腫瘤標(biāo)志物臨床運(yùn)用妊娠甲狀腺功能篩查及貧血三項龍安醫(yī)院

雅培診斷劉翀

腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用貧血項目檢查妊娠甲狀腺功能篩查現(xiàn)在是1頁\一共有80頁\編輯于星期二什么是腫瘤標(biāo)志物？

腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）：是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實(shí)癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。4/10/2023現(xiàn)在是2頁\一共有80頁\編輯于星期二理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)

特異性100%

靈敏度100%

器官特異性與腫瘤大小或分期有關(guān)能進(jìn)行療效觀察與預(yù)后有關(guān)可靠的預(yù)測價值

然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價值，關(guān)鍵是要正確評價腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義。現(xiàn)在是3頁\一共有80頁\編輯于星期二我們可以運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物來做什么？1.癌癥早期檢出療效及復(fù)發(fā)的監(jiān)測預(yù)后與分期癌癥高危人群識別組織學(xué)鑒別診斷腫塊良惡性狀況鑒別診斷Putscienceonyourside.4現(xiàn)在是4頁\一共有80頁\編輯于星期二雅培腫瘤標(biāo)志物檢測菜單Putscienceonyourside.5現(xiàn)在是5頁\一共有80頁\編輯于星期二雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.6?2009Abbott現(xiàn)在是6頁\一共有80頁\編輯于星期二雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.7?2009Abbott現(xiàn)在是7頁\一共有80頁\編輯于星期二NSCLSSCLCAdaptedfromLifeartMedclip,Lippincott&Wilkins,?2001肺癌類別：非小細(xì)胞肺癌(NSCLC):

占肺癌總量的80%3種亞型:

腺癌:占NSCLC的30-40%外周區(qū)域.在女性或非吸煙者中的發(fā)病率較高.轉(zhuǎn)移的可能性較高

鱗狀上皮細(xì)胞癌:

占NSCLC的25-30%

中間區(qū)域。低生長，低轉(zhuǎn)移可能性

大細(xì)胞癌:

占NSCLC的10-15%

外周區(qū)域，高轉(zhuǎn)移可能性小細(xì)胞肺癌(SCLC):

占肺癌總量的20-25%快速生長類;預(yù)后差診斷時已發(fā)生轉(zhuǎn)移中間區(qū)域高危險因子:吸煙NSCLC及SCLC由于具有不同的獨(dú)立危險因子表現(xiàn)出不同的特性，因此可進(jìn)行不同類別的腫瘤標(biāo)志物檢測。肺癌的類別Source:MolinaR.“SquamousCellCarcinomaAntigeninClinicalPractice.”ISOBMWorkshop.Rhodes,Greece.2005.Putscienceonyourside.8現(xiàn)在是8頁\一共有80頁\編輯于星期二ARCHITECT肺癌標(biāo)志物檢測組

ARCHITECTSCC:肺鱗癌ARCHITECTProGRP：小細(xì)胞肺癌ARCHITECTCEA：肺腺癌ARCHITECTCyfra：非小細(xì)胞肺癌能用這一組標(biāo)志物作什么?Putscienceonyourside.9現(xiàn)在是9頁\一共有80頁\編輯于星期二Dr.Molina如是說…“在肺癌標(biāo)志物中，SCC可作為首選標(biāo)志物”“SCC具有極好的特異性表現(xiàn)，疑似肺癌癥狀患者，初檢SCC若為陽性，那么患有肺鱗癌的可能性非常大”他是誰？歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組（EGTM）新任主席Putscienceonyourside.10現(xiàn)在是10頁\一共有80頁\編輯于星期二ClinicalconditionsNPlasmaproGRP平均值

