注射劑臨床使用中的風險與對策探討

注射劑臨床使用中的風險與對策探討第1頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日一、注射劑的分類注射劑：將藥物制成供注入體內的滅菌溶液、乳狀液或混懸液以及供臨床用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。按分散系統(tǒng)分：溶液型：水針、油性注射劑混懸型：只供肌注，不得iv乳濁型：靜脈營養(yǎng)乳劑固體粉末型：凍干粉、無菌粉第2頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日按藥途徑分類靜脈注射（iv）：靜推（5－50ml）和靜滴，非水溶液、混懸液不能使用，所用注射劑不得添加抑菌劑。肌內注射（im）：劑量1~5ml，刺激性太大的藥物不宜使用。皮下注射(sc)：水溶性為主，劑量1~2ml，其吸收快于口服，慢于肌注。皮內注射(id)劑量：0.2ml以下，常用于過敏性試驗疾病診斷。椎管注射(it)：注射劑的透摻壓和pH應與脊椎液相等，不含微粒，量不超過10ml。其他途徑：穴位注射、腹腔注射、關節(jié)腔注射、動脈注射。第3頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日輸液產品的特點：1、不通過人體固有的保護屏障，直接進入血液。2、起效快、安全性要求高。3、藥液體積較大，一般大于50ml。4、無菌產品。第4頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日輸液包裝容器在國內的發(fā)展歷史1、20世紀70年代之前，我國輸液包裝容器幾乎都是玻璃瓶。2、目前，我國有200多家大輸液藥品生產企業(yè)，80％以上企業(yè)采用傳統(tǒng)的玻璃瓶包裝。3、國際上50年代出現(xiàn)了PVC軟袋。國內PVC軟袋主要用于輸血袋。4、80年代初，日本大冢公司在天津落戶．打破了我國輸液玻璃瓶包裝的一統(tǒng)天下。5、到了90年代，多層共擠輸液袋的生產線引入我國。至此，我國塑料包裝容器的發(fā)展，是與國際同步的。第5頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日塑料輸液包裝的種類按輸液時是否需要空氣分類需要空氣：即輸液產品在使用過程中需形成空氣回路，外界空氣進入瓶體形成內壓以使藥液滴出。不需要空氣：使用時無需排氣，可通過自身的收縮，在不引進空氣的情況下，完成藥液的人體輸入。第6頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日二、我國藥品使用現(xiàn)狀(一)注射劑過度使用

(二)抗菌藥物濫用嚴重

(三)合并用藥種類過多（四）對藥品不良事件和不良反應認識和重視不夠第7頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日(一)注射劑過度使用現(xiàn)全球共有藥品20000~30000種之多，注射劑占了三分之一；據(jù)報道大約每年全球要進行注射120億人次。我國注射劑的使用率遠遠超過國際平均水平，2006年全國使用輸液71億瓶。2011年將超過85億瓶2004-2008年，輸液增長率為11%,同期就診人次數(shù)和住院人數(shù)增長率為7-10%第8頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日我國注射劑使用中存在以下不合理現(xiàn)象：注射藥物使用頻率過高；混合注射配伍不當；不安全注射；沒有明確的適應癥；注射劑用于口服；中藥注射劑不合理使用等。第9頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日過度使用輸液的危害-輸液反應定義

輸液引起的或與輸液相關的不良反應的總稱，又稱輸液不良反應

局部和全身反應

第10頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日輸液反應全身反應分類：

熱原反應（發(fā)熱、大汗、寒戰(zhàn)）熱原樣反應（惡心、發(fā)冷、嘔吐）

過敏反應（發(fā)熱，血壓下降、皮疹）

細菌傳染（菌血癥，發(fā)熱，休克）

異物反應第11頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日輸液反應發(fā)熱反應誘因內毒素----熱原大量微?？梢l(fā)熱原樣反應

發(fā)熱反應癥狀主要表現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱（輕者發(fā)熱常在38℃左右，嚴重者高熱達40－41℃），并伴有惡心、嘔吐、頭痛、脈快、周身不適等癥狀。

第12頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日過多使用注射劑導致:

醫(yī)療資源浪費;

使病人增加某些不必要的風險和不良反應，如過敏反應、靜脈炎、腫塊、硬結、局部感染、輸液微粒造成肺組織肉芽腫等；抗菌藥物過度使用導致細菌耐藥和繼發(fā)感染。第13頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日各國在靜脈輸液時加藥統(tǒng)計：

