫(yī)療保險和救助制度的意見》。這份新的醫(yī)療救助政策，遵循了待遇清單制度的醫(yī)保覆蓋范圍，明確將醫(yī)療救助和基本醫(yī)保、大病保險緊密銜接，對困難患者醫(yī)保報銷后個人自付部分的負擔進行托底該政策提出：“根據(jù)經(jīng)濟社會發(fā)展

水平和各方承受能力，探索建立罕見病用藥保障機制，整合醫(yī)療保障、社會救助、慈善幫扶等資源，實施綜合保障。建立慈善參與激勵機制，落實相應(yīng)稅收優(yōu)惠、費用減免等政策。”同時，要“支持商業(yè)健康保險發(fā)展，滿足基本醫(yī)療保障以外的保障需求”。地方層面—地方保障解的核痛點目錄的罕病高藥保障地方政府積極探索罕見病用藥保障機制，著重針對未納入目錄的罕見病高值創(chuàng)新藥進行保障，一定程度上緩解了部分需要用罕見病高值藥患者的經(jīng)濟負擔。經(jīng)過多年的實踐地方罕見病用藥保障機制逐漸形成以浙江、江蘇為代表的“專項基金

模式，以山東、成都為代表的“大病保險”模式，以佛山為代表的“醫(yī)療救助”模式等具有代表性的地方保障模式。地方政府積極探索，補充了基本醫(yī)保對罕見病高值創(chuàng)新藥的保障不足，也為從國家層面制定罕見病專門保障政策提供實踐案例圖丨代表性地區(qū)罕見病保障模式地區(qū) 政策及發(fā)布時間 保障范圍1專項基金浙江《關(guān)于建立浙江省罕見病用藥保障機制通知》(2019)戈謝?。阂撩总彰柑窃鄯e病(II型)：阿糖苷酶α大病保險成都《關(guān)于罕見病用藥保障有關(guān)問題的通知》(2021)戈謝?。阂撩总彰柑窃鄯e病(II型)：阿糖苷酶α黏多糖貯積癥IVa型：依洛硫酸酯酶四氫生物蝶呤缺乏癥：鹽酸沙丙蝶呤山東《關(guān)于進一步完善我省大病保險制度的知》(2020)戈謝?。阂撩总彰柑窃鄯e病(II型)：阿糖苷酶α法布雷病：阿加糖酶β河北《關(guān)于將戈謝病、龐貝氏病特效治療藥納入大病保險保障范圍的通知》(2020)戈謝?。阂撩总彰柑窃鄯e病(II型)：阿糖苷酶α陜西《關(guān)于加強部分罕見病參保患者醫(yī)療保工作的通知》(2019)戈謝?。阂撩总彰柑窃鄯e病(II型)：阿糖苷酶α山西《關(guān)于部分高額費用“罕見病”醫(yī)療保問題的通知》(2019)戈謝病：伊米苷酶糖原累積病(II型)：阿糖苷酶α醫(yī)療救助佛山《關(guān)于印發(fā)佛山市醫(yī)療救助辦法的通知》(2020)第一批罕見病目錄病種注釋：地方保障政策中已入國家保目的藥此處列來源：政府官網(wǎng)，沙利&病挑戰(zhàn)金會析地方保模式—通過醫(yī)保例專金形)3年1月，江蘇省人大通過了《江蘇省醫(yī)療保障條例》，該條例從3年6月1日起正式實施，確認了江蘇省罕見病用藥保障機制，并對該機制的運作形式進行了詳細規(guī)定(見圖5)。江蘇省通

過地方立法的形式，突破了過去地方探索中單一部門出臺保障政策解決罕見病患者用藥難題的通行做法，保證了政策的延續(xù)性和可持續(xù)性。圖丨《江蘇省醫(yī)療保障條例》中罕見病保障條款內(nèi)容籌資機制 省級統(tǒng)籌，單獨籌資，建立由政府主導(dǎo)、市場主體和社會慈善組織等參與的多渠道籌資機制資金管理 納入省財政社保專戶管理，專款專用，獨立核算保障范圍 省醫(yī)療保障行政部門根據(jù)國家罕見病目錄，對藥品有效性等進行專家論證并開展價格談判后確定用藥保障 由省醫(yī)療保障經(jīng)辦機構(gòu)協(xié)同具備罕見病診斷和治療條件的定點醫(yī)療機構(gòu)實施覆蓋范圍 符合罕見病用藥保障規(guī)定的參保人員，按照省有關(guān)規(guī)定享受用藥治療和待遇保障服務(wù)來源：江蘇省醫(yī)療保障，沙文&痛挑基金分析新政策環(huán)境下，地方罕見病用藥保障模式的新方向新方向1—普惠險成現(xiàn)實行的方探路徑隨著待遇清單等一系列的制度安排對地方罕見病保障政策的進一步規(guī)范，在新的政策環(huán)境下，地方罕見病保障機制的探索也進入一個新時期。惠補充商業(yè)健康保險，簡稱普惠險、惠民?；虺鞘卸ㄖ齐U，通常由政府主導(dǎo)或指導(dǎo)，保險企業(yè)承

