第二章藥物的雜質(zhì)檢查

第二章生物藥物的雜質(zhì)檢查當(dāng)前1頁(yè)，總共223頁(yè)。藥物的純度要求

指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。

當(dāng)前2頁(yè)，總共223頁(yè)。雜質(zhì)是指：1.有毒副作用的物質(zhì)2.本身無(wú)毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)3.本身無(wú)毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)當(dāng)前3頁(yè)，總共223頁(yè)。一、雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)

（一）雜質(zhì)的來(lái)源1.生產(chǎn)過(guò)程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物

（2）試劑、溶劑、催化劑類(lèi)

（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來(lái)的雜質(zhì)當(dāng)前4頁(yè)，總共223頁(yè)。例：阿斯匹林由水楊酸乙酰化制得++乙?；煌耆畻钏?雜質(zhì))當(dāng)前5頁(yè)，總共223頁(yè)。制劑過(guò)程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)如：

制備過(guò)程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑

進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化對(duì)氨基苯甲酸苯胺引起毒性反應(yīng)當(dāng)前6頁(yè)，總共223頁(yè)。1．在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為

A.原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成B.合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)E.由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)當(dāng)前7頁(yè)，總共223頁(yè)。2.貯藏過(guò)程中產(chǎn)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等

當(dāng)前8頁(yè)，總共223頁(yè)。易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類(lèi)等易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等當(dāng)前9頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）雜質(zhì)的種類(lèi)

藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源分為

1.一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國(guó)藥典的附錄中。

當(dāng)前10頁(yè)，總共223頁(yè)。2.特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類(lèi)藥物的生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。當(dāng)前11頁(yè)，總共223頁(yè)。（三）藥物的純度與化學(xué)試劑的純度

藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格?；瘜W(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。當(dāng)前12頁(yè)，總共223頁(yè)。例.臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是A.所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同D.化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E.所含有效成分的生理效應(yīng)不同當(dāng)前13頁(yè)，總共223頁(yè)。二、雜質(zhì)的限量檢查指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表示。砷-----10ppm重金屬-----50ppm當(dāng)前14頁(yè)，總共223頁(yè)。雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格當(dāng)前15頁(yè)，總共223頁(yè)。

（一）藥物的雜質(zhì)檢查法

1.對(duì)照法限量檢查法（LimitTest）

特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量靈敏度法對(duì)照法比較法當(dāng)前16頁(yè)，總共223頁(yè)。操作:平行試驗(yàn)比較兩比色管的顏色或濁度,判斷雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定.管2（對(duì)照管）管1（樣品管）

取限度量的待檢雜質(zhì)對(duì)照品配成的對(duì)照溶液,與一定量供試品配成的供試品溶液在相同條件下處理,比較反應(yīng)結(jié)果,判斷供試液中所含雜質(zhì)限度是否符合規(guī)定.標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法當(dāng)前17頁(yè)，總共223頁(yè)。2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。

特點(diǎn)：不需對(duì)照品

當(dāng)前18頁(yè)，總共223頁(yè)。3.比較法與空白比較：含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸收度、pH值等。

特點(diǎn)：不需對(duì)照品

當(dāng)前19頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前20頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）雜質(zhì)限量的計(jì)算當(dāng)前21頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前22頁(yè)，總共223頁(yè)。1．檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g當(dāng)前23頁(yè)，總共223頁(yè)。已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%當(dāng)前24頁(yè)，總共223頁(yè)。2．檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十，問(wèn)應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml當(dāng)前25頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前26頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前27頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前28頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前29頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前30頁(yè)，總共223頁(yè)。第三節(jié)雜質(zhì)檢查的原理當(dāng)前31頁(yè)，總共223頁(yè)。檢查方法：一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異當(dāng)前32頁(yè)，總共223頁(yè)。一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異

（一）臭味及揮發(fā)性的差異（二）顏色的差異（三）溶解行為的差異（四）旋光性質(zhì)的差異（五）對(duì)光吸收性質(zhì)的差異（六）吸附或分配性質(zhì)的差異當(dāng)前33頁(yè)，總共223頁(yè)。（一）臭味及揮發(fā)性的差異

藥物（特別是揮發(fā)性藥物）中如存在具有特殊氣味的雜質(zhì)，可以由氣味判斷該雜質(zhì)的存在。

乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、濃過(guò)氧化氫如麻醉乙醚異臭檢查，控制原料乙醇中引入的雜醇油以及乙醛和過(guò)氧化物等雜質(zhì)。方法為：取供試品10ml，置于瓷蒸發(fā)皿中，使自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭。當(dāng)前34頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）顏色的差異

