免疫系統(tǒng)第四章

免疫系統(tǒng)第四章第一頁，共七十一頁，2022年，8月28日

第一節(jié)免疫器官一、分類1.中樞免疫器官—免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳動物)法式囊(禽類)

2.外周免疫器官及組織—T、B細(xì)胞定居的場所；免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。包括：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織等。

第二頁，共七十一頁，2022年，8月28日一、中樞免疫器官（一）胸腺第三頁，共七十一頁，2022年，8月28日1.胸腺為T細(xì)胞分化提供微環(huán)境

—影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分第四頁，共七十一頁，2022年，8月28日

胸腺上皮細(xì)胞—影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式

①細(xì)胞—細(xì)胞間相互接觸②分泌細(xì)胞因子樹突狀細(xì)胞—較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細(xì)胞—散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。

第五頁，共七十一頁，2022年，8月28日細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）組成：膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；

b.促進(jìn)細(xì)胞—細(xì)胞間的相互接觸；

c.胸腺細(xì)胞移行成熟。第六頁，共七十一頁，2022年，8月28日第七頁，共七十一頁，2022年，8月28日

(二)骨髓

造血組織，各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場所1.組成及分化（1）骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）（2）造血干細(xì)胞（hematopieticstemcells）第八頁，共七十一頁，2022年，8月28日DevelopmentoftheImmuneSystem

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1第九頁，共七十一頁，2022年，8月28日

2.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育（1）發(fā)育過程：（從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育）淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B）

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官)

重鏈重排

輕鏈重排第十頁，共七十一頁，2022年，8月28日第十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日（三）、腔上囊又稱法氏囊。是禽類特有的中樞免疫器官。位于泄殖腔的后上方。相當(dāng)于人和哺乳類動物的骨髓。是禽類B細(xì)胞分化成熟的場所。第十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日二、外周免疫器官與組織－T、B細(xì)胞定居的場所；組織抗原血液抗原粘膜抗原APC處理提呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞活化分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識別特異性抗原活化分化成漿細(xì)胞特異性抗體免疫應(yīng)答的發(fā)生部位淋巴結(jié)脾MALT

第十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日（一）淋巴結(jié)

T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%

1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)被膜皮質(zhì)：淺皮質(zhì)區(qū)—主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)

髓質(zhì)：主要由髓索構(gòu)成第十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日第十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日2、淋巴結(jié)的主要功能（1）、過濾淋巴液（2）、免疫應(yīng)答的場所（3）、淋巴細(xì)胞再循環(huán)的樞紐第十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日第十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日（二）脾

T細(xì)胞：占45%；B細(xì)胞：占55%被膜白髓：T細(xì)胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS)

—白髓內(nèi)靠近中央動脈

B細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡紅髓

造血功能：過濾血液：破壞衰老紅細(xì)胞的場所收集來自血液的抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生

1.組成2.功能第十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日第十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日（三）粘膜伴隨淋巴組織

(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)

指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。

鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）腸伴隨淋巴組織（GALT）包括：扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合淋巴結(jié)（Peyerpatches）第二十頁，共七十一頁，2022年，8月28日

第二節(jié)免疫細(xì)胞

一、淋巴細(xì)胞

（一）、T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%～75%胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上第二十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日

1.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育發(fā)育過程胸腺細(xì)胞（來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞）被膜下區(qū)皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)的移行成熟過程（1）早期T細(xì)胞發(fā)育階段細(xì)胞表面分子的變化

“雙陰性”(CD4-

CD8-）胸腺細(xì)胞（始祖細(xì)胞）

—胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)

“雙陽性”（CD4+CD8+）胸腺細(xì)胞（前T細(xì)胞）

—主要存在于皮質(zhì)深區(qū)

“單陽性”(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細(xì)胞

—皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)

第二十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日第二十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日

（2）陽性選擇

指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子相互作用，導(dǎo)致大部分胸腺細(xì)胞死亡，少部分胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞的過程。決定T細(xì)胞對抗原應(yīng)答的MHC限制性。

