兒科藥物市場規(guī)模分析

兒科藥物市場規(guī)模分析兒科藥物市場規(guī)模近年來，隨著全面二胎政策的落地，疊加環(huán)境污染等問題，我國兒科門急診率長期居高不下，綜合醫(yī)院兒科門急診量增長迅速，帶動兒童用藥市場快速增長。南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒科用藥市場規(guī)模已經(jīng)突破1，200億元，增速保持在8．5%左右，預(yù)計(jì)2020年市場規(guī)模將突破1，700億元。《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，我國兒童用藥市場以呼吸系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥為主，市場份額分別為39．2%和20．5%。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒童用藥市場規(guī)模僅占整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的5%左右，我國兒童人口占比約為16．8%，兒童用藥市場遠(yuǎn)未飽和，未來市場空間廣闊。院內(nèi)外醫(yī)保支付持續(xù)改革，賦能醫(yī)?；鹂茖W(xué)高效使用除了目前已形成動態(tài)調(diào)整機(jī)制的、每年一度的國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整外，2021年最值得關(guān)注一件醫(yī)保大事就是11月國家醫(yī)保局發(fā)布的《DRG/DIP支付方式改革3年行動計(jì)劃》。DRG/DIP支付方式改革試水2年，從政策到技術(shù)規(guī)范都做出深入的試點(diǎn)探索?！队?jì)劃》的出臺，表明支付方式改革在全國層面正式鋪開，醫(yī)保局也對未來發(fā)展目標(biāo)做出明確規(guī)劃，即在2024年底前將基本實(shí)現(xiàn)全國地區(qū)、機(jī)構(gòu)、病種、基金全面覆蓋。DRG/DIP支付方式本質(zhì)上都是將臨床過程同質(zhì)、資源消耗相近的病例分組付費(fèi)，以實(shí)現(xiàn)醫(yī)、患、保三方共贏的改革目標(biāo)。通常DRGs分組會先形成主要診斷大類（MDC），再根據(jù)治療手段劃分核心疾病診斷相關(guān)組（ADRG）和細(xì)分DRGs，再進(jìn)行各系數(shù)及指標(biāo)計(jì)算和費(fèi)用結(jié)算。而DIP分組通過計(jì)算機(jī)將疾病診斷和治療方式作為分組的兩個(gè)維度來自動完成，形成主目錄及輔助目錄后進(jìn)行權(quán)重計(jì)算及費(fèi)用結(jié)算。除醫(yī)保支付方式改革外，2021年醫(yī)保談判藥品雙通道管理機(jī)制和長期處方管理規(guī)范（試行）的出臺，從醫(yī)保基金支付可及性層面賦能藥品院外市場進(jìn)一步發(fā)展。兩者所關(guān)注的重點(diǎn)不同，雙通道政策關(guān)注院外新藥好藥的可及性提升，而長處方政策則重點(diǎn)提升慢病患者院外一般常用藥品的購買可及性。2018年，港交所上市制度的改革給諸多擬上市企業(yè)提供了赴港上市的機(jī)會和可能。18A條款指出，港交所接受同股不同權(quán)企業(yè)上市，并允許尚未盈利或者沒有收入的生物科技公司來中國香港上市。此外，2019年6月13日，科創(chuàng)板正式開板，上市標(biāo)準(zhǔn)靈活，允許未盈利企業(yè)上市。這些變化對二級市場醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展起到重要推動作用?？梢钥吹阶?018年起在各證券交易所IPO上市的企業(yè)數(shù)量快速增長，到2020年達(dá)高峰36家。但二級市場的急劇發(fā)展帶來的問題也不可忽視，2021年上市藥企中，四成以上出現(xiàn)破發(fā)，可謂觸目驚心。另一方面，2021年已上市藥企的二級市場表現(xiàn)甚至可以用慘不忍睹來形容。恒生滬深港通生物科技50指數(shù)從2021年初的7500點(diǎn)高位，到2022年3月1日時(shí)降幅達(dá)30%，期間最大降幅甚至達(dá)40%以上。生物醫(yī)藥指數(shù)的大幅回調(diào)，提示二級市場進(jìn)入資本寒冬。這與集采對利潤泡沫的打破、創(chuàng)新藥研發(fā)指導(dǎo)方向的出臺以及市場對于Licensein模式態(tài)度轉(zhuǎn)變密不可分。最后，近年間絕對不能忽視的就是新冠感染問題。