某些藥物自身無(wú)色，但從生產(chǎn)中引入了有色的有關(guān)物質(zhì)，或其分解產(chǎn)物有顏色。(維生素C）（三）溶解行為的差異

有的藥物可溶于水、有機(jī)溶劑或酸、堿中，而其雜質(zhì)不溶；反之，雜質(zhì)可溶而藥物不溶。葡萄糖（中間產(chǎn)物-糊精）溶于熱乙醇，糊精不溶當(dāng)前35頁(yè)，總共223頁(yè)。（四）旋光性質(zhì)的差異

測(cè)定旋光度可以用來(lái)區(qū)別不同的藥物，檢查雜質(zhì)的含量。利用的是供試品與其特殊雜質(zhì)在比旋度上的差異。

舉例：維生素C溶液（0.10g/ml)+20.5°_+21.5°本身沒(méi)有旋光性的藥物，雜質(zhì)有，則可以通過(guò)限定藥物溶液的旋光度值來(lái)控制相應(yīng)雜質(zhì)的量當(dāng)前36頁(yè)，總共223頁(yè)。

旋光度α：光學(xué)活性物質(zhì)的液體或溶液使平面偏振光的振動(dòng)面旋轉(zhuǎn)的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。

比旋度[α]tλ:偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm且1ml中含有1g旋光物質(zhì)的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度。α=[α]tλcl/100中國(guó)藥典規(guī)定使用鈉光譜的D線(xiàn)（589.3nm）測(cè)定藥物在特定溶液中的旋光度。當(dāng)前37頁(yè)，總共223頁(yè)。（五）對(duì)光吸收性質(zhì)的差異

藥物和雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不同，因而對(duì)光吸收的性質(zhì)往往有差異。分光光度法的優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高，簡(jiǎn)便，儀器已較普及，因此在藥物的雜質(zhì)檢查中應(yīng)用日益廣泛。

1.紫外分光光度法2.原子吸收分光光度法3.紅外分光光度法4.熒光分析法當(dāng)前38頁(yè)，總共223頁(yè)。1.紫外分光光度法

當(dāng)雜質(zhì)在某一波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物在此無(wú)吸收時(shí)，可以通過(guò)控制供試品溶液在此波長(zhǎng)處的吸收度來(lái)控制雜質(zhì)的量。舉例：規(guī)定葡萄糖注射液在284nm波長(zhǎng)處的吸收度不得過(guò)0.32，即可控制其雜質(zhì)5-羥甲基糠醛的量。頭孢噻吩在237nm處規(guī)定吸收度范圍0.65-0.72，測(cè)定值偏大則說(shuō)明未有效除去噻吩乙酸；測(cè)定值偏小則說(shuō)明產(chǎn)品降解。

當(dāng)前39頁(yè)，總共223頁(yè)。.例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查當(dāng)前40頁(yè)，總共223頁(yè)。若藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱或沒(méi)有吸收，可以根據(jù)吸收度大小限制雜質(zhì)的量。規(guī)定供試品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制產(chǎn)品的純度。頭孢噻吩在237nm處規(guī)定吸收范圍0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙?；a(chǎn)生的，測(cè)定值偏大則說(shuō)明未有效除去噻吩乙酸；測(cè)定值偏小則說(shuō)明產(chǎn)品降解。當(dāng)前41頁(yè)，總共223頁(yè)。3.紅外分光光度法

在雜質(zhì)檢查中主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查。甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強(qiáng)吸收，其無(wú)效A晶型在640cm-1處有較強(qiáng)吸收。當(dāng)供試品中含有A晶型時(shí)，在上述二波數(shù)處的吸收度比值將發(fā)生改變。當(dāng)前42頁(yè)，總共223頁(yè)。R’=D1’/D2’R=D1/D2<當(dāng)前43頁(yè)，總共223頁(yè)。（六）吸附或分配性質(zhì)的差異

1.薄層色譜法2.紙色譜法3.高效液相色譜法4.氣相色譜法簡(jiǎn)便、快速，靈敏度高當(dāng)前44頁(yè)，總共223頁(yè)。1、薄層相色譜法（TLC)設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，分離速度快，靈敏度和分辯率較高．１）雜質(zhì)對(duì)照品法２）自身對(duì)照法３）雜質(zhì)對(duì)照品法與自身對(duì)照法聯(lián)用４）對(duì)照藥物法