英國

45% 澳大利亞

63% 美國

76%

中國

90%+.靜脈輸注治療在中國第14頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日注射劑目前在我國的使用處于自由狀態(tài)：農村有些地方75.6%；北京10家三級甲等醫(yī)院10%的門診處方含有注射劑；而發(fā)達國家使用率在4%以下。注射劑的過度使用不僅浪費資源，而且導致大量不良反應（ADR）發(fā)生。此外，在我國中藥注射劑引起的不良反應多，而且情況都較為嚴重。1999年全軍藥物不良反應監(jiān)察中心收到的中藥ADR報告中，注射劑占78.3%。第15頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

湖北省藥品不良反應監(jiān)測中心日前公布的2008年不良反應報告顯示，該省去年因靜脈給藥（俗稱輸液、打吊針）導致不良反應死亡的人數(shù)達20人。第16頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日報告顯示，2008年湖北省報告不良反應首次突破萬例，達到11089例，其中因“打吊針”引起的為8626例，占總報告數(shù)七成以上。200例嚴重不良反應中，涉及靜脈給藥的達142例。第17頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日報告說，從不良反應的給藥途徑看，靜脈給藥居首位，合理選擇給藥途徑尚未引起足夠重視。靜脈給藥時藥物直接進入血液，雖在治療方面有其特定的優(yōu)勢，但其滲透壓、藥物微粒等誘發(fā)不良反應的因素也多于其他給藥途徑。合理選擇給藥途徑，慎重選擇靜脈給藥不僅要引起醫(yī)務人員重視，也要在公眾中形成共識。第18頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日靜脈輸注過程中面臨的問題

輸液反應可見異物配伍禁忌輸液速度異常操作繁忙

……第19頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日生產廠家問題產品時間后果事故原因齊齊哈爾二藥亮菌甲素注射液4月22日11個省份11人死亡齊齊哈爾第二制藥有限公司采購和質量檢驗人員嚴重違規(guī)操作,使用假冒藥用輔料制成假藥投放市場，有關藥品監(jiān)管及工商行政管理部門監(jiān)管不力、工作嚴重失職(國務院定論)石家莊四藥葡萄糖氯化鈉注射液5月28日7人輸液反應可見異物不合格（燈檢漏檢？）安徽華源克林霉素注射液7月底15個省份11人死亡細菌超標（消毒時間不夠？）揚州中寶甲硝唑注射液8月25日細菌超標浙江國鏡葡萄糖氯化鈉注射液8月25日可見異物不合格2006年4月～8月，短短4個月

注射液事故頻發(fā)?!第20頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日生產廠家問題產品時間后果事故原因浙江巨能葡萄糖液08年10月福建12名輸液兒童發(fā)生不良反應細菌檢驗合格，但原因待查云南完達山刺五加注射液08年11月6例出現(xiàn)輸液反應，3例死亡部分批號的部分樣品有被細菌污染的問題黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司雙黃連注射液09年2月3名患者發(fā)生不良反應，有死亡病例報告懷疑混合用藥，違反配伍禁忌？？2008和2009年短短的四個月中又

發(fā)生了多起注射液安全事故!第21頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

“齊二藥”、“欣弗”、“廣東佰益”、“上海華聯(lián)”、“完達山”等事件的發(fā)生，暴露了注射劑生產和管理上存在的質量安全隱患?！笆栌诠芾?、淡化責任”是每個事件發(fā)生的根本原因。第22頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日(二)抗菌藥物濫用嚴重國家衛(wèi)生部《醫(yī)院感染管理規(guī)范》：50%WHO標準：平均使用率20%~26.8%現(xiàn)狀：10%---歐美發(fā)達國家

20-30%以上---我國三級醫(yī)院

50%---基層醫(yī)院--預防用藥：圍手術期預防性應用抗生素不合理比較突出--治療用藥--無指征用藥第23頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日存在問題起點過高，越線用藥，選藥不當抗菌藥物使用過度集中(集中在幾個類別)隨意調整用藥劑量，頻繁更換品種首次給藥時間、給藥間隔、途徑、用藥療程不當為突出注射用藥頻率過高第24頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

國內每年有20萬人死于藥品不良反應其中的40％死于抗菌藥物濫用第25頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日2008年湖北省監(jiān)測報告報告還顯示，不良反應所涉及的藥物中，抗微生物藥物造成的不良反應居多，達到6542例（總報告11089例），占總數(shù)的58%。導致用藥者出現(xiàn)不良反應的排在前十位的藥物有9種是抗菌藥物。我國抗微生物藥物的濫用、不合理使用應引起重視。第26頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日加強細菌耐藥的研究已經十分緊迫中國細菌耐藥性問題的嚴重程度已經位居世界前列!也許明天我們將這樣生活!建立細菌耐藥監(jiān)測體系建立抗菌藥物監(jiān)管制度，控制細菌耐藥發(fā)展發(fā)現(xiàn)耐藥的規(guī)律，合理應用抗菌藥物，減輕患者負擔第27頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日抗菌藥物濫用將導致:

