中藥制劑檢驗(yàn)的依據(jù)

中藥制劑檢驗(yàn)的依據(jù)貳叁壹目錄基礎(chǔ)知識(shí)必備知識(shí)拓展知識(shí)精誠(chéng)制藥本草濟(jì)民基礎(chǔ)知識(shí)中藥制劑質(zhì)量分析是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，應(yīng)用現(xiàn)代分析的理論和方法，全面檢驗(yàn)和控制中藥制劑質(zhì)量的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)?；A(chǔ)知識(shí)中藥制劑系指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥為原料，按規(guī)定的處方和方法制成的，具有一定規(guī)格和劑型，用于防病治病的藥品。分為中成藥和醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑?；A(chǔ)知識(shí)中成藥是由依法取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）認(rèn)證證書和藥品批準(zhǔn)文號(hào)的制藥企業(yè)生產(chǎn)，可以在市場(chǎng)流通的中藥制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定的中藥處方制劑。只能憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，不得在市場(chǎng)銷售或變相銷售，不得發(fā)布廣告，未經(jīng)批準(zhǔn)不得在醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用?；A(chǔ)知識(shí)中藥飲片：系指將中藥材經(jīng)凈制、切制、粉碎、炮炙或提取精制制成的，可直接供調(diào)劑或制劑使用的加工品。中藥材：來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物，只經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單產(chǎn)地加工的原料藥。中藥材中藥飲片必備知識(shí)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門必須共同遵循的法定依據(jù)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括《中國(guó)藥典》及《局頒標(biāo)準(zhǔn)》以及與藥品質(zhì)量指標(biāo)、生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則和規(guī)范。必備知識(shí)《中國(guó)藥典》2020年版對(duì)同種藥品質(zhì)量的最基本要求。每5年修訂一次，需增補(bǔ)本的，原則上每年1版。自2020年12月30日起執(zhí)行，原同品種藥品標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不符合藥典要求的，企業(yè)應(yīng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)；藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中收載的檢驗(yàn)項(xiàng)目多于藥典規(guī)定的或質(zhì)量指標(biāo)高于藥典要求的，在執(zhí)行2020年版基礎(chǔ)上，同時(shí)執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。制藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)2020年版增修訂內(nèi)容，變更藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽。必備知識(shí)地方藥品標(biāo)準(zhǔn)是指各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)。新修訂的《藥品管理法》取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)，只保留中藥材、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)，作為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的重要補(bǔ)充。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)一經(jīng)頒布實(shí)施，地方藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的相同品種同時(shí)停止使用。地方藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案。必備知識(shí)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)系指藥品生產(chǎn)企業(yè)自訂的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，它應(yīng)高于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，使藥品自出廠之日起，直到有效期內(nèi)仍能符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。根據(jù)藥品質(zhì)量管理的有關(guān)規(guī)定，制藥企業(yè)必須制定其產(chǎn)品的企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)包括原輔料、包裝材料、中間體和成品等一系列標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)以內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，進(jìn)行藥品檢驗(yàn)，符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品才能放行銷售。拓展知識(shí)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局2018年3月，根據(jù)第十三屆全國(guó)人民代表大會(huì)第一次會(huì)議批準(zhǔn)的國(guó)務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案，將國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的職責(zé)整合，組建中華人民共和國(guó)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局；不再保留國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。組建國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，由國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局管理。