5）靈敏度法（不允許有雜質(zhì)斑點(diǎn)）當(dāng)前45頁(yè)，總共223頁(yè)。（1）雜質(zhì)對(duì)照品法

適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對(duì)照品的情況。要求供試品與所檢雜質(zhì)對(duì)顯色劑所顯的顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近。方法：根據(jù)限量，取供試品溶液和限度量的雜質(zhì)對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)樣于同一硅膠薄層板上，展開(kāi)、定位、檢查，供試品中所含雜質(zhì)的斑點(diǎn)，不得超過(guò)相應(yīng)雜質(zhì)的對(duì)照斑點(diǎn)。當(dāng)前46頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前47頁(yè)，總共223頁(yè)。（2）供試品自身對(duì)照法

適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品的情況。方法：將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對(duì)照溶液，與供試品溶液分別點(diǎn)加于同一薄層板上，展開(kāi)、定位、檢查。供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得深于對(duì)照溶液所顯示斑點(diǎn)顏色。當(dāng)前48頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前49頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前50頁(yè)，總共223頁(yè)。（4）對(duì)照藥物法

當(dāng)無(wú)適合的雜質(zhì)對(duì)照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色有差異，難以判斷限量時(shí)，可用與供試品相同的藥物作為對(duì)照品，此對(duì)照物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。當(dāng)前51頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前52頁(yè)，總共223頁(yè)。此外，少數(shù)藥物還利用試驗(yàn)條件下顯色劑對(duì)雜質(zhì)的檢測(cè)限來(lái)控制其限量。鹽酸阿米替林，一定濃度點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以氯仿：甲苯展開(kāi)，噴甲醛-硫酸顯色，紫外燈下檢視，除主斑點(diǎn)外，不得顯其他斑點(diǎn)。當(dāng)前53頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前54頁(yè)，總共223頁(yè)。2.紙色譜法

用于極性較大物質(zhì)的分離、分析。有時(shí)也用于檢查放射性藥物注射液中的放射化學(xué)雜質(zhì)。方法：類(lèi)似于薄層色譜法中的供試品自身對(duì)照法。當(dāng)前55頁(yè)，總共223頁(yè)。3、高效液相色譜法分離效能高，專(zhuān)屬性強(qiáng)和檢測(cè)靈敏度高，可準(zhǔn)確測(cè)量各組分的峰面積．１）內(nèi)標(biāo)法２）外標(biāo)法３）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法４）加校正因子的主成分自身對(duì)照法５）峰面積歸一化法當(dāng)前56頁(yè)，總共223頁(yè)。1.內(nèi)標(biāo)法：內(nèi)標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分含量。先以雜質(zhì)對(duì)照品測(cè)定其校正因子，然后測(cè)定供試品中雜質(zhì)的含量。當(dāng)前57頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前58頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前59頁(yè)，總共223頁(yè)。2.外標(biāo)法：測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分的含量，用于有雜質(zhì)對(duì)照品或雜質(zhì)對(duì)照品易制備的情況。當(dāng)前60頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前61頁(yè)，總共223頁(yè)。3.不加校正因子的主成分自身對(duì)照法將供試溶液稀釋成一定濃度，作為對(duì)照液。分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液進(jìn)樣，將供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和，與對(duì)照液主成分峰面積比較，以控制供試品中雜質(zhì)的量。

特點(diǎn)：1）簡(jiǎn)單方便，無(wú)須對(duì)照品。2）適用于雜質(zhì)與主成分峰面積相差懸殊時(shí)的雜質(zhì)檢查3）忽略了各雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)值可能不同。

當(dāng)前62頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前63頁(yè)，總共223頁(yè)。4.加校正因子的主成分自身對(duì)照法：精密稱(chēng)取雜質(zhì)對(duì)照品和待測(cè)成分對(duì)照品各適量，配制測(cè)定雜質(zhì)校正因子的溶液，進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算雜質(zhì)的校正因子。此校正因子可直接載入各品種正文，用于校正雜質(zhì)的實(shí)測(cè)峰面積，準(zhǔn)確計(jì)算雜質(zhì)含量。當(dāng)前64頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前65頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前66頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前67頁(yè)，總共223頁(yè)。5.峰面積歸一化法：測(cè)量各雜質(zhì)峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的各色譜峰面積，計(jì)算各峰面積占總峰面積的百分率，粗略測(cè)量供試品中雜質(zhì)的含量。

特點(diǎn)：1）不需對(duì)照品，簡(jiǎn)便易行。2）記錄圖譜的時(shí)間應(yīng)為主峰保留時(shí)間的整數(shù)倍。3）通常只能粗略考察供試品的雜質(zhì)含量。當(dāng)前68頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前69頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前70頁(yè)，總共223頁(yè)。4、氣相色譜法１）峰面積歸一化法２）內(nèi)標(biāo)法3）外標(biāo)法當(dāng)前71頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）化學(xué)法

