血液系統(tǒng)藥物課件

作用于血液及造血器官的藥物

主要內(nèi)容：

抗凝血藥

抗血小板藥

纖維蛋白溶解藥

促凝血藥和止血藥

抗貧血藥

造血生長因子

血容量擴充劑凝血過程：內(nèi)源性凝血系統(tǒng)↓Ⅻ→Ⅻa↓Ⅺ→Ⅺa外源性凝血系統(tǒng)↓↓TPLⅨ→ⅨaⅦ←Ⅶ

Ca2+PLⅧ↓Ca2+PLTPL

Ⅹ→Ⅹa

ⅤCa2+PL↓纖維蛋白原Ⅱ→Ⅱa↓↓纖維蛋白ⅩⅢ→ⅩⅢa纖溶系統(tǒng)

纖溶酶原血液激活物尿激酶鏈激酶

纖溶酶

凝血酶降解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物

凝血酶Ⅲ：AT-Ⅲ是α2球蛋白，是血漿含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑，可結(jié)合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa

臨床用途血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴大：如深靜脈血栓、肺栓塞、腦梗死、急性心肌梗塞等DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要臟器供血，避免凝血因子的耗竭而繼發(fā)的出血其他用途：體外循環(huán)、器官移植、斷肢再植、心血管手術、心導管檢查、血液透析以及血液標本的抗凝等不良反應自發(fā)性出血：粘膜出血、關節(jié)腔積血及傷口出血等處理：停用肝素，緩慢iv魚精蛋白(protamine，帶大量陽性精氨酸殘基，呈強堿性,1mg可中和100u肝素)預防：測凝血時間，>20min減量，>30min停藥過敏反應：偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等其他反應：短暫血小板減少癥(血小板聚集所致)。久用可致骨質(zhì)疏松癥、自發(fā)性骨折：防礙骨骼修復所致；孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡。香豆素類

藥物有：雙香豆素（dicoumarol）華法令(warfarin*，芐丙酮香豆素)醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）抗凝血作用特點：體內(nèi)抗凝，體外不抗凝；可以口服，吸收完全；抗凝作用緩慢、溫和、持久?？鼓饔命c：對抗VitK臨床用途血栓栓塞性疾?。嚎煞乐寡ㄐ纬膳c發(fā)展，也可作為心肌梗死的輔助治療優(yōu)點：可口服、維時長缺點：奏效慢、作用過于持久預防術后血栓形成：關節(jié)固定術、人工換瓣術等術后應用可防止靜脈血栓形成開始與肝素同用，1-3d后停用肝素藥物相互作用加強本藥作用：食物中VitK↓或應用廣譜抗生素→體內(nèi)VitK↓阿司匹林等抑制血小板競爭與血漿蛋白相結(jié)合：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝藥酶；水揚酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等減弱本藥作用：誘導肝藥酶：巴比妥類、苯妥英鈉口服避孕藥：其促凝作用會↓本類藥效肝素與香豆素類的比較有效第二節(jié)抗血小板藥血小板的功能：粘附、聚集與分泌功能血小板參與止血和凝血過程形成血栓，并與冠狀動脈狹窄引起的急性心肌缺血有關；活化的血小板釋放多種血管活性因子、細胞因子和生長因子?？寡“逅幬镉绊懷“骞δ埽a(chǎn)生作用。電子顯微鏡下的血小板形態(tài)示意圖血小板聚集形成血栓血流中的正常血小板

血小板粘附于損傷的內(nèi)皮表面并被激活

血小板內(nèi)皮細胞內(nèi)皮下腔血小板粘附到內(nèi)皮下腔血小板血栓血小板激活

乙酸水楊酸

（Aspirin，阿司匹林）作用點：抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2,抑制血小板的聚集。應用：防治心、腦血栓及血栓栓塞性疾病效果：應用3個月能使不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生急性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51%用法：75mg/d雙嘧達莫

(dipyridamole,潘生丁)作用特點：抗血小板聚集血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解血管內(nèi)皮及RBC對腺苷的攝取，血漿腺苷濃度并激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP增強內(nèi)源性前列環(huán)素活性輕度血小板PG合成酶，使TXA2生成擴張冠狀動脈：腺苷是調(diào)節(jié)冠脈血流的重要物質(zhì)，雙嘧達莫具增強腺苷的作用，因而能擴冠、促進冠脈循環(huán)臨床用途血栓栓塞性疾病：單用作用弱，與阿司匹林合用療效較好；與華法林合用可防治心臟瓣膜置換術后血栓形成缺血性心臟?。洪L期應用可防止病情發(fā)展，但有產(chǎn)生冠脈“竊流”的可能

其它藥物噻氯匹啶，前列環(huán)素等，（自學）鏈激酶（Streptokinase）

尿激酶（Urokinase）作用：促纖溶酶原→纖溶酶→溶解纖維蛋白應用：急性心肌梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、6h內(nèi)應用效果最好不良反應出血（溶解生理性的纖維蛋白）鏈激酶可致過敏反應禁忌癥有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿4周、嚴重溶血、癌癥患者有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿4周、嚴重溶血、癌癥患者作用點：

作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成；促使上述因子的谷氨酸殘基γ-羧化，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性。臨床適用于VitK缺乏者，如吸收↓：膽道梗阻、膽瘺來源↓：新生兒出血，長期用廣譜抗生素競爭性拮抗劑雙香豆素類、敵鼠鈉過量膽道蛔蟲癥（膽道解痙）不良反應胃腸反應：VitK3、VitK4刺激性強，引起惡心、嘔吐溶血性貧血：較大劑量VitK3、VitK4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。G-6-PD缺乏者可誘發(fā)急性溶貧，肝功能不良者慎用其它：VitK1靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故宜肌注，如靜注宜慢(<5mg/min)抗纖維蛋白溶解劑

