高血壓和種族差異最終

目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB現(xiàn)在是1頁\一共有52頁\編輯于星期四高血壓的種族差異性發(fā)病機(jī)制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異現(xiàn)在是2頁\一共有52頁\編輯于星期四高血壓按發(fā)病機(jī)理可以分為高腎素和低腎素兩種BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.高腎素主要對ACEI、β受體阻滯劑具有良好的療效低腎素主要對鈣離子拮抗劑和利尿劑具有良好的療效現(xiàn)在是3頁\一共有52頁\編輯于星期四白種人主要為高腎素水平，而黑人以低腎素水平為主KhanJM,etal.Heart.2005;91;1105-1109研究顯示：白種人的血漿腎素活性高，而黑人的血漿腎素活性水平較低，因此不同人群高血壓的發(fā)生情況和對治療藥物的反應(yīng)也有所不同現(xiàn)在是4頁\一共有52頁\編輯于星期四低腎素型原發(fā)性高血壓的分布趙利群,等.高血壓雜志.2003;11(1):5-9.趙潔,等.高血壓雜志.2003;11(5):411-4.國外資料顯示，約1/4-1/3的原發(fā)性高血壓患者表現(xiàn)為低腎素型年齡的增加，糖尿病和種族差異是低腎素型原發(fā)性高血壓發(fā)生的重要因素血漿腎素活性隨年齡增長而降低，80％老年高血壓為低腎素型國內(nèi)學(xué)者報(bào)道，我國原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多現(xiàn)在是5頁\一共有52頁\編輯于星期四高血壓的種族差異性發(fā)病機(jī)制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異現(xiàn)在是6頁\一共有52頁\編輯于星期四不同種族的高血壓發(fā)病率存在差異黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔（n=1494）華裔（n=803）高血壓的發(fā)病率（%）P<0.000138%42%39%60%KramerHetalAJH2004;17:963-970入選6814例年齡在45-85歲之間的人群，分析不同種族與高血壓之間的關(guān)系研究顯示：黑人中的高血壓發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于白人高血壓的發(fā)生率現(xiàn)在是7頁\一共有52頁\編輯于星期四南亞高血壓患者更容易導(dǎo)致高血壓相關(guān)不良事件的發(fā)生每年每100例患者不良事件發(fā)生次數(shù)KhattarRSetal.Heart2000;83:267-271南亞高血壓患者在治療后更容易發(fā)生不良事件共有688例高血壓患者進(jìn)行隨訪，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室顫、心力衰竭等），腦血管事件（致死性和非致死性中風(fēng)），周圍血管性死亡，*與非裔加了比人相比,p<0.01**與白人和非裔加了比人相比,p<0.01現(xiàn)在是8頁\一共有52頁\編輯于星期四高血壓的種族差異性發(fā)病機(jī)制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異現(xiàn)在是9頁\一共有52頁\編輯于星期四不同種族患者對降壓藥物的反應(yīng)存在差異KeithC,etal.AJH2003;16:50s-54s以黑人為主的人群對鈣離子拮抗劑的療效更佳而白人則以ACEI、β受體阻滯劑的療效更好現(xiàn)在是10頁\一共有52頁\編輯于星期四不同種族中高血壓未控制的風(fēng)險(xiǎn)比也不相同對經(jīng)過治療后血壓得不到控制的風(fēng)險(xiǎn)比在黑人和華裔高血壓患者也明顯高于白人高血壓患者KramerHetalAJH2004;17:963-970經(jīng)過治療后血壓得不到控制的不同種族的風(fēng)險(xiǎn)比現(xiàn)在是11頁\一共有52頁\編輯于星期四不同種族人群的高血壓發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)等方面均存在差異降壓藥物對于不同種族高血壓人群的降壓效果以及達(dá)標(biāo)率等均存在差異高血壓治療與種族差異現(xiàn)在是12頁\一共有52頁\編輯于星期四目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB現(xiàn)在是13頁\一共有52頁\編輯于星期四讓我們從一個(gè)原本大有希望成為