利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異（一）酸堿性的差異（二）氧化還原性的差異（三）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀（四）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色（五）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體（六）藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)當(dāng)前72頁(yè)，總共223頁(yè)。二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異

（一）酸堿性的差異利用雜質(zhì)的酸、堿性。規(guī)定消耗滴定液的體積、規(guī)定PH值范圍、指示劑法（二）氧化還原性的差異利用藥物與雜質(zhì)之間的氧化還原電位的差異進(jìn)行檢查。（三）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀

當(dāng)前73頁(yè)，總共223頁(yè)。（四）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色

根據(jù)限量要求，規(guī)定：一定反應(yīng)條件下不得產(chǎn)生某種顏色；供試品在相同條件下呈現(xiàn)的顏色不得超過(guò)雜質(zhì)對(duì)照品相應(yīng)顏色；供試品在一定的條件下的吸收度不得過(guò)一定值。（五）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體砷、硫、碳酸鹽、氨或胺鹽、氰化物當(dāng)前74頁(yè)，總共223頁(yè)。（六）藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)含環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物中磷、硫、鹵素及硒等雜質(zhì)；不溶藥物等。當(dāng)前75頁(yè)，總共223頁(yè)。氧瓶燃燒法（Oxygenflaskcombustionmethod）將藥物放入充滿(mǎn)氧氣的密閉的燃燒瓶中燃燒，使待測(cè)元素從有機(jī)結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)變成無(wú)機(jī)離子，被事先裝在瓶?jī)?nèi)的吸收液吸收，成為穩(wěn)定的溶液狀態(tài)，然后采用適當(dāng)方法進(jìn)行測(cè)定用于含鹵素、硫、氮、硒等元素的有機(jī)藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定當(dāng)前76頁(yè)，總共223頁(yè)。儀器裝置鉑金絲硬質(zhì)玻璃燃燒瓶樣品當(dāng)前77頁(yè)，總共223頁(yè)。操作方法：稱(chēng)樣——將樣品直接置無(wú)灰濾紙上稱(chēng)量。吸收液水-NaOH（含碘、氯藥物）例鹽酸胺碘酮、甲狀腺粉、甲狀腺片水-NaOH-H2O2（含溴、含硫藥物）水（含氟藥物）硝酸溶液（含硒藥物）燃燒分解操作（通O21～2min，燃燒）當(dāng)前78頁(yè)，總共223頁(yè)。注意防爆，燃燒瓶應(yīng)洗滌干凈氧氣要充足，燃燒應(yīng)完全測(cè)定含氟藥物應(yīng)用石英燃燒瓶當(dāng)前79頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前80頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前81頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前82頁(yè)，總共223頁(yè)。一般雜質(zhì)的檢查當(dāng)前83頁(yè)，總共223頁(yè)。第四節(jié)、一般雜質(zhì)的檢查方法一）、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：1.遵循平行操作原則當(dāng)前84頁(yè)，總共223頁(yè)。（1）儀器的配對(duì)性如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線(xiàn)高低相差不超過(guò)2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致（2）對(duì)照品與供試品的同步操作當(dāng)前85頁(yè)，總共223頁(yè)。2.正確的取樣及供試品的稱(chēng)量范圍1g不超過(guò)±2%，＞1g不超過(guò)±1%3.正確的比色、比濁方法4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份當(dāng)前86頁(yè)，總共223頁(yè)。1、原理：中國(guó)藥典對(duì)氯化物的檢查是利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同的條件下生成的氯化銀渾濁液比較，濁度不得更大。Cl-AgCl（微量時(shí)渾濁）

稀HNO3AgNO3二）、氯化物檢查法當(dāng)前87頁(yè)，總共223頁(yè)。對(duì)照法

當(dāng)前88頁(yè)，總共223頁(yè)。A、取一定量供試品產(chǎn)生AgCl(渾濁）

依法處理稀HNO3AgNO3同上處理B、取一定量標(biāo)準(zhǔn)NaCI液同上

（標(biāo)準(zhǔn)NaCI

濃度C=0.01mgCI-/ml）

（如A濁度比B小則本項(xiàng)合格）。當(dāng)前89頁(yè)，總共223頁(yè)。供試品稀HNO310mlH2OAgNO31ml標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml

暗處放置5min(避免AgCl分解)當(dāng)前90頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）檢查方法

