宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)回顧與進(jìn)展簡介

主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療胰島素抵抗腎上腺性腺當(dāng)前1頁，總共52頁。國內(nèi)報道：1992年124萬出生嬰兒 SGA2.6~5.4%

高原地區(qū)為12.5%國外報道：2000年美國406萬出生嬰兒

SGA7.6%黑人17.1% 平均10~15%

SGA發(fā)生率當(dāng)前2頁，總共52頁。新生兒與胎盤新生兒(正常、IUGR）正常與IUGR胎盤當(dāng)前3頁，總共52頁。SGA概念當(dāng)前4頁，總共52頁。IUGR定義

BW和/或BL<正常適于胎齡標(biāo)準(zhǔn)的-2SD以上（對稱/不對稱）體重身長當(dāng)前5頁，總共52頁。當(dāng)前6頁，總共52頁。

不同胎齡出生新生兒的身長當(dāng)前7頁，總共52頁。SGA病因及其病理機(jī)制？

目前尚未完全明確遺傳因素環(huán)境因素當(dāng)前8頁，總共52頁。SGA病因母源因素營養(yǎng)不良疾病：產(chǎn)前子癇毒素胎盤因素血流屏障異常胎盤功能缺陷梗塞胎盤早剝胎盤畸形染色體及基因異常多胎妊娠染色體異常先天畸形生長因子突變遺傳因素父母身高孕母年齡當(dāng)前9頁，總共52頁。病因

病因

吸煙 吸煙 多胎/人工受孕 孕婦營養(yǎng)不良低齡孕婦 低齡孕婦高齡孕婦 過度疲勞胎盤功能不良綜合征 感染 表現(xiàn) 表現(xiàn)新生兒疾病/死亡 新生兒死亡肥胖發(fā)生風(fēng)險 嬰兒死亡率智能發(fā)育受損 智能發(fā)育受損生長遲緩 矮小加速成熟 營養(yǎng)吸收不良心血管病/2oDM/骨質(zhì)疏松風(fēng)險 心血管病/2oDM風(fēng)險GluckmanP.D,HansonM.A.2006

發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)展中地區(qū)當(dāng)前10頁，總共52頁。影響IUGR患兒生長的相關(guān)基因IGF-I相關(guān)

IgfI Y Y Y 低EMK-PKPKCPERK Y Y 低IGF-ll相關(guān)

Igf2 N ？ ？ 正常

Igfbp4 N ？ ？ 正常Pappa(IGFBP蛋白酶) N ？ ？ ？？？IGF功能相關(guān)

Igf1r Y Y Y 正常Insr Y Y Y 正常Irs1 N ？ Y 正常RandhawaR,CohenP

MolGenetMetab2005

基因人類智力↓Ins抵抗血IGF-I

當(dāng)前11頁，總共52頁。印跡基因與胎兒生長當(dāng)前12頁，總共52頁。

印跡基因?qū)μ?胎盤發(fā)育具有重要作用調(diào)控胎兒生長所需的營養(yǎng)給予

Igf2-H19復(fù)合體研究熱點印跡基因表達(dá)異常影響胎兒發(fā)育程序

→宮內(nèi)起源成年病印跡基因與胎兒生長目前認(rèn)為當(dāng)前13頁，總共52頁。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因

生長與促生長治療胰島素抵抗腎上腺性腺當(dāng)前14頁，總共52頁。年齡（歲）體重（kg）身高（cm)HtSDS-THtSDSBMI（kg/m2)（2.5年）（5.5年）影響成年身高當(dāng)前15頁，總共52頁。CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006出生身長（cm）FHtSDSBL與FH相關(guān)當(dāng)前16頁，總共52頁。BW與BMI相關(guān)SGASGASGA當(dāng)前17頁，總共52頁。85~90%SGA生后

出現(xiàn)追趕生長SGA患兒出生后生長10~15%SGA生后

無追趕生長

3-4歲未實現(xiàn)追趕

FHt<-2SD

占成人矮小癥的

20%當(dāng)前18頁，總共52頁。生后血清GH和生長因子IGF1IGF2BP3GHGH抵抗當(dāng)前19頁，總共52頁。Dutch-SGAstudy:Growthresponse當(dāng)前20頁，總共52頁。GH治療2001美國FDS批準(zhǔn)2003歐洲EMEA批準(zhǔn)治療指征

BW或BL<正常適于性別和胎齡-2SD以上當(dāng)前21頁，總共52頁。rhGH100g/kg/dfor1yr治療前GH水平影響促生長療效治前夜間GH峰值△HtSDS當(dāng)前22頁，總共52頁。CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006治前IGF1/BP3水平影響促生長療效rhGH100g/kg/dfor1yr當(dāng)前23頁，總共52頁。GH在不同年齡始治2年的Ht變化始治年齡（歲）HtSDS早期干預(yù)療效佳當(dāng)前24頁，總共52頁。藥物劑量影響促生長療效當(dāng)前25頁，總共52頁。不同GH劑量/療程的促生長療效比較較大劑量療效佳長程治療有助改善FHt當(dāng)前26頁，總共52頁。藥物劑量與BA增長當(dāng)前27頁，總共52頁。CutfieldWSetal.,JPediatr142:113;2003GH治療降低SGA患兒Ins敏感性

