泛生舒復(fù)-顱腦

長(zhǎng)效保護(hù)后顧無憂

——顱腦感染治療和圍手術(shù)期預(yù)防的指南推薦用藥泛生舒復(fù)

主要內(nèi)容顱腦感染概述顱腦手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用藥的選擇頭孢曲松組織穿透力強(qiáng)，抗菌譜覆蓋顱腦感染常見致病菌頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)及其安全性評(píng)估國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦頭孢曲松為預(yù)防顱腦感染用藥顱腦感染常見類型原發(fā)感染圍手術(shù)期感染腦膜炎腦膿腫手術(shù)部位感染(SSI)呼吸道感染尿路感染顱腦感染的特點(diǎn)顱腦手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，損傷大，出血多手術(shù)需全麻，使用呼吸機(jī)顱腦手術(shù)術(shù)后臥床時(shí)間長(zhǎng)手術(shù)導(dǎo)致嘔吐，易引起細(xì)入性肺炎顱腦外傷，本身已受污染易感染顱腦手術(shù)感染危害大感染影響手術(shù)的成功率手術(shù)部位限制，感染處理困難手術(shù)靠近中樞，一旦感染后果嚴(yán)重顱腦感染對(duì)抗生素選擇要求高Data

onfile.主要內(nèi)容顱腦感染概述顱腦手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用藥的選擇頭孢曲松組織穿透力強(qiáng)，抗菌譜覆蓋顱腦感染常見致病菌頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)及其安全性評(píng)估國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦頭孢曲松為預(yù)防顱腦感染用藥泛生舒復(fù)?：更優(yōu)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，更多獲益圍手術(shù)期預(yù)防用藥大系列的臨床驗(yàn)證證實(shí)：術(shù)前2小時(shí)內(nèi)給藥的預(yù)防效果最好，因此作為圍手術(shù)期預(yù)防用藥的規(guī)范Data

onfile.顱腦感染的抗生素選擇標(biāo)準(zhǔn)覆蓋常見顱腦感染的致病菌能穿透血腦屏障，腦脊液濃度高在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持足夠的藥物濃度使用方便需預(yù)防顱腦手術(shù)后三大感染（SSI、尿路感染、呼吸道感染）Data

onfile.頭孢曲松被衛(wèi)生部推薦為顱腦手術(shù)預(yù)防性用藥頭孢曲松被衛(wèi)生部推薦的理由半衰期長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)以上一次給藥可覆蓋全程手術(shù)安全CSF中濃度高針對(duì)顱腦感染常見致病菌(金黃色葡萄球菌，大腸桿菌，肺炎克雷伯菌等)主要內(nèi)容顱腦感染概述顱腦手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用藥的選擇頭孢曲松組織穿透力強(qiáng)，抗菌譜覆蓋顱腦感染常見致病菌頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)及其安全性評(píng)估國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦頭孢曲松為預(yù)防顱腦感染用藥泛生舒復(fù)?：更優(yōu)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，更多獲益顱腦感染常見致病菌分布周建新,王強(qiáng),唐明忠等.神經(jīng)外科患者腦脊液細(xì)菌流行病學(xué)和耐藥性監(jiān)測(cè).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2006;16(2):154-7顱腦感染常見致病菌對(duì)頭孢曲松

高度敏感1.劉文靜,張小江,楊文航等.2008年北京協(xié)和醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果分析.中國(guó)感染與化療雜志,2010,10(4):290-62.王瑤,徐英春,張小江等.2005年北京協(xié)和醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中國(guó)感染與化療雜志.2007,7(4):253-8.頭孢曲松組織穿透力強(qiáng)MazzeiT,PeritiP:”Comparativeevaluationofceftriaxonetissuepenetration.”In:HauT.,HellK.,eds.”Updateonantibioticprophylaxisinsurgery.”(33rdWorldCongressofSurgery,Toroto/Can.),Kreis,Basel/Switz,17-21,1990頭孢曲松在血液及腦脊液中的藥物濃度高小時(shí)MartinE,KoupJR,ParaviciniU,etal.Pharmacokineticsofceftriaxoneinneonatesandinfantswithmeningitis1984,105(3):475-481一項(xiàng)研究監(jiān)測(cè)了14名患腦膜炎的嬰幼兒及6名其他嚴(yán)重感染的嬰幼兒，在頭孢曲松50mg/kg靜脈注射后，血液和腦脊液藥物濃度的變化頭孢曲松與其他抗生素CSF濃度比較腦膜炎患者靜滴2g后平均藥物濃度(mg/L)：藥物CSFCSF/血清頭孢呋辛3.0615.59頭孢他定4.0817.23頭孢噻肟2.2124.05頭孢曲松5.363.73Data