與2020年防疫初期多依靠物理隔離、疫苗預(yù)防及對癥治療為主不同的是，2021年大量新產(chǎn)品的上市以及對新冠診療模式的探索，目前已基本形成了防治結(jié)合、多種治療方法應(yīng)用的相對完善的診療體系。其中小分子口服藥和中和抗體列入新冠診療指南，更標(biāo)志著感染陽性患者的抗病毒治療有了更多更有效的選擇。疫苗、小分子藥物和中和抗體在新冠感染的不同階段有潛在不同的作用，三管齊下的組合，有望在未來扮演更重要的防治作用。自2020年底北京生物新冠疫苗產(chǎn)品上市以來，目前國內(nèi)共有7款已獲批疫苗產(chǎn)品，技術(shù)類型涵蓋了滅活疫苗、病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗等多類。盡管現(xiàn)階段疫苗接種劑次超32億次、覆蓋人數(shù)超12億人，但仍存在病毒不斷變異、現(xiàn)有疫苗防護(hù)效果有限的問題。mRNA疫苗依托其研發(fā)速度快、生產(chǎn)周期短且保護(hù)效果理想的特點(diǎn)，未來可能成為新冠感染預(yù)防的新武器。中和抗體通過防止病毒與細(xì)胞表面受體結(jié)合而阻止病毒對細(xì)胞的感染，作用機(jī)制與小分子藥物不同。目前中國僅騰盛博藥旗下的聯(lián)合治療藥物（安巴韋單抗+羅米司韋單抗）獲批。盡管對已發(fā)現(xiàn)毒株治療效果相對良好，但中和抗體同樣面臨病毒變異、表面受體隨之突變、導(dǎo)致療效大幅下降的問題。未來中和抗體研發(fā)的兩個(gè)重要方向中，已有多家企業(yè)布局雞尾酒聯(lián)合療法以應(yīng)對突變毒株所帶來的療效下降，但長期來看，發(fā)現(xiàn)相對保守的靶點(diǎn)、研發(fā)出更廣譜、更高效的中和抗體也許才是治本之道。老齡化程度加深，行業(yè)發(fā)展?jié)摿Υ髲男枨蠖丝矗瑖鴥?nèi)人口老齡化程度繼續(xù)加深，行業(yè)具有很大發(fā)展空間。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局相關(guān)資料，2021年末，全國0-15歲人口為26，302萬人，占全國人口的18．6%；16-59歲人口為88，222萬人，占62．5%；60歲及以上人口為26，736萬人，占18．9%，其中，65歲及以上人口為20，056萬人，占14．2%。與2020年相比，0-15歲人口減少528萬人，16-59歲人口增加247萬人，60歲及以上和65歲及以上人口分別增加329萬人和992萬人。60歲及以上人口和65歲及以上人口比重分別較2020年上升0．2和0．7個(gè)百分點(diǎn)，老齡化程度進(jìn)一步加深。老齡化程度加深，一方面意味著勞動人口負(fù)擔(dān)會逐漸加大，國家醫(yī)?；饡掷m(xù)承壓，行業(yè)將持續(xù)面臨嚴(yán)控費(fèi)、降藥價(jià)的政策；另一方面老齡化將刺激優(yōu)質(zhì)藥、創(chuàng)新藥的發(fā)展，惡性腫瘤患病率、慢性病患病人群數(shù)量將居高不下，大健康產(chǎn)業(yè)市場進(jìn)一步擴(kuò)容。中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢2016年以來，中國藥企開展的核心臨床數(shù)量迅速增長，2021年甚至已經(jīng)趕超歐洲、達(dá)到接近美國的水平，這無疑也體現(xiàn)出這種趨勢。但發(fā)展的同時(shí)也有不可忽視的問題，由數(shù)據(jù)能看出國內(nèi)核心臨床過多地集中在腫瘤領(lǐng)域，相較美國企業(yè)不論是絕對數(shù)量還是在所有治療領(lǐng)域中的比重都要高出不少，實(shí)際上反映出國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)的競爭過度集中。從絕對數(shù)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的PD1/PDL1靶點(diǎn)藥物核心臨床數(shù)量居高不下，甚至超過美國企業(yè)近一倍。數(shù)量的急劇增長提示至少在該靶點(diǎn)上，國內(nèi)藥企fastfollow的風(fēng)潮已經(jīng)過熱；從研究質(zhì)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的核心臨床中，七成以上均選擇了安慰劑或空白對照，選擇陽性藥對照的試驗(yàn)占比常年維持在10%以下，整體對照方案質(zhì)量與美國企業(yè)相比存在明顯差距。2021年7月，CDE一紙長文引發(fā)行業(yè)震動?！兑耘R床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，從監(jiān)管端為腫瘤新藥研發(fā)指明方向。