酰胺變腈方法匯總

工作及文獻(xiàn)匯報(bào)2011-07-14工作匯報(bào)NMR：1H：7.8和8.9為酰胺N上的氫，8.5為吡啶環(huán)上的氫。NMR：13C：165.2和165.7分別為羧基和酰胺C，150.9為吡啶2,6位C，141.8為吡啶4位C，123.6為吡啶3,5位CMS：208.8分子離子峰。P2O5冰水浴中反應(yīng)，產(chǎn)物在乙酸乙酯中的溶解性和薄層色譜分析雖然與原料有所不同，但核磁氫譜的結(jié)果相差無幾，說明原料沒有轉(zhuǎn)化。這段時(shí)間一直忙于做各步驟的產(chǎn)品，以備下一步研究的原料。MethodsforconvertingprimaryamidesintonitrilesExperimentofthisarticle1、本文亮點(diǎn)：酰胺脫水試劑很多，但使用EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作為脫水劑EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作為脫水劑還是首次報(bào)道。2、實(shí)驗(yàn)操作：5ml二氯甲烷中加入1mmol酰胺底物和3eq的DBU，室溫?cái)嚢?0min，加入2eq的二氯磷酸乙酯，在室溫下繼續(xù)攪拌50min，加入NH4Cl飽和水溶液，用二氯甲烷萃取，濃縮萃取液，以9:1乙酸乙酯：正己烷層析柱分離，得純產(chǎn)物。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303Results1、以苯甲酰胺為底物，對(duì)比幾種脫水劑和堿的效果以DBU為堿性催化劑，時(shí)間短，產(chǎn)率高，但原因尚不明。EtOPOCl2和C6H5OPOCl2作為脫水劑，產(chǎn)率基本相等這兩種脫水劑，產(chǎn)率低這種脫水劑，提高溫度至回流，延長時(shí)間至8h，產(chǎn)率仍不高。該體系與其它體系相比，DBU的堿性比NEt3和Py的強(qiáng)，EtOPOCl2和C6H5OPOCl2的磷原子活性較強(qiáng)，所以脫水效率較高。含N雜環(huán)底物的脫水產(chǎn)物產(chǎn)率也都很高，尤其對(duì)于8，與其它文獻(xiàn)報(bào)道的脫水體系相比，產(chǎn)率高出很多。與傳統(tǒng)方法三氟醋酸酐（2eq）/吡啶（3eq）相比，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少。Conclusion該酰胺脫水體系（EtOPOCl2/DBU）是溫和、高效的脫水劑，產(chǎn)率高、反應(yīng)速度快、操作簡(jiǎn)單、應(yīng)用廣泛，尤其適于制備熱力學(xué)不穩(wěn)定的腈。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303在三口瓶中加入吡啶-2,6-二甲酰胺，6eqDBU，100ml二氯甲烷，室溫?cái)嚢?0min，緩慢加入4eq的氯磷酸二苯酯，將混合物加熱到40℃，恒溫3h后，加入50ml飽和NH4Cl，分出有機(jī)層，水相用二氯甲烷萃?。?0ml*3次），合并有機(jī)相，用飽和NaHCO3溶液洗滌（50ml*4次），直到將氯磷酸二苯酯除去，最后用水洗（50ml），減壓蒸餾除去溶劑，粗產(chǎn)品在乙醇中重結(jié)晶，得產(chǎn)品，yield：64%。氯磷酸二苯酯：TetsuTsubogo,YuichiroKano,KokiIkemotoetal,Tetrahedron:Asymmetry21(2010)1221–1225¤實(shí)驗(yàn)：1mmol酰胺懸浮或溶解于5ml干燥的二氯甲烷和2.0mmol干燥吡啶中，冰水浴冷卻，逐滴加入1.1mmol的arylchlorothionoformate，溫度控制在5℃以下。之后緩慢升溫至室溫，一定時(shí)間后加入2ml水淬火。用二氯甲烷萃?。?5ml*2），合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥，蒸發(fā)掉溶劑，用硅膠柱層析提出。

arylchlorothionoformate脫水¤腈異腈D.SubhasBose,P.RavinderGoud.TetrahedronLetters40(1999)747-748結(jié)果：結(jié)論：該方法得到的產(chǎn)物產(chǎn)率高、操作簡(jiǎn)單、在中性溫和的條件下實(shí)現(xiàn)酰胺轉(zhuǎn)化為腈。

?；u在吡啶存在下可將酰胺轉(zhuǎn)化為腈，芳基磺酰氯可將敏感的酰胺在溫和條件下轉(zhuǎn)化為腈。¤芳基磺酰氯—吡啶脫水C.R.STEPHENS,E.J.BIANCO,F.J.PILGRIM.ANewReagentforDehydratingPrimaryAmidesUnderMildConditions機(jī)理研究：在脫水機(jī)理研究中，作者證實(shí)了堿是必須的，本文用的堿是吡啶，得出的化學(xué)計(jì)量反應(yīng)式為：機(jī)理為：

磺?；M(jìn)攻酰胺的O原子，因?yàn)楸郊柞０吩诒交酋Ｂ取拎ぷ饔孟赂弋a(chǎn)率的生成苯腈，如果進(jìn)攻發(fā)生在N原子上，那么可以得到中間體N—苯甲酰苯磺酰胺：然而，因?yàn)镹—苯甲酰苯磺酰胺可在吡啶溶液中由苯甲酰氯和苯磺酰胺作用以高產(chǎn)率的制備，并且在此溶液中很穩(wěn)定，因此可排除它是中間體的可能，這樣就證實(shí)了O-磺?；淖饔?。機(jī)理的最后一步是分解O-磺?；酋；?fù)離子的高穩(wěn)定性促進(jìn)了這一過程。Vilsmeiercomplexindimethylformamide

體系脫水吡啶環(huán)1和2的缺電子特征使得用這種體系脫水變得可能。在室溫下，高產(chǎn)率的（接近化學(xué)計(jì)量比）生成2-腈，隨用量比率的增加，產(chǎn)率增加?！?0g（67mmol）吡啶-2-酰胺溶于150mlDMF，緩慢加熱以促進(jìn)溶解，隨后冷卻至室溫，在攪拌下加31克（0.2mol）三氯氧磷，隨后室溫下攪拌4h。吡啶-2-腈的低堿度和在水中的低溶解度簡(jiǎn)化了反應(yīng)產(chǎn)物的分離，用二氯甲烷稀釋反應(yīng)產(chǎn)物，酸物質(zhì)和大部分的DMF用水萃取，蒸發(fā)掉溶劑，殘?jiān)盟礈?，干燥得產(chǎn)品，產(chǎn)率90%。O.I.Gorbyleva,M.I.Evstratova,L.N.Yakhontov.Chimijageterocikliceskichsoedinenij[0453-8234]Gorbyleva年:1983期:10頁:1419SOCl2，DMF