保，針對一定區(qū)域內(nèi)基本醫(yī)保參保人的補充醫(yī)療保障。2年，各地已經(jīng)有超過0款保險產(chǎn)品上市，已經(jīng)成為政府主導(dǎo)的“多層次醫(yī)療保障體系”建設(shè)的重要部分。新形勢下，普惠險也成為地方罕見病保障機制探索最切實可行的方案之一浙江?。哼^談判態(tài)調(diào)“省市級賠付單2年1月，浙江省醫(yī)療保障局、財政廳、銀保監(jiān)局、稅務(wù)局四部門聯(lián)合印發(fā)了《深化浙江省惠民型商業(yè)補充醫(yī)療保險改革的指導(dǎo)意見》，其中提到要將省內(nèi)各地普惠險產(chǎn)品“統(tǒng)一全省政策框架”，“不設(shè)置年齡、健康狀況、既往病史、

職業(yè)類型、戶籍等前置條件”，同時也規(guī)定，“將基本醫(yī)療保險目錄內(nèi)合規(guī)費用的自付部分和基本醫(yī)療保險目錄外的合理自費部分等納入賠付責任。建立健全“省級+市級”賠付清單制度并動態(tài)調(diào)整?！眻D丨浙江省部分在售普惠險產(chǎn)品罕見病保障情況產(chǎn)品名稱 包含罕見病病種及藥品 保險責任杭州西湖益聯(lián)保黏多糖貯積癥IVA型：依洛硫酸酯酶α四氫生物蝶呤缺乏癥：鹽酸沙丙蝶呤戈謝?。阂撩总彰庚嬝惒。喊⑻擒彰甫练ú祭撞。喊⒓犹敲甫吗ざ嗵琴A積癥I型：拉羅尼酶連鎖低磷性佝僂?。翰剂_索尤單抗黏多糖貯積癥II型：艾度硫酸酯酶β間質(zhì)性肺病：乙磺酸尼達尼布扣除年度累計1萬元起付線后，60%例進行給付，年度累計最高支付限額15萬元嘉興大病無憂2023遺傳性血管性水腫：拉那利尤單抗黏多糖貯積癥II型：艾度硫酸酯酶βA-：氯苯唑酸葡胺費用年度超過1萬元以上部分，60%銷比例支付，年度累計支付金額以20萬元為限黏多糖貯積癥II型：艾度硫酸酯酶β被保險人經(jīng)?？漆t(yī)生出具處方，在市內(nèi)舟山浙里惠民舟惠保A-：氯苯唑酸A-：氯苯唑酸葡胺特發(fā)性肺動脈高壓：曲前列尼爾定點零售藥店購買，并符合使用說明書規(guī)定范圍發(fā)生的費用，1萬以下部分不賠付，1萬以上部分按50%比例賠付，年脊髓性肌萎縮癥：諾西那生鈉度累計最高賠付限額為50萬元來源：各普惠險產(chǎn)品微公眾，沙文&痛挑基金分析小結(jié)隨著浙江等地的積極實踐，普惠險將成為目錄外罕見病創(chuàng)新藥保障的重要主體之一。未來的普惠險產(chǎn)品，在政府部門的指導(dǎo)下，將逐漸實現(xiàn)具體區(qū)域內(nèi)不同產(chǎn)品的保險責任的規(guī)范統(tǒng)一，尤其體現(xiàn)在罕見病的專門保險責任設(shè)計方面。一方面，通過普惠險的藥品談判，動態(tài)納入在我國已上市

