《藥理學》復習資料：6膽堿激動藥和阻制藥

第六章膽堿受體激動藥和膽堿受體阻斷藥

整理課件

NEACh交感神經交感神經節(jié)前纖維AChAChACh副交感神經運動神經腎上腺髓質腎上腺素NNNNAChAChNNNMM第一節(jié)膽堿受體激動藥M整理課件膽堿酯類：(M和N受體激動藥）乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：(M受體激動藥）毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素第一節(jié)膽堿受體激動藥整理課件

一、M、N膽堿受體激動藥（膽堿酯類）乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）

[結構]1.季胺脂類，含有季胺集團，脂溶性差，很少分布于中樞?？诜o效，在胃腸道幾乎全部被水解。在體內可被膽堿酯酶水解。

2.可作用于機體多個器官，作用廣泛，脂溶性差，在臨床上很少使用。

整理課件（2）減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負性傳導作用：延長房室結和普肯野纖維不應期，減慢傳導（4）負性肌力作用：①↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經突觸前膜M1受體，(-)NE釋放)（5）縮短心房不應期

[藥理作用]1．M樣作用：

1）心血管系統(tǒng)：（1）舒張血管

(有血管內皮存在）EDRF(NO)釋放(+)平滑肌松弛(+)＋M3-R整理課件整理課件

2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

4）眼：瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視）

5）腺體：分泌增加整理課件整理課件整理課件

2．N樣作用：1)興奮N節(jié)的NN受體2)興奮腎上腺髓質NN受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌NM受體:

表現肌肉收縮，甚至顫動交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮整理課件醋甲膽堿（methacholine）性質：比乙酰膽堿作用時間長，選擇性較強。1）被AChE水解速度慢2）輕微的煙堿樣和顯著的毒蕈堿樣作用，特別在心血管作用明顯。用途：口腔粘膜干燥癥。整理課件卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿）性質：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解作用時間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼。留、整理課件貝膽堿（bethanechol）

性質：比Ach穩(wěn)定，不易被AchE水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途：術后腸脹氣和尿潴留。整理課件整理課件二、M膽堿受體激動藥（生物堿類）

毛果蕓香堿、檳榔堿毒蕈堿、震顫素整理課件毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)從南美洲叢林內毛果蕓香屬植物的葉片中獲得的生物堿，是叔胺化合物直接作用于副交感神經節(jié)后纖維支配的效應器官的M膽堿受體，尤其對眼和腺體的作用明顯。整理課件整理課件

毛果蕓香堿對眼的作用：縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)

降低眼內壓:虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，房水流通。(3)調節(jié)痙攣:視近物清晰，視遠物模糊整理課件整理課件(－)房水的生成：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和?受體阻滯劑可抑制睫狀肌分泌房水。房水流向：從角膜虹膜角(前房間隙)鞏膜靜脈竇體循環(huán)

整理課件整理課件整理課件

何謂眼調節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網膜上，看清物體的作用。

毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠目標影象映在視網膜前，視遠物模糊，視近物清晰(調節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌整理課件2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[臨床應用]1.青光眼

1）2%毛果蕓香堿治療閉角型青光眼

2）開角型或單純性青光眼，早期有效。

1．2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。青光眼特征：眼內壓、視力、視神經乳頭凹陷眼內壓升高的原因：房水生成增加房水流通受阻整理課件注意事項：滴眼時應壓迫內眥，避免藥物吸收。不良反應：過量可出現M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。

整理課件毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅蕈中提取，含量低,食用后不引起中毒。某些菌屬中含量高。

整理課件癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內注射一次。整理課件三、N膽堿受體激動藥

煙堿（Nicotine）尼古丁，由煙草中提取

整理課件作用：N樣作用，具毒理學意義。

1.興奮神經節(jié)受體，先興奮，后抑制。

2.興奮神經肌肉接頭N受體。

整理課件按對受體的選擇性分為1.M（M1、M2、M3）受體阻滯劑2.N（NN、NM）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙胺太林,貝那替秦2.神經節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索第二節(jié)膽堿受體阻斷藥整理課件一、M膽堿受體阻斷藥

能與膽堿受體結合但不產生或極少產生擬膽堿作用，防礙乙酰膽堿與受體結合，拮抗其擬膽堿作用。

①天然形成生物堿：如阿托品和東莨菪堿②天然生物堿的半合成衍生物③合成生物堿：如后馬托品，哌倉西平整理課件

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—阿托品

整理課件結構p76整理課件

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

整理課件體內過程口服吸收迅速，1小時達峰分布廣，在中樞神經系統(tǒng)可達較高血濃度在體內消除迅速，對眼作用持續(xù)久72小時或更久整理課件阿托品的作用特點1.M受體阻斷藥的效力隨所研究組織不同而不同。對阿托品最敏感的組織是唾液腺和汗腺。平滑肌和心臟的反應性處于中間。胃壁細胞分泌胃酸的功能受影響最小。2.