(pg/mL)健康4942.5良性疾病2340.1肺癌155336.4

SCLC371367.5NSCLC11656.3鱗癌5938.7

腺癌4059.2

未分型NSCLC1235.2

大細(xì)胞癌5290.9繼發(fā)轉(zhuǎn)移性癌234.3關(guān)鍵性肺癌腫瘤標(biāo)志物（ProGRP）表現(xiàn)：健康/良性疾病vs肺癌JKoreanMedSci2011;26:625-630肺癌現(xiàn)在是11頁\一共有80頁\編輯于星期二多聯(lián)腫瘤標(biāo)志物診斷性能分析MarkersDiagnosisSensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)CEA+SCC+CYFRA21-1+ProGRP(≥1elevated）LungCancer76.694.490.784.8CEA+SCC+CYFRA21-1(≥1elevated)+ProGRP(notelevated)NSCLC76.995.088.988.9ProGRPSCLC75.0100.0100.097.9現(xiàn)在是12頁\一共有80頁\編輯于星期二雙盲研究:來自于中國的肺癌多聯(lián)標(biāo)志物篩查結(jié)果令人振奮未提供除腫瘤標(biāo)志物結(jié)果以外的其他信息，運(yùn)用肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測組（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）評估罹患肺癌的風(fēng)險N=155表觀健康人群N=6良性肺病N＝42肺癌N=107（NSCLCN＝91，SCLCN=16）

6/6

健康標(biāo)本被評價為低危32/42良性疾病標(biāo)本被評價為低危

96/107惡性標(biāo)本被評價為高危數(shù)據(jù)來源：上海中山醫(yī)院呼吸科肺癌現(xiàn)在是13頁\一共有80頁\編輯于星期二診斷流程:運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行肺癌患者組織學(xué)分型Putscienceonyourside.14現(xiàn)在是14頁\一共有80頁\編輯于星期二組織學(xué)分型的準(zhǔn)確性表現(xiàn)Putscienceonyourside.15現(xiàn)在是15頁\一共有80頁\編輯于星期二

答疑解惑，增加臨床醫(yī)生判斷的信心

對于～40%的具有癥狀的非癌癥患者的診斷給予支持對于5%-10%的誤判給予糾正Creatinin 0,9mg/dl ALAT 21U/L

GGT 21U/L

LDH 907U/LCEA 31,9ng/mlCYFRA 11,9ng/mlSCC 0,5ng/mlCA125 63U/mlCA15.3 26U/mlCA19.9 37U/ml

TAG 1,2ng/mlNSE 169ng/mlProGRP 1835pg/ml最終診斷：小細(xì)胞肺癌肺部X線支持為支氣管肺炎，實(shí)驗(yàn)室根據(jù)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果建議進(jìn)行PET掃描排除SCLC的可能性Putscienceonyourside.16現(xiàn)在是16頁\一共有80頁\編輯于星期二

肺癌早期提示

獲得腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果時間：1天獲得活檢檢測結(jié)果時間：5天Creatinin1mg/dl ALAT13U/L

GGT 39U/L

AFP 2ng/mlCEA 131ng/mlCA19.915U/ml

CA12515U/mlNSE 35ng/mlProGRP 639pg/mlCA15.3 17U/mlCYFRA 22ng/mlTAG 4ng/mlSCC0,2ng/ml細(xì)胞學(xué)檢測:無惡性細(xì)胞內(nèi)鏡活檢_陰性一個月后的最終診斷:廣泛性小細(xì)胞肺癌,伴骨轉(zhuǎn)移Putscienceonyourside.17現(xiàn)在是17頁\一共有80頁\編輯于星期二小結(jié)肺癌腫瘤標(biāo)志物套餐在肺癌1、多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于呼吸科患者危險分層2、早診早治改善預(yù)后3、多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于組織學(xué)類型鑒別Putscienceonyourside.18?2009Abbott現(xiàn)在是18頁\一共有80頁\編輯于星期二雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.19?2009Abbott現(xiàn)在是19頁\一共有80頁\編輯于星期二胃癌篩查的必要性JGastroenterolHepatol.