卻仍未納入醫(yī)保的罕見病高值藥品，部分滿足患者的用藥可及；另一方面，通過政策要求，確定普惠險產(chǎn)品在罕見病責任的理賠上限，報銷比例，及既往癥要求等，在保證普惠險可持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)上，部分滿足患者持續(xù)規(guī)范用藥的需求。新方向2—公益慈善量成解決障難的“主張”提高罕見病用藥保障，也需要政府和社會協(xié)同發(fā)力。近年來，我國公益慈善力量為罕見病用藥保障作出了一系列的努力：無論是單病種的患者組織，還是基金會，都在試圖通過開展針對患者的援助項目，嘗試減輕患者的用藥負擔；另外，與“藥”有關(guān)的其他利益相關(guān)方，包括醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)等，也在積極努力通過患者援助項目

(atetssstacerorms,s)回應(yīng)患者的用藥需求(見圖)；作為患者及家庭，通過動員親朋好友開展民間互助，也是一種常見的自救手段；不能否認的是，無論是團體、組織，還是個人為解決醫(yī)療負擔開展的援助、互助行為，都帶有深厚的公益、慈善屬性，他們基于一種"利他"的價值，參與到罕見病的“多層次保障”中。圖丨國內(nèi)公益慈善力量參與罕見病多層次保障的主要形式1]患者組織為服務(wù)群體提供直接經(jīng)濟救助患者用藥援助項目(PatientAssistancePrograms，s)公益慈善組織提供區(qū)域?qū)ｍ椩t(yī)療機構(gòu)發(fā)起針對患者的用藥及特醫(yī)食品援民間醫(yī)療慈善眾籌

現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)患者援助項目多由醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起，著醫(yī)藥企業(yè)的市場策略調(diào)整和變化可能會影響捐贈項目的持續(xù)和穩(wěn)定相比較罕見病群體的數(shù)量，我國能夠為罕見病患者提供援助的組織、項目資源數(shù)量仍然十分有限超過一半以上的罕見病組織年籌凈在萬元以下，組織的生存面臨挑戰(zhàn)來源：《公益慈善力量與罕病多次保研究告》沙利&病挑戰(zhàn)金會析助力罕見病患助力罕見病患用藥后一里—病痛挑戰(zhàn)基金會，案例：21年月發(fā)起民間首個專注于罕見病患者綜合援助的服務(wù)體系—罕見病醫(yī)療援助工程，為罕見病病友提供資金援助、信息服務(wù)、教育就業(yè)支持等。四年來，通過騰訊公益、支付寶公益、水滴公益、京東公益、淘寶公益等互聯(lián)網(wǎng)平臺累計獲得超過2萬人次愛心網(wǎng)友的捐贈，累計援助善款超過0萬元，累計援助23人次，線上線下服務(wù)超過80人次，覆蓋病種超過0種，覆蓋全國9個省市自治區(qū)直轄市。為滿足已有罕見病保障政策省份能夠真正實現(xiàn)病友用藥的最后一公里打通，病痛挑戰(zhàn)基金會在浙江、山西、山東、江蘇，聯(lián)合水滴公益，各省醫(yī)學(xué)會罕見病分會共同成立地方專項援助基金，為病友提供上限五萬元的援助，項目后續(xù)也得到了多方資源力量的支持，目前已援助6人次，援助善款超過8萬元。1年起，病痛挑戰(zhàn)基金會聯(lián)合京東健康發(fā)起京東罕見病關(guān)愛基金打通線上線下藥物供應(yīng)體系，目前援助病友人次，援助善款超過3萬元。在既有政策保障下，有許多罕見病家庭依然無法承擔醫(yī)療費用的自費部分。這種情況下，病友家庭不僅無法享受政策福利，地方保障政策也面臨落地困難。罕見病醫(yī)療援助工程地方專項，正是用于補充四省患者用藥的“最后一公里”。援助項目不僅能夠一定程度上緩解罕見病家庭因病致貧、因病返貧的狀況，同時能夠大大降低地方罕見病保障政策落地的難度，提高各地罕見病政策的可行性者。罕見病共助基金—中國紅十字基金會案例：21年2月，在1年中國罕見病大會上，中國罕見病聯(lián)盟和中國紅十字基金會共同發(fā)起“罕見病共助基金”，基金致力于開展罕見病患者救助、罕見病醫(yī)師培訓(xùn)、罕見病知識科普以及支持與罕見病相關(guān)的研究與技術(shù)開發(fā)等相關(guān)公益項目。為幫助更多罕見病患者、推動國家罕見病防治保障事業(yè)的建設(shè)發(fā)展，四家愛心企業(yè)共捐贈0萬元，其中武田中國0萬元、北?？党芍扑幱邢薰救f、上海醫(yī)藥集團股份有限公司萬元、上?，樷暯】悼萍?集團)有限公司萬元。圖丨部分罕見病患者援助項目(PAP)項目名稱 捐贈方 援助疾病 時間中華善總百因止慈善援助項目武田中國甲型血友病2016年3月至今拜科o-pa慈善援助項目拜耳醫(yī)藥血友病2015年1月至今科躍o-pa慈善援助項目拜耳醫(yī)藥血友病2019年1月至今瑞百安慈善援助項目安進公司純合子家族性高膽醇血癥2018年9月至今思而贊慈善援助項目賽諾菲健贊戈謝病2009年至今萬他維患者援助項目拜耳醫(yī)藥肺動脈高壓/因你同行血友病患者資金助項目神州細胞生物血友病2021年8月至今愛聚捷音特殊患者援助項目輝瑞制藥甲型血友病2017年5月至今愛使心舒愛可泰隆肺動脈高壓2018年3月-(截止日期不明)共賦友助資金援助輝瑞制藥乙型血友病2018年1月-資金放結(jié)束脊活新生患者援助項目渤健5q脊髓性肌萎縮癥2019年5月-援助品發(fā)放完畢中國初衛(wèi)生?；饡窬S達患者檢測公益項目維萬眾心患者檢測公益項目輝瑞制藥輝瑞制藥轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀樣變性多發(fā)性神經(jīng)(A-)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病)2020年5月至今2020年6月至今維萬眾心患者援助項目輝瑞制藥轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病)2020年12月至今血友病患者規(guī)范化治療檢支持項目武田中國甲型血友病2020年11月至今生命禮——法布雷病患援助項目賽諾菲健贊法布雷病2020年5月-2022年4月美而綻——龐貝氏癥患援助項目賽諾菲健贊龐貝病2020年9月-2022年9月艾而綻——黏多糖貯積I型患者援助項目賽諾菲健贊黏多糖貯積癥I型2020年10月-2022年10月來源：《公益慈善力量與罕病多次保研究告》沙利&病挑戰(zhàn)金會析罕見病未來支付保障新趨勢風險分擔議為解決部分罕見病高值藥的支付保障難題，地方醫(yī)保部門和藥品企業(yè)共同探索通過風險分擔協(xié)議(rsk-shrngarmets，Rs)來控制支付總額。罕見病領(lǐng)域目前Rs主要的應(yīng)用場景在普

