侵襲性真菌感染的診治詳解演示文稿

侵襲性真菌感染的診治詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三優(yōu)選侵襲性真菌感染的診治現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三侵襲性真菌感染

(invasivefungalinfections，IFI)真菌侵入人體組織、血液，并在其中生長(zhǎng)繁殖引起組織損害、器官功能障礙和炎癥反應(yīng)的病理改變及病理生理過(guò)程發(fā)生取決于外界致病因素和人體免疫力的相互作用以往稱(chēng)深部真菌感染或系統(tǒng)性真菌感染中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)ICU真菌指南，2007現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三ICU患者IFI的高危因素ICU患者病情危重且復(fù)雜侵入性監(jiān)測(cè)和治療手段的廣泛應(yīng)用應(yīng)用廣譜抗菌藥物常合并糖尿病、COPD、腫瘤等基礎(chǔ)疾病皮質(zhì)激素和免疫抑制劑在臨床上的廣泛應(yīng)用器官移植廣泛開(kāi)展腫瘤化療/放療、HIV感染等重癥患者生存時(shí)間和ICU住院時(shí)間延長(zhǎng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)ICU真菌指南，2007現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三引起IFI常見(jiàn)菌種念珠菌屬曲霉屬隱球菌屬接合菌(主要是毛霉)肺孢子菌現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三IFI診斷標(biāo)準(zhǔn)宿主因素臨床特征微生物學(xué)組織病理學(xué)確診＋*＋＋?＋臨床診斷＋＋＋—擬診＋＋——注：*

原發(fā)性者可無(wú)宿主因素；

?肺組織、胸液、血液真菌培養(yǎng)(除外肺孢子菌)侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則中華內(nèi)科雜志，2006,45(8):697-700現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三IFI診斷方法真菌涂片及培養(yǎng)組織病理學(xué)

(支氣管鏡檢、經(jīng)皮細(xì)針穿刺肺活檢、胸腔鏡活檢)影像學(xué):HRCT聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三IFI診斷方法G試驗(yàn)1,3-β-D-葡聚糖存在于念珠菌、曲霉等真菌細(xì)胞壁中一般在臨床癥狀和影像學(xué)改變出現(xiàn)數(shù)天后表達(dá)陽(yáng)性真菌定植時(shí)G試驗(yàn)陰性隱球菌細(xì)胞壁無(wú)D-葡聚糖成分，呈假陰性，接合菌也可呈假陰性?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三IFI診斷方法GM試驗(yàn)雙夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)曲霉菌細(xì)胞壁抗原半乳甘露聚糖(galactomanan,GM)EurJClinMicrobiolInfectDis2008,27:245–251現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三GM試驗(yàn)檢測(cè)方法使用抗半乳甘露聚糖(或抗甘露聚糖)鼠單克隆抗體用這種單抗來(lái)包被檢測(cè)平板上的孔，并用這種單抗與過(guò)氧化物酶相連作為探測(cè)抗體。血清樣本經(jīng)含乙二胺四乙酸(EDTA)的處理液來(lái)加熱處理以分離免疫復(fù)合物并沉淀血清蛋白，經(jīng)處理的血清樣本與探測(cè)抗體一起加人到包被有單抗的微孔內(nèi)，經(jīng)過(guò)孵育，當(dāng)有特異性抗原存在時(shí)就形成了單抗-半乳甘露聚糖(或甘露聚糖)-單抗/過(guò)氧化物酶復(fù)合物。經(jīng)沖洗去掉未結(jié)合物質(zhì)，加人顯色溶液顯色及反應(yīng)停止液后即可在主波450nm，次波620nm波長(zhǎng)下測(cè)溶液的吸光度。通過(guò)計(jì)算待測(cè)樣本及標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)溶液的吸光度(OD值)之比即可得出結(jié)果?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三IFI診斷方法GM實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性早于臨床癥狀6天，早于放射學(xué)表現(xiàn)8天，早于病原學(xué)檢查結(jié)果9天

JInfectDis,2002,186:1297-306陰性不能排除曲霉感染，臨床高度懷疑時(shí)重復(fù)送檢哌拉西林/他唑巴坦、氨芐西林可引起假陽(yáng)性中華內(nèi)科雜志，2006,45:992-5現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三IFI診斷方法法國(guó)plateliaAspergillus試劑盒:<1.0陰性，≥1.5陽(yáng)性

