分析化學第六章課件

E-mail重點藥物地西泮美沙酮氯丙嗪溴新斯的明腎上腺素氯苯那敏普魯卡因普萘洛爾硝苯地平胺碘酮卡托普利西米替丁奧美拉唑阿司匹林布洛芬環(huán)磷酰胺氟尿嘧啶阿莫西林頭孢噻污鈉氯霉素環(huán)丙沙星異煙肼甲氧芐啶氟康唑利巴韋林甲磺丁脲雌二醇醋酸地塞米松維生素A維生素C第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents

解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制解熱鎮(zhèn)痛藥可能的作用機制是抑制PG在下丘腦的生物合成.(抑制了PG環(huán)氧酶)但發(fā)現(xiàn),中樞的PG的合成和釋放并非引起機體發(fā)熱的唯一原因.發(fā)熱作用有可能有外周作用參與.在細胞內(nèi)的內(nèi)源性白細胞致熱原被各種刺激因子刺激后被釋放出來解熱鎮(zhèn)痛藥可阻止細胞受外源性致熱原刺激的激活,或抑制其在外源性致熱原刺激下釋放內(nèi)源性白細胞致熱原.嗎啡類鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥作用機制:作用于阿片受體抑制PG的生物合成適應癥:中樞鎮(zhèn)痛、外周鈍痛內(nèi)臟絞痛副作用:麻醉、成癮、無成癮、無耐藥耐藥、呼吸抑制外周鈍痛:牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛一.水楊酸類:阿司匹林2-(乙酰氧基)苯甲酸理化性質(zhì)1.性狀:白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭或微帶醋酸臭味,味微酸.在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解,在水中或無水乙醚中微溶.2.弱酸性和水解性:在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解,但同時分解.阿司匹林固體遇濕氣即緩慢水解.4.鑒別反應:Aspirin的水溶液加熱,放冷后,與三氯化鐵溶液反應→紫堇色Aspirin的碳酸鈉溶液加熱,放冷后,與稀硫酸反應→白色沉淀和醋酸臭氣.合成體內(nèi)代謝不良反應對胃粘膜的刺激,可引起胃和十二指腸出血等癥.由于游離羧基的存在二.苯胺類:對乙酰氨基酚:N-(4-羥基苯基)乙酰胺理化性質(zhì)1.性狀:Paracetamol為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭,味微苦.在熱水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶.3.鑒別反應:Paracetamol的水溶液與三氯化鐵溶液反應→藍紫色Paracetamol的稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后,與堿性的β-萘酚反應→紅色對氨基酚的重氮偶合反應體內(nèi)代謝臨床用途Paracetamol具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用.臨床用于發(fā)熱、頭痛、風濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等.Paracetamol解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當,但無抗炎作用:Paracetamol只能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的PG合成,對外周的PG合成無影響.氟苯柳(Fulfenisal):阿司匹林羧基對位引入對氟苯基二氟尼柳(Diflunisal):水楊酸的羧基對位引入2,4-二氟苯基非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型1.吡唑酮類:羥布宗2.吲哚乙酸類:吲哚美辛3.鄰氨基苯甲酸類:甲芬鈉酸4.1,2-苯并噻嗪類:吡羅昔康5.苯乙酸類:雙氯芬鈉酸6.芳基丙酸類:布洛芬(表6-4)一.吡唑酮類:1.羥布宗(Oxyphenbutazone):用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風.196119461884白細胞減少和粒細胞缺乏安乃近(MetamizoleSodium):主要用于解熱,也可抗炎抗風濕.二.吲哚乙酸類:1.吲哚美辛:臨床用途吲哚美辛為強力的鎮(zhèn)痛消炎藥藥效為保泰松的25倍,解熱鎮(zhèn)痛作用強于阿司匹林和撲熱息痛,鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍.臨床用于治療風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎.毒副作用較嚴重.有CNS、肝、造血系統(tǒng)、胃腸道副作用、過敏反應.作用機制不是對抗5-羥色胺,而是抑制PG的生物合成2.舒林酸(Sulindac):作用特點前藥:甲砜基(亞砜)還原成甲硫醚后顯活性.半衰期長,起效慢,作用久.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎.三.鄰氨基苯甲酸類:采用生物電子等排體原理以-NH-取代水楊酸中-O-又稱為滅酸類甲芬那酸:

甲芬那酸的抗炎活性約為保泰松的1.5倍.臨床主要用于風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎.四.1,2-苯并噻嗪類:昔康類藥物吡羅昔康:吡羅昔康的抗炎活性強于保泰松和萘普生,與吲哚美辛相似吡羅昔康的鎮(zhèn)痛作用強于布洛芬、萘普生、保泰松等,與阿司匹林相似,低于吲哚美辛用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎.五.苯乙酸類:雙氯芬酸鈉:雙氯芬酸鈉具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用用于風濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、癌痛、術(shù)后痛.副反應:胃腸道反應、肝損害六.芳基丙酸類:1.布洛芬(Ibuprofen):2-(4-異丁基苯基)丙酸理化性質(zhì)1.性狀:白色結(jié)晶性粉末,有異臭,無味.不容易水,易溶于乙醇乙醚氯仿及丙酮.2.酸性:溶于NaOH,Na2CO3.合成CH2=CHCH3Na-CCH3COClAlCl3ClCH2COOC2H5CH3CH2ONaNaOHHCl1.AgNO3,OH-2.H+體內(nèi)代謝藥用外消旋體:S(+)有活性,R(-)無活性,但不用拆分.代謝:主要發(fā)生在異丁基的ω-1和ω-2氧化.先氧化為醇,再氧化為酸.臨床用途Ibuprofen具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用.Ibuprofen為臨床常用的鎮(zhèn)