“超級巨星”的抗高血壓藥物的沉淪來看…JClinHypert2002:4)5):371-3現(xiàn)在是14頁\一共有52頁\編輯于星期四Omapatrilat:被譽(yù)為“SuperACEI”

首個(gè)全新的血管肽酶抑制劑JClinHypert2002:4)5):371-3雙重的作用機(jī)理（抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和中性內(nèi)肽酶），及其初步臨床研究結(jié)果，很有可能在高血壓、慢性心衰治療領(lǐng)域成為一個(gè)“Blockbuster”但是FDA在分析治療人群的數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)較多的血管性水腫，包括4個(gè)威脅生命（需要插管或氣管切開）的病例，因此要求進(jìn)行大規(guī)模研究以證實(shí)其安全性于是有了OmapatrilatCardiovascularTreatmentvs.Enalapril(OCTAVE)研究：-入選高血壓病例超過25000例（包括白人和黑人等）-雙盲隨機(jī)接受Omapatrilat和依那普利-評價(jià)療效和安全性現(xiàn)在是15頁\一共有52頁\編輯于星期四Omapatrilat在黑人中

血管性水腫發(fā)生率明顯高于一般人群血管性水腫發(fā)生率（%）Omapatrilat5.54%KostisJB,AJH2004;17:103-1112.17%因?yàn)镺mapatrilat的安全性存在種族差異，在黑人中的血管性水腫發(fā)生率明顯高于一般人群，F(xiàn)DA未通過其一線用藥地位現(xiàn)在是16頁\一共有52頁\編輯于星期四Omapatrilat帶給我們的啟示不同種族人群，藥物安全性方面差異巨大使用其他種族的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來制定本族人群的治療方案存在巨大的潛在風(fēng)險(xiǎn)在治療時(shí)需要更多的依據(jù)本國的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來選擇合理的降壓藥物和降壓方案現(xiàn)在是17頁\一共有52頁\編輯于星期四目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB現(xiàn)在是18頁\一共有52頁\編輯于星期四中國人目前的血壓控制率偏低

知曉率(%) 治療率(%) 控制率(%)1991年 26.6 12.2 2.92002年30.224.76.1中國心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美國的高血壓控制率達(dá)到34%現(xiàn)在是19頁\一共有52頁\編輯于星期四02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA統(tǒng)計(jì)資料顯示：中國人的腦卒中發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它國家

男性

女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%中國中國現(xiàn)在是20頁\一共有52頁\編輯于星期四

腦卒中 心肌梗死Syst-Eur 13.7 8.0Syst-China 20.8 2.4腦卒中與心肌梗死發(fā)病率比較(每1000人年)中國高血壓患者更容易并發(fā)腦卒中StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.現(xiàn)在是21頁\一共有52頁\編輯于星期四STONE 8.0Syst-China 8.7NICS-EH 4.0SHEP 1.2MRCII 0.8STOP-H 1.2Syst-Eur 1.7臨床試驗(yàn)?zāi)X卒中與心肌梗死的比值相比歐美人群的高血壓研究：

中國人群中的腦卒中并發(fā)癥相對更高中國人群西方人群現(xiàn)在是22頁\一共有52頁\編輯于星期四目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB現(xiàn)在是23頁\一共有52頁\編輯于星期四CCB更明顯降低卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)PaoloVerdecchia,etal.Hypertension2005;46;386-392隨機(jī)組間收縮壓的差值（mmHg）CAPPPPEACEPROGRESSPROGRESSComCAMELOTEUROPAHOPEANBP2STOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2CAMELOTSyst-ChinaSYST-EURSTONEPREVENTCONVINCEMIDASINSIGHTNORDILSTOP2/CCBALLHAT/CCBINVESTNORDILSHELL.2.4.4.811.21.42.01.8-5051015-5051015ELISA卒中事件ORACEICCBPART-2LIKPDS39SCATNICOLEACTIONNICSVHAS現(xiàn)在是24頁\一共有52頁\編輯于星期四降低卒中：CCB顯著優(yōu)于ACEI證據(jù)表明：CCB類降壓藥物尤其適用于有著高卒中風(fēng)險(xiǎn)的人群，例如亞洲人以及老年單純收縮期高血壓患者HaifengZhang,etal.Hypertension.2006;48:187-195.卒中風(fēng)險(xiǎn)降低14%CCB

