皮膚屏障功能課件

皮膚屏障功能及其臨床意義

SkinBarrierFunctionand

clinicalsignificance

南京市婦幼保健院皮膚科

馬小玲前言皮膚覆蓋于人體表面，是人體的天然外衣。健康的皮膚是反應(yīng)整體健康的一面“鏡子”。

皮膚——機(jī)體內(nèi)環(huán)境恒定和健康的守護(hù)神皮膚的構(gòu)造表皮真皮—含有彈性蛋白及膠原質(zhì)，網(wǎng)狀纖維

作用：給皮膚韌度及擴(kuò)張力，柔軟與彈性皮下組織皮膚的功能保護(hù)作用（含屏障作用）調(diào)節(jié)體溫作用感覺器官代謝作用分泌和排泄吸收作用免疫作用美學(xué)作用皮膚是人體美的載體是最引人注目的審美器官

，特別是人體面部皮膚是人的心理活動和情感交流的匯集點(diǎn)，也是美感效應(yīng)的起點(diǎn)。健康的皮膚不僅能完成復(fù)雜的生理功能，還能直接體現(xiàn)人體美感，能使人容光煥發(fā)，富有健康活力。皮膚屏障功能及其相關(guān)因素角質(zhì)層厚度和結(jié)構(gòu)完整性角層含水量皮膚表面脂膜皮膚表面pH值表皮厚度和結(jié)構(gòu)完整性皮膚免疫機(jī)能皮膚細(xì)胞的營養(yǎng)與更新表皮的磚墻學(xué)說—角質(zhì)形成細(xì)胞間質(zhì)形成緊密連接，皮膚屏障功能正常，保證不丟失水分，免受外界因素侵犯（角質(zhì)套膜、各種角質(zhì)蛋白）

（脂質(zhì)）角質(zhì)層——關(guān)鍵中的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)：由無生命的角質(zhì)形成細(xì)胞層疊交錯(cuò)構(gòu)成的致密結(jié)構(gòu)。（細(xì)胞寬30微米，厚0.8微米）。角質(zhì)層依部位不同厚度，約5－20層細(xì)胞，厚約10－15微米。在掌跖部位可厚達(dá)40～50層，厚達(dá)數(shù)毫米組成：絲聚蛋白、兜甲蛋白、內(nèi)被蛋白等（占角質(zhì)套膜中80％的蛋白）等之間相互交聯(lián)，成為不溶性致密結(jié)構(gòu)，角質(zhì)鞘之間為脂類，形成磚墻樣結(jié)構(gòu)（TGase發(fā)揮重要作用）功能：維持表皮正常滲透性屏障，1）有效防止理化、生物性刺激因素；2）有效防止機(jī)體的經(jīng)表皮水份和營養(yǎng)物丟失如角質(zhì)層喪失，不顯性失水可增加10倍以上，營養(yǎng)物質(zhì)、電解質(zhì)丟失，外來微生物易于侵入角質(zhì)層含水量與相對濕度關(guān)系圖水和干表皮百分比23攝氏度

相對濕度%角質(zhì)層含水量和空氣相對濕度密切相關(guān)對皮膚而言，最舒適的空氣相對濕度在50—60%之間

皮膚表面脂膜（Hydro-lipidfilm）是覆蓋于皮膚表面，由皮脂、汗液和表皮細(xì)胞產(chǎn)生的脂類和其他物質(zhì)形成的一種半透明的薄膜主要成分為脂肪酸、固醇類、中性脂肪、游離氨基酸、乳酸、尿素等游離氨基酸、乳酸鹽、尿素等為天然保濕因子，可對皮膚起到保濕作用功能：滋潤皮膚，阻止外界有害物質(zhì)進(jìn)入皮膚，抑制細(xì)菌在皮膚表面生長等脂膜的質(zhì)和量受年齡、性別、個(gè)體差異、環(huán)境和洗滌等因素的影響表皮分化過程中脂質(zhì)成分變化（重量％）成分基底層角質(zhì)層極性脂質(zhì)445膽固醇硫酸鹽32中性脂質(zhì)5178鞘脂718氨醇（神經(jīng)酰胺）418脂質(zhì)層的改變致使皮膚屏障功能降低，角質(zhì)層失水增加.(CorkMJ1997)H2OH2OH2OH2O角質(zhì)層失水表皮脂質(zhì)改變皮膚表面pH值健康皮膚偏酸性（pH4.5～6.5）pH由皮脂膜的成分決定,皮脂分泌多時(shí)pH值降低，反之則升高不同年齡、皮膚類型、個(gè)體間有差異皮膚類型與屏障作用干性皮膚：角質(zhì)層的含水量低于10%，pH>6.5，皮脂分泌量少。皮膚干燥、缺少油脂，屏障作用弱中性皮膚：角質(zhì)層含水量10－20%，皮脂分泌量適中（pH4.5～6.5），屏障作用正常油性皮膚：皮膚角質(zhì)層含水量接近20%，皮脂分泌旺盛，pH<4.5。外觀油膩發(fā)亮，屏障作用正常敏感性皮膚：對外界刺激的反應(yīng)性增強(qiáng)，多見于過敏體質(zhì)者，屏障作用弱TEWL-經(jīng)表皮失水