惠險中罕見病特藥支付報銷過程。承保單位在設(shè)計專門的罕見病保險責任，或是特藥責任中的罕見病藥品清單時，主要通過“約定使用人數(shù)”“約定分擔比例”進行風險共擔(見圖)?！凹s定使用人數(shù)”保險理賠藥品費用支出超過協(xié)議的量補助限額，承保單位可要求廠商支付出部分，或返還一定比例的費用“約定分擔比例”承保單位和藥企約定患者用藥理賠的擔比例，如承保單位負擔80%，企業(yè)擔“約定使用人數(shù)”保險理賠藥品費用支出超過協(xié)議的量補助限額，承保單位可要求廠商支付出部分，或返還一定比例的費用“約定分擔比例”承保單位和藥企約定患者用藥理賠的擔比例，如承保單位負擔80%，企業(yè)擔20%來源：案頭研究，沙利&病挑戰(zhàn)金會析按照療效果付費按照療效結(jié)果付費(Outcme-bsedrfmce-s)是一種創(chuàng)新型市場準入?yún)f(xié)議。在我國，針對罕見病的一些特定療效的治療方案，有企業(yè)也嘗試通過療效險的形式作為醫(yī)保支付協(xié)議的配套手段。9年5月，北京健易保科技有限公司聯(lián)手中華聯(lián)合人壽保險股份有限公司、賽諾菲發(fā)起多發(fā)性硬化患者專屬疾病保障項目—

“捷力?！倍喟l(fā)性硬化患者保障計劃(以下簡稱“捷力保”)。捷力保依據(jù)疾病修正治療(DseseMdfngThra，DMT)藥物的特性進行金融支持保障?；颊咴谧襻t(yī)囑持續(xù)使用3個月特立氟胺片(商品名：奧巴捷)治療的情況下，即患者經(jīng)歷0天的等待期后，如果發(fā)生急性復(fù)發(fā)住院，可申請保障金[]。罕見病種基金在第四屆罕見病合作交流會上，全國政協(xié)委員，中國社會科學(xué)院世界社保研究中心主任鄭秉文教授正式提出“中華罕見病種子基金”制度創(chuàng)新構(gòu)想，力求進一步完善罕見病專項保障機制?！昂币姴》N子基金”本質(zhì)是通過制度創(chuàng)新，建立罕見病種子基金法人機構(gòu)，運用借支資金進行市場化