N:12SGAAge:9.31.0ysr-hGH:0,7IU/Kg/w當(dāng)前28頁，總共52頁。治療時血糖無明顯變化當(dāng)前29頁，總共52頁。當(dāng)前30頁，總共52頁。目前認(rèn)為GH治療OGTT正常Ins敏感性降低影響因素始治年齡GH/IGF1劑量未見嚴(yán)重不良反應(yīng)仍需大樣本觀察GH治療SGA---安全、有效當(dāng)前31頁，總共52頁。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療

胰島素抵抗腎上腺性腺當(dāng)前32頁，總共52頁。時間(min)血糖(mmol/L)

InsulinResistanceinIUGRIUGR對照組HofmanP,JClinEndocrolMetab1997血胰島素(mcU/L)1020504030908070601020503090IUGR患兒的胰島素抵抗當(dāng)前33頁，總共52頁。Peroxisomeproliferativeactivatedreceptor,gamma

（PPAR、PPARG）3p259ExDNA146kb RNA1846bp

表達(dá)蛋白：505aa57.6kDa 主要表達(dá)：腎、前列腺、骨骼 肌肉、脂肪組織PPAR

過氧化物酶體增殖物激活受體當(dāng)前34頁，總共52頁。細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)節(jié)因子受GH調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)因子“受體”GH誘導(dǎo)的PPAR下調(diào)可抑制SOCS2表達(dá)間接參與調(diào)控GH-IGF-I軸PPAR（2）當(dāng)前35頁，總共52頁。PPAR與GH-IGF1軸GHIGF-1生長代謝調(diào)節(jié)SOCS2PPAR2005年繼教班當(dāng)前36頁，總共52頁。PPAR與GH-IGF1軸GHIGF-1生長代謝調(diào)節(jié)SOCSPPARXX2005年繼教班當(dāng)前37頁，總共52頁。Pro12Pro(n)84(56)MeanFastingInsulinConcentrationandHOMA-IRIndexAccordingtoPPAR-γgenepolymorphismandbirthweight空腹胰島素(pmoll-1)ErikssonJGetal.,Diabetes2002出生體重(g)

-3000P-3500>3500Pro12Ala/Ala12Ala(n)P71(161)65(107)60(37)60(67)65(48)0.0080.020.990.0030.31當(dāng)前38頁，總共52頁。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療胰島素抵抗

腎上腺性腺當(dāng)前39頁，總共52頁。

IUGR胎兒腎上腺功能臍血濃度

正常發(fā)育胎兒

CRH>200pmol/L

CRH<200pmol/L

ACTH(pmol/L)Cortisol(nmol/L)DHEAS(mmol/L)(n=21)(n=7)(n=28)3.3±0.77.0±2.2200±505.3±1.3437±1007.7±0.66.1±0.62.3±0.7220±40生長遲緩胎兒Golandetal.,JClinEndocrinolMetab1993當(dāng)前40頁，總共52頁。<5.5-6.5-7.5-8.5-9.5>9.5300-350-400-450-出生體重與腎上腺早現(xiàn)（F）出生體重BW(lbs)血漿皮質(zhì)醇F

(nmol)Phillipsetal.,JClinicalEndocrinolMetab,1998當(dāng)前41頁，總共52頁。CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006當(dāng)前42頁，總共52頁。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療胰島素抵抗腎上腺

性腺當(dāng)前43頁，總共52頁。SGA男孩的性腺功能

Agerange:15.2–20.8InhibinB(pg/mL)p<0.0001Vs.*CicognaniAetal.,JPediatr2003

MeanAGASGABirthweight(Kg)3.32.3FSH(U/L)4.06.7Insulin(mU/L)8.313.0DHEAS(mcg/dL)157257當(dāng)前44頁，總共52頁。FrancoisI,etal.PediatrRes42:899-9011997SGA男孩與成年性腺功能SDS出生體重生殖正常n=128生殖低功

n=32p=0.012生殖低功:

精液分析缺陷當(dāng)前45頁，總共52頁。SGA女孩的青春期IbanezLetal.2006IU/LIU/Lcm2cm3LHFSH子宮大小卵巢容積p=0.01p=0.005p<0.0001p<0.0001n=27n=20當(dāng)前46頁，總共52頁。IbanezLetal.,JClinEndocrinolMetab1998IUGR女孩乳房早發(fā)育與出身體重

當(dāng)前47頁，總共52頁。IbanezLetal.,JClinEndocrinolMetab1998乳房早發(fā)育 -+++卵巢高雄激素血癥 --++胰島素抵抗 ---+n=31n=25n=12n=11StdDev.StdErr.Mean*p=0.01***出生體重SDS當(dāng)前48頁，總共52頁。IbanezL,etal.HormRes2006S