臨床免疫 微生物與免疫學(xué)課件

臨床免疫非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與黏膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細(xì)胞免疫第一節(jié)抗感染免疫一、非特異性抗感染免疫非特異性免疫:是機(jī)體在長期的種系發(fā)育和生物進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然防御功能。特點(diǎn)：①生來就有，有遺傳傾向，故又稱為先天性免疫；②人人都有，無個(gè)體差異；③作用無特異性。大吞噬細(xì)胞

屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫的組成先天免疫皮與黏膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶乙型溶素（一）屏障結(jié)構(gòu)作用1、皮膚黏膜屏障功能：抵抗病原體入侵的第一道防線皮膚和黏膜的阻擋作用黏膜上纖毛的清掃作用皮膚分泌物的殺菌作用2、血腦屏障：作用:阻止微生物及其代謝產(chǎn)物從血液進(jìn)入大腦或腦脊液，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。小兒血腦屏障發(fā)育不完善，因此，小兒較成人更易發(fā)生顱內(nèi)感染。3.胎盤屏障：組成：由于母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。作用:防止母體血液中的病原體及其代謝物進(jìn)入胎兒，因此能保護(hù)胎兒免受感染。注意：妊娠的前三個(gè)月胎盤屏障發(fā)育不完善，巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒等易經(jīng)胎盤侵入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、畸形甚至死亡。（二）固有免疫細(xì)胞作用1.吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞種類：（1）大吞噬細(xì)胞：包括游走及固定類型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞，即單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。（2）小吞噬細(xì)胞：嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。吞噬細(xì)胞的吞噬過程示意圖吞噬過程：吞噬細(xì)胞與病原菌接觸吞入病原菌消化病原菌病原菌殺滅、清除吞噬結(jié)果：（1）完全吞噬：大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后，可被完全徹底的消化或殺滅。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等），雖可被吞噬，但卻不能被殺滅，稱為不完全吞噬。（3）造成組織損傷：吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，有時(shí)向胞外釋放多種溶酶體酶，破壞鄰近組織細(xì)胞，損傷組織，如損傷腎小球基底膜，引起腎小球腎炎等。2.NK細(xì)胞:非特異殺傷病原體自然殺傷細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏，就可殺傷某些病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的靶細(xì)胞，因此可以在病原體感染的早期即體現(xiàn)殺傷功能；也可通過ADCC效應(yīng)定向殺傷IgG、C3b、C4b特異性結(jié)合的病毒感染的靶細(xì)胞。（三）免疫分子作用正常人體血液、淋巴液等體液中存在多種殺菌物質(zhì)，其中重要的有補(bǔ)體、干擾素、溶菌酶、乙型溶素等十多種。概念其實(shí)質(zhì)是一種病理的免疫應(yīng)答。抗原再次刺激機(jī)體過強(qiáng)免疫應(yīng)答組織損傷或功能紊亂變應(yīng)原超敏反應(yīng)性疾病第二節(jié)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng):是指機(jī)體再次接受相同抗原刺激時(shí)所發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的病理性免疫應(yīng)答，亦稱變態(tài)反應(yīng)。分類Ⅰ型超敏反應(yīng)——速發(fā)型超敏反應(yīng)（IgE）Ⅱ型超敏反應(yīng)——細(xì)胞毒型（IgG，細(xì)胞溶解型）Ⅲ型超敏反應(yīng)——免疫復(fù)合物型（IgG）Ⅳ型超敏反應(yīng)——遲發(fā)型超敏反應(yīng)（TH1,TC）一、Ⅰ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：①發(fā)生快，但消退也快；②具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向；③主要由特異性抗體IgE介導(dǎo)；④以生理功能紊亂為主，一般不發(fā)生組織細(xì)胞損傷。（一）參與超敏反應(yīng)的物質(zhì)和細(xì)胞1.變應(yīng)原：吸入性、食入性抗原及藥物、動物血清等；2.抗體：IgE3.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞4.嗜酸性粒細(xì)胞5.生物活性介質(zhì)：組胺