2008;23(3):351-365Putscienceonyourside.20現(xiàn)在是20頁\一共有80頁\編輯于星期二當(dāng)前胃癌篩查手段胃鏡某些對象依從性差某些禁忌癥或相對禁忌癥活檢部位前后不統(tǒng)一

KimS,etal.DigLiverDis,2004,36:286~291Putscienceonyourside.21現(xiàn)在是21頁\一共有80頁\編輯于星期二什么是胃蛋白酶原(PG)?PGI由

胃底腺

的主細(xì)胞所分泌PGII由

胃底腺，賁門腺，幽門腺

所分泌，雖然PGII的濃度相對比較低，但其分泌區(qū)域比PGI的分泌區(qū)域大胃蛋白酶原

I胃蛋白酶原

II胃底腺胃底腺幽門腺Putscienceonyourside.22現(xiàn)在是22頁\一共有80頁\編輯于星期二胃癌病理過程正常胃黏膜表淺性胃炎萎縮性胃炎化生性胃炎

胃癌Putscienceonyourside.23現(xiàn)在是23頁\一共有80頁\編輯于星期二PepsinogenI/II可被應(yīng)用于胃癌篩查唯一在說明書中標(biāo)識可進(jìn)行”SCREENING”的腫瘤標(biāo)志物受試者測定血清PG水平血清PG水平低于截斷值通過胃腸內(nèi)鏡進(jìn)行進(jìn)一步檢查PGI<或=70μg/L并且

PGI/II比值<或=3Putscienceonyourside.24現(xiàn)在是24頁\一共有80頁\編輯于星期二

日本運(yùn)用PG的實(shí)際效果1991－2005年間（15年）：101,892人接受PG檢測，其中的20％建議進(jìn)行后續(xù)內(nèi)鏡檢查

實(shí)際接受內(nèi)鏡檢查人數(shù)達(dá)到13,789例其中檢出125例患者罹患胃癌，其中110例是PG陽性患者，占88％在125名胃癌患者中，80％處于胃癌早期約68％的胃癌局限于黏膜,是可通過內(nèi)鏡切除術(shù)潛在治愈的胃癌現(xiàn)在是25頁\一共有80頁\編輯于星期二指南建議：運(yùn)用PG進(jìn)行胃癌高危人群的確認(rèn)均建議運(yùn)用PG進(jìn)行胃癌高危人群的確認(rèn)胃癌現(xiàn)在是26頁\一共有80頁\編輯于星期二胃癌篩查診斷新流程第一線篩查（血清學(xué)檢測：PGI&PGII）第二線篩查（內(nèi)鏡檢測）最終診斷（病理確診）治療PG用于胃癌篩查的流程胃癌現(xiàn)在是27頁\一共有80頁\編輯于星期二小結(jié)PG三大功能Putscienceonyourside.28?2009Abbott現(xiàn)在是28頁\一共有80頁\編輯于星期二雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.29?2009Abbott現(xiàn)在是29頁\一共有80頁\編輯于星期二ARCHITECTSCC－－鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)志物鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原的意義SCC抗原在正常的宮頸上皮內(nèi)存在，在增生性病變和鱗癌時表達(dá)明顯增加升高可見于惡性疾病如食管鱗癌、肺癌、頭頸鱗癌、肛門鱗癌以及宮頸癌天皰瘡、腎功能衰竭等良性疾病也可見到有SCC的升高TNF-α可增加皮膚細(xì)胞SCC的產(chǎn)生現(xiàn)在是30頁\一共有80頁\編輯于星期二ARCHITECTSCC－－鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)志物宮頸癌–85%肺癌–30%頭部及頸部癌癥–90%食道癌–50%肛門癌–85%皮膚癌–20%各類癌癥中性質(zhì)為鱗狀上皮細(xì)胞癌的比例：現(xiàn)在是31頁\一共有80頁\編輯于星期二SCC在宮頸癌中的臨床應(yīng)用現(xiàn)在是32頁\一共有80頁\編輯于星期二宮頸癌期別與SCC陽性率宮頸癌各階段SCC-Ag濃度上升的患者百分比

SCC-Ag>1.9ng/L的患者百分比期別Sources:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.在未經(jīng)治療的宮頸癌患者的最初診斷中,血清SCC濃度為陽性的比例約占55%

“SCC-Ag濃度與癌癥臨床分期密切相關(guān).”-NACB現(xiàn)在是33頁\一共有80頁\編輯于星期二Sources:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.MolinaR,et.al.“CYFRA21.1inPatientswithCervicalCancer:ComparisonwithSCCandCEA.”AnticancerResearch25:1765-1772.2005.預(yù)后價值宮頸癌IB期及IIA期的患者如淋巴結(jié)陽性則意味著預(yù)后較差.

