固有免疫細(xì)胞及功能

固有免疫細(xì)胞及功能第1頁/共41頁第一節(jié)參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子第2頁/共41頁獲得性免疫(AcquiredImmunity)適應(yīng)性免疫(AdaptiveImmunity)特異性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)先天免疫(NativeImmunity)非特異性免疫(NonspecificImmunity)種系發(fā)育，進(jìn)化形成生來具備，應(yīng)答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫第3頁/共41頁一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障 上皮細(xì)胞、纖毛、分泌液化學(xué)屏障 分泌液：乳酸、不飽和脂肪酸、胃酸生物學(xué)屏障 微生物屏障第4頁/共41頁（二） 血－腦屏障

（三） 血－胎屏障第5頁/共41頁二、固有免疫細(xì)胞及其主要作用

吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞T細(xì)胞

NKT細(xì)胞

B1細(xì)胞第6頁/共41頁1、吞噬細(xì)胞phagocytes單核吞噬細(xì)胞（系統(tǒng)）中性粒細(xì)胞Mononuclearphagocytesystem

neutrophils

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞

monocytemacrophage

小膠質(zhì)細(xì)胞、庫普弗細(xì)胞、破骨細(xì)胞第7頁/共41頁巨噬細(xì)胞壽命長，達(dá)數(shù)月體大多形性胞漿富含溶酶體MHC-I/II和多種粘附分子多種受體第8頁/共41頁中性粒細(xì)胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和粘附分子受體第9頁/共41頁吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制分子識別

吞噬細(xì)胞表面受體

識別分子甘露糖、巖藻糖、磷脂受體 相應(yīng)的糖類和磷脂

CR3、CR4、CD14 LPSC3bR C3b包裹的抗原

FcγR IgG特異性結(jié)合的抗原

Toll樣受體 PAMP

清道夫受體第10頁/共41頁吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制

殺菌溶菌

氧依賴、氧非依賴

分泌因子

細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)

抗原提呈

內(nèi)源性、外源性

抗腫瘤第11頁/共41頁第12頁/共41頁氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物（ROIs系統(tǒng)）中性粒細(xì)胞MPO殺菌系統(tǒng)

反應(yīng)性氮中間物（RNIs系統(tǒng)）

氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性pH、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶殺菌溶菌

第13頁/共41頁第14頁/共41頁分泌因子

適量、大量釋放細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過氧化物局部炎癥反應(yīng)（TNF-、IL-1、LTB4）發(fā)熱和急性期反應(yīng)（CRP、MBL）免疫調(diào)節(jié)（IL-1、IL-6、IL-12）第15頁/共41頁吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能

抗感染 抗腫瘤： 直接接觸膜融合 細(xì)胞毒物質(zhì)蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-α

腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC

抗原加工提呈 免疫調(diào)節(jié)第16頁/共41頁外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無需預(yù)先作用，直接殺靶細(xì)胞表面標(biāo)志CD3-、CD56＋、CD16＋2、NK細(xì)胞第17頁/共41頁第18頁/共41頁NK細(xì)胞分子識別:殺傷細(xì)胞活化受體（killeractivatoryreceptor)

殺傷細(xì)胞抑制受體（killerinhibitoryreceptor)KAR殺傷細(xì)胞活化受體

KAR識別細(xì)胞糖類配體→胞內(nèi)段有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）結(jié)構(gòu)→轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號KIR殺傷細(xì)胞抑制性受體

KIR的胞外區(qū)→識別自身細(xì)胞MHC-I→KIR有ITIM結(jié)構(gòu)→介導(dǎo)抑制信號兩種受體對NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)第19頁/共41頁第20頁/共41頁NK細(xì)胞生物學(xué)功能

抗感染：溶解、IFN-和TNF-

抗腫瘤：直接接觸膜融合 腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC

免疫調(diào)節(jié)第21頁/共41頁3、T細(xì)胞分布 上皮、粘膜表面標(biāo)志

γδTCR

、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN分子識別

抗原識別譜窄：HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋白同一群體表達(dá)一種γδTCR:抗原識別特異性相同－對共同抗原應(yīng)答生物功能

皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)第22頁/共41頁4、NKT細(xì)胞分布 肝、骨髓、胸腺表面標(biāo)志

NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體的T細(xì)胞分子識別

抗原識別譜窄：CD1復(fù)合物，不受MHC限制生物功能

抗感染、抗腫瘤、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)第23頁/共41頁5、B1細(xì)胞分布

腹、胸腔，腸壁固有層特點 個體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新能力。表面標(biāo)志

CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－分子識別抗原識別譜窄：TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身抗原

應(yīng)答特點

第24頁/共41頁其他一些參與固有免疫的細(xì)胞樹突狀細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞第25頁/共41頁三、固有效應(yīng)分子及其主要作用（一）補(bǔ)體系統(tǒng)第26頁/共41頁（二）細(xì)胞因子1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子2、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子3、誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子第27頁/共41頁（三）防御素（defensin）（四）溶菌酶（五）乙型溶素第28頁/共41頁瞬時固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的作用時相第29頁/共41頁第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系第30頁/共41頁一、固有免疫應(yīng)答的特點（一）固有免疫細(xì)胞的識別特點1、模式識別受體和病原相關(guān)分子模式第31頁/共41頁（1）模式識別受體（pattern-recognitionreceptors,PRR）表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、可識別一種或多種PAMP的識別分子

較少多樣性、非克隆性表達(dá)、介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)主要有甘露糖、清道夫、Toll樣受體生物學(xué)功能調(diào)理作用、活化補(bǔ)體、吞噬作用、啟動細(xì)胞活化和炎性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡第32頁/共41頁（2）病原相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP）一類或一群特定的微生物病原體共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識別如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA/RNA等特征通常為病原微生物所特有為微生物生存和致病性所必需宿主泛特異識別的分子基礎(chǔ)第33頁/共41頁2、模式識別受體（Toll樣受體）介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑第34頁/共41頁MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）細(xì)菌脂蛋白LPS（鉤端螺旋體）分枝桿菌細(xì)胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第35頁/共41頁（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點 表面具有多種趨化因子的受體 在感染部位直接被激活 壽命較短，不產(chǎn)生記憶第36頁/共41頁二、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系（一）固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答（二）固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型（三）固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)第37頁/共41頁非特異性免疫特異性免疫細(xì)胞組成粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用時相即刻～96h96h后作用特點非特異，抗原識別譜廣，無需克隆擴(kuò)增分化即可發(fā)揮免疫反應(yīng)特異，抗原識別專一，需克隆擴(kuò)增和分化為效應(yīng)細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長第38頁/共41頁固有免疫的生物學(xué)意義

參與并調(diào)控特異性免疫應(yīng)答的啟動 影響特異性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度 影響特異性免疫應(yīng)答的類型 影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