vsACEIP＝0.042現(xiàn)在是25頁\一共有52頁\編輯于星期四CCB：適合中國人群的降壓藥物中國人群的腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)高于歐美人群中國原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多CCB更顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)CCB用于低腎素患者降壓更出色12StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.ZhangH,etal.Hypertension.2006;48:187-195.趙潔,等.高血壓雜志.2003;11(5):411-4.BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.現(xiàn)在是26頁\一共有52頁\編輯于星期四目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB現(xiàn)在是27頁\一共有52頁\編輯于星期四波依定:中國循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的CCB中國臨床研究國際臨床研究非洛地平緩釋片F(xiàn)ACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT氨氯地平－VALUE/ASCOT等硝苯地平控釋片－INSIGHT/ACTION等現(xiàn)在是28頁\一共有52頁\編輯于星期四非洛地平：中國循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多

最適合中國高血壓人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOT現(xiàn)在是29頁\一共有52頁\編輯于星期四FIT：非洛地平循序漸進(jìn)的研究現(xiàn)在是30頁\一共有52頁\編輯于星期四HOT研究研究目的：評估不同人群對抗高血壓藥物的療效研究方案非洛地平5mg，每天一次;如有必要加用小劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或β受體阻滯劑等藥物L(fēng)ancet.1998;351(9118):1755-62HOT現(xiàn)在是31頁\一共有52頁\編輯于星期四研究結(jié)果：降壓療效0-5-10-15-20-25-30908580舒張壓

mmHg

*ExcludingAsiammHg0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收縮壓

mmHgmmHg全球病人*亞洲病人p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.01p<0.0001目標(biāo)舒張壓波依定為基線的治療方案對亞洲病人的降壓效果更好HOT現(xiàn)在是32頁\一共有52頁\編輯于星期四副作用發(fā)生情況p<0.001p<0.05p<0.01p<0.05nsnsnsnsnsnsp<0.01*********發(fā)生副作用的病人%隨訪時(shí)間全球病人亞洲病人HOT現(xiàn)在是33頁\一共有52頁\編輯于星期四

評價(jià)“高血壓最佳治療(HOT)方案”在中國高血壓人群中的降壓療效評價(jià)HOT方案在中國高血壓人群中的安全性和耐受性獲得大樣本中國高血壓病人的臨床資料研究目的“高血壓最佳治療(HOT)方案”HOT-CHINA

中國高血壓聯(lián)盟HOT-CHINA劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294現(xiàn)在是34頁\一共有52頁\編輯于星期四5步降壓治療方案 第一步波依定?5mg波依定?10mg+倍他樂克?25mgBID/低劑量ACEI波依定?10mg+倍他樂克?50mgBID/高劑量ACEI波依定?10mg+倍他樂克?50mgBID/高劑量ACEI+*治療二周SBP/DBP仍大于140/90mmHg第二步第三步第四步第五步***波依定?5mg+倍他樂克?25mgBID/低劑量ACEI劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294利尿劑HOT-CHINA現(xiàn)在是35頁\一共有52頁\編輯于星期四0204060801000246810周達(dá)標(biāo)率(%)完成方案人群意向治療人群28.6350.4966.2774.5479.1928.750.9767.3578.7886.97波依定為基線的治療方案在中國人群中的達(dá)標(biāo)率高劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA現(xiàn)在是36頁\一共有52頁\編輯于星期四44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%隨訪10周時(shí)采用第一、二步方案血壓達(dá)標(biāo)病人高達(dá)83.38%劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA現(xiàn)在是37頁\一共有52頁\編輯于星期四以波依定為基礎(chǔ)的降壓治療方案安全性良好

