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主講人:XXXβ-內酰胺類抗生素01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內酰胺類抗生素目錄概述β-內酰胺類抗生素就是一類化學結構中含有β-內酰胺環(huán)抗生素。β-內酰胺類抗生素的種類:天然青霉素1、青霉素類半合成青霉素2、頭孢菌素類3、其他β-內酰胺類β-內酰胺類抗生素抗菌機制:β-內酰胺環(huán)與敏感菌青霉素結合蛋白結合,通過破壞細菌細胞壁的合成而起到殺菌作用,屬繁殖期殺菌藥。細胞壁細胞膜β-內酰胺類抗生素耐藥機制:1、細菌產生β-內酰胺酶2、青霉素結合蛋白結構或數量改變3、細菌改變胞漿膜通透性等01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內酰胺類抗生素目錄青霉素類抗生素基本結構均由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和側鏈組成,母核中的β-內酰胺環(huán)為抗菌活性必需部分,此環(huán)被裂解,抗菌作用消失。側鏈上的R被不同基團取代,可獲得不同品種的半合成青霉素。天然青霉素青霉素類半合成青霉素天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素)青霉素的發(fā)現青霉素致病菌天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素)青霉素的藥動學特點1、不耐酸不宜口服,通常用作肌內注射。2、不耐酶產生β-內酰胺酶,易產生耐藥性。3、不穩(wěn)定需臨用時現配,以干燥粉末的形式保存。天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素)青霉素的抗菌作用1、大多數革蘭氏陽性球、桿菌
2、少數革蘭氏陰性球菌
3、放線菌和致病的螺旋體天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素)臨床用途:青霉素G為治療敏感菌及螺旋體和放線菌感染的首選藥。1、大多數革蘭陽性球菌感染:溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等2、革蘭陽性桿菌感染:破傷風梭菌、氣性壞疽、白喉等
3、少數革蘭氏陰性球菌感染:腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等
4、放線菌和致病的螺旋體感染:梅毒螺旋體、鉤端螺旋體等天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素)不良反應1、過敏反應:對青霉素過敏的患者,各種類型的變態(tài)反應都可出現。①輕癥:皮膚過敏反應和血清病樣反應較多見,不嚴重。②重癥:過敏性休克。雖然其發(fā)生率較小但死亡率很高。部分患者5分鐘內,甚至數秒鐘內發(fā)作,而且非常嚴重,常因搶救不及時而死于呼吸困難和循環(huán)衰竭。2、青霉素腦病3、赫氏反應4、其他:疼痛、紅腫、硬結等。預防:1詳詢過敏史2做皮試3避免在饑餓時用藥,并且用藥后觀察30min4現用現配5做好急救準備6過敏休克的搶救:腎上腺素半合成青霉素類由于青霉素抗菌譜窄、不耐酸、不耐酶、還容易引起過敏反應等缺點,所以以青霉素的母核6-APA為原料,通過人工方法得到的這些分別具有青霉素所沒有的耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭氏陰性菌等優(yōu)點的半合成品,我們就稱為半合成青霉素類。半合成青霉素類1、耐酸青霉素類-----青霉素V特點:抗菌譜與青霉素相似,但抗菌作用弱耐酸可口服不耐酶對耐藥金葡菌無效臨床應用:適用于輕度敏感菌感染半合成青霉素類2、耐酶青霉素類----苯唑西林、氯唑西林等特點:抗菌譜與青霉素相似,但抗菌作用弱耐酸可口服耐酶對耐藥金葡菌感染有效臨床應用:適用于輕度敏感菌感染耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染。半合成青霉素類3、廣譜青霉素類----氨芐西林、阿莫西林等特點:抗菌譜廣,對G-桿菌也有效,但對銅綠假單胞菌感染無效。耐酸可口服不耐酶對耐藥金葡菌無效與青霉素有交叉過敏反應臨床應用:適用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、傷寒、副傷寒等。半合成青霉素類4、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類---羧芐西林、哌拉西林等特點:抗菌譜廣,如對G-桿菌也有效,尤其對銅綠假單胞菌作用強。不耐酸不耐酶臨床應用:主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如腹腔感染、泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染及敗血癥等。半合成青霉素類5、抗革蘭陰性菌青霉素類—美西林等特點:耐酶臨床應用:用于革蘭陰性菌所致的泌尿道、軟組織感染01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內酰胺類抗生素目錄頭孢菌素類抗生素以7-氨基頭孢烷酸為母核,其化學結構含有與青霉素相同的β-內酰胺環(huán)。頭孢菌素特點:抗菌譜廣、殺菌力強、過敏反應少、與青霉素僅有部分交叉過敏性及對β-內酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點。頭孢菌素類主要分五代。頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素類-----頭孢噻吩、頭孢氨芐等抗菌譜:對革蘭陽性菌作用強對β-內酰胺酶較穩(wěn)定腎毒性較大
臨床應用:用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道等感染。頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素類-----頭孢孟多、頭孢呋辛等抗菌譜:對革蘭陽性菌作用弱于第一代,對革蘭陰性菌作用強對β-內酰胺酶穩(wěn)定腎毒性較第一代輕
臨床應用:用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膽道、盆腔、腹腔等感染。頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素類-----頭孢噻肟、頭孢唑肟等抗菌譜:對革蘭陽性菌作用弱于第一代、第二代,對革蘭陰性菌作用強對β-內酰胺酶穩(wěn)定性高對腎基本無毒性臨床應用:用于敏感菌所致的嚴重感染,如敗血癥、腦膜炎、肺炎、泌尿道、膽道、盆腔、腹腔等感染。頭孢菌素類抗生素第四代頭孢菌素類-----頭孢吡肟等抗菌譜:對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌作用強對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定對腎無毒性臨床應用:用于對第三代頭孢耐藥的細菌感染。頭孢菌素類抗生素第五代頭孢菌素類-----頭孢洛林等21世紀初開始開發(fā)頭孢菌素類抗生素第一代到第四代頭孢菌素作用特點:1、抗菌譜:前三代對G+菌的抗菌力一代不如一代(第四代對G+菌作用較強),而對G-菌的抗菌力則一代比一代強。2、酶穩(wěn)定性:頭孢菌素類對β-內酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3、腎毒性:對腎的毒性一代比一代低頭孢菌素類抗生素不良反應及注意事項1、過敏反應:與青霉素有部分交叉過敏反應。2、腎損害:第一代頭孢菌素出現。3、胃腸反應:如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。4、二重感染:第三、四代長期大量應用,可致腸道菌群失調,導致二重感染。5、雙硫侖樣反應:部分頭孢菌素類與乙醇同時應用可產生“醉酒樣”反應,故用藥期間或停藥三天內應禁酒。6、其他01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內酰胺類抗生素目錄其他β-內酰胺類抗生素碳青霉烯類-----亞胺培南等具有廣譜、強效、耐酶、毒性低的特點,但不耐酸,不能口服的特點。與抑制腎脫氫肽酶的西司他丁等量混合成復方制劑,用于嚴重需氧菌與厭氧菌混合感染。其他β-內酰胺類抗生素頭霉素類-----頭孢西丁等抗菌活性與抗菌譜與第二代頭孢菌素相似,對厭氧菌高效。主要用于盆腔、腹腔及婦科厭氧菌和需氧菌的混合感染。本類還有頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾等。其
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