除了淋巴結(jié)狀態(tài)之外,治療前血清SCC濃度可作為存活期的最佳獨(dú)立預(yù)測因子

Cox回歸分析,p<0.05:獨(dú)立預(yù)后因子

p<0.001:具有顯著意義的獨(dú)立預(yù)后因子現(xiàn)在是34頁\一共有80頁\編輯于星期二關(guān)注值1:SCC>1.9μg/L,患者即使淋巴結(jié)狀態(tài)為陰性,其疾病復(fù)發(fā)的相對危險約為SCC正常的患者的3.5倍.關(guān)注值2:SCC>5μg/L,是針對于局部晚期宮頸癌患者化療響應(yīng)狀況預(yù)測的最佳獨(dú)立鑒別點(diǎn).如SCC>5μg/L,則無病存活期大大下降

預(yù)后價值Source:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.現(xiàn)在是35頁\一共有80頁\編輯于星期二療效監(jiān)測

08年9月發(fā)現(xiàn)宮頸3cm菜花樣的腫瘤08年10月～12月放化療治療臨床隨診病人09年7月隨診中發(fā)現(xiàn)SCC升高，PET-CT檢查提示肝膈局限性增高灶，轉(zhuǎn)移可能09年9月查體右側(cè)頸部鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移再次化療寇×，宮頸鱗癌，Ⅱb期現(xiàn)在是36頁\一共有80頁\編輯于星期二宮頸癌復(fù)發(fā)的早期檢出46％－74％的宮頸癌復(fù)發(fā)病例SCC會在臨床癥狀出現(xiàn)前上升，提早時間為2－7.8個月Source:A.Gadduccietal./CriticalReviewsinOncology/Hematology66(2008)10-20一線治療后宮頸癌患者隨訪期間，血清SCC濃度上升與臨床復(fù)發(fā)間的間隔時間現(xiàn)在是37頁\一共有80頁\編輯于星期二小結(jié)“SCC作為一個特異且靈敏的腫瘤標(biāo)志物,是宮頸癌臨床管理中的重要支柱”治療前SCC濃度可被視為具有顯著意義的獨(dú)立預(yù)后因子,以此能夠判斷尚處于局部期患者較差的預(yù)后可作為術(shù)后治療期間癌癥復(fù)發(fā)或惡化早期檢出的標(biāo)志物SCC較CYFRA21.1和CEA對于宮頸鱗癌具有更高的靈敏度現(xiàn)在是38頁\一共有80頁\編輯于星期二雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1）肺癌2）胃癌3）宮頸癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.39?2009Abbott現(xiàn)在是39頁\一共有80頁\編輯于星期二卵巢癌現(xiàn)狀

