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抗真菌抗生素由鏈霉菌培養(yǎng)液中提煉制得的多烯類抗生素,1955年由Gold等發(fā)現(xiàn)后用于治療深部真菌感染。助溶劑:脫氧膽酸鈉遇無機(jī)鹽析出沉淀,故不能用生理鹽水溶解??咕鷻C(jī)制:與細(xì)胞壁熘醇結(jié)合損傷細(xì)胞膜,細(xì)胞內(nèi)容物流出,使細(xì)菌代謝終止而達(dá)到抑菌和殺菌作用。二性霉素B(AmphotericinB)二性霉素B抗菌譜廣:隱球菌首選、球孢子菌夾膜組織胞漿菌、芽生菌、孢子絲菌、毛霉菌、曲菌等所致的全身感染。藥代學(xué):1mg/kg平均血濃度可達(dá)0.5~3.5mg/ml,有效血濃度保持24小時(shí)以上。t1/2為15天蛋白結(jié)合率>90%csf中濃度為血中的2%,5%以原形從尿中排除兩性霉素B脂質(zhì)體
LiposomalAmphotericinB兩性霉素B脂質(zhì)體是雙層脂質(zhì)體內(nèi)含兩性霉素B的一種新制劑。脂質(zhì)體成分為飽和磷脂-HSPC(hydrogenatedsoybeanphosphatidylcholine)及DSPG(distearoylphosphatidyglycerol)其膽固醇成分增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性,使兩性霉素B盡可能在疏水層中保留最大含量,降低了與人體細(xì)胞中膽固醇的結(jié)合,增強(qiáng)了對真菌細(xì)胞麥角固醇的結(jié)合,發(fā)揮最大殺菌能力。兩性霉素B脂質(zhì)體在肝、脾、肺組織中濃度高,在腎其他組織中濃度低。兩性霉素B脂質(zhì)體用法先用無菌水溶解5~10%GS稀釋,濃度:<0.15mg/ml開始0.1mg/kg.dqd每日增加0.25-0.5mg/kg.d至1-3mg/kg.d一組隱球菌腦膜炎平均用藥41~87天上藥集團(tuán)抗生素(鋒克松)
包裝:10mg/瓶,2mg/瓶氟康唑(Fluconzole)氟康唑?yàn)槿蝾悘V譜抗真菌藥分子量305通過抑制細(xì)胞色素P450催化的羥化反應(yīng),即抑制細(xì)胞膜主要成分麥角固醇合成酶,使麥角固醇合成受阻,抑制真菌生長繁殖.蛋白結(jié)合率低,僅11%。水溶性高,csf中濃度高,達(dá)血濃度的60%?;钚运幬锬I臟排泄率為64%。氟胞嘧啶(Flucytosin)5-FC合成的嘧啶氟化物抗真菌藥物隱球菌腦膜炎劑量50~150mg/kg.d,2~3次/d包裝:0.25,0.5/片針劑2.5g/250ml抗真菌藥物的相互作用二性霉素B(破壞細(xì)胞膜)可與氟胞嘧啶(滲入真菌細(xì)胞內(nèi))利福平,四環(huán)素可增強(qiáng)二性霉素B作用二性霉素B與多烯類(如球紅霉素)有排鉀作用.二性霉素B腎毒性強(qiáng),不能與腎毒性強(qiáng)的藥物合用瞇唑類抗真菌藥物肝毒性強(qiáng),不能與異煙肼合用二性霉素B用生理鹽水稀釋時(shí)析出沉淀,故不能用生理鹽水稀釋。抗深部真菌藥物抗菌譜真菌二性B依曲康唑氟康唑酮康唑白色念珠菌+++++++++++曲霉菌++++++(-)(-)皮炎芽生菌+++++++++粗球孢子菌+++++++++++新隱球菌+++++++++鐮刀菌屬+++(-)(-)組織胞
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