onfile.頭孢曲松半衰期長(zhǎng)，療效持久穩(wěn)定常用頭孢菌素半衰期比較2四代三代二代一代1.泛生舒復(fù)說明書2.汪復(fù)等.使用抗感染治療學(xué)（第一版）.人民衛(wèi)生出版社.2004年出版：210,213,216,223,226,235,238,245頭孢曲松半衰期長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)，術(shù)中無需追加劑量1抗生素在手術(shù)過程中的合理應(yīng)用《圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南》1指出：1.圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南.中華外科雜志.2006;44(23):1594-62.HellvChirAcia1993;60:483-88

手術(shù)時(shí)間在3小時(shí)以上，或失血量超過1500ml時(shí)，應(yīng)補(bǔ)充1劑抗生素當(dāng)選用半衰期長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)的頭孢曲松，則無需追加劑量國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，49%的手術(shù)失敗患者術(shù)中忘記追加第2劑抗生素，手術(shù)尾程得不到抗生素的保護(hù)是手術(shù)失敗的主要原因之一2主要內(nèi)容顱腦感染概述顱腦手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用藥的選擇頭孢曲松組織穿透力強(qiáng)，抗菌譜覆蓋顱腦感染常見致病菌頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)及其安全性評(píng)估國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦頭孢曲松為預(yù)防顱腦感染用藥泛生舒復(fù)?：更優(yōu)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，更多獲益頭孢曲松降低神經(jīng)外科手術(shù)SSI（手術(shù)部位感染）發(fā)生率對(duì)照組：頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢拉定、氨芐西林/舒巴坦等EspositoS,NovielloS,VanasiaA,etal.CeftriaxoneversusotherAntibioticsforSurgeryProphylaxis:AMeta-Analysis.ClinDrugInvest.2004;24(1):29-39大樣本Meta分析：頭孢曲松組n=3789

對(duì)照組n=3774頭孢曲松降低神經(jīng)外科術(shù)后呼吸道感染的發(fā)生率EspositoS,NovielloS,VanasiaA,etal.CeftriaxoneversusotherAntibioticsforSurgeryProphylaxis:AMeta-Analysis.ClinDrugInvest.2004;24(1):29-39對(duì)照組：頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢拉定、氨芐西林/舒巴坦等大樣本Meta分析：頭孢曲松組n=2152

對(duì)照組n=2135頭孢曲松降低神經(jīng)外科術(shù)后尿路感染的發(fā)生率EspositoS,NovielloS,VanasiaA,etal.CeftriaxoneversusotherAntibioticsforSurgeryProphylaxis:AMeta-Analysis.ClinDrugInvest.2004;24(1):29-39對(duì)照組：頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢拉定、氨芐西林/舒巴坦等大樣本Meta分析：頭孢曲松組n=2152

對(duì)照組n=2135頭孢曲松術(shù)前應(yīng)用可有效預(yù)防感染手術(shù)類型實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組P值例數(shù)感染率例數(shù)感染率惡性腫瘤974（3%）11511（8.7%）<0.01良性腫瘤10701107（.4%）動(dòng)脈瘤520552（3.6%）血管畸形342（5.8%）325（15.6%）其他530491（2%）總計(jì)3436（1.7%）36126（7.2%）*實(shí)驗(yàn)組：頭孢曲松1.0g術(shù)前給藥*對(duì)照組：青霉素240萬U+慶大霉素8萬U，iv，q12h，連續(xù)應(yīng)用5-7天ZhaoJZ,etal。Theperioperativeuseofceftriaxoneasinfectionprophylaxisinneurosurgery.ClinicalNeurologyandNeurosurgery,Volume97,Issue4,Pages285-289,Nov1995.主要內(nèi)容顱腦感染概述顱腦手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用藥的選擇頭孢曲松組織穿透力強(qiáng)，抗菌譜覆蓋顱腦感染常見致病菌頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)及其安全性評(píng)估國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦頭孢曲松為預(yù)防顱腦感染用藥泛生舒復(fù)?：更優(yōu)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，更多獲益頭孢曲松經(jīng)肝、腎雙通道排泄，