投資，形成種子基金初始資本。在此基礎(chǔ)上，罕見病種子基金平臺獨立運營，自負運營成本，時在約定年限歸還國家財政和各地醫(yī)保出借的本金及利息，本金出借方不會有任何損失。種子基金實際上將成為一個重要的撬動平臺，吸納各方資源，用于罕見病保障[]。第四章罕見病行發(fā)展勢igt?3Fst&SllinAlligtssd國內(nèi)藥企興起，參與罕見病藥物的引進、研發(fā)與仿制罕見病藥的引與研發(fā)巨大的未滿足的臨床需求、利好的監(jiān)管政策、逐漸完善的多方支付體系等成為藥企加碼布局罕見病領(lǐng)域的動力。過去罕見病藥物市場由跨國藥企主導(dǎo)，8-年，種罕見病藥物(除新增適應(yīng)癥)上市，其中僅有種藥物為國內(nèi)企業(yè)引進或

仿制。現(xiàn)在越來越多國內(nèi)藥企布局罕見病領(lǐng)域，截至年2月，1種罕見病藥物(除化學(xué)仿制藥和生物類似藥)處于臨床試驗及上市申請階段，其中%藥物由國內(nèi)藥企自主研發(fā)或參與引進(見圖)。進口圖丨罕見病藥物在中國的開發(fā)策略及對應(yīng)的在研管線進口境外已上市罕病藥物制藥企業(yè)可以將在國外用于注冊的臨床試驗數(shù)據(jù)和上市后臨床數(shù)據(jù)提交，藥品經(jīng)評估安全有效且有證據(jù)證明無種族差異：可豁免境內(nèi)臨床試驗直接在中國批準上市安全有效但缺乏種族敏感性數(shù)據(jù)或存在種族敏感性：需開展相關(guān)橋接性臨床試驗全球數(shù)據(jù)不能支持對安全有效性評價：應(yīng)按新藥要求開展必要的探索性和確證性臨試驗境外境同步開臨床研為了減少不必要的重復(fù)臨床試驗，縮短中外上市時間差，E鼓勵在境外未上市的罕見藥物在中國同步開展臨床試驗國外制藥企業(yè)可根據(jù)早期研究數(shù)據(jù)、種族敏感性分析和不同監(jiān)管機構(gòu)的要求，采用國加入全球國際多中心臨床研究的策略在特定區(qū)備案直接使特定地區(qū)備案后，罕見病藥物可以直接在臨床使用博鰲樂城國際醫(yī)療和旅游先行區(qū)：根據(jù)220年發(fā)布的《樂城先行區(qū)藥品清單》，8罕見病藥物可在博鰲樂城國際醫(yī)療和旅游先行區(qū)使用，產(chǎn)生的真實世界數(shù)據(jù)還可用于支持后續(xù)產(chǎn)品的注冊申報或上市后承諾性研究粵港澳大灣區(qū)：國外制藥企業(yè)若有已經(jīng)在港澳上市的罕見病藥品，可在廣東省藥監(jiān)通過簡化的審批流程后，在大灣區(qū)指定醫(yī)院投入使用，并進一步支持藥品在中國的冊上市國內(nèi)藥企自主研發(fā)鼓勵企業(yè)研發(fā)罕見疾病藥物(不局限于罕見病目錄)，開展已上市藥品針對罕見病的適應(yīng)癥的開發(fā)分別于2021年和2022年出臺相應(yīng)指導(dǎo)原則，《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》與《罕見疾病藥物臨床研究統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則(試行)》，為開展罕見疾病藥物研發(fā)的企業(yè)指明方向符合相應(yīng)要求的藥物可申請突破性治療、附條件批準、優(yōu)先審評等加速上市路徑處于臨床試驗及上市申請階段的罕見病藥? 81種藥物，涉及27種罕見病