政策指出，隨機(jī)對照研究中，應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)為提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。盡管在政策發(fā)布之后，資本市場出現(xiàn)短期的巨大震動。但長期來看，創(chuàng)新投入的方向不會改變，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空過量的me-too/me-worse，對產(chǎn)業(yè)將產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性影響，產(chǎn)業(yè)鏈里優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。新藥研發(fā)涉及到多環(huán)節(jié)多機(jī)構(gòu)協(xié)同配合，其中藥監(jiān)部門作為監(jiān)管端，要從政策層面高屋建瓴地對藥品研發(fā)和注冊審評提出規(guī)范，這同時(shí)要求藥監(jiān)部門要及時(shí)跟進(jìn)行業(yè)發(fā)展、進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)管科學(xué)或指導(dǎo)原則的出臺及完善。醫(yī)保作為支付端，醫(yī)保目錄的調(diào)整及創(chuàng)新藥談判實(shí)則也能為新藥研發(fā)提供標(biāo)尺。醫(yī)院及醫(yī)生作為臨床試驗(yàn)發(fā)起和執(zhí)行的關(guān)鍵角色，應(yīng)對試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、對照藥選擇、療效及安全性終點(diǎn)評估有自己科學(xué)、客觀、公正的判斷。而最后，企業(yè)作為新藥研發(fā)的主體，也要根據(jù)企業(yè)自身情況以及臨床切實(shí)的未滿足需求，進(jìn)行創(chuàng)新化、差異化以及前瞻化的布局。繼2020年國內(nèi)License-out元年后，2021年國內(nèi)產(chǎn)品或技術(shù)向國外交易的火熱程度依舊有增無減。2021年各治療領(lǐng)域license-out項(xiàng)目交易數(shù)共52起，其中以創(chuàng)新藥產(chǎn)品和技術(shù)平臺交易為主，交易數(shù)分別為20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受讓方為全球領(lǐng)先的跨國藥企或國外知名的biotech公司，此處部分列舉了3項(xiàng)2021年的代表性交易。其中百濟(jì)神州將旗下TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本權(quán)益轉(zhuǎn)讓給諾華，總交易額高達(dá)近29億美元。榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權(quán)給Seagen，Seagen獲得在榮昌區(qū)域以外全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。渤健則獲得諾誠健華奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利和中國以外某些自免疾病權(quán)益，總交易額近10億美元。繼國內(nèi)企業(yè)大量的license-out交易合作后，本土CDMO企業(yè)也在2021年實(shí)現(xiàn)出海局部突破。其中尤以凱萊英和博騰股份兩家企業(yè)的國際化合作最為突出。凱萊英自去年11月開始，陸續(xù)接到同一美國大型藥企的多項(xiàng)小分子化學(xué)創(chuàng)新藥CDMO供貨訂單，總合同金額高達(dá)92億人民幣，這一數(shù)值是其2020年全部主營業(yè)務(wù)收入之和的近3倍。而博騰股份則是在去年11月到今年2月間與輝瑞公司達(dá)成多項(xiàng)小分子創(chuàng)新藥相關(guān)CDMO合作，合同總額超57億元，同樣是其2020年全年主營業(yè)務(wù)收入的近3倍。盡管license-out項(xiàng)目交易及CDMO出海均實(shí)現(xiàn)較大突破，并且本土企業(yè)在海外開展核心臨床的熱情也逐漸提升，但真正意義上的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海依舊道阻且長。