激肽原酶→激肽酸性粒細(xì)胞趨化因子白三烯前列腺素1.吸入性變應(yīng)原-----花粉、塵螨及其代謝產(chǎn)物、真菌菌絲及孢子，昆蟲毒液、動物皮毛；2.食物性變應(yīng)原-----奶、蛋、魚蝦、防腐劑、添加劑等；3.某些藥物或化學(xué)物質(zhì)-----青霉素、磺胺、普魯卡因等；變應(yīng)原某些藥物或化學(xué)物質(zhì)＋組織蛋白變應(yīng)原吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物食入性變應(yīng)原常見I型過敏原昆蟲及其毒液細(xì)胞活化組胺、肝素、白三烯、前列腺素等細(xì)胞脫顆粒毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加1、過敏性休克2、呼吸道過敏反應(yīng)3、消化道過敏反應(yīng)4、皮膚過敏反應(yīng)Ag機(jī)體產(chǎn)生抗體（IgE）吸附細(xì)胞Ag(二)I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（三）臨床常見疾病1.過敏性休克2．呼吸道過敏反應(yīng)3．消化道過敏反應(yīng)4．皮膚過敏反應(yīng)1.過敏性休克血清過敏性休克生物制劑：如臨床應(yīng)用動物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等。藥物過敏性休克抗生素：以青霉素引發(fā)最為常見，頭孢菌素、鏈霉素等。某些麻醉藥物：如利多卡因和普魯卡因等。2．呼吸道過敏反應(yīng)：吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動物皮屑出現(xiàn)過敏性鼻炎或支氣管哮喘。3．消化道過敏反應(yīng)：食用魚、蝦、蛋等食物后引起。4．皮膚過敏反應(yīng)：見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫。濕疹常見疾病蕁麻疹（四）I型超敏反應(yīng)的防治原則2.脫敏治療和減敏療法3.藥物治療1.查明變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原皮試詢問病史青霉素皮試動物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射；原理：微量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合釋放少量的生物活性物質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，經(jīng)多次注射逐漸消耗了致敏靶細(xì)胞，使機(jī)體處暫時(shí)的脫敏狀態(tài)。應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清過敏者。脫敏療法方法：采用微量(g、ng)，長間隔、逐漸增量、反復(fù)多次皮下注射。原理：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體，阻止變應(yīng)原與IgE結(jié)合應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。減敏療法藥物治療抑制免疫功能的藥物地塞米松、氫化可的松等；抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度生物活性介質(zhì)拮抗劑(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素二、II型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)①靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞和某些自身組織細(xì)胞；②抗體主要為IgG或IgM；③補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與反應(yīng)，使靶細(xì)胞破壞。④多數(shù)有個(gè)體差異（輸血反應(yīng)除外）參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的成分1.抗原---常為細(xì)胞性抗原2.抗體---調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM3.效應(yīng)細(xì)胞和分子---補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞損傷細(xì)胞機(jī)制1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用（調(diào)理作用）3.ADCC作用（一）發(fā)生機(jī)制靶細(xì)胞表面抗原：血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物。Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥甲狀腺功能亢進(jìn)（二）臨床常見的疾病肺出血-腎炎綜合征1.輸血反應(yīng)輸入異型血液后，因人體血液中有天然ABO血型抗體，可形成Ag-Ab復(fù)合物，激活補(bǔ)體破壞紅細(xì)胞。血型 Ag Ab/血清A A-Ag B-AbB B-Ag A-AbAB A、B-Ag noneO H A-Ab、B-Ab由母子血型抗原不同引起（主要是Rh血型不符所致），發(fā)生于孕婦為Rh-,胎兒Rh+,再次妊娠的新生兒。2、新生兒溶血癥臨床上可出現(xiàn)溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少性紫癜原因：藥物半抗原（如異煙肼、對氨基水楊酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體，當(dāng)藥物再次進(jìn)入時(shí)發(fā)生超敏反應(yīng)。3.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥RBC自身免疫性溶血性貧血藥物或病毒RBC自身抗體

RBC抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體紅細(xì)胞膜C9C8C5b67自身抗原4.自身免疫性溶血性貧血肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷臨床特點(diǎn)：以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征發(fā)生機(jī)制：5.肺出血—腎炎綜合征6.甲狀腺功能亢進(jìn)三、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn)：1.由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜；2.補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與；3.以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷；4.有個(gè)體差異性。（一）Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1.中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀3.免疫復(fù)合物的致病作用補(bǔ)體的作用:中性粒細(xì)胞：局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。血小板作用：血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變。過敏毒素：使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)；趨化因子：吸引中性粒細(xì)胞。2.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積活化補(bǔ)體產(chǎn)生C3a、C5a募集中性粒細(xì)胞釋放血管活性胺釋放蛋白酶類組織損傷形成微血栓活化血小板活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞缺血壞死充血水腫組織損傷（二）臨床常見疾病局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)吸入性Ⅲ型超敏反應(yīng):農(nóng)民肺、養(yǎng)鴿者病全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡1.局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)臨床上給病人多次注射胰島素、生長激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時(shí)，也可出現(xiàn)類似反應(yīng)。給已免疫的動物皮下再注射相同抗原時(shí)，1小時(shí)后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死。2.全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清病初次大量注射抗毒素（如TAT）后，經(jīng)過7～14天，可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱及蛋白尿等。原因是體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動物血清抗體與殘余的動物血清相結(jié)合形成IC，引起全身疾病。