第二十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日（3）陰性選擇

經(jīng)過陽性選擇的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR與樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細(xì)胞自身耐受性。第二十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日第二十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日第二十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日第二十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇第二十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志（1）、TCR：T細(xì)胞抗原受體(T-cellantigenreceptor）

T細(xì)胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。第三十頁，共七十一頁，2022年，8月28日T細(xì)胞表面受體TCR-CD3第三十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日T細(xì)胞的其它受體綿羊紅細(xì)胞受體(CD2或IFA-2)細(xì)胞因子受體IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RIL-7R絲裂原受體(COn-APHAPWM)HIV受體(CD4)第三十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日

細(xì)胞因子受體CD25（IL-2R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR）CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、CDw121（IL-1R）CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R）共刺激信號分子CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）CD28——CD80（B7）CD40——CD154（CD40L）CD11a/CD18（LFA-1）——CD54（ICAM-1）T細(xì)胞受體的相應(yīng)CD分子第三十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日T細(xì)胞的類型與亞群CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和抑制性T細(xì)胞（Ts）第三十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日

Th1Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-++++—TNF-+++—增殖所需細(xì)胞因子IL-2IL-2/IL-4輔助作用形成IgG促進(jìn)DTH形成IgE/IgA抑制作用Th2Th1第三十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日第三十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日第三十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日

（二）B淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞的分化成熟及選擇2、B細(xì)胞的膜分子3、B細(xì)胞的功能與亞群第三十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日干細(xì)胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重鏈胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————輕鏈胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如鏈IgMIgM/IgDB細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育B細(xì)胞發(fā)育的抗原非依賴階段第三十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAM第四十頁，共七十一頁，2022年，8月28日B細(xì)胞其它受體及MHC抗原CD抗原細(xì)胞因子受體IL-1RIL-2RIL-4RIL-5RIL-6RIL-7R補(bǔ)體受體CR1(CD35)是免疫粘附受體.CR2(CD21)是EBVR.Fc受體FcrR(CD32)FcR(CD89)FcR(CD23)絲裂原受體(PWMLPSSPA)第四十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日B細(xì)胞功能形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié)第四十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日

B細(xì)胞亞群及其功能B1細(xì)胞(CD5+)

由胚胎期前體細(xì)胞分化而來定居于腹腔,胸腔及腸壁的固有層參于細(xì)菌感染的粘膜免疫應(yīng)答,無需Th細(xì)胞輔助,不發(fā)生體細(xì)胞突變,不產(chǎn)生記憶細(xì)胞,主要識別非蛋白抗原能產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體B2細(xì)胞(CD5-)

由骨髓中造血干細(xì)胞分化而來行使體液免疫功能產(chǎn)生高親和力抗體參于抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)第四十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日B1B2膜分子類型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3?++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T細(xì)胞依賴—++發(fā)生親和力成熟—++第四十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日

（三）第三群免疫細(xì)胞1、NK細(xì)胞2、LAK細(xì)胞第四十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日1、自然殺傷（naturalkiller，NK）細(xì)胞起源：骨髓干細(xì)胞—淋巴干細(xì)胞—T、NK前體細(xì)胞—NK細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征：大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學(xué)作用及機(jī)制：自然殺傷過程：ADCC殺傷過程第四十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日第四十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日2、LAK細(xì)胞在IL-2的誘導(dǎo)作用下，才能發(fā)揮殺傷作用的淋巴細(xì)胞。具有廣泛的抗腫瘤作用。第四十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—樹突狀細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物學(xué)作用：加工、提呈抗原誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟促進(jìn)T細(xì)胞活化二、抗原提呈細(xì)胞（一）樹突狀細(xì)胞第四十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日（二）單核—巨噬細(xì)胞起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—單核細(xì)胞—巨噬細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、Fc受體、補(bǔ)體受體.CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物學(xué)作用：吞噬、殺傷作用：抗原提呈作用：合成、分泌多種免疫分子作用：第五十頁，共七十一頁，2022年，8月28日第五十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日