由本土企業(yè)在國外開展的核心臨床數(shù)量、領(lǐng)域分布和方案設(shè)計(jì)來看，盡管2021年開展數(shù)量迅速增長至43項(xiàng)，但其中仍存在腫瘤領(lǐng)域過度集中、方案設(shè)計(jì)傾向選擇空白/安慰劑對照等問題。特別是今年2月信達(dá)PD1出海受阻一案，更是引發(fā)業(yè)內(nèi)巨大討論和思考。當(dāng)然信迪利單抗的闖關(guān)失利并不意味著FDA對中國創(chuàng)新藥關(guān)上了大門，但要從這一課中學(xué)到經(jīng)驗(yàn)。一方面要關(guān)注China-only臨床數(shù)據(jù)出海申報(bào)的人種差異和普適性問題，其次要考慮監(jiān)管機(jī)構(gòu)對不同病種藥物的審評尺度問題，最后就是要提升方案設(shè)計(jì)中對照標(biāo)準(zhǔn)的選擇質(zhì)量。產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢（一）中國市場和企業(yè)的重要性不斷增加從健康醫(yī)療領(lǐng)域來說，中國已經(jīng)是全球第二大醫(yī)藥市場，隨著國內(nèi)醫(yī)保報(bào)銷范圍的擴(kuò)大、患者支付能力的提高及創(chuàng)新先進(jìn)療法的出現(xiàn)等因素推動，未來中國腫瘤藥物市場還將穩(wěn)步增長；從科技層面來說，中國整體的研發(fā)支出排名同樣位居全球第二。在當(dāng)今的形勢下，一方面中國市場對所有醫(yī)藥企業(yè)而言是一個(gè)非常重要的市場，國外的新藥產(chǎn)品將會更快地引入到中國來，另一方面國內(nèi)企業(yè)自身的研發(fā)投入在不斷的增加，創(chuàng)新藥產(chǎn)品在不斷的豐富，并將逐漸走出國門。（二）國家藥監(jiān)部門持續(xù)改革2019年，《藥品管理法》進(jìn)行了發(fā)布以來的首次重大修訂，其中涉及多項(xiàng)調(diào)整，例如明確藥品上市許可持有人制度；通過藥品追蹤確保問責(zé)；實(shí)施臨床試驗(yàn)備案制；用自主申報(bào)和跟蹤檢查替代臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定；在互聯(lián)網(wǎng)售藥方面將禁止在線銷售處方藥從提議草案中去除等。國家藥監(jiān)部門的持續(xù)改革也引來新藥上市高潮。上市的新藥里有越來越多來自于本土藥企的研發(fā)，這說明了中國的本土創(chuàng)新能力在逐步提升。歷史上看中國上市的新藥往往滯后國外5至10年，如2016年上市的所有新藥平均比全球慢8年，2019年這一數(shù)字縮短至平均4年左右，有一些藥已經(jīng)縮短到一年甚至更短。可以看出，今天中國的醫(yī)藥監(jiān)管和全球體系的對接已經(jīng)有了很大的進(jìn)步。企業(yè)推進(jìn)藥品上市的時(shí)間，涉及到具體的戰(zhàn)略，但是監(jiān)管不再成為一個(gè)上市時(shí)間的瓶頸。（三）醫(yī)保覆蓋面逐漸擴(kuò)大為了支撐整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)鏈，市場需要形成一個(gè)對創(chuàng)新投入的回報(bào)機(jī)制。從2009年到2017年的8年中，中國的醫(yī)保目錄沒有更新，所以很長一段時(shí)間內(nèi)中國的醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)機(jī)制是不清晰的。2017年第一次更新以后，醫(yī)保又于2019、2020和2021年多次更新，預(yù)計(jì)這種及時(shí)的更新將來會成為常態(tài)。在每次更新里，有一些新藥納入，一些藥被移出。同時(shí)，取消了省級醫(yī)保報(bào)銷目錄，引進(jìn)了更加科學(xué)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估方法，這些都是國家支付機(jī)制更加科學(xué)化的趨勢。對于創(chuàng)新藥，引入了國家層面的談判機(jī)制，為創(chuàng)新藥的支付提供了一個(gè)新的路徑。（四）集采進(jìn)一步擴(kuò)大范圍對于一些專利已經(jīng)過期的、比較成熟的藥品，國家通過帶量采購的方式，一方面控制成本，一方面通過更少的企業(yè)來實(shí)現(xiàn)更好地管控藥品質(zhì)量。對于成熟藥品集中帶量采購后，很多品類銷售額已經(jīng)很難再增長，成本控制機(jī)制已經(jīng)初見效果；而新藥通過醫(yī)保層面的價(jià)格談判，則可以更快地進(jìn)行市場普及，達(dá)到較高的銷售額，完成醫(yī)保目錄的騰籠換鳥。