擬腎上腺素藥和抗腎上腺素1

擬腎上腺素藥和抗腎上腺素1第1頁/共25頁α受體興奮癥狀：血管、子宮和脾等的平滑肌收縮，腸道平滑肌松弛，這一效應(yīng)主要用于升高血壓。β受體興奮癥狀：心肌收縮力增強(qiáng)，血管和支氣管擴(kuò)張，腸道活動(dòng)抑制，這一效應(yīng)用于強(qiáng)心和平喘。腎上腺素受體藥理性質(zhì)第2頁/共25頁腎上腺素能受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體鳥苷酸依賴性調(diào)節(jié)蛋白第3頁/共25頁第一節(jié)擬腎上腺素藥一、藥理性質(zhì)二、藥物發(fā)展三、構(gòu)效關(guān)系四、藥物合成第4頁/共25頁※腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺在體內(nèi)分布廣泛,對(duì)神經(jīng)活動(dòng)起者重要的介導(dǎo)作用,既屬神經(jīng)遞質(zhì),也屬內(nèi)源性生物胺。三者在體內(nèi)易受酶作用而失活，時(shí)效短暫，經(jīng)消化道易破壞，只能注射給藥（皮下或肌注，不可靜脈注射，作用過于強(qiáng)烈）第5頁/共25頁興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌，臨床用于過敏性休克，支氣管哮喘，心臟驟停的搶救，口服無效。※

1、腎上腺素

α、β激動(dòng)劑第6頁/共25頁※

2、去甲腎上腺素（NE）

選擇性α受體激動(dòng)劑升壓，用于治療休克時(shí)低血壓。

第7頁/共25頁3、多巴胺

α、β激動(dòng)劑臨床用于抗休克，常用于急性心肌梗死，創(chuàng)傷，腎衰竭等。第8頁/共25頁一、受體的分類第9頁/共25頁二、擬腎上腺素藥構(gòu)效關(guān)系⑴苯環(huán)和胺基相隔2個(gè)碳原子升壓作用最強(qiáng)；※⑵苯環(huán)上的羥基(例如R2、R3上取代羥基)可增強(qiáng)此類藥物活性，3，4-二羥基作用最大，間位羥基比對(duì)位羥基更重要；⑶β位羥基，右旋體的藥效強(qiáng)(即R構(gòu)型活性>S構(gòu)型活性)；※⑷側(cè)鏈α-C上帶有甲基，增加β受體激動(dòng)的作用，支氣管擴(kuò)張，產(chǎn)生外周血管擴(kuò)張作用；※（5）側(cè)鏈NH2上引入烷基R1的體積越大，

β受體作用增強(qiáng)，α受體作用減小。第10頁/共25頁三、擬腎上腺素藥（同時(shí)作用α、

β受體藥物）1、腎上腺素（副腎堿）兼作用于α受體和β受體，用于治療事故性心臟停搏和過敏性休克。2、多巴胺：主要作用多巴胺受體和β1受體，強(qiáng)心利尿作用，常用于休克時(shí)低血壓的治療。第11頁/共25頁※以香草醛為原料合成多巴胺第12頁/共25頁※3、鹽酸麻黃堿(-)-麻黃堿

1R，2S(+）-麻黃堿

1S，2R(-）-偽麻黃堿

1R，2R

（+）-偽麻黃堿

1S，2Sα、β激動(dòng)劑偽麻黃堿，作用比麻黃堿弱，是很多復(fù)方感冒藥的主要成分。例如康泰克，以（1S，2S）偽麻黃堿代替苯丙醇胺-ppA第13頁/共25頁雙撲偽麻片

偽麻黃堿（緩解鼻粘膜充血）撲熱息痛撲爾敏（治過敏癥狀）第14頁/共25頁四、選擇性α受體激動(dòng)劑1.α1、α2受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素：收縮血管和升壓作用較腎上腺素強(qiáng)2.α1受體激動(dòng)劑苯福林（新福林、新交感酚）和甲氧明：選擇性作用于α1受體，具有收縮血管，升高血壓的作用第15頁/共25頁3.α2受體激動(dòng)劑※甲基多巴：是左旋多巴的類似物，臨床上用于抗震顫麻痹和治療肝昏迷，口服效果好降壓：在體內(nèi)酶作用下生成假遞質(zhì)α-甲基去甲腎上腺素，從而具有抗高血壓作用。※鹽酸可樂定：α2受體激動(dòng)劑，良好的中樞性降壓藥，還可用于阿片成癮患者的戒毒治療利美尼定：也是α2受體激動(dòng)劑，降壓效果與可樂定相似，對(duì)α2受體不及可樂定第16頁/共25頁五、選擇性β受體激動(dòng)劑（抗心衰）1.Β1、

β2受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素：強(qiáng)心、有正性肌力和松弛氣管平滑肌的作用2.Β1受體激動(dòng)劑（強(qiáng)心）多巴酚丁胺：可增加心肌收縮力和心搏量，而不影響動(dòng)脈壓和心率普瑞特羅：適用于急慢性心力衰竭患者的治療，是洋地黃的主要替換劑3.β2受體激動(dòng)劑異克舒令和布酚寧：顯示β2受體激動(dòng)活性，臨床用于治療末梢動(dòng)脈硬化癥第17頁/共25頁※沙丁胺醇β2受體的特異激動(dòng)劑，臨床上用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣等特步他林、馬布特羅、沙美特羅、福莫特羅克倫特羅：瘦肉精（加速脂肪分解，影響心臟、誘發(fā)腫瘤）第18頁/共25頁第二節(jié)抗腎上腺素藥藥理作用一、α抗腎上腺素藥二、β抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥：是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合，無內(nèi)在活性或極少有內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。第19頁/共25頁按照α受體亞型分類1、非選擇性α受體阻斷劑2、α1受體阻斷劑3、α2受體阻斷劑一、α受體阻斷藥第20頁/共25頁

（1）妥拉唑啉酚妥拉明（短效)缺點(diǎn)：抗α1

、α2選擇性差

1、非選擇性α受體阻斷劑

同時(shí)阻斷α1、α2受體，引起心率及心肌收

縮力增加

第21頁/共25頁（2）酚芐明(長(zhǎng)效)用于治療心源性休克，雷氏綜合癥，手足發(fā)紺及凍瘡后遺癥，毒性和副作用較大。

第22頁/共25頁2、選擇性α1受體阻斷劑α1受體阻斷劑，降低外周血管阻力，血壓下降，而不