·經(jīng)皮水分流失（Transepidermalwaterloss,TEWL）是反映角質(zhì)層屏障功能的標(biāo)準(zhǔn)方法?！EWL值越高，表明經(jīng)皮膚失去的水分越多，角質(zhì)層的屏障效果不好皮膚在干燥、濕潤環(huán)境下的TEWLTEWL(mg/m2/h)Satoetal,JInvDermatol119,2002潮濕2W到干燥正常到干燥天

任何導(dǎo)致表皮蛋白或脂質(zhì)代謝障礙或影響表皮完整性的因素

都可導(dǎo)致皮膚屏障功能缺陷先天性疾病各種魚鱗病Netherton綜合征（魚鱗病、毛干異常以及AD)炎癥性疾病特應(yīng)性皮炎銀屑病老年性皮膚過度洗滌伴有皮膚屏障功能明顯異常的皮膚病

皮炎、濕疹角化不全細(xì)胞間水腫血管擴(kuò)張，炎癥性浸潤

皮膚屏障功能異常TEWL增加

抗原進(jìn)入

細(xì)菌定植增加功能異常

超敏反應(yīng)

抗感染免疫

皮膚炎癥

加重屏障功能異常

皮膚屏障功能異常在皮炎發(fā)生中的作用炎癥和屏障功能障礙的惡性循環(huán)皮膚炎癥時(shí)屏障功能受損DonaldY.M.LengNewinsightintoatopicdermatitis,ThejournalofClinicalInvestigation,Vol113,Np5,March2004遺傳因素免疫系統(tǒng)TH2,IgE等等自身免疫屏障功能受損皮膚干燥抗原食物、吸入物、接觸等刺激氣候感染金葡菌等等神經(jīng)系統(tǒng)精神壓力神經(jīng)多肽環(huán)境觸發(fā)因素內(nèi)在因素外在因素潛在疾病皮損特應(yīng)性皮炎的發(fā)生AD患者的皮膚特征干燥：TEWL增加，角層含水量降低（結(jié)合水減少）粗糙：皮膚表面皮脂含量降低，特別是神經(jīng)酰胺含量降低（導(dǎo)致含水量減少，膚屏障功能降低）瘙癢：對外界刺激敏感性升高脆弱：抓破、繼發(fā)感染等DonaldY.M.LengNewinsightintoatopicdermatitis,JClinInvest，2004，113：AD與正常皮膚角層含水量比較正常對照組AD組Comeometer—前額Paul–GuntherStator,Comparisionofepidermalhydrationandskinsurfacelipidsinhealthyindividualsandinpatientswithatopicdermatitis,JＡmAcadDermatol2003;48:352-8

AD與正常皮膚表面皮脂比較

正常對照組AD組Subumeter—前額Paul–GuntherStator,Comparisionofepidermalhydrationandskinsurfacelipidsinhealthyindividualsandinpatientswithatopicdermatitis,JＡmAcadDermatol2003;48:352-8

絲聚蛋白（fillagrin）與AD絲聚蛋白（角化細(xì)胞外膜的組成成分）參與皮膚屏障功能的組成研究發(fā)現(xiàn)，編碼絲聚蛋白的基因如發(fā)生功能丟失的突變，則發(fā)生AD及哮喘的危險(xiǎn)性明顯增加炎性皮膚病

尤其是特應(yīng)性皮炎最大的特點(diǎn)炎癥皮膚屏障功能障礙外用治療策略

1、抗炎：抑制皮膚的免疫反應(yīng)

2、保濕/封包：改善皮膚屏障功能疾病強(qiáng)度第一步：基礎(chǔ)治療：補(bǔ)充皮膚水分、柔潤皮膚、避免接觸刺激物、尋找并鑒別特異性觸發(fā)因素第二步：低至中效TCS和/或TCI第三步：中至強(qiáng)效TCS和/或TCI第四步：全身治療(如CyA)或UV治療頑固性、嚴(yán)重AD中至重度AD輕至中度AD僅皮膚干燥AD治療指南階梯1.Akdisetal.JAllergyClinImmunol2006;118:152–692.Akdisetal.Allergy2006;61:969–987

AD治療指南推薦：階梯式治療

理想的外用藥良好的藥物：抗炎作用強(qiáng)，副作用少、輕良好的基質(zhì)：藥物釋放好，兼有保濕潤膚作用使用簡單方便

保濕劑對AD和銀屑病的重要性部分替代角質(zhì)層屏障功能減少水分和營養(yǎng)物質(zhì)丟失減少有害物質(zhì)的入侵促進(jìn)表皮和角質(zhì)層的恢復(fù)促進(jìn)藥物吸收（與藥物形成協(xié)同作用）脂質(zhì)層的改變致使皮膚屏障功能降低，角質(zhì)層失水增加.(CorkMJ1997)H2OH2OH2OH2O角質(zhì)層失水表皮脂質(zhì)改變保濕成分可在角質(zhì)層提供含油成分，形成包封作用，避免水分丟失

(CorkMJ1997)H20H2OH2OH2O保濕成分的包封作用保濕成分捕獲的水分子滲入角質(zhì)層H2O封包治療前后TEWL的對比封包治療后的天數(shù)TEWLg/m2h注意事項(xiàng)保濕護(hù)膚品作為外用產(chǎn)品效力持續(xù)比較短，效果會隨著角質(zhì)細(xì)胞正常脫屑而消失。因此臨床效果是建立在每天重復(fù)使用的基礎(chǔ)上。使用一次保濕護(hù)膚品不