癌 新發(fā)（人） 死亡（人）

宮頸470,000 230,000

卵巢190,000114,000

內(nèi)膜188,000 45,000一個難題：無成熟的早期診斷方法二個70%：-確診時約70%已屬晚期-治療后即使是已達(dá)到臨床完全緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)五年存活率：僅為46%婦科腫瘤發(fā)病及死亡情況（世界范圍統(tǒng)計資料）現(xiàn)在是40頁\一共有80頁\編輯于星期二各期卵巢癌的5年生存率診斷時各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93%II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%急需提高卵巢癌的生存率—早診早治現(xiàn)在是41頁\一共有80頁\編輯于星期二目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診血清腫瘤標(biāo)志物（常用CA125）影像學(xué)陰式彩色B超CTPET-CTMRI細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷現(xiàn)在是42頁\一共有80頁\編輯于星期二卵巢癌診斷中為什么需要加入HE4？問題1.CA125檢測靈敏度/特異性表現(xiàn)不能滿足臨床需求CA125在下列良性疾病中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫盆腔炎I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低在30-50%of一期患者中升高>80%的晚期患者中升高特異性靈敏度需要更為出色的診斷方法:幫助患者選擇正確的治療方式,以獲得最佳的治療效果現(xiàn)在是43頁\一共有80頁\編輯于星期二HE4－－人附睪蛋白4具有高特異性，早期卵巢癌診斷敏感性聯(lián)合CA125組成ROMA法則在術(shù)前準(zhǔn)確評估盆腔腫塊婦女卵巢癌的風(fēng)險作為卵巢癌危險分層工具，有效鑒別高危人群HE4－－卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一現(xiàn)在是44頁\一共有80頁\編輯于星期二Sensitivity(%)at

Marker

ROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12570.015.17.7HE476.545.930.8SMRP64.630.315.4CA72-474.723.123.1CA125+HE475.139.538.4CA125+SMRP72.830.623.0CA125+CA72-471.730.023.1CA125+HE4+CA72-475.538.438.4HE4獨(dú)立檢測針對于I期卵巢癌具有最佳靈敏度HE4針對于I期卵巢癌的靈敏度表現(xiàn)MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408現(xiàn)在是45頁\一共有80頁\編輯于星期二CA125與HE4的靈敏度表現(xiàn)Sensitivity(%)at

Marker

ROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12583.643.323.9HE490.872.964.2CA125+HE491.476.471.6CA125+SMRP86.356.850.7CA125+CA72-486.245.131.4HE4+SMRP91.471.665.7HE4+CA72-490.970.267.2CA125+HE4+SMRP91.174.771.7CA125+HE4+CA72-491.478.771.5CA125與HE4聯(lián)合檢測對于卵巢癌具有最佳靈敏度表現(xiàn)MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408現(xiàn)在是46頁\一共有80頁\編輯于星期二卵巢癌診斷中為什么需要加入HE4？問題2.術(shù)前確定盆腔腫塊的良/惡性狀況術(shù)前確診可改善卵巢癌患者的存活期由婦科腫瘤醫(yī)生所作的卵巢癌手術(shù)可提高患者生存率現(xiàn)在是47頁\一共有80頁\編輯于星期二ROMARiskofOvarianMalignancyAlgorithm

卵巢惡性腫瘤風(fēng)險評估法則

評估存在盆腔腫塊的患者罹患卵巢癌的風(fēng)險現(xiàn)在是48頁\一共有80頁\編輯于星期二ROMA計算公式絕經(jīng)前婦女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]絕經(jīng)后婦女:PI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]預(yù)測罹患卵巢癌的可能性ROMA（預(yù)測可能性%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100ROMA運(yùn)算公式運(yùn)用HE4和CA125的值以及絕經(jīng)狀態(tài)評估存在盆腔腫塊的患者罹患卵巢癌的風(fēng)險絕經(jīng)前婦女低危<7.4%高?！?.4%絕經(jīng)后婦女低危<25.3%高?！?5.3%判斷標(biāo)準(zhǔn)*：選取特異性為75%的截斷值.*ARCHITECT平臺判斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在是49頁\一共有80頁\編輯于星期二年齡EOC分期總共EOC%EOC未出率IIIIII&IV未分期絕經(jīng)前111811.1%(2/18)絕經(jīng)后13111115.4%(6/111)總體23121296.2%(8/129)運(yùn)用ROMA法則121/129(93.8%)卵巢上皮癌被診斷為高危MooreRMetal.GynecolOncol.2009;112:40ROMA法則準(zhǔn)確識別卵巢高危患者-----卵巢上皮癌亞組現(xiàn)在是50頁\一共有80頁\編輯于星期二中國ARCHITECTROMA多中心試驗(yàn)－－建立中國人群驗(yàn)證數(shù)據(jù)4月~8月31日生物標(biāo)志物檢測方案：每個標(biāo)本均在ARCHITECT平臺上檢測HE4、CA125和FSH、LH（FSH/LH用于判斷絕經(jīng)狀態(tài)）所有樣本均送至浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院統(tǒng)一檢測ARCHITECT儀器自動計算出ROMA值現(xiàn)在是51頁\一共有80頁\編輯于星期二小結(jié)1、HE4單獨(dú)使用，是早期卵巢癌最敏感標(biāo)志物。2、HE4與CA125聯(lián)合檢測，為臨床診斷卵巢癌提供更準(zhǔn)確的檢測結(jié)果。3、ROMA值能幫助臨床醫(yī)生更好的判斷盆腔腫塊良性或惡性。Putscienceonyourside.52?2009Abbott現(xiàn)在是52頁\一共有80頁\編輯于星期二雅培診斷劉翀

腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用貧血項目檢查妊娠甲狀腺功能篩查現(xiàn)在是53頁\一共有80頁\編輯于星期二妊娠甲狀腺篩查議程現(xiàn)在是54頁\一共有80頁\編輯于星期二妊娠甲狀腺篩查議程現(xiàn)在是55頁\一共有80頁\編輯于星期二10％~20％育齡期婦女Anti-TPO陽性Anti-TPO陽性增加流產(chǎn)及產(chǎn)后甲狀腺炎的危險性甲狀腺疾病與妊娠

5％~10%育齡期婦女TSH陽性母體TSH升高影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育(e.g.,智商降低)

增加流產(chǎn)，胎盤早剝以及胎兒死亡的危險性1.GJCanaris,etal.ArchInternMed.2000;160:526-534.2.JGHollowell,etal.2002JClinEndoMetab87:489-499現(xiàn)在是56頁\一共有80頁\編輯于星期二妊娠期甲狀腺疾病易誤診

“妊娠期間對于甲減的診斷至關(guān)重要，因?yàn)榧诇p會對妊娠造成潛在的十分不利的影響。然而，大部分的甲減孕婦不表現(xiàn)出癥狀…..即使表現(xiàn)出癥狀的患者也把它們歸因于懷孕所造成的?！?1. SMandel.BestPractice&ResearchClinicalEndocrinology&Metabolism2004;18:213-224.現(xiàn)在是57頁\一共有80頁\編輯于星期二孕期甲減胎兒智力低下對照組,n=124甲減未經(jīng)治療組,n=480510152025對照兒童未經(jīng)治療的甲減母親所生孩子智商≤85的兒童比例5%19%P=0.007Adaptedfrom:JEHaddowetal.NEnglJMed.1999;341:549-555?未經(jīng)治療的甲減孕婦所生孩子IQ≤85的可能性顯著升高?妊娠期間接受甲減治療的母親，所生孩子IQ≤85的百分比與對照組有顯著性差異“孕期甲減”風(fēng)險研究現(xiàn)在是58頁\一共有80頁\編輯于星期二

p<0.05p<0.011. RNegro,etal.JCEM2006;91:2587-2591.“妊娠早期用LT4治療對減少流產(chǎn)有非常好的效果…”孕期甲減治療后明顯減少流產(chǎn)比例及時干預(yù)“孕期甲減”改善預(yù)后孕期甲減治療后明顯減少早產(chǎn)比例p<0.05

p<0.01“…不論妊娠第1階段之前還是之后，用LT4治療都可有效減少早產(chǎn)發(fā)生比例.”現(xiàn)在是59頁\一共有80頁\編輯于星期二進(jìn)行妊娠期甲狀腺篩查的依據(jù)甲狀腺疾病是我國育齡婦女的常見病之一1甲狀腺疾病常發(fā)生于妊娠前半期2妊娠婦女臨床甲減、亞臨床甲減和TPOAb陽性對妊娠結(jié)局存在負(fù)面影響3甲狀腺疾病的治療方法成熟、安全、有效4現(xiàn)在是60頁\一共有80頁\編輯于星期二美國臨床內(nèi)分泌學(xué)會(AACE)美國甲狀腺協(xié)會(ATA)內(nèi)分泌協(xié)會國家臨床生物化學(xué)學(xué)會(NACB)

