03053 中藥制劑分析 復(fù)習(xí)資料

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名詞解釋

中藥制劑：中藥制劑是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)、制劑規(guī)范或其它規(guī)定的處方，將中藥原料藥加工制成的具有一定劑型、規(guī)格，可以直接用于防病治病的藥品。

氣相色譜法：.以氣體為滾動相（稱載氣）的色譜分析法稱氣相色譜法（GC）中藥制劑理化鑒別：中藥制劑的理化鑒別是利用制劑中的某些活性成分或指標(biāo)性成分的理化性質(zhì)，通過經(jīng)典的分析方法和儀器分析方法，檢測有關(guān)成分在制劑中是否存在，從而達(dá)到鑒定藥品真?zhèn)沃康摹?/p>

顯微鑒別：通過顯微鏡觀測中藥材的顯微結(jié)構(gòu)。每一種中藥材都有其特別的結(jié)構(gòu)，通過顯微鏡觀測中藥材的顯微結(jié)構(gòu)可以鑒別中藥材的真?zhèn)巍?/p>

薄層掃描法：系指用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中有紫外或可見吸收的斑點(diǎn)或經(jīng)照射能激發(fā)產(chǎn)生熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描，將掃描得到的圖譜及積分值用于藥品的質(zhì)量檢查的方法。

枯燥失重:系指藥物在規(guī)定的條件下,經(jīng)枯燥至恒重后所減失的重量,尋常以百分率表示.

相對密度：物質(zhì)的密度與參考物質(zhì)的密度在各自規(guī)定的條件下之比中藥制劑含量測定：中藥制劑的含量測定是指用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法或儀器分析方法對制劑中某些有效成分、指標(biāo)性成分或毒性成分進(jìn)行定量分析，并以測定結(jié)果是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定來判斷藥品的優(yōu)劣，是控制和評價藥品質(zhì)量的重要方法。

中藥指紋圖譜：指某些中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示其化學(xué)特征的色譜圖或光譜圖。

簡答題

1、我國現(xiàn)行的中藥制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)有哪些？

答：中國藥典,國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：2、簡述中藥制劑分析的特點(diǎn)？

①檢驗之前往往需要對樣品進(jìn)行必要的預(yù)處理，即采用各種分開純化方法，盡可能除去非被檢成分或干擾性成分，富集被檢成分，從而保證檢測的確鑿性；②現(xiàn)代分析技術(shù)和方法將成為中藥制劑檢驗的主流和方向；③測定前需根據(jù)輔料的性質(zhì)，采用合理的預(yù)處理方法，排除輔料的干擾，以保證檢驗結(jié)果的可靠和確鑿；④制定嚴(yán)格的雜質(zhì)檢查標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)雜質(zhì)檢查的力度，成為中藥制劑檢驗工作的一項重要任務(wù)。3、影響中藥制劑質(zhì)量的因素有哪些？

①原料藥材的影響。②加工炮制方法的影響。③中藥制劑工藝的影響。④中藥制劑輔料、包裝及保存條件的影響。

4、中成藥藥品標(biāo)準(zhǔn)一般包括哪些內(nèi)容？其中哪些是藥品檢驗工作的主要內(nèi)容？

名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、功能與主治、用法用量、禁忌、規(guī)格和貯藏等。其中性狀、鑒別、檢查、含量測定等內(nèi)容是藥品檢驗的主要項目，必需嚴(yán)格遵照藥品標(biāo)準(zhǔn)，逐項全面進(jìn)行檢測。

5、高效液相色譜鑒別法有哪些特點(diǎn)？

不受樣品揮發(fā)性的限制，固定相、滾動相選擇范圍較寬，檢測手段多樣，高效快速，微量

6、氣相色譜法有何特點(diǎn)？常用的載氣是什么？常用的檢測器是什么？

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具有分開效能高、選擇性好、靈敏度高、分析速度快等特點(diǎn)，但本法也存在一定局限性，它對揮發(fā)性差或遇熱易分解破壞的物質(zhì)難以分析。.氮?dú)猓∟2）熱導(dǎo)檢測器（TCD）氫焰檢測器(FID)