安全性高肝功能受損患者，頭孢曲松經(jīng)腎臟排除率增加；腎功能受損患者，頭孢曲松經(jīng)膽道排除率增加泛生舒復(fù)說明書肝臟（40-50%）腎臟（50-60%）一項(xiàng)納入8800名患者的大規(guī)模臨床研究表明，泛生舒復(fù)?不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.35%ClinDrugInvest.2004;1:29-39頭孢曲松不良反應(yīng)率極低主要內(nèi)容顱腦感染概述顱腦手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用藥的選擇頭孢曲松半衰期長(zhǎng)，抗菌譜覆蓋顱腦感染常見致病菌頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)及其安全性評(píng)估國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦頭孢曲松為預(yù)防顱腦感染用藥衛(wèi)生部將頭孢曲松列為顱腦手術(shù)推薦用藥2009年衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知(38號(hào)令)顱腦手術(shù)常見預(yù)防用抗生素第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物單次使用劑量頭孢唑啉1-2g；頭孢拉定1-2g；頭孢呋辛1.5g；頭孢曲松1-2g；甲硝唑0.5g衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知（2009年，38號(hào)令）：頭孢曲松被列為SANFORD指南

推薦用藥SANFORD抗微生物治療指南2009-2010推薦：腦膜炎年齡1月齡-50歲成人：頭孢曲松2gIVq12h+地塞米松+萬古霉素兒童：頭孢曲松100mg/kg.dIVq12h年齡>50歲或嗜酒者或有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或細(xì)胞免疫功能受損者氨芐西林+頭孢曲松2gIVq12h+萬古霉素+IV地塞米松腦外科手術(shù)腦外傷或耳蝸植入術(shù)后單用萬古霉素治療肺炎球菌不理想。如疑為肺炎球菌，應(yīng)立即改為頭孢曲松或頭孢噻肟腦脊液檢查革蘭陽/陰性雙球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌頭孢曲松2gIVq12h腦膜炎球菌密切接觸者的預(yù)防頭孢曲松、利福平或單劑500mg阿奇霉素腦膿腫原發(fā)性或鄰近部位感染的腦膿腫頭孢曲松2gIVq12h+甲硝唑7.5mg/kgq6h或15mg/kgq12h手術(shù)后或外傷后腦膿腫頭孢曲松+苯唑西林2gIVq4h血行性腦膿腫頭孢曲松2gIVq12h+TMP-SMX（磺胺類藥物）SanfordJP，GilbertDN,MoelleringRC,etal.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2009-2010(39thedition)頭孢曲松被列為美國(guó)抗生素手冊(cè)

推薦用藥美國(guó)抗生素手冊(cè)：腦膜炎頭孢曲松+萬古霉素+氨芐青霉素腦膿腫頭孢曲松+青霉素+甲硝唑（常用三聯(lián)療法）若考慮金黃色葡萄球菌感染，則用萬古霉素代替青霉素RichardE.Reese,etal.HandbookofAntibiotic2000(3rdedition)主要內(nèi)容顱腦感染概述顱腦手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用藥的選擇頭孢曲松半衰期長(zhǎng)，抗菌譜覆蓋顱腦感染常見致病菌頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)及其安全性評(píng)估國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦頭孢曲松為預(yù)防顱腦感染用藥泛生舒復(fù)?：更優(yōu)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，更多獲益頭孢曲松的優(yōu)勢(shì)總結(jié)頭孢曲松對(duì)顱腦常見的致病菌高度敏感頭孢曲松顱腦組織穿透力強(qiáng)，腦脊液中藥物濃度高頭孢曲松有效預(yù)防和治療顱腦感染頭孢曲松半衰期長(zhǎng)，療效持久穩(wěn)定頭孢曲松經(jīng)肝腎雙通道排泄，安全性高泛生舒復(fù)?：更優(yōu)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，更多獲益謝謝！附錄資料：不需要的自行刪除兒科疑難病例討論病例資料一般情況患兒，男，8月，因“發(fā)熱1天”由門診擬“上呼吸道感染”于2013年2月17日

