抗精神失常藥4 24

抗精神失常藥424第1頁(yè)/共31頁(yè)第一節(jié)抗精神病藥抗精神病藥：吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、二苯并二氮卓類第2頁(yè)/共30頁(yè)第2頁(yè)/共31頁(yè)一.吩噻嗪類：

氯丙嗪（chlorpromazine）（冬眠靈）第3頁(yè)/共30頁(yè)第3頁(yè)/共31頁(yè)[體內(nèi)過(guò)程]口服緩慢且不完全，一般肌注。腦中濃度可達(dá)血漿中的十倍。可通過(guò)胎盤。代謝產(chǎn)物去甲氯丙嗪仍有活性。臨床用藥要個(gè)體化。第4頁(yè)/共30頁(yè)第4頁(yè)/共31頁(yè)[作用和用途]1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：（1）鎮(zhèn)靜、安定和抗精神病作用：①、對(duì)正常人：治療量安定、鎮(zhèn)靜、注意力下降、感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中可誘導(dǎo)入睡，加大劑量也不會(huì)引起麻醉。第5頁(yè)/共30頁(yè)第5頁(yè)/共31頁(yè)②、精神病患者連續(xù)用藥后：

┌使動(dòng)物馴服└精神病人┌迅速控制躁動(dòng)（1周）│逐漸恢復(fù)理智和情緒（1月）└緩慢消除幻覺(jué)和妄想（1.5～6月）第6頁(yè)/共30頁(yè)第6頁(yè)/共31頁(yè)用于治療1、各型精神分裂癥，尤其妄想型、幻覺(jué)妄想型、緊張型。（急性患者療效好）2、躁狂癥第7頁(yè)/共30頁(yè)第7頁(yè)/共31頁(yè)③、機(jī)制：

a、

精神分裂癥的發(fā)病機(jī)理：由于腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能亢進(jìn)，同時(shí)DA受體密度增高，釋放過(guò)多的DA遞質(zhì)與受體結(jié)合所致。第8頁(yè)/共30頁(yè)第8頁(yè)/共31頁(yè)b、

腦內(nèi)有四條DA能神經(jīng)通路：中腦—邊緣系統(tǒng)通路：與精神、情緒中腦—皮層通路：及行為活動(dòng)有關(guān)黑質(zhì)—紋狀體通路：與錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)下丘腦—垂體通路：與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)

(結(jié)節(jié)—漏斗通路）第9頁(yè)/共30頁(yè)第9頁(yè)/共31頁(yè)

氯丙嗪的作用原理：

1、

阻斷中腦—邊緣葉和中腦—皮質(zhì)兩條DA能神經(jīng)通路的DA受體，降低其過(guò)高的機(jī)能活動(dòng)而發(fā)揮抗精神病的作用。2、阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部的α受體，從而使大腦皮層及邊緣系統(tǒng)的興奮活動(dòng)明顯下降，使病人情緒安定，易于入睡。

第10頁(yè)/共30頁(yè)第10頁(yè)/共31頁(yè)（2）

鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)大。小劑量：阻斷催吐化學(xué)感受區(qū)的DA受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞用于治療腸胃炎、放射病、惡性腫瘤和藥物等原因引起的各型嘔吐及頑固性呃逆。對(duì)暈動(dòng)病引起的嘔吐無(wú)效。第11頁(yè)/共30頁(yè)第11頁(yè)/共31頁(yè)（3）影響體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能降低，恒溫動(dòng)物的體溫不能保持恒定。體溫隨環(huán)境的變化而變化。人工冬眠療法：氯丙嗪+異丙嗪+度冷丁——冬眠合劑適用于大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染、高血壓危象等，使病人渡過(guò)危險(xiǎn)期，為采取其他有效措施爭(zhēng)取時(shí)間。第12頁(yè)/共30頁(yè)第12頁(yè)/共31頁(yè)（4）增強(qiáng)中樞抑制藥作用麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥（不包括抗癲癇藥）第13頁(yè)/共30頁(yè)第13頁(yè)/共31頁(yè)對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響：

外周作用：阻斷α受體、M受體（1）降壓作用

阻斷α受體血管擴(kuò)張抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞BP↓，心率↑直接擴(kuò)張血管平滑肌大劑量可致明顯體位性低血壓。

思考：氯丙嗪中毒引起血壓降低用什么藥搶救？

第14頁(yè)/共30頁(yè)第14頁(yè)/共31頁(yè)（2）M受體阻斷作用：腺體分泌降低、內(nèi)臟平滑肌抑制—口干、便秘、尿潴留、眼睛瞳孔散大、視力模糊（類阿托品作用）。

第15頁(yè)/共30頁(yè)第15頁(yè)/共31頁(yè)