藥典附錄除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置50ml當(dāng)前91頁(yè)，總共223頁(yè)。納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，搖勻，即得對(duì)照溶液。當(dāng)前92頁(yè)，總共223頁(yè)。于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀(guān)察，比較，即得。當(dāng)前93頁(yè)，總共223頁(yè)。結(jié)果觀(guān)察方法

暗處放置5min(避免AgCl分解)黑色的背景上自上而下的觀(guān)察當(dāng)前94頁(yè)，總共223頁(yè)。（三）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

當(dāng)前95頁(yè)，總共223頁(yè)。A、AgCI不溶于HNO3可在HNO3中產(chǎn)生最好的乳化渾濁；B、加速AgCI的產(chǎn)生；C、防止產(chǎn)生Ag20，Ag3PO4,Ag2CO3因?yàn)檫@些溶于HNO3這樣就可以防止CO32-OH-，PO43-干擾。當(dāng)前96頁(yè)，總共223頁(yè)。

3.試劑：硝酸銀

5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見(jiàn)光易分解。

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。

當(dāng)前97頁(yè)，總共223頁(yè)。

6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀(guān)察。

7.平行操作原則。當(dāng)前98頁(yè)，總共223頁(yè)。（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（1）內(nèi)消色法：倍量法，即先去除被測(cè)物，再加入標(biāo)準(zhǔn)溶液，使成對(duì)照，這樣對(duì)照液與供試液顏色相同。

（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。

當(dāng)前99頁(yè)，總共223頁(yè)。A、如：（有色）取兩分等量供試品：a、一份做供試液（A管）———依法檢查

b、另一份AgCI

濾液（B管加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)NaCI溶液作為對(duì)照管）。

加稀HNO3過(guò)濾B、用濾紙過(guò)濾時(shí)，濾紙中如含有氯化物，可預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。

AgNO3當(dāng)前100頁(yè)，總共223頁(yè)。2.當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時(shí)，必需在檢查前除去（1）碘中氯化物的檢查

（2）碘化物中氯化物的檢查（3）溴化物中氯化物的檢查

當(dāng)前101頁(yè)，總共223頁(yè)。

3.不溶于水的有機(jī)藥物

（1）加水振搖，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（2）加熱，放冷，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。

當(dāng)前102頁(yè)，總共223頁(yè)。

4.有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。

方法：必須使結(jié)狀態(tài)的氯變?yōu)橛坞x狀態(tài)的氯。有機(jī)破壞的方法：當(dāng)前103頁(yè)，總共223頁(yè)。.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

當(dāng)前104頁(yè)，總共223頁(yè)。例1.中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（）A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

當(dāng)前105頁(yè)，總共223頁(yè)。例2.采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（）A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成當(dāng)前106頁(yè)，總共223頁(yè)。例3.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話(huà)，應(yīng)該選用的處理方法為（）A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法E．差示可見(jiàn)分光法

當(dāng)前107頁(yè)，總共223頁(yè)。例4.若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（）A.加入一定量氯仿提取后測(cè)定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對(duì)當(dāng)前108頁(yè)，總共223頁(yè)。例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照E.在白色背景下觀(guān)察

當(dāng)前109頁(yè)，總共223頁(yè)。三）、硫酸鹽檢查法（一）原理

對(duì)照法藥物中存在的微量硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性介質(zhì)中生成硫酸鋇白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件生成的渾濁比較，濁度不得更大。當(dāng)前110頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1～5ml。

2.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

當(dāng)前111頁(yè)，總共223頁(yè)。

3.試劑：氯化鋇

5.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀(guān)察。

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。當(dāng)前112頁(yè)，總共223頁(yè)。

若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。

（三）干擾及排除當(dāng)前113頁(yè)，總共223頁(yè)。例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是（）A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液E.以上都不對(duì)

當(dāng)前114頁(yè)，總共223頁(yè)。三、鐵鹽檢查法1.原理

對(duì)照法（一）硫氰酸鹽法

ChP（2000）、USP（24）鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色比較，顏色不得更深。當(dāng)前115頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前116頁(yè)，總共223頁(yè)。當(dāng)前117頁(yè)，總共223頁(yè)。

2.檢查方法

藥典附錄

除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg，用水稀釋使成

當(dāng)前118頁(yè)，總共223頁(yè)。35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中，

當(dāng)前119頁(yè)，總共223頁(yè)。加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得。當(dāng)前120頁(yè)，總共223頁(yè)。