鏈球菌感染后腎小球腎炎多發(fā)生在鏈球菌感染后的2～3周。由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動功能。系統(tǒng)性紅斑狼瘡細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。四、Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。特點(diǎn)：（1）反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時(shí)達(dá)高峰）；（2）T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體和補(bǔ)體不參與；（3）以巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥（一）Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（二）臨床常見的疾病在胞內(nèi)寄生菌、一些病毒及真菌等感染過程中，機(jī)體可對相應(yīng)微生物抗原表現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。即傳染發(fā)生與細(xì)胞免疫、超敏反應(yīng)共存。1.傳染性超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農(nóng)藥）接觸皮膚時(shí)，可與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機(jī)體致敏，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，表現(xiàn)局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。3、移植排斥反應(yīng)由HLA引起超敏反應(yīng)知識拓展1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。2.補(bǔ)體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應(yīng)。3.同一變應(yīng)原在不同個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。4.同一個(gè)體可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。5.有時(shí)同一疾病也可由不同類型的超敏反應(yīng)引起。第三節(jié)臨床相關(guān)免疫一、自身免疫病1.概念:自身免疫超越了生理限度，導(dǎo)致自身組織或器官發(fā)生病理損傷、功能障礙等臨床癥狀的病理狀態(tài)。2.共同特征：①發(fā)病率女＞男，老人＞青年；初發(fā)多在育齡階段，②有明顯的遺傳傾向；③多呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延趨勢；④可檢出高效價(jià)自身抗體和／或自身反應(yīng)性T細(xì)胞；⑤易伴發(fā)其他自身免疫性疾病。自身免疫的分類1.器官特異性自身免疫病：胰島素依賴型糖尿病、橋本甲狀腺炎和艾迪生病2.全身性自身免疫?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、硬皮病等。自身免疫病的發(fā)生機(jī)制1.隱蔽抗原釋放：眼晶狀體、精子血液免疫反應(yīng)2.自身抗原性質(zhì)改變理化因素-X線、藥物組織抗原變性溶血性貧血生物學(xué)因素-病毒感染自身抗原變性過敏性紫癜3.共同抗原誘導(dǎo)的交叉反應(yīng)：外源性抗原類似交叉風(fēng)濕性心臟病機(jī)體某組織成分反應(yīng)腎小球腎炎手術(shù)、感染、外傷4．T-B細(xì)胞旁路化：佐劑、病毒、細(xì)胞產(chǎn)物以及某些藥物可通過旁路機(jī)制獲取T細(xì)胞輔助信號，使B細(xì)胞活化，產(chǎn)生自身抗體，引起細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷，如甲狀腺炎等。5．遺傳因素：先天易感性遺傳因素對自身免疫病的發(fā)生也起一定的作用。例如某些帶有特殊HLA抗原的人群容易發(fā)生自身免疫病。自身免疫病的治療原則1.預(yù)防和控制微生物感染-疫苗和抗生素2.應(yīng)用免疫抑制劑環(huán)孢素A和FK5063.應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的阻斷劑特點(diǎn)：①患者對各種病原體的易感性增加；②易發(fā)生惡性腫瘤；③易發(fā)生自身免疫性疾??；④有遺傳傾向；⑤臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。二、免疫缺陷病概念：免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天因素所致免疫功能低下或不全所引起的以反復(fù)感染為臨床特征的疾病。有原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病兩類。原發(fā)性免疫缺陷?。ㄒ唬w液免疫缺陷1.原發(fā)性丙種球蛋白缺乏癥2.選擇性IgA缺乏癥3.X-性聯(lián)高IgM綜合征(二)T細(xì)胞免疫缺陷1.德喬治綜合征2.T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷（三）聯(lián)合性免疫缺陷?。ㄋ模┩淌杉?xì)胞功能障礙（一）主要誘發(fā)因素1.非感染性因素：惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、醫(yī)源性免疫缺陷病如化療使患者免疫功能受損等。2