對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響（三少一多）阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路的DA受體1、下丘腦催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑→乳房腫大，泌乳2、抑制生長(zhǎng)激素的分泌：影響發(fā)育，并試用于治療肢端肥大癥。第16頁(yè)/共30頁(yè)第16頁(yè)/共31頁(yè)3、抑制促性腺激素的分泌→卵泡刺激素，黃體生成素↓→排卵延遲→月經(jīng)延遲、閉經(jīng)。4、抑制促皮質(zhì)激素的釋放→腎上腺皮質(zhì)功能降低。

第17頁(yè)/共30頁(yè)第17頁(yè)/共31頁(yè)[不良反應(yīng)和防治]1、

一般不良反應(yīng)：嗜睡、無(wú)力、口干、食欲降低、鼻塞、心動(dòng)過(guò)速、視力模糊、便秘等。2、局部注射有刺激性，宜深部肌注。

iV濃度較高或次數(shù)過(guò)多時(shí)，可發(fā)生血栓性靜脈炎。

第18頁(yè)/共30頁(yè)第18頁(yè)/共31頁(yè)3、錐體外系反應(yīng)：因?yàn)樽钄嗪谫|(zhì)—紋狀體通路的DA受體。（1）帕金森綜合癥（2）急性肌張力障礙（3）靜坐不能（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：長(zhǎng)期用藥，使DA受體增多有關(guān)（向上調(diào)節(jié)，增敏）表現(xiàn)為不自主的刻板運(yùn)動(dòng)，口—舌—頰三聯(lián)癥（吸吮、舐舌、咀嚼）治療：（1）早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥。（2）DA耗竭藥，利血平（3）用抗精神病藥：肽吡利第19頁(yè)/共30頁(yè)第19頁(yè)/共31頁(yè)4、體位性低血壓：注射給藥時(shí)，應(yīng)臥床休息2h左右，坐起時(shí)宜緩慢（一坐二站慢慢走）5、少數(shù)病人出現(xiàn)肝功損害，微膽管阻塞性黃疸等。6、偶見(jiàn)皮疹、藥熱，粒細(xì)胞缺乏癥等。7、氯丙嗪過(guò)量可致急性中毒。

第20頁(yè)/共30頁(yè)第20頁(yè)/共31頁(yè)奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪1、

抗精神病作用強(qiáng)。2、

鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)。3、

錐體外系作用強(qiáng)。4、鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、降壓作用弱。

第21頁(yè)/共30頁(yè)第21頁(yè)/共31頁(yè)硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）

特點(diǎn)1、抗精神病作用弱2、有較弱抗抑郁和抗焦慮作用3、植物神經(jīng)作用弱4、鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)用于伴焦慮、抑郁的精神分裂癥第22頁(yè)/共30頁(yè)第22頁(yè)/共31頁(yè)丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol)

特點(diǎn)1、抗精神病強(qiáng)，抗躁狂、幻覺(jué)、妄想明顯2、錐體外癥狀明顯3、鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)4、鎮(zhèn)靜作用弱治療躁狂、幻覺(jué)、妄想為主的精神分裂癥

頑固性嘔吐，持續(xù)性呃逆

第23頁(yè)/共30頁(yè)第23頁(yè)/共31頁(yè)其它類舒必利：急慢性精神分裂癥錐體外系癥狀輕五氟利多：長(zhǎng)效抗精神病藥慢性病人的維持治療（1次/周）氯氮平：抗精神病作用強(qiáng)，適用于慢性精神病無(wú)錐體外系癥狀

第24頁(yè)/共30頁(yè)第24頁(yè)/共31頁(yè)抗抑躁狂抑郁癥藥

NA↓→抑郁癥腦內(nèi)5-HT↓NA↑→躁狂癥第25頁(yè)/共30頁(yè)第25頁(yè)/共31頁(yè)抗躁狂癥藥碳酸鋰碳酸鋰→NA釋放↓再攝取↑→NA↓→抗躁狂┌對(duì)正常人精神無(wú)作用特點(diǎn)┤抗躁狂療效顯著└安全范圍小，宜作血藥監(jiān)測(cè)第26頁(yè)/共30頁(yè)第26頁(yè)/共31頁(yè)不良反應(yīng)1、早期：惡心、嘔吐、震顫無(wú)力、口干、多尿。2、長(zhǎng)期：抗甲狀腺作用→甲狀腺腫大3、中毒：昏迷、深昏迷、共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作第27頁(yè)/共30頁(yè)第27頁(yè)/共31頁(yè)抗抑郁癥藥三環(huán)類：米帕明（丙米嗪，imipramine）地昔帕明（去甲丙米嗪）阿米替林多塞平（多慮平）

第28頁(yè)/共30頁(yè)第28頁(yè)/共31頁(yè)丙米嗪→胺泵↓┌NA再攝取↓→NA↑┐┤5-HT再攝取↓→5-HT↑┝抗抑郁└α2受體↓→NA釋放↑┘情緒高昂，精神振奮治療抑郁癥和抑郁癥狀：起效緩慢（2-