敏感性63.6%，特異性85.7%美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn):≥0.5陽(yáng)性，敏感性增加，特異性下降GMI值陽(yáng)性的界定vs現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三小結(jié)-1侵襲性真菌感染是危重病患者致命性感染的重要原因之一診斷取決于宿主因素、臨床特征、微生物學(xué)和組織病理學(xué)四個(gè)方面早期CT和動(dòng)態(tài)GM試驗(yàn)檢查有助于曲霉感染的早期診治ClinInfectDis2005,41:1242-50現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三內(nèi)容概要侵襲性真菌感染的診斷卡泊芬凈在侵襲性真菌感染治療中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)性治療念珠菌感染曲霉感染現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三1,6glucans1,3PPLbilayerchitin

?Polyeneantibiotics-AmphotericinB-Lipid-AMB?Azoleantifungals-Ketoconazole-Itraconazole-Fluconazole-Voriconazole-Posaconazole

Ergosterolmannoproteins*InvestigationalYeastbeta-1,3glucansynthase?

Echinocandins-Caspofungin-Micafungin-Anidulafungin

DNASynthesis-Fluctyosine

抗真菌藥物作用靶點(diǎn)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三真菌感染防治策略風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估發(fā)熱且廣譜微生物學(xué)檢查抗菌藥物無(wú)效基礎(chǔ)疾病預(yù)防治療經(jīng)驗(yàn)性治療先發(fā)治療確診確診治療治愈/死亡CTGM現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性

抗真菌治療問(wèn)卷研究：EJCsupplements,2007,5:32-42現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三文獻(xiàn)檢索：

1966-2005年共檢索25篇在中性粒細(xì)胞減少伴持續(xù)發(fā)熱患者中經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療的隨機(jī)對(duì)照研究中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性

抗真菌治療EJCsupplements,2007,5:32-42現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性

抗真菌治療EJCsupplements,2007,5:32-42現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性

抗真菌治療EJCsupplements,2007,5:32-42現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性

抗真菌治療EJCsupplements,2007,5:32-42現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性

抗真菌治療EJCsupplements,2007,5:32-42現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三AntifungalTherapyinPatientswithFeverandNeutropenia

NEnglJMed,2004,351:1438-43現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性

抗真菌治療EJCsupplements,2007,5:32-42現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三念珠菌屬對(duì)抗真菌藥的敏感性GuidelinesforTreatmentofCandidiasisClinInfectDis

,2004;38:161–89現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三TreatmentguidelinesforcandidiasisClinInfectDis

,2004;38:161–89現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三卡泊芬凈初始劑量AntimicrobAgentsChemother,2002,46:739-745現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三Child-Pugh肝功能分級(jí)檢查項(xiàng)目分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)ABC血清膽紅素(μmol/L)<34.234.2~51.3>51.3血清白蛋白(g/L)>3528~34<28腹水無(wú)輕中度以上肝性腦病無(wú)1~23~4凝血酶時(shí)間≤1415~17≥18卡泊芬凈：對(duì)輕度肝臟功能不全(Child-Pugh評(píng)分5至6)的病人無(wú)需調(diào)整劑量對(duì)中等程度肝臟功能不全(Child-Pugh評(píng)分7至9)的病人，推薦在給予首次70mg負(fù)荷劑量之后，將本品的每日劑量調(diào)整為35mg。對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全(Child-Pugh評(píng)分大于9）的病人，目前尚無(wú)用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。A級(jí)5~6分，B級(jí)7~9分，C級(jí)10~15分現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三念珠菌血癥治療血流動(dòng)力學(xué)既往是否接受過(guò)氟康唑治療選擇藥物穩(wěn)定否氟康唑A-1穩(wěn)定是卡泊芬凈或兩性霉素BA-1不穩(wěn)定否不穩(wěn)定是腎功能衰竭卡泊芬凈肝臟疾病，ChildC級(jí)兩性霉素BGarnacho

2005現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三CaspofunginvsAmphotericinB

forinvasiveCandidiasisDouble-blindtrial224patshadclinicalevidenceofinfectionandapositivecultureforcandidaspeciesPresenceorabsenceofneutropeniaandwererandomlyassignedtoreceiveeithercaspofunginoramphotericinBNEnglJMed,2002,347:2020-9現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期三