華科有機(jī)分析藥理課件3抗高血壓

-1980 19912002我國(guó)高血 嚴(yán)峻形我國(guó)每年至少新 性HBP300總?cè)藬?shù)已超過(guò)二患病率不斷上1958-19591958-19591979-198019912002中國(guó)高血壓的流行特存在“三高”、“三患病率高，致殘率高 率知曉率低，治療率低，控制率 2005知曉

服藥

控制 理想血正常血正常高、診斷：

2、高血壓并發(fā) 高血壓的高危

遺傳因環(huán)境因飲精神應(yīng)和吸 、治高血壓病是一綜合包 血靶 尤其心、腦、腎及血管）血脂、血糖代謝異，胰島抵抗要有效地控制血更要注意逆轉(zhuǎn)靶 損害以減少并發(fā)癥血管 ，降低病死。強(qiáng)調(diào)綜合治療 非藥物治療1戒煙:是高血壓患者預(yù)防預(yù)防心血管疾病及非心血管2減輕體重:肥胖的高血壓患者,其體重減輕5kg即能降3節(jié)制飲酒:HBP患者,攝入乙醇 4限制鈉鹽:HBP患者應(yīng)低于5增加體力活動(dòng):輕度運(yùn)動(dòng)可降低收縮其它:注意補(bǔ)充鈣及纖維素白酒小于1兩;葡萄酒小于2兩；二藥物治療 耐受的最大水平,一般至少抗高血壓藥物治療新觀心排血量：心功外周血管阻力：小動(dòng)脈緊張足夠的血液充盈(循環(huán)血量血壓形成的基本因

>

(長(zhǎng)期 低

αβ

ACEI——

阻 阻 1)直接舒張血管藥——硝普鈉

鉀通道開(kāi)放藥——③↓循環(huán)血

抗高血壓藥的分（一）利尿藥：噻嗪類（ （二）交感神經(jīng)抑制藥：腎上腺素受體阻（三）鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（五）擴(kuò)血管藥：中樞性降壓 減少交感神經(jīng)放電活（

降低血容（減少心排出量一線抗高血壓

β

一、利尿CH 主要使用中效利尿劑,包括噻嗪類及其它類管腔（一）降壓機(jī)管腔液液

腎小管細(xì) 少心排出量降低。 小劑量應(yīng)用（25mg/天降壓特降壓時(shí)伴腎素活性↑噻嗪類是基礎(chǔ)降壓輕度高血壓： 【不良反

:高血糖高血 β阻斷劑

吲達(dá)帕胺降壓溫和，作用時(shí)間較長(zhǎng)，療效確切（2.5mg/次 素 交感神經(jīng)抑制OCHOCH此類藥常以“**洛爾”命名，如 G蛋白耦聯(lián)受體--龐大的跨膜蛋白受目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)800多個(gè)成 與精神疾病等重要疾病的發(fā)生、發(fā)展及治療密切相0%于R全球20種最暢銷的12種藥物都是以GPCR為作用靶每年的銷售總額高達(dá)2000GPCR–G-ProteinCoupledReceptorGPCRG-ProteinCoupledReceptor

β受體

β受體

外周交感活性⑤增加PG【降壓特點(diǎn)(1)作用溫和、緩慢、持久，降壓平穩(wěn)(2)不致水鈉潴留，且降低腎素活性,無(wú)明顯耐受（3）長(zhǎng)期用藥可逆 肥厚（4）用 化

【臨床應(yīng)用-受體阻斷、利尿藥與擴(kuò)血管藥聯(lián)合應(yīng)用α體阻斷 的癥狀。哌唑嗪prazosin （labetalol）：中樞性抗高血壓中樞神經(jīng)系α2I1咪唑啉

β受體 莫索尼定可樂(lè)定作用特點(diǎn)降壓，心率抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌（嗜睡作用)：與激動(dòng)中樞受體治療阿片類（）引起 戒斷癥狀（激動(dòng)腦中阿片受體可樂(lè)定激動(dòng)咪唑啉I1受體→外周交感活性↓→BP↓； 體NA↓。臨床應(yīng)用1．用于中度高血壓。有胃潰瘍的2．也可用于類品戒不良反應(yīng)突然停藥出現(xiàn)反跳現(xiàn)久用引起水鈉潴留樂(lè)能制斑核而癮時(shí)戒癥狀制戒斷癥狀的藥。甲基多巴莫索尼定第二代中樞性降壓作用似可樂(lè)定，選擇性激動(dòng)Ⅰ1咪唑啉受 果,并逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚。降壓作用維持氨氯地平非洛地平（長(zhǎng)效制劑發(fā)揮降壓作用。。二氫吡啶類降壓＞非二氫吡啶類類（verapamil

面部 、頭痛、心率加快、踝部水。心動(dòng)過(guò)、室傳導(dǎo)阻滯、劑；不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗塞時(shí)禁用二氫吡啶作用快、強(qiáng)!對(duì)正常血壓無(wú)降壓作用，對(duì)高血壓患氨氯地平 （一賴諾普利H+ CH2CH 降壓時(shí)不伴有心率加快但有腎素↑ tmaxt1/2時(shí)間率卡托普非16-肝伊那普是112-肝賴諾普非2-12-24-？少喹那普是21腎10-培哚普是1腎65-雷米普是19-腎50-福辛普是1肝①各型高血壓，尤其合并有和胰島素抵②+利尿劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑或α③對(duì)輕度腎功能不全的高血壓患者可改善腎功妊娠和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、腎功能衰竭患

機(jī)制心臟和血管中約80％的AT-1是通過(guò)非經(jīng)典旁道產(chǎn)生，ACEI對(duì)AT-1ARB能完全阻斷AT-1，AT1阻斷藥的特

氯沙坦

↑↑

↑↓ 直接舒張血管能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓上常用藥物有肼、硝普鈉等肼 lazine 選擇脈的服降壓藥，作用、較強(qiáng)、短。適用于中度高血壓療。可引起全身性紅性狼瘡綜合征。硝普鈉oiumnitroru e為強(qiáng)、快、短效藥。靜脈點(diǎn)滴搶救高血衰使用時(shí)注意新鮮配制使用。久用過(guò)量引起化物、甲減。 胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，因而了細(xì)鉀通道開(kāi) 細(xì)胞膜超極

膜興奮 Ca2+內(nèi) 血管平滑肌舒 血壓 降壓時(shí)常伴有心率和心輸出與利尿藥和受體阻斷藥合用有協(xié)同作常用藥物有米諾地爾2、前列環(huán)素合成促進(jìn)沙克太收縮，并輕度阻斷α1R、H1R。特點(diǎn)：明顯血管阻力，↓血壓波動(dòng)性.無(wú)耐受治療老年高血壓療效 有ET-1、ET-2、ET-3三種波生坦(bosentanR047-非選擇性內(nèi)皮素受體阻斷藥口服有效,降壓作用較藥物治療的目標(biāo)：現(xiàn)認(rèn)為高血壓病是一綜合征，包血壓，靶損害（尤其心、腦、腎及血管），血脂、血糖代謝異意逆轉(zhuǎn)靶損害以減少并發(fā)癥，降低病死率。用藥目的：①將血壓降至理想水平<138/83mmHg， 者降至120/80mmHg②逆轉(zhuǎn)靶損害。③減少心血管抗高血壓治療的目標(biāo)血 3、平穩(wěn)降壓：血壓波動(dòng)較大，將會(huì)引起心、腦、腎發(fā)生嚴(yán)重425，冠心病↓16中總的主要心血管↓1/3聯(lián)合用ACEI、3 化治 ，以免引 性低血壓 、高血脂