權(quán)威機(jī)構(gòu)共識性建議：

對孕期婦女進(jìn)行甲狀腺功能篩查現(xiàn)在是61頁\一共有80頁\編輯于星期二妊娠甲狀腺篩查議程現(xiàn)在是62頁\一共有80頁\編輯于星期二編撰：中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會

中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會發(fā)布：2012年5月

妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南63現(xiàn)在是63頁\一共有80頁\編輯于星期二推薦11-3根據(jù)我國國情，本指南支持國內(nèi)有條件的醫(yī)院和婦幼保健部門對妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查篩查指標(biāo)選擇血清TSH、FT4、TPOAb篩查時機(jī)選擇在妊娠8周以前。最好是在懷孕前篩查推薦級別：B妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南推薦現(xiàn)在是64頁\一共有80頁\編輯于星期二我國妊娠前半期婦女臨床甲減、亞臨床甲減和TPOAb陽性的發(fā)生率發(fā)生率%現(xiàn)在是65頁\一共有80頁\編輯于星期二檢測血清TSHandTPO-AbAdaptedfrom:DGlinoerandFDelange.Thyroid2000;10:871-8870.TSH正常TPO-Ab陰性不必采取其他措施TSH>4μIU/mL無論TPO-Ab狀況檢測FT4超聲檢查L-T4治療產(chǎn)后監(jiān)測TPO-Ab陽性TSH處于嚴(yán)格意義的正常(<2μIU/mL)在妊娠6個月時測定TSH產(chǎn)后監(jiān)測（產(chǎn)后6個月和9個月血清TSH）2孕婦甲狀腺功能評估的可能診斷流程1,2TPO-Ab陽性TSH介于2-4μIU/mL測定FT4(對照孕婦專用參考值范圍)考慮L-T4治療產(chǎn)后監(jiān)測（產(chǎn)后6個月和9個月血清TSH）

2現(xiàn)在是66頁\一共有80頁\編輯于星期二妊娠甲狀腺篩查議程現(xiàn)在是67頁\一共有80頁\編輯于星期二妊娠期TSH參考值較正常人下降TSH（促甲狀腺激素）水平下降，較非妊娠婦女平均降低0.4mIU/L20%孕婦可降至0.1mIU/L以下TSH水平降低發(fā)生在妊娠8-14周，妊娠10-12周是下降的最低點(diǎn)現(xiàn)在是68頁\一共有80頁\編輯于星期二娠期孕婦甲狀腺功能的生理改變+100+500-50與未妊娠時相比較改變的百分率(%)10203040妊娠時間(周)孕早期孕中期孕晚期TT4FT4TSH妊娠期甲狀腺試驗(yàn)中各指標(biāo)的改變情況（無碘缺乏或自身免疫性甲狀腺疾病）現(xiàn)在是69頁\一共有80頁\編輯于星期二N=13,599次單胎妊娠(實(shí)線)N=132次雙胞胎妊娠(虛線)陰影區(qū)=若根據(jù)未懷孕婦女的正常范圍判斷可能誤診TSH>第97.5百分位數(shù)的婦女中，28%將被誤診為正常TSH<0.4IU/L的婦女中，11%將被誤診為異常如果采用未懷孕婦女的參考范圍1妊娠專用的TSH參考值DasheJSetal.ObstetGynecol2005;106:753-757.孕齡(周)雅培診斷的檢測方法已針對中國人群不同孕周設(shè)置了不同的參考值范圍現(xiàn)在是70頁\一共有80頁\編輯于星期二指南推薦各品牌平臺參考值試劑公司

孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche20.05-5.170.39-5.220.6-6.84電化學(xué)免疫分析測定法Bayer30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化學(xué)發(fā)光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott211.49-18.849.74-17.159.63-1