例數(shù) 不良事件發(fā)生數(shù)%第二周 5211723064.42第四周 51636 1264 2.45第六周 511969281.81第八周 49208 7941.61第十周 47353 758 1.60注：對具體癥狀或體征的分析正在進(jìn)行中劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA現(xiàn)在是38頁\一共有52頁\編輯于星期四非洛地平降低心腦血管事件的研究研究目的：評估在小劑量利尿劑基礎(chǔ)上加用非洛地平(5mg/d)對心血管后果的影響JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER現(xiàn)在是39頁\一共有52頁\編輯于星期四FEVER：研究流程+非洛地平5mg/d+安慰劑HCTZ12.5mg/d隨訪周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月篩選隨機(jī)化加用利尿劑或者其它降壓藥物(除外CCB),如果BP>160/90mmHgFEVER現(xiàn)在是40頁\一共有52頁\編輯于星期四-606121824303642485460120130140150160170SBP(mmHg)隨訪(月)142.5137.3141.6138.1

安慰劑

非洛地平SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)

可進(jìn)一步降低血壓平均差異4mmHgFEVER現(xiàn)在是41頁\一共有52頁\編輯于星期四7580859095100

DBP(mmHg)

隨訪(月)85.082.583.982.3

安慰劑

非洛地平平均差異2mmHg-606121824303642485460SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)

可進(jìn)一步降低血壓FEVER現(xiàn)在是42頁\一共有52頁\編輯于星期四男性女性HR=0.760,95%CI:0.605-0.962,p=0.02-24.0%HR=0.638,95%CI:0.448-0.916,p=0.01-36.2%加用小劑量非洛地平(5mg/d)

明顯降低卒中的發(fā)生FEVER現(xiàn)在是43頁\一共有52頁\編輯于星期四

方法：單藥（非洛地平緩釋片）聯(lián)合（美托洛爾、賴諾普利、氫氯噻嗪）評價(jià)：降壓療效、安全性及耐受性對象：輕、中度原發(fā)性高血壓研究目的FACTSFACTS研究目的(FelodipineAssociatedCombinationTherapyStudy)Dataonfile.現(xiàn)在是44頁\一共有52頁\編輯于星期四治療方案波依定5mgqd2周

加量：波依定10mgqd+

波依定+雙克25mgqd+倍他樂克緩釋片100mgqd.+捷賜瑞20mgqd

第二步第三步第四步*4周聯(lián)合：波依定+雙克12.5mgqd+倍他樂克緩釋片50mgqd.+捷賜瑞10mgqdFACTS

第一步

4周Dataonfile.現(xiàn)在是45頁\一共有52頁\編輯于星期四非洛地平單藥治療可有效患者的收縮壓和舒張壓血壓(mmHg)下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001150.094.980.6127.679.178.1125.277.4128.5126.6020406080100120140160收縮壓舒張壓基線治療2周治療6周治療10周治療14周FACTS下降17.5mmHgP<0.001下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001我們暫時(shí)沒有單藥治療的達(dá)標(biāo)率Dataonfile.現(xiàn)在是46頁\一共有52頁\編輯于星期四聯(lián)合治療具有較高的血壓達(dá)標(biāo)率血壓達(dá)標(biāo)率在三組之間兩兩比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性血壓達(dá)標(biāo)率46.245.859.578.778.679.030%50%70%聯(lián)合氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾聯(lián)合賴諾普利4W8WFACTS80.580.574.512WDataonfile.現(xiàn)在是47頁\一共有52頁\編輯于星期四FIT表明：波依定是在中國人群中具有充足循證證據(jù)的的降壓藥幫助提高中國高血壓患者治療的達(dá)標(biāo)率減少心腦血管意外的發(fā)生現(xiàn)在是48頁\一共有52頁\編輯于星期四除了循證醫(yī)學(xué)的充足證