第三節(jié)免疫分子

一、細(xì)胞因子概述概念

細(xì)胞因子(cytokine，CK)是由細(xì)胞（免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白質(zhì)或多肽的統(tǒng)稱。

第五十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日二、幾種重要的細(xì)胞因子（一）、白細(xì)胞介素（interleukins，ILs）

能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。A、IL-1(又稱淋巴細(xì)胞刺激因子)

1.細(xì)胞來源主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。2.存在形式IL-1α和IL-1β。3.主要生物學(xué)功能（1）局部低濃度－－免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。

（2）大量產(chǎn)生－－內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

第五十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日B、IL-2(又稱T細(xì)胞生長因子,TCGF)

1.細(xì)胞來源主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。2.作用方式以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。3.主要生物學(xué)功能

（1）活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；

（2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生

細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；

（3）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；

（4）激活巨噬細(xì)胞。第五十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日C、IL-41.細(xì)胞來源主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。2.主要功能

（1）促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；

（2）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；

（3）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；

（4）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；

（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。第五十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日

D、IL-6

1.

細(xì)胞來源主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、

血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。2.主要功能

（1）刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；

（2）刺激Ｔ細(xì)胞增殖及CTL活化；

（3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；

（4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。第五十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日E、IL-101.細(xì)胞來源主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

2.主要功能

（1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；

（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá)；

（3）抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等細(xì)胞因子；

（4）可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。第五十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日

F、IL-12

1.細(xì)胞來源主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。2.主要功能

（1）激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生；

（2）促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化，分泌IL-2、IFN-；

（3）增強(qiáng)CD8+

CTL細(xì)胞殺傷活性；

（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞；

（5）抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。第五十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日

（二）、干擾素(interferon,IFN)

（一）分型(根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì))

1.I型IFN-α、IFN-β（1）細(xì)胞來源

1）IFN-α白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；2）IFN-β成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）；

（2）主要誘生劑：病毒，polyI-C(人工合成雙股RNA)。

2.II型IFN-（1）主要細(xì)胞來源活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK細(xì)胞；（2）主要誘生劑抗原或有絲分裂原。

第五十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日（二）主要生物學(xué)活性

1.Ⅰ型干擾素（1）抗病毒和抗腫瘤1）誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制；2）增強(qiáng)NK細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷；3）促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對病毒感染

細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。

（2）免疫調(diào)節(jié)：

與Ⅱ型干擾素類似。第六十頁，共七十一頁，2022年，8月28日2.Ⅱ型干擾素（1）主要起免疫調(diào)節(jié)作用1）活化巨噬細(xì)胞；2）促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，提高抗原遞呈能力；3）促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá)和增強(qiáng)CTL細(xì)胞的殺傷活性;4)增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性；5）促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖；6）抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用(與Ⅰ型干擾素類似)。第六十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日第六十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日（三）、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)

根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為TNF-α、TNF-β（一）TNF-α

1.

組成及分子量同源三聚體,51KD。2.細(xì)胞來源單核巨噬細(xì)胞（主要）；

T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。

第六十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日3.主要功能(1)低濃度---自分泌、旁分泌效應(yīng)1)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)①使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，促白細(xì)胞聚集于炎癥局部；②刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。2)促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞)的殺傷。3)殺傷腫瘤細(xì)胞直接殺傷，引起組織出血壞死。第六十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日

(2)

高濃度---內(nèi)分泌效應(yīng)

1）引起發(fā)熱；

2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白；

3）抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂；

4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)；

5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。第六十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日（二）TNF-β

又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）與TNF-α的氨基酸序列為28%同源性，二者結(jié)合同一受體。1.細(xì)胞來源激活的T細(xì)胞。2.生物學(xué)功能（1）與TNF-α相似，在局部發(fā)揮效應(yīng)；（2）與細(xì)胞表面LT-β形成復(fù)合物，發(fā)揮作用。第六十