3.測(cè)定條件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0～5.0ml

當(dāng)前121頁(yè)，總共223頁(yè)。

（2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。

（3）試劑：硫氰酸銨。加過(guò)量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行。（4）檢查Fe2+和Fe3+。當(dāng)前122頁(yè)，總共223頁(yè)。

（5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過(guò)硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時(shí)可防止光線(xiàn)使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+。當(dāng)前123頁(yè)，總共223頁(yè)。（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀(guān)察。

當(dāng)前124頁(yè)，總共223頁(yè)。4.干擾及排除

（1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不一致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。

（2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理后再依法檢查。

（3）干擾離子的影響（陰離子）。當(dāng)前125頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）巰基醋酸法

BP（1998）原理

硫氰醋酸還原Fe3＋為Fe2＋，在氨堿性溶液中進(jìn)一步與Fe2＋作用生成紅色配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進(jìn)行比較，以限制鐵的量。當(dāng)前126頁(yè)，總共223頁(yè)。對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴當(dāng)前127頁(yè)，總共223頁(yè)。例1.中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法當(dāng)前128頁(yè)，總共223頁(yè)。例2.中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸按的目的是（AB）A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線(xiàn)使硫氰酸鐵還原或分解褪色C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深D．防止干擾E．便于觀(guān)察、比較

當(dāng)前129頁(yè)，總共223頁(yè)。例3.某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（E）A.倍量法B.微孔濾膜過(guò)濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘?jiān)鬁y(cè)定E.以上都不對(duì)

當(dāng)前130頁(yè)，總共223頁(yè)。例4.中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對(duì)

當(dāng)前131頁(yè)，總共223頁(yè)。四）、重金屬檢查法以鉛為代表中國(guó)藥典（2000年版）共收載四法。重金屬：在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或者硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、砷、鎳、鈷、鋅等等

當(dāng)前132頁(yè)，總共223頁(yè)。（一）第一法硫代乙酰胺法原理硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸鹽緩沖液）條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈現(xiàn)顏色比較，顏色不得更深。當(dāng)前133頁(yè)，總共223頁(yè)。對(duì)照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

當(dāng)前134頁(yè)，總共223頁(yè)。

2.測(cè)定條件

（1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10gPb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含10～20g的Pb2+。

當(dāng)前135頁(yè)，總共223頁(yè)。

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5。

（3）顯色劑：從ChP（1990）開(kāi)始改用硫代乙酰胺做顯色劑。當(dāng)前136頁(yè)，總共223頁(yè)。

（1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

A.外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液。

B.內(nèi)消色法

C.改用第四法，微孔濾膜過(guò)濾法3.干擾及排除當(dāng)前137頁(yè)，總共223頁(yè)。

（2）若供試品中有微量Fe3+存在，會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.5～1.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。當(dāng)前138頁(yè)，總共223頁(yè)。（二）第二法熾灼殘?jiān)?/p>

適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。

500～600℃熾灼后的殘?jiān)?，?jīng)處理后，依一法檢查。

1.原理對(duì)照法當(dāng)前139頁(yè)，總共223頁(yè)。2.操作方法當(dāng)前140頁(yè)，總共223頁(yè)。含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）當(dāng)前141頁(yè)，總共223頁(yè)。

（三）第三法硫化鈉法

適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)。1.原理對(duì)照法

當(dāng)前142頁(yè)，總共223頁(yè)。2.測(cè)定條件

（1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉

當(dāng)前143頁(yè)，總共223頁(yè)。（四）第四法微孔濾膜法

適用于含2～5g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過(guò)濾后比較色斑。同第一法使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上(鉛斑)提高檢查的靈敏度.當(dāng)前144頁(yè)，總共223頁(yè)。CABFE濾器下部濾器上蓋連接頭輔助濾板D濾膜(直徑10mm,孔徑3.0μm)墊圈(外徑10mm,內(nèi)徑6mm)當(dāng)前145頁(yè)，總共223頁(yè)。．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是（）A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5當(dāng)前146頁(yè)，總共223頁(yè)。．微孔濾膜法是用來(lái)檢查（）A.氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物當(dāng)前147頁(yè)，總共223頁(yè)。例1.中國(guó)藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（）A.硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液當(dāng)前148頁(yè)，總共223頁(yè)。例2.葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是（）A.用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀(guān)察

當(dāng)前149頁(yè)，總共223頁(yè)。五）、砷鹽檢查法

（一）古蔡法

ChP（2000）BP（1998）

金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的量.標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml(1g/ml)1.原理對(duì)照法