7、簡述中藥制劑的檢查包括的主要內(nèi)容制劑通則檢查（與劑型有關(guān)）

一般雜質(zhì)檢查（水分、灰分、重金屬、砷鹽、剩余農(nóng)藥、剩余溶劑）特別雜質(zhì)檢查（與質(zhì)量直接相關(guān)的專項檢查）

微生物限度檢查（一般檢查細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)）8、高效液相色譜法測定中藥制劑含量所用檢測器有哪些，分別適合檢查哪些類型的成分？紫外檢測器（UV），可用于梯度洗脫，但只能用于有紫外吸收的物質(zhì)，且滾動相的選擇有一定限制，滾動相的截止波長必需小于檢測波長。熒光檢測器（FD），只適用于能產(chǎn)生熒光或其衍生物能發(fā)光的物質(zhì)，主要用于氨基酸，多環(huán)芳烴，維生素，甾體化合物及酶等。蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD），可用于揮發(fā)性低于滾動相的任何樣品組分，主要用于糖類，高分子化合物，高級脂肪酸，磷脂，維生素，氨基酸，甘油三酯及甾體等幾十類化合物。電化學(xué)檢測器（ECD），用于能氧化，還原的有機(jī)物質(zhì)的物質(zhì)的檢測。示差折光檢測器（RID），適用于糖類的檢測。

化學(xué)發(fā)光檢測器，適用于分析微量脂質(zhì)、核酸生物胺等。

1．簡述中藥制劑化學(xué)成分的多樣性。

答：⑴中藥制劑多由復(fù)方組成，每味中藥都含有種類眾多的化學(xué)成分，由幾味乃至幾十味中藥組成的復(fù)方中藥制劑成分就更加繁雜

⑵中藥制劑化學(xué)成分可以是不同類別的如生物堿、黃酮類等成分，在這些一致類別的成分中又可能含有性質(zhì)相近的多種同系物，如人參所含不同類型人參皂苷類

⑶中藥制劑中所含成分的含量高低也區(qū)別很大。含量高者可達(dá)百分之幾十，低者可至千萬分之幾

⑷有些化學(xué)成分還會相互影響，含量發(fā)生較大變化。

所有這些因素就構(gòu)成了中藥制劑所含化學(xué)成分的多樣性與繁雜性，給質(zhì)量分析帶來較大的困難。

2．中藥對照品在中藥制劑分析中的作用是什么

答：由于中藥制劑中含有繁雜的化學(xué)成分，且含量高低差異較大，故用一般的化學(xué)分析法難以起到滿意的測試效果，多采用儀器分析法進(jìn)行分析，但儀器分析法大多需要用對照品進(jìn)行隨行標(biāo)準(zhǔn)對照分析，其優(yōu)點(diǎn)是可戰(zhàn)勝分析條件不穩(wěn)定而帶來得測試誤差，應(yīng)用對照品可對其進(jìn)行定性定量分析。制備可供定性定量用的對照品，可大大提高中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化的水平。

3．為什么說中藥指紋圖譜可以控制中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量？答：中藥制劑的功能主治不像化學(xué)藥品那樣明確地直接瞄準(zhǔn)某個或某幾個“靶點(diǎn)〞發(fā)揮作用，往往是通過修復(fù)、調(diào)整，調(diào)動人體的某些機(jī)能而達(dá)到防病治病的目的，所以選定某一中藥的“有效成分〞、“活性成分〞或“指標(biāo)成分〞建立相應(yīng)的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)，不能滿足中藥質(zhì)量控制的要求。中藥指紋圖譜是綜合的、宏觀的質(zhì)量控制體系，它不是針對某一成分所作的技術(shù)控制指標(biāo)，而是可控制某一制劑中所含的成分種類和相對含量的高低的宏觀控制體系，特別是色譜指紋圖譜，是確認(rèn)中藥制劑產(chǎn)品的真?zhèn)?、質(zhì)量穩(wěn)定與否的綜合的可量化的質(zhì)量評價

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模式，可起到控制中藥制劑內(nèi)在質(zhì)量的目的。

4．中藥制劑分析的發(fā)展方向是什么？

答：①分析方法向著儀器化、自動化、快速和微量的方向發(fā)展；②檢測成分向多指標(biāo)方向發(fā)展；

③中藥的指紋圖譜，可用于控制中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量；

④進(jìn)行體內(nèi)藥物分析，可為合理用藥和新藥開發(fā)研究提供理論依據(jù)。

5．檢測中藥制劑中的多指標(biāo)性成分有何意義？答：中藥制劑中有效物質(zhì)不是某單一成分，目前的質(zhì)量控制模式是借鑒化學(xué)藥品的質(zhì)量控制模式，選定某一成分建立定性定量標(biāo)準(zhǔn)。雖然中藥制劑療效不是某一個成分發(fā)揮作用的結(jié)果，但是這種控制方法也可起到控制產(chǎn)品的均一性和穩(wěn)定性。中藥制劑是多組分的，多靶點(diǎn)作用的綜合結(jié)果，所以測定的成分越多，越有利于控制中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量，當(dāng)制劑中含有兩種以上的已知成分，并且可用同一檢測方法同時測定，可測定兩種成分甚至更多成分含量，這樣可增加質(zhì)量控制的覆蓋面，又可戰(zhàn)勝藥材中所含若干種成分多少無固定比例規(guī)律的缺陷。