市場(chǎng)監(jiān)管實(shí)行分級(jí)管理，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)只設(shè)到省一級(jí)，藥品經(jīng)營(yíng)銷售等行為的監(jiān)管，由市縣市場(chǎng)監(jiān)管部門統(tǒng)一承擔(dān)。中藥制劑檢驗(yàn)的程序基礎(chǔ)知識(shí)中藥制劑的檢驗(yàn)程序取樣供試品溶液的制備性狀檢查鑒別檢查含量測(cè)定結(jié)果判定記錄與報(bào)告必備知識(shí)1、科學(xué)性、真實(shí)性與代表性2、基本原則：均勻、合理3、特殊裝置：如固體原料藥用取樣探子取樣4、取樣量按國(guó)家專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ZBC10001～10007-89的有關(guān)規(guī)定，設(shè)總包件數(shù)為N，N≤3時(shí)，逐件取樣；N≤300時(shí)，按隨機(jī)取樣；N＞300時(shí)，按隨機(jī)取樣。取樣（Sample）必備知識(shí)粉碎（分散）（1）大蜜丸：因含較多蜂蜜，黏性大，一般先用小刀或剪刀將其切成小塊，置研缽中加入一定量硅藻土，充分研磨才能得以較好地分散。（2）水丸、水蜜丸、濃縮丸和糊丸：因質(zhì)地較堅(jiān)硬，可用研缽直接研磨粉碎。（3）片劑：用小刀刮去糖衣層，置研缽中研細(xì)即可。（4）栓劑：可使用小刀將其切成小塊。（5）散劑、顆粒劑、硬膠囊劑（內(nèi)容物）：顆粒較小，一般不需粉碎，可直接提取。提?。喝軇┨崛》?、水蒸氣蒸餾法和升華法等。樣品的預(yù)處理必備知識(shí)性狀檢查包括對(duì)藥品的外觀、質(zhì)地、斷面、色澤、氣味的觀測(cè)以及溶解度、物理常數(shù)的測(cè)定。中藥制劑的鑒別：利用處方中各藥味的組織學(xué)特征，所含成分的化學(xué)、光譜學(xué)和色譜學(xué)特性，對(duì)制劑的真?zhèn)螜z定。常用方法：經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別和理化鑒別等。性狀檢查與鑒別牛黃清心丸應(yīng)為紅褐色大蜜丸或水丸，氣芳香，味微甜。必備知識(shí)中藥制劑的檢查主要包括雜質(zhì)檢查、制劑通則檢查及衛(wèi)生學(xué)檢查三類。雜質(zhì)檢查：分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)兩類。一般雜質(zhì)系指在自然界分布較廣，在原料的生產(chǎn)、收購(gòu)、炮制及制劑的生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽等。特殊雜質(zhì)系指僅在某些制劑的制備和貯存過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，其性質(zhì)隨制劑品種的不同而異，如大黃流浸膏中土大黃苷的檢查。制劑通則檢查：檢查項(xiàng)目及內(nèi)容與劑型有關(guān)，如片劑、膠囊劑、滴丸劑需進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。衛(wèi)生學(xué)檢查包括熱原、無(wú)菌、微生物限度及細(xì)菌內(nèi)毒素檢查四種類型。檢查必備知識(shí)以有效成分含量為指標(biāo)，準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的優(yōu)劣。選擇君藥、臣藥中有效成分測(cè)定含量，含量低于萬(wàn)分之一的不收載入標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定成分與藥材一致。選擇專屬性成分、活性成分作為含量測(cè)定的指標(biāo)；避免選擇無(wú)專屬性的指標(biāo)成分、低活性的微量成分或水解產(chǎn)物作為測(cè)定指標(biāo)。當(dāng)單一成分不能反映該藥的整體活性時(shí)，應(yīng)采用多成分或多組分的檢測(cè)方法。含有毒成分、中西藥復(fù)方制劑：應(yīng)規(guī)定上下限。含量測(cè)定必備知識(shí)判斷某一中藥制劑是否合格，必須按照藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行全面檢查，并全部符合規(guī)定。檢查項(xiàng)目中任何一項(xiàng)不符合規(guī)定，都應(yīng)判為不合格品。結(jié)果判斷必備知識(shí)記錄與報(bào)告報(bào)告書中檢驗(yàn)項(xiàng)目一般分為性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定四大項(xiàng)。每個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)列出項(xiàng)目名稱、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)論、檢驗(yàn)科室及檢驗(yàn)者等內(nèi)容。①檢驗(yàn)人員接受檢品時(shí)，應(yīng)認(rèn)真查對(duì)檢品標(biāo)簽內(nèi)容與檢品卡填寫內(nèi)容是否相符，逐一記錄有關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目。②檢驗(yàn)依據(jù)需寫明藥品標(biāo)準(zhǔn)的名稱、版次、頁(yè)數(shù)。③檢驗(yàn)記錄須用藍(lán)黑墨水或碳素筆書寫，做到字跡清晰、色調(diào)一致。④檢驗(yàn)項(xiàng)目名稱和計(jì)量單位應(yīng)符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。必備知識(shí)⑤檢驗(yàn)過(guò)程中的現(xiàn)象、原始數(shù)據(jù)和計(jì)算結(jié)果應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確并完整記錄，嚴(yán)禁補(bǔ)記、轉(zhuǎn)抄或杜撰。如有筆誤或計(jì)算錯(cuò)誤不得涂改，應(yīng)在原處加斜線劃去另寫，劃去字跡必須清晰可辨。當(dāng)試驗(yàn)需廢棄重作時(shí)，應(yīng)在該項(xiàng)記錄上加蓋“作廢”印章，不得隨意撕毀。⑥應(yīng)按藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定逐項(xiàng)進(jìn)行記錄，不得缺項(xiàng)漏項(xiàng)。⑦原始記錄應(yīng)由高一級(jí)藥師或室主任指定人員核對(duì)，重點(diǎn)為原始數(shù)據(jù)的記錄、計(jì)算和結(jié)果。以保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確無(wú)誤。檢驗(yàn)人和核對(duì)人均需在記錄單上簽字，明確責(zé)任。⑧檢驗(yàn)記錄必須及時(shí)歸檔妥善保存。必備知識(shí)拓展知識(shí)劑型取樣數(shù)量取樣方法散劑、顆粒劑100g可在包裝的上、中、下三層及間隔相等的部位取樣若干，將所取樣品充分混勻后，按“四分法”從中取出所需供試量片劑200片或100g成品取樣200片；未成片前可取已制成的顆粒100g大蜜丸10丸隨機(jī)抽樣水蜜丸、水丸