體液免疫應答演示文稿

體液免疫應答演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有52頁\編輯于星期三體液免疫應答現(xiàn)在是2頁\一共有52頁\編輯于星期三免疫應答TB（細胞免疫）（體液免疫）TD抗原(Th細胞輔助)TI抗原抗原識別信號轉(zhuǎn)導細胞活化細胞增殖細胞分化漿細胞、記憶BAb現(xiàn)在是3頁\一共有52頁\編輯于星期三第一節(jié)B細胞對TD抗原的免疫應答一、B細胞對TD抗原的識別二、Th細胞在B細胞應答中的作用三、B細胞的激活、增殖和分化四、B細胞在生發(fā)中心的分化

和成熟現(xiàn)在是4頁\一共有52頁\編輯于星期三一、B細胞對TD抗原的識別B細胞經(jīng)由BCR識別抗原

BCR交聯(lián)介導的信號轉(zhuǎn)導途徑

第一活化信號經(jīng)由Igα/Igβ傳導入胞內(nèi)

B細胞活化輔助受體的作用

現(xiàn)在是5頁\一共有52頁\編輯于星期三B細胞經(jīng)由BCR識別抗原BCR跟TCR不同：mIg直接識別Ag的線性或者構(gòu)象性表位不需要APC呈遞抗原無MHC限制性現(xiàn)在是6頁\一共有52頁\編輯于星期三Igα/Igβ把第一活化信號轉(zhuǎn)入胞內(nèi)

BCR復合物:BCR-Igα/β現(xiàn)在是7頁\一共有52頁\編輯于星期三B細胞活化輔助受體的作用CD19能募集信號分子如Lyn、Fyn、Vav等CD21-C3d-Ag，將CD19拉近BCR，CD19分子傳導的信號加強了BCR復合物的信號傳導B細胞對抗原的敏感性增高100-1000倍現(xiàn)在是8頁\一共有52頁\編輯于星期三BCR交聯(lián)導致B細胞活化信號的傳導現(xiàn)在是9頁\一共有52頁\編輯于星期三活化B細胞的信號轉(zhuǎn)導1.第一信號的轉(zhuǎn)導現(xiàn)在是10頁\一共有52頁\編輯于星期三BCR信號轉(zhuǎn)導與TCR信號轉(zhuǎn)導差異比較

BCR信號轉(zhuǎn)導途徑 TCR信號轉(zhuǎn)導途徑受體

BCR TCR 信號轉(zhuǎn)導分子IgIg CD3復合體 早期PTK激酶Blk，F(xiàn)yn，Lyn Lck，F(xiàn)yn PTK Syk ZAP-70 現(xiàn)在是11頁\一共有52頁\編輯于星期三2.活化B細胞的第二信號共刺激分子結(jié)合產(chǎn)生的信號CD40-CD40L活化的T(Th)B細胞

現(xiàn)在是12頁\一共有52頁\編輯于星期三Th細胞的活化專職APC包括B細胞呈遞抗原、活化Th活化的Th高表達CD40L等共刺激分子，并分泌細胞因子?，F(xiàn)在是13頁\一共有52頁\編輯于星期三特異性輔助：B細胞和Th所識別的抗原為同一抗原B細胞識別B細胞表位，相當于半抗原Th細胞識別T細胞表位，相當于載體決定簇旁鄰輔助：B細胞和Th所識別的抗原為不同抗原Th細胞借助細胞-細胞直接接觸（CD40L-CD40）及分泌的CK輔助其它抗原致敏的旁鄰B細胞活化的Th輔助B細胞活化

現(xiàn)在是14頁\一共有52頁\編輯于星期三活化的Th細胞以二種方式輔助B細胞：提供協(xié)同刺激分子：Th細胞-B細胞間的直接接觸，CD40L-CD40等協(xié)同刺激分子對之間的結(jié)合---第二信號活化的Th細胞分泌細胞因子---第三信號Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、IFN-γ等現(xiàn)在是15頁\一共有52頁\編輯于星期三YYY各種抗原BB細胞識別抗原

抗原-

BcellBCR捕獲抗原受體交聯(lián),B細胞活化活化的B細胞表達CD40CD40現(xiàn)在是16頁\一共有52頁\編輯于星期三YYY活化的Th細胞提供第二信號B第一信號

BCR識別抗原Th1.T細胞受體TCR2.輔助分子(CD4)3.CD40配體Th第二信號-Th細胞提供現(xiàn)在是17頁\一共有52頁\編輯于星期三Th細胞分泌的細胞因子

YYYBTh第二信號第一信號細胞因子細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b第三信號CD40L現(xiàn)在是18頁\一共有52頁\編輯于星期三B細胞與Th細胞相互作用1.初次應答其它APC活化的Th細胞與B細胞，通過粘附分子相互作用激活B細胞。2.再次應答已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導并活化。

Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40L現(xiàn)在是19頁\一共有52頁\編輯于星期三再次應答，B、Th細胞相互誘導并活化現(xiàn)在是20頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是21頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是22頁\一共有52頁\編輯于星期三體液免疫應答過程（細胞因子在體液免疫應答中的作用）現(xiàn)在是23頁\一共有52頁\編輯于星期三DC從組織捕捉Ag遷移外周淋巴組織T細胞區(qū)“捕捉”特異性T“捕捉”特異性B活化特異性TB細胞活化活化的B細胞大量增殖生發(fā)中心（B細胞區(qū)）（二）、Ｔ細胞的輔助作用發(fā)生于Ｔ細胞區(qū)和生發(fā)中心現(xiàn)在是24頁\一共有52頁\編輯于星期三三、B細胞的激活、增殖和終末分化活化的B細胞：mIgD消失，表達CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和終末分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體增殖中的B細胞膜可表達IL-6、10及IFN-γ等的受體B細胞激活因子（BAFF）：APC產(chǎn)生，促進B細胞分化成熟和B細胞性免疫應答現(xiàn)在是25頁\一共有52頁\編輯于星期三Th細胞分泌細胞因子的作用細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits inducesinhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces induces現(xiàn)在是26頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是27頁\一共有52頁\編輯于星期三四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心母細胞：生發(fā)中心里分裂增殖的B細胞生發(fā)中心細胞：生發(fā)中心母細胞分裂產(chǎn)生的子細胞，體積小。冠狀帶：生發(fā)中心的外側(cè)，此處的B細胞不發(fā)生分裂增殖生發(fā)中心的兩個區(qū)域：暗區(qū)：生發(fā)中心母細胞在此緊密聚集，濾泡樹突狀細胞（FDC）很少明區(qū)：生發(fā)中心細胞在此聚集不甚緊密，但與眾多的FDC接觸現(xiàn)在是28頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是29頁\一共有52頁\編輯于星期三生發(fā)中心中的B細胞免疫應答初次免疫應答產(chǎn)生Ig+AgIC淋巴器官生發(fā)中心的FDC捕獲（借C3d-CD21結(jié)合）IC中的Ag被BCR識別B細胞攝取、加工處理、提呈Ag給T細胞B細胞的結(jié)局：絕大多數(shù)凋亡部分B細胞在Ag刺激和Th輔助下，繼續(xù)分化發(fā)育抗原受體編輯體細胞高頻突變抗原受體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細胞形成現(xiàn)在是30頁\一共有52頁\編輯于星期三1、Ig基因二次重排和抗原受體修正在中樞淋巴器官，V（D）J基因的重排為隨機的在生發(fā)中心，Ig的V（D）J基因可以再次重排，修正編碼能與自身抗原應答的重鏈和輕鏈蛋白的基因現(xiàn)在是31頁\一共有52頁\編輯于星期三2、體細胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細胞分裂時，Ig基因V區(qū)（尤其CDR）發(fā)生高頻率突變體細胞高頻突變形成具不同親和力Ig的B細胞中高親和力細胞增殖低或無親和力細胞凋亡選擇FDC+AgAb、ThB細胞產(chǎn)生的抗體親和力提高Ig親和力成熟現(xiàn)在是32頁\一共有52頁\編輯于星期三3、Ig類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotypeswitch

）是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。產(chǎn)生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：

IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE現(xiàn)在是33頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是34頁\一共有52頁\編輯于星期三Ig類別轉(zhuǎn)換現(xiàn)在是35頁\一共有52頁\編輯于星期三4、記憶B細胞的產(chǎn)生記憶B細胞不產(chǎn)生Ig，但長壽，且再次接觸相同抗原時激活迅速、需Ag量少、不易誘導耐受現(xiàn)在是36頁\一共有52頁\編輯于星期三

B細胞免疫記憶是指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。記憶B細胞庫（二種類型）①長壽記憶B細胞——

不能分泌抗體；②長壽漿細胞——

能分泌抗體。

現(xiàn)在是37頁\一共有52頁\編輯于星期三B細胞記憶的誘導

Ag

成熟B細胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細胞（centroblast）

BCR改變與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；

BCR(高親和力)B細胞陽性選擇，發(fā)育成漿細胞或者記憶細胞?，F(xiàn)在是38頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是39頁\一共有52頁\編輯于星期三

記憶B細胞庫的維持

可能維持機制

1.抗原(反復刺激)——

交叉反應、獨特型網(wǎng)絡：病原微生物反復暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細胞不斷更新；

2.抗原特異性長壽漿細胞的存在——

維持特異性高親和力抗體水平；

3.FDC上抗原抗體復合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)?，F(xiàn)在是40頁\一共有52頁\編輯于星期三

記憶B細胞對再次抗原的應答

再次抗原記憶B細胞克隆快速大量擴增抗體分泌細胞增多（較初次應答多8～10倍以上）。

現(xiàn)在是41頁\一共有52頁\編輯于星期三第二節(jié)B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原分為TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被稱為B細胞絲裂原。高濃度可多克隆地誘導B細胞增殖、分化。低濃度需要特異性地與BCR結(jié)合TI-2抗原具有重復的B細胞表位，為細菌胞壁與莢膜多糖，只能激活成熟的B細胞，應答的細胞主要是B1細胞現(xiàn)在是42頁\一共有52頁\編輯于星期三B細胞對TI-1抗原的免疫應答不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶B現(xiàn)在是43頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是44頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是45頁\一共有52頁\編輯于星期三2.對TI-2Ag的應答細菌胞壁或莢膜多糖（高度重復表位）BCR交聯(lián)過度適度過低活化現(xiàn)在是46頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是47頁\一共有52頁\編輯于星期三3.B細胞對TI-A