6．薄層色譜鑒別對照物選擇有哪幾種？答：1）對照品對照

2）陰陽對照

3)采用對照藥材和對照品同時對照。

7．薄層色譜鑒別法中為何有時采用對照藥材和對照品同時對照？薄層色譜鑒別中，采用陰性對照的目的是什么？答：薄層色譜鑒別法中有時采用對照藥材和對照品同時對照是為了能夠確鑿檢驗出制劑投料的真實(shí)性，有時只用對照品無法鑒別出來，假使增加原藥材的陽性對照液對照就可以戰(zhàn)勝這一不足之性.

由于中藥制劑中大量化學(xué)成分和有效成分不明確，有些已明確但又無對照品，可以采用陰陽對照法對照鑒別.

8．簡述中藥制劑檢查包括的主要內(nèi)容。

答：制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特別雜質(zhì)檢查、微生物限度檢查

9．何為一般雜質(zhì)和特別雜質(zhì)？

答：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過程中簡單引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。特別雜質(zhì)是指在該制劑的生產(chǎn)和貯存過程中，根據(jù)其來源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。

10．簡述總灰分和酸不溶性灰分的概念、意義及應(yīng)用。

答：中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一瑒t其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分〞，即總灰分

規(guī)定中藥的總灰分限度，對于保證中藥的品質(zhì)和清白程度，有一定的意義。

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總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，稱為酸不溶性灰分。酸不溶性灰分主要是泥土，砂石等硅酸鹽成分。

由于在酸中鈣鹽等無機(jī)物可溶而泥土、砂石等（主要含硅酸鹽等成分）不溶解，因此酸不溶性灰分在測定對于那些生理灰分本身差異較大，特別是在組含有草酸鈣較多的中藥，能更確鑿說明其中泥土砂石等雜質(zhì)的摻雜含量。

11．為何應(yīng)對中藥及其制劑進(jìn)行農(nóng)藥殘留量的檢查？

答：中藥材生產(chǎn)有相當(dāng)數(shù)量為人工栽培，在生產(chǎn)過程中常需噴灑農(nóng)藥，此外，土壤中殘留的農(nóng)藥也可能引入藥材中，致使中藥材中農(nóng)藥殘留問題較為嚴(yán)重，而農(nóng)藥對人體危害極大，故需對中藥材及其制劑進(jìn)行殘留量檢查。

12．為何應(yīng)對中藥及其制劑進(jìn)行黃曲霉毒素的檢查？目前黃曲霉毒素測定的方法有哪些？答：黃曲霉毒素具有極強(qiáng)的毒性和致癌性，他能污染食品和中藥制劑，為保證用藥安全，需對中藥材及其制劑進(jìn)行黃曲霉毒素的檢查。黃曲霉毒素常用的測定方法有：薄層色譜法、微柱色譜法、高效液相色譜法、熒光分析法、免疫化學(xué)分析法等。

13．為什么中藥制劑的雜質(zhì)只進(jìn)行限量檢查，一般不測定其確鑿含量？

答：在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對于中藥制劑中可能存在的雜質(zhì)允許有一定限度，在此限度內(nèi)，雜質(zhì)的存在不致對人體有毒害，不會影響藥物的穩(wěn)定性和療效，因此，對中藥制劑中的雜質(zhì)進(jìn)行限度檢查即可。

14．在重金屬檢查中，常以鉛作為代表，為什么？

答：由于在中藥制劑生產(chǎn)、貯藏等過程中接觸鉛的機(jī)遇較多，而且鉛易在人體內(nèi)積蓄中毒，故重金屬檢查時常以鉛為代表。

15．中藥材、中藥制劑和一些有機(jī)藥物砷鹽的檢出為何應(yīng)先行有機(jī)破壞？常用的破壞方法有哪些？

答:因砷在分子中可能以有機(jī)狀態(tài)結(jié)合,如不經(jīng)破壞,則砷不易析出.常用的破壞方法：

①酸破壞法(溴-稀硫酸破壞法,硫酸-過氧化氫破壞法),

②堿破壞法(氫氧化鈣破壞法,無水碳酸鈉破壞法,硝酸納-無水碳酸鈣破壞法)③直接炭化法,

以氫氧化鈣破壞法最常用.