（Antifibrinolyin）氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸（P-aminomethylbenzocAcid,PAMBA及TransamicAcid,AMCHA）作用：競爭性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。高濃度，直接抑制纖溶酶活性臨床用途纖溶亢進所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術后出血鏈激酶、尿激酶過量所致出血：拮抗藥不良反應過量可致血栓形成，誘發(fā)心肌梗死第五節(jié)抗貧血藥貧血：循環(huán)血液中RBC與Hb<正常稱為貧血分類：1.缺鐵性貧血：補Fe2.巨幼紅細胞性貧血：營養(yǎng)性：VitB12、葉酸惡性貧血：VitB123.再障：骨髓造血功能抑制鐵劑需要量：成人需鐵1mg/d，一般飲食足夠缺鐵見于：急、慢性失血;需要量超過攝入量(妊娠,兒童等);胃腸道吸收功能不良常用補鐵制劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)葡萄糖酸亞鐵(ferrousgluconate)枸櫞酸鐵胺:三價鐵，吸收差，但可制成糖漿劑

影響鐵劑吸收因素

吸收部位：十二指腸和空腸

吸收方式：Fe3+必須轉(zhuǎn)為Fe2+吸收↑吸收↓吸收胃酸胃酸↓VitC抗酸藥果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物茶四環(huán)素、土霉素作用及用途

鐵為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組成成分，也是某些酶的組成成分鐵劑用于各種原因引起的缺鐵性貧血制劑選擇口服：硫酸亞鐵：最常用，吸收率高，價廉，不良反應少；枸櫞酸鐵胺：無刺激性，但不易吸收，適用于兒童或不能吞服片劑的病人注射：右旋糖酐鐵、山梨醇鐵等。但是：此種用法不良反應多且嚴重，必須嚴格掌握適應癥,僅限于少數(shù)嚴重貧血又不能口服者不良反應胃腸反應：胃腸刺激癥狀，宜飯后服；便秘、黑便急性中毒：小兒誤服1g以上可致壞死性胃腸炎、血性腹水、休克、呼吸困難。急救：磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特效解毒劑去鐵胺(deferoxamine)注入胃內(nèi)結(jié)合殘存的鐵。注意：勿讓小兒誤食中毒葉酸(folicacid)

藥理作用

合成酶還原酶葉酸----→二氫葉酸--------→四氫葉酸四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種生化代謝；葉酸缺乏，dTMP的合成受阻，DNA合成障礙，蛋白質(zhì)合成也受影響，血細胞發(fā)育停滯，造成巨幼紅細胞性貧血；其他增殖迅速的組織（消化道）細胞增生受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉等癥狀臨床應用巨幼細胞性貧血:營養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以VitB12(促進四氫葉酸的循環(huán)利用)甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等葉酸拮抗藥所致巨幼紅貧血：甲酰四氫葉酸鈣惡性貧血：VitB12缺乏所致的貧血，大劑量葉酸可改善血象，但不能改善神經(jīng)癥狀預防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現(xiàn)維生素B12一類含鈷的維生素，廣泛存在于動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。人體本身不能合成，完全依賴食物，且B12必須與胃壁細胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能避免被破壞并促進吸收VitB12缺乏主要見于：腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障礙機體需要量增加藥理作用為細胞成熟和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需1.促進四氫葉酸的循環(huán)利用

甲基B12同型半胱氨酸------→甲硫氨酸（5-甲基四氫葉酸---→四氫葉酸）2.維持有鞘神經(jīng)纖維功能

5'-脫氧腺苷B12甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA臨床用途惡性貧血巨幼紅細胞性貧血：與葉酸合用神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的輔助治療：如多發(fā)性神經(jīng)根炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)萎縮等

不良反應少數(shù)患者可能發(fā)生過敏第六章造血生長因子紅細胞生成素（erythropoietin,EPO）1.由腎臟近曲小管管周細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應用的是重組人紅細胞生成素；2.與紅系干細胞表面受體結(jié)合→細胞內(nèi)磷酸化及↑Ca2+→紅細胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織細胞從骨髓中釋出。3.靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。4.不良反應：血壓升高；血凝增強；局部皮膚反應及關節(jié)痛。

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）1.由血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成的糖蛋白；2.藥用的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人G-CSF非格司亭；3.刺激、促使中性粒細胞成熟，從骨髓釋出，增強趨化和吞噬功能；對巨噬、巨核細胞影響??；4.用于粒細胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起；5.可產(chǎn)生輕、中度骨痛，及局部反應。粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子

（GM-CSF）1.藥用的是從酵母菌產(chǎn)生的重組人GM-CSF；2.刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞集落形成和增生；對紅細胞增生也有影響；3.用于骨髓移植、化療、骨髓造血不良、再障或艾滋病有關粒細胞缺乏癥；4.引起骨痛、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉及呼吸困難等不良反應。第七節(jié)血容量擴張劑右旋糖酐（Dextran）為葡萄糖聚合物，有中、低小分子量的制劑作用：1．↑血容量：iv→血漿膠體滲透壓↑→血容量↑2．改善微循環(huán)，防止血栓形成：低分子、小分子制劑能抑制血小板、RBC聚集，↓血粘滯性，抑凝血因子Ⅱ3．滲透性利尿臨床應用防治低血容量性休克：失血、創(chuàng)傷、燒傷等所致防治血栓性疾?。褐委熌X梗死、心肌梗死、心絞痛、血栓閉塞性脈管炎以及術后防血栓形成；右旋糖酐40、右旋糖酐10能改善微循環(huán)，增加組織灌注，防止DIC和血栓形成防治急性腎衰竭：防治休克后