對于大多數組織，M受體阻斷藥阻斷外源性膽堿能受體激動藥的作用比阻斷內源性釋放的Ach的作用更有效。3.對M受體有高度的選擇性，對N受體作用強度遠比M受體低。4.對M1,M2,M3三種M受體亞型的作用無明顯區(qū)別。特點：整理課件阿托品的作用和用途淚腺和呼吸道腺體分泌減少②器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、汗腺分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯③麻醉前給藥②盜汗(肺結核)④哌侖西平治療胃潰瘍①流涎(重金屬中毒,帕金森病)整理課件①虹膜、睫狀體炎②驗光－

配鏡（兒童,準確測出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用。

3.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮滑肌幅度和頻率蠕動

②胃腸括幽門括約肌若處于痙約肌攣狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門痙攣性胃痛

2.眼①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日②阻斷睫狀肌的M受體→調節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～12日)③可致眼內壓↑；④減少淚腺分泌整理課件③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、括約肌收縮，減少排尿

作用弱，輸尿管張力降低④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對膽管解痙作用弱膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支整理課件⑦血管

治療感染中毒性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用

子宮弱阿托品單獨使用對血管和血壓無影響，因血管床缺乏膽堿能神經支配。大劑量擴張血管：①出汗

體溫血管被動擴張散熱；②直接擴血管

整理課件解救有機磷酸酯類中毒③④

4心臟

阻斷M受體其它①心率減慢治療量：0.4-0.6mg心率減少4-8次/分。阻斷了副交感神經節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應，使Ach釋放增多②心率增快:

大劑量：阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯（2mg心率增加35-40次/分)③房室傳導可拮抗迷走神經興奮時導致的房室傳導阻滯和心率失常治療竇房阻滯、房室傳導阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等

整理課件整理課件中樞神經系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞中毒癥狀明顯（不安，激動，幻覺和昏迷等）。整理課件整理課件[不良反應]1.

阿托品作用廣泛，應用其中一種作用時,其他作用則成為副作用?？诟?、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為

10mg。2.

阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現阿托品樣中毒。

整理課件

3.阿托品中毒的解救：對癥處理：洗胃、導瀉。

毒扁豆堿

1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因為毒扁豆堿維持作用時間短,需反復給藥。地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

整理課件山莨菪堿anisodamine來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為

654-2。整理課件

與阿托品相比，其特點如下：

1.中樞興奮作用弱

2.擴瞳作用弱

3.抑制唾液分泌作用弱

4.選擇性解除血管痙攣

5.選擇性解除平滑肌痙攣

整理課件

用途：

1感染性休克(解除血管痙攣)

2內臟平滑肌絞痛(解除平滑肌痙攣)

不良反應，禁忌證同阿托品

整理課件

東莨菪堿

scopolamine

2.抑制腺體分泌作用>阿托品特點：1.中樞抗膽堿作用，中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。整理課件用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動?。侯A防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用有關)

整理課件阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)整理課件整理課件2.合成解痙藥季胺類溴丙胺太林（普魯本辛）作用：（1）選擇性作用于胃腸平滑肌;（2）抑制胃液分泌;整理課件用途：（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥（3）妊娠嘔吐整理課件其它季銨類化合物：叔胺類貝那替秦（胃復康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等抑制胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰瘍的輔助用藥?？诜孜?，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用整理課件其它叔胺類化合物：用途：（1）適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人（2）腸蠕動亢進（3）膀胱刺激癥雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等，有解除平滑肌痙攣作用。整理課件3.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）替侖西平(telenzepine)作用：選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃蛋白分泌結構：屬三環(huán)類化合物，結構與丙米嗪相似整理課件用途：（1）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠浌δ埽﹥?yōu)點：少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用。整理課件二、N膽堿受體阻斷藥NN膽堿受體阻斷藥（神經節(jié)阻滯藥）用途

1.麻醉時控制性降壓2.主動脈瘤手術時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經興奮，使病人的血壓不至于明顯提高.常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）藥理作用:

對交感神經和副交感神經都有阻斷作用,根據二者在器官所在的優(yōu)勢決定.如:交感神經在血管占優(yōu)勢;胃腸道,眼等的平滑肌和腺體在副交感神經占優(yōu)勢.整理課件整理課件概念：作用于神經肌肉接頭后膜NM受體，產生神經肌肉阻滯作用。除極化型肌松藥

2類

非除極化型肌松藥NM膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）整理課件1.外科：(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；(2)氣管內插管；2.非外科：(1)內窺鏡檢查；(2)電休克時防止骨折；臨床應用整理課件除極化型肌松藥以琥珀膽堿為代表的除極化型肌松藥能和神經肌肉接頭突觸后膜NM受體結合，產生與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的NM膽堿受體不能對ACh引起反應，而引起骨骼肌松弛。整理課件琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)化構：由琥珀酸和二個分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯在一起組成的化合物。整理課件[藥理作用]松弛骨骼肌：IV.1分鐘起效，2分鐘作用達高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。整理課件〖作用機理〗Ⅰ相阻斷：琥珀膽堿和NM受體結合離子通道開放，Na+內流引起終板膜去極化(類似Ach)，但去極化時間長于Ach引起的去極化。？因為琥珀膽堿由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分鐘,而水解Ach只需100μ秒)。導致Na+通道持續(xù)開放和持續(xù)去極化。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復對Ach的敏感性，強的電刺激可使肌肉收縮。整理課件

Ⅱ相阻斷（去敏感阻滯，高頻電刺激也不引起肌肉收縮）：琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極化未及時復極，動作電位不能擴布。雖然N受體對Ach具有親和力，但Ach不能使動作電位擴步。其表現類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒箭）。整理課件特點：(1)初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹（肌肉癱瘓）：為什么？①

因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化,對膽堿酯酶耐受持久去極化，引起短時間的反復興奮，導致短暫的肌束顫動。②被釋放的乙酰膽堿結合到一去極化的終板膜受體上使終板膜對乙酰膽堿引起的進一步去極化產生耐受（受體的脫敏作用），不能引起動作電位。整理課件(2)抗AchE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時不能用新斯的明解救。琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無神經節(jié)阻斷作用整理課件〖體內過程〗假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應用〗內窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內插管，或手術需要。病人清醒禁用,有窒息感，應先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。整理課件[不良反應]1.窒息：應準備人工呼吸機，多見于遺傳性缺少假性AchE的病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，3~5天消失。3.