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16．簡述化學(xué)分析法在中藥制劑定量分析中適用于哪類成分的測定，有何特點(diǎn)，試舉例說明答：化學(xué)分析法包括重量分析和滴定分析，主要適用于制劑中含量較高的一些成分及含礦物藥制劑中的無機(jī)成分，如總生物堿類、總有機(jī)酸類、總皂苷等。化學(xué)分析法所用儀器簡單、結(jié)果確鑿，但靈敏度低，操作繁瑣，專屬性差，故不適用于制劑中單體成分，微量及痕量成分的測定。如：用酸堿滴定法測定止喘靈注射劑中總生物堿的含量

17．HPLC應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是什么？為什么？

答：HPLC法應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是外標(biāo)法。由于外標(biāo)法無需知道校正因子，只要被測組分出峰，保存時間適合，無干擾即可，操作簡便，惟有要求進(jìn)樣量須確鑿，而目前HPLC儀一般都采用定量圈（10uL,20uL）進(jìn)樣，按定量圈體積3-5倍進(jìn)樣，可保證進(jìn)樣的確鑿性，故HPLC最常用的定量方法為外標(biāo)法。

18．HPLC法測定中藥制劑中某成分含量時，如何確定選用外標(biāo)一點(diǎn)法或外標(biāo)二點(diǎn)法？答：HPLC測定制劑中某成分含量時，首先應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察，其中一項為線性關(guān)系——即是工作曲線，若工作曲線過原點(diǎn)（截距為零）,可用外標(biāo)一點(diǎn)法定量；若工作曲線不過原點(diǎn)（截距不為零）,只能用外標(biāo)二點(diǎn)法定量。

19．簡述氣相色譜各定量方法的特點(diǎn)及適用性。

答：GC定量方法包括內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法、歸一化法等，由于GC進(jìn)樣量小且不易確鑿控制，故內(nèi)標(biāo)法是中藥制劑有效成分含量測定最常用方法，適用于：樣品的所有組分不能全部流卓越譜柱，或檢測器不能對每個組分均產(chǎn)生信號，或只需測定樣品中某幾個組分含量的狀況。內(nèi)標(biāo)法可抵消儀器穩(wěn)定性差，進(jìn)樣量不確鑿所帶入的誤差，其關(guān)鍵是尋覓適合的內(nèi)標(biāo)物。外標(biāo)法包括工作曲線法和外標(biāo)一點(diǎn)法，其操作簡便，無需校正因子，無論樣品中其他成分是否出峰，均可對被測組分定量，但需要求進(jìn)樣量確鑿，試驗條件恒定，否則誤差較大。歸一化法則僅適用于樣品中所有組分都流卓越譜柱，且檢測器對其均產(chǎn)生信號的成分的測定，其優(yōu)點(diǎn)是簡便，定量結(jié)果與進(jìn)樣量重復(fù)性無關(guān)，但其缺點(diǎn)是要求所有組分均產(chǎn)生色譜峰，故不適于微量雜質(zhì)的測定。

20．酸性染料比色法測定中藥制劑中生物堿成分時，為什么要防止有機(jī)相中帶入水分？答：混入水可使有機(jī)相混濁或混入酸性染料影響測定結(jié)果。21．酸性染料比色法測定中藥制劑中生物堿成分時，為什么其介質(zhì)的pH是成功與否的關(guān)鍵？答：假使介質(zhì)pH偏高，染料能以離子狀態(tài)存在但生物堿不能；假使介質(zhì)pH偏低，生物堿可用生物堿鹽狀態(tài)存在而染料不能。兩種狀況均不能使生物堿與染料定量結(jié)合生成離子對。應(yīng)選擇適合的pH，使生物堿和染料均以離子狀態(tài)存在，兩者才能結(jié)合為有色離子對。

22．二陳丸中橙皮苷的鑒別：取本品5g，加甲醇30mL，置水浴上加熱回流30分鐘，濾過，濾液濃縮至約5mL，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液各2μL，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