當(dāng)前150頁(yè)，總共223頁(yè)。遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較。當(dāng)前151頁(yè)，總共223頁(yè)。反應(yīng)式如下：黃色棕色當(dāng)前152頁(yè)，總共223頁(yè)。2.操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備。（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作。當(dāng)前153頁(yè)，總共223頁(yè)。

古蔡氏法檢砷器8cm有孔玻璃旋塞導(dǎo)氣管AsH3發(fā)生瓶溴化汞試紙醋酸鉛棉花(60mg)HClZn粒碘化鉀試液酸性氯化亞錫試液生成砷斑吸收硫化氫氣體當(dāng)前154頁(yè)，總共223頁(yè)。④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管B密塞與A瓶,置25-40℃水浴中,反應(yīng)45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑.①導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球②再于旋塞C的平面上放兩片溴化汞試紙③樣品、對(duì)照品分別置于檢砷瓶中,加鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘2操作當(dāng)前155頁(yè)，總共223頁(yè)。1)試劑的作用a.KI的作用——還原劑：As5+→As3+

五價(jià)砷生成AsH3的反應(yīng)速度比三價(jià)砷速度慢,加入KI使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷后再與活潑氫反應(yīng),以增大AsH3的生成速度.3.討論當(dāng)前156頁(yè)，總共223頁(yè)。

①還原劑(表現(xiàn)在2方面)Ⅰ.將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷(As5+→As3+)b.酸性SnCl2的作用當(dāng)前157頁(yè)，總共223頁(yè)。

進(jìn)而促進(jìn)AsH3不斷生成穩(wěn)定的絡(luò)離子Ⅱ.將KI被氧化生成的I2再還原為I-當(dāng)前158頁(yè)，總共223頁(yè)。

c.PbAc2棉花的作用

——排除硫化物的干擾(1mgS2-)

當(dāng)前159頁(yè)，總共223頁(yè)。2)古蔡氏法特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高(1gAs)缺點(diǎn)：Sb干擾對(duì)含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.白田道夫法當(dāng)前160頁(yè)，總共223頁(yè)。

(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法)silverdiethyldithiocarbamate

本法不僅用于砷鹽的限量檢查,而且可用作微量砷鹽的含量測(cè)定.當(dāng)前161頁(yè)，總共223頁(yè)。

1.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：砷化氫還原Ag-DDC溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀.目視比色法儀器分析510nm當(dāng)前162頁(yè)，總共223頁(yè)。

用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行。USP（24）用吡啶，ChP（2000）用三乙胺。

本法適用于含Sb量小于500g的供試品。當(dāng)前163頁(yè)，總共223頁(yè)。2.Ag-DDC法的特點(diǎn)

a靈敏度高0.5gAs/30mlb可儀器測(cè)定,還可定量1g10g/40mlcSb干擾小，500g銻不干擾當(dāng)前164頁(yè)，總共223頁(yè)。.在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過(guò)百萬(wàn)分之十的是（）A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉

當(dāng)前165頁(yè)，總共223頁(yè)。.在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（）A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3當(dāng)前166頁(yè)，總共223頁(yè)。．砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（）A.吸收砷化氫B.吸收溴化氫C.吸收硫化氫D.吸收氯化氫E.吸收銻化氫

當(dāng)前167頁(yè)，總共223頁(yè)。.古蔡氏法中，SnC12的作用有（）A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)

當(dāng)前168頁(yè)，總共223頁(yè)。.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是（）A.砷斑B.銻斑C.膠態(tài)砷D.三氧化二砷E.膠態(tài)銀當(dāng)前169頁(yè)，總共223頁(yè)。.中國(guó)藥典（1995年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是（）

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑D.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小E.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度

當(dāng)前170頁(yè)，總共223頁(yè)。例8.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有（）A．Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液B．SnCl2試液C．KI試液D．ZnE．醋酸鉛棉花當(dāng)前171頁(yè)，總共223頁(yè)。例9.Ag-DDC法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為（）A．將As5+還原為As3+B．有利于A(yíng)sH3生成反應(yīng)C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣E．催化加速生成AsH3當(dāng)前172頁(yè)，總共223頁(yè)。例10.古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（）A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對(duì)當(dāng)前173頁(yè)，總共223頁(yè)。例11.古蔡氏法檢查所用的溶液是()A.強(qiáng)堿性溶液B.強(qiáng)酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過(guò)硫酸銨)溶液當(dāng)前174頁(yè)，總共223頁(yè)。96：[96—100]所含待測(cè)雜質(zhì)的適宜檢測(cè)量為A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