收入院。病例資料現(xiàn)病史：

患兒于昨夜無明顯誘因下于家中出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39.2℃左右，無咳嗽，無鼻塞，自服“小兒柴桂顆?！焙笕杂邪l(fā)熱，且喂藥后患兒嘔吐1次，非噴射性，嘔出胃內(nèi)容物，無腹瀉，無面色發(fā)紺，無抽搐，即來我院就診。

病來患兒精神偏軟，胃納一般，夜寐欠安，大小便無殊。病例資料個(gè)人史、既往史及家族史:未見明顯異常情況。病例資料體格檢查：T

39.7℃，P

122次/分

,R

28次/分，Wt

10kg，神清，精神尚可，前囟未閉，1.0cm*1.0cm，平坦，氣尚平，三凹征陰性，全身未見皮疹，淺表淋巴結(jié)未及腫大，鞏膜無黃染，外耳道無異常分泌物，鼻不塞，咽紅，雙側(cè)扁桃未見腫大，頸軟，無抵抗，兩肺呼吸音粗，未及明顯干濕性啰音，心率122次/分,律齊，未及明顯病理性雜音，腹平軟，未及包塊，肝脾肋下未及，脊椎及四肢無關(guān)節(jié)紅腫疼痛，活動(dòng)自如，神經(jīng)系統(tǒng)檢查病理征未引出。病例資料入院前輔助檢查：（2013-02-17我院）血常規(guī)+CRP示W(wǎng)BC20.6G/L,N55.3%,L39.47%,HB109g/L，PLT385G/L

，CRP19MG/L。

病例資料初步診斷

急性上呼吸道感染33.47106.615121CRP(mg/L)

41091199352PLT(10^9/L)0.2360.2610.3070.318HCT

8089104105HGB(g/L)2.993.373.894.01RBC(10^12/L)

36.937.924.830.2LY%54.859.974.760.4NE%

22.211.813.624.3WBC(10^9/L)2.252.222.192.17

日期BRT+CRP輔助檢查

日期BRT+CRP2.262.273.043.053.07WBC(10^9/L)14.114.317.918.410.5NE%51.72738.942.623.1LY%33.953.839.839.362.8RBC(10^12/L)2.812.712.822.932.99HGB(g/L)7773787979HCT0.2240.210.2260.2340.238PLT(10^9/L)410535814818683CRP(mg/L)19.721722.4918.32<1輔助檢查

日期ESR2.172.222.263.10ESR(mm/h)143393101

日期肝功能2.172.232.263.053.10TP(60.0-83.0g/L)68.304773.18083.9ALB(34.0-54.0g/L)44.126.725.832.734.8BIB24.220.347.347.319.1輔助檢查輔助檢查病毒類：巨細(xì)胞病毒抗體IgG陽性(AU/mL)，余均陰性。輔助檢查2.21心臟B超：1.心內(nèi)結(jié)構(gòu)、房室大小、瓣膜活動(dòng)及血流信號(hào)未見明顯異常；2.左心室功能測(cè)定正常；3.心包少量積液。B超測(cè)定左右冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑返回未見明顯擴(kuò)張（左冠狀動(dòng)脈起始段內(nèi)徑1.52mm，右冠狀動(dòng)脈起始段內(nèi)徑1.81mm）3.8復(fù)查心臟B超：左冠狀動(dòng)脈起始段內(nèi)徑2.5mm，右冠狀動(dòng)脈起始段內(nèi)徑3.7mm輔助檢查2.21胸片：兩肺支氣管肺炎。2.25肺部CT:1.兩下肺散在斑片狀密度增高影，考慮炎癥可能；2.右側(cè)胸腔積液；3.兩側(cè)胸膜增厚。血氨、異常白細(xì)胞形態(tài)、免疫球蛋白類、T細(xì)胞+NK+B細(xì)胞、ANA譜、血培養(yǎng)（兩次）、二便常規(guī)、腦電圖：無殊入院后病情變化及治療過程入院后患兒持續(xù)高熱，呈稽留熱，咳嗽逐漸增多，入院3天后出現(xiàn)前囟隆起，眼結(jié)膜充血明顯，口唇潮紅，肺部可及干啰音，入院第