產(chǎn)業(yè)政策變革，迎來創(chuàng)新時(shí)代從政策端看，醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動改革不斷深化，前有國家展開集中采購和藥價(jià)談判、抗癌藥納入醫(yī)保、醫(yī)保嚴(yán)格控費(fèi)，讓更多的醫(yī)保資源可覆蓋到創(chuàng)新藥。后有一致性評價(jià)全面鋪開、新藥審評審批加速、藥品上市許可持有人制度的進(jìn)一步推進(jìn)等，行業(yè)政策密集出臺，行業(yè)結(jié)構(gòu)性調(diào)整拉開帷幕。隨著醫(yī)改的深入推進(jìn)，行業(yè)面臨洗牌，擁有核心競爭力的藥企迎來了發(fā)展機(jī)遇，創(chuàng)新成為發(fā)展主旋律。從2017年開始，國家藥品監(jiān)督管理局加速新藥審評審批，2021年和2020年NMPA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量分別在60和50款左右，其中國產(chǎn)新藥占比約為40%，無論從獲批數(shù)量還是本土企業(yè)獲批數(shù)量來看，都遠(yuǎn)超前幾年。新藥涉及的種類仍以腫瘤藥居多，占比約為40%。這些產(chǎn)品的上市大大豐富了癌癥治療的選擇，也說明了我國鼓勵(lì)和引導(dǎo)創(chuàng)新藥政策取得的成效。2021年11月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，從患者需求的角度出發(fā)，落實(shí)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念，促進(jìn)抗腫瘤藥科學(xué)有序地開發(fā)，推動醫(yī)藥創(chuàng)新邁上新臺階。中國本土以自主研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品的生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展方向愈加明確，需要積極開發(fā)能優(yōu)化其自身產(chǎn)品管線的創(chuàng)新產(chǎn)品，臨床療效同質(zhì)化產(chǎn)品的競爭將從市場階段前置到臨床階段，本土藥企創(chuàng)新研發(fā)水平有望在磨煉中提升，中國藥物研發(fā)將進(jìn)階為更加開放的創(chuàng)新階段。國家政策多維度助力創(chuàng)新藥，表明鼓勵(lì)扶持創(chuàng)新態(tài)度《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，提出醫(yī)藥工業(yè)將持續(xù)加大創(chuàng)新投入、加快創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型?！兑?guī)劃》提出，十四五期間全行業(yè)研發(fā)投入年均增長10%以上；到2025年，創(chuàng)新產(chǎn)品新增銷售額占全行業(yè)營業(yè)收入增量的比重進(jìn)一步增加?！妒奈迳锝?jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》則是重點(diǎn)提出加速推進(jìn)創(chuàng)新技術(shù)重點(diǎn)領(lǐng)域的建設(shè)，提出發(fā)展合成生物學(xué)技術(shù)，推動合成生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新。促進(jìn)國內(nèi)傳統(tǒng)大藥企深化轉(zhuǎn)型，重視創(chuàng)新管線引進(jìn)，走向自主研發(fā)的創(chuàng)新之路?！端帉徶行募涌靹?chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）（征求意見稿）》發(fā)布，審評及準(zhǔn)入相關(guān)政策調(diào)整，加速創(chuàng)新藥進(jìn)入市場，加快創(chuàng)新藥研發(fā)投入回籠。新規(guī)推進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)保質(zhì)提速，研發(fā)專利保護(hù)為真創(chuàng)新保駕護(hù)航。中國的人口眾多，而藥品產(chǎn)業(yè)又是國民經(jīng)濟(jì)的一個(gè)重要組成部分，不管是城鎮(zhèn)地區(qū)，還是鄉(xiāng)村，都存在著巨大的發(fā)展空間，而隨著醫(yī)療市場的不斷發(fā)展和完善，醫(yī)療市