96：96.硫酸鹽檢查法中，50ml溶液中(E)96：97.鐵鹽檢查法中，50ml溶液中(C)96：98.重金屬檢查法中，35ml溶液中(B)96：99.古蔡氏法中，反應(yīng)液中(A)96：100.氯化物檢查法中，50ml溶液中(D)當(dāng)前175頁(yè)，總共223頁(yè)。97：[106—110]A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙酰胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液97：106．藥物中鐵鹽檢查（E）97：107．磺胺嘧啶中重金屬檢查（D）97：108．藥物中硫酸鹽檢查（B）97：109．葡萄糖中重金屬檢查（C）97：110．藥物中氯化物檢查（A）當(dāng)前176頁(yè)，總共223頁(yè)。例[1～5]雜質(zhì)檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩沖液1.氯化物檢查法（A）2.硫酸鹽檢查法（B）3.鐵鹽檢查法（B）4.重金屬檢查法（E）5.砷鹽檢查法（D）當(dāng)前177頁(yè)，總共223頁(yè)。目的：檢查藥物中酸堿性雜質(zhì)適用對(duì)象：

(1)在工藝中使用過(guò)酸或堿處理的藥物。(2)對(duì)酸堿不穩(wěn)定的藥物,酯類(lèi)、酰胺類(lèi)。標(biāo)準(zhǔn)中表述：

“酸度”—pH低于7.0

“堿度”—pH高于7.0“酸堿度”—pH7.0兩側(cè)pH值六、酸堿度檢查法

當(dāng)前178頁(yè)，總共223頁(yè)。檢查方法(1)酸堿滴定法:

用消耗滴定液的體積來(lái)控制酸堿性雜質(zhì)量。(2)指示劑法(3)pH值法

當(dāng)前179頁(yè)，總共223頁(yè)。更精確的pH測(cè)試儀器當(dāng)前180頁(yè)，總共223頁(yè)。攜帶非常方便的筆式pH計(jì)當(dāng)前181頁(yè)，總共223頁(yè)。七、溶液澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。

1.檢查方法對(duì)照法

當(dāng)前182頁(yè)，總共223頁(yè)。

2.濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制

中國(guó)藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。當(dāng)前183頁(yè)，總共223頁(yè)。1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）當(dāng)前184頁(yè)，總共223頁(yè)。3.判斷藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4.溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑有機(jī)酸的堿金屬鹽類(lèi)藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過(guò)的冷水”。當(dāng)前185頁(yè)，總共223頁(yè)。檢查方法(Ch.P)室溫供試品溶液等量分別置于配對(duì)的比濁用玻璃管中濁度標(biāo)準(zhǔn)液暗室內(nèi)垂直同置于傘棚燈下照度1000lx水平方向觀(guān)察、比較檢查當(dāng)前186頁(yè)，總共223頁(yè)。濁度標(biāo)準(zhǔn)液硫酸肼烏洛托品

水*甲醛腙濁度標(biāo)準(zhǔn)液：貯備液、原液、比濁用液當(dāng)前187頁(yè)，總共223頁(yè)。九、溶液顏色檢查法

控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。

ChP(2010)采用三種方法檢查。

第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀(guān)察當(dāng)前188頁(yè)，總共223頁(yè)。第一法：目視比色法黃綠色黃色橙黃色橙紅色棕紅色比色用重鉻酸鉀液比色用硫酸銅液比色用氯化鈷液水當(dāng)前189頁(yè)，總共223頁(yè)。觀(guān)察方法

當(dāng)前190頁(yè)，總共223頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制

當(dāng)前191頁(yè)，總共223頁(yè)。第二法分光光度法單一波長(zhǎng)定量第三法色差計(jì)法全波長(zhǎng)范圍定量本法是通過(guò)色差計(jì)直接測(cè)定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì)

當(dāng)前192頁(yè)，總共223頁(yè)。色差值標(biāo)準(zhǔn)液供試液水第三法：色差計(jì)法:原理：當(dāng)前193頁(yè)，總共223頁(yè)。十、易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

方法：H2SO4炭化后與對(duì)照液比較。

當(dāng)前194頁(yè)，總共223頁(yè)。對(duì)照液：（1）“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；當(dāng)前195頁(yè)，總共223頁(yè)。比色：同置白色背景前，平視觀(guān)察比較。（3）高錳酸鉀液當(dāng)前196頁(yè)，總共223頁(yè)。檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類(lèi))。1.原理

樣品炭化后+H2SO4濕潤(rùn)→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘?jiān)蛩峄曳郑┫蘖恳话銥?.1%～0.2%十、熾灼殘?jiān)鼨z查法