境外已上市國外藥企引進1? 6種藥物，涉及6種罕見病13境外境內(nèi)同步開展臨床研究3? 21種藥物，涉及14種罕見病

境外已上市國內(nèi)藥企引進國產(chǎn)2? 8種藥物，涉及6種罕見病國產(chǎn)24國內(nèi)藥企自主研發(fā)4? 46種藥物，涉及16種罕見病來源：FA、E、ciniltls計時截至.，沙利文&病痛挑戰(zhàn)金會析罕見病藥的仿制對已上市罕見病藥物進行仿制是提高患者藥物可及性的重要手段。9年10月，國家衛(wèi)健委聯(lián)合科技部、工業(yè)和信息化部、國家藥監(jiān)局、國知識產(chǎn)權(quán)局等部門組織專家對國內(nèi)專利到期和專利即將到期尚沒有提出注冊申請、臨床供應(yīng)短缺以及企業(yè)主動申報的藥品進行遴選論證，發(fā)布了《第一批鼓勵仿制藥品目錄》，又于1年2月發(fā)布了《第二批鼓勵仿制藥品目錄》，納入鼓勵仿制藥品目錄的藥品，可在臨床試驗、一致性評價、優(yōu)先審評審批等方面獲得支持。兩批鼓勵仿制藥目錄共計9種藥物(按通用名)，其中6種藥物為《第一批罕見病目錄》中的治療藥物。

近年來，國內(nèi)藥企除引進或自主研發(fā)罕見病藥物，還積極對已上市罕見病藥物進行仿制?！豆膭罘轮扑幤纺夸洝分械?種罕見病藥物，其中個品種的仿制藥已在近-2年內(nèi)上(見圖)。此外，國家還對罕見病仿制藥給予利好政策，在2國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整中，醫(yī)保目錄外藥品申報條件增加了納入國家鼓勵仿制藥品目錄。兆科藥業(yè)仿制的用于特發(fā)性肺動脈高壓治療藥物曲前列尼爾在《鼓勵仿制藥品目錄》中，于2年3月獲批上市，受益于利好政策，于3年1月納入醫(yī)保目錄。圖丨第一批、第二批鼓勵仿制藥品目錄中罕見病藥物在國內(nèi)上市在國內(nèi)上市上市時間31戈謝病依利格魯司他×√2022.1在國內(nèi)上市在國內(nèi)上市上市時間31戈謝病依利格魯司他×√2022.1038遺傳性血管性水腫艾替班特√√2022.1154特發(fā)性肺動脈高壓曲前列尼爾 1√2022.03

仿制藥品是否

仿制藥品波生坦√×/76多發(fā)性硬化格拉替雷××/115酪氨酸血癥尼替西農(nóng)√√2021.06注釋：曲前列尼爾原研曾中國上，但批件過期來源：PA(統(tǒng)計時間截至.，沙利文&病痛挑基金分析全球罕見病領(lǐng)域成為熱門投資賽道跨國藥企極通并購研發(fā)作布罕見領(lǐng)域產(chǎn)品專利到期會給藥企造成營收損失，為更好地應(yīng)對這些損失并維持增長，大型跨國藥企需要擴充產(chǎn)品管線，除內(nèi)部加快創(chuàng)新步伐，還可通過外部并購或研發(fā)合作的方式。近年來，大型跨國藥企在罕見病領(lǐng)域交易活躍。?并購：2022年全球醫(yī)藥并購項目，罕見病是金投入最多的領(lǐng)域。圖丨罕見病領(lǐng)域醫(yī)藥交易,222美( )收購方 交易標的 交易類型美( )

?研發(fā)合作：在并購成本上漲，全球經(jīng)濟大環(huán)境趨冷的背景之下，市場面臨眾多不確定性，大型跨國藥企對并購熱情有所下降，傾向于研發(fā)合作模式[]。2年，輝瑞、武田等跨國藥企加強了在罕見病領(lǐng)域的研發(fā)合作。露時交易描述 露時2022年全球醫(yī)藥行業(yè)最大的并購案安Horionherapeutic安

并購 278

Horionherapeutics專注于研發(fā)罕見、自身免疫和嚴重炎癥疾病藥物，已有多產(chǎn)品獲批上市Biohaen研發(fā)管線包括針對脊髓小腦性

2022.12輝瑞 Biohaen 并購 116億

濟失調(diào)、脊髓性肌萎縮癥等神經(jīng)系統(tǒng)罕病的新療法

2022.10安進輝瑞諾和諾SK

Chemo 37并購 Centr并購 并購 lobalBlood 并購 herapeutics并購 Forma 并購 herapeutics并購 Sierra 并購 ncology

ChemoCentr核心產(chǎn)品補體C5a受體抑制劑aacopan，已獲FDA上市批準，與標準療法聯(lián)用，輔助治療抗中性粒細胞漿自身抗體相關(guān)血管炎(罕見的以小血管炎癥為主的系統(tǒng)性自身