大量藥物相關的不良反應發(fā)生;

細菌產生耐藥性和耐藥菌感染流行的嚴重后果;

使臨床治療更為困難。衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網（Mohnarin，MOHNationalAntimicrobialResistantInvestigationNet)于2006年6月正式成立監(jiān)測結果表明許多細菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥現(xiàn)象嚴重國際會議上：中國成為被指責的對象第28頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日(三)合并用藥現(xiàn)象嚴重

藥物相互作用雖然有多種表現(xiàn)，但其結果只有兩種可能，作用(毒性）加強或作用（毒性）減弱。臨床多藥合用時，應力求避免因產生藥物相互作用導致其中某藥的毒性加大或療效降低，做到合并用藥帶來療效提高或毒性減輕的良好效果。第29頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日合并用藥數(shù)量與ADR發(fā)生率的關系

合并用藥種類ADR發(fā)生率%2–54.26-107.411-1524.216-2040

＞2145第30頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

國內也有報道,合并用藥為2-3種、4-6種、7-10種時，不良反應發(fā)生率為1.8-2.7、3.8-6.1、7.3-8.3%.

有人調查了7078名用藥著者,發(fā)現(xiàn)有405人出現(xiàn)不良反應,其中是由于不良的藥物相互作用第31頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

據(jù)臨床統(tǒng)計，一般患者平均每日用藥在5種以上，最多達20種，有些地方門診病人中服6種或以上藥物的占37%,住院病人中服用藥物超過6種的達62.2%,這些藥品作用在患者身上，可能會出現(xiàn)相互作用。

第32頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日病例：多用藥多考慮

52歲男性,經4位醫(yī)師依據(jù)不同病情共處方8種藥:對乙酰氨基酚,西咪替丁,可待因,紅霉素,布洛芬,美托洛爾,帕羅西汀及替沃噻噸,其中有4種藥物發(fā)生了嚴重DDI;因可待因為前藥,經CYP2D6轉化為嗎啡方有鎮(zhèn)痛作用;美托洛爾,帕羅西汀(低濃度)受CYP2D6代謝,而治療量帕羅西汀又可抑制CYP2D6;紅霉素為CYP3A4抑制劑,可增加帕羅西汀濃度,形成惡性循環(huán)DDI,結果是可待因無效,血壓急劇下降,減少心臟變力和變時作用,同時抑郁癥惡化,成為“抑郁綜合征”。第33頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日多用藥多考慮第34頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日多用藥多考慮,為什么?第35頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日（四）對藥品不良事件和不良反應認識和重視不夠一項對上海市17家二級以上綜合性醫(yī)院的調查顯示，急性腎功能衰竭的患者中有近三分之一是藥物性原因造成的，其中抗生素、腫瘤治療藥物和影像學造影劑是最主要的腎毒性藥物。此報告刊載于2009年第11期的《中華醫(yī)學雜志》，由上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院腎臟科的車妙琳醫(yī)師等通過對1200例急性腎衰竭患者的資料進行研究分析發(fā)現(xiàn)的第36頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日研究表明，藥物性腎衰竭多發(fā)于有基礎疾病的老年患者，其中以慢性腎臟疾病最為常見，約占20%，以后依次為腦血管疾病、糖尿病、高血壓和冠心病。雖然有較高的發(fā)病率，但是藥物性急性腎衰竭并非不可逆的。只要早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，多數(shù)患者是可以恢復健康的。第37頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日案例1

未進行青霉素皮膚過敏試驗致患者死亡。

案例2

酗酒患者服用過量對乙酰氨基酚致肝腎功能衰竭導致死亡。案例3

雙胞胎孕婦患急性胰腺炎使用脂肪乳致胎兒死亡。第38頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日WHO評估：中國每年約有5000萬人住院，其中至少有250萬人是因ADR而住院，50萬人是嚴重的ADR,每年約死亡19萬人，從而增加醫(yī)藥費40億。第39頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日WHO公告“全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用藥，此外，在患者中約1/3的人是死于不合理用藥。第40頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

氯雷他啶與尿道下裂

瑞典藥物安全委員會最近對氯雷他啶（克敏能）的安全性進行了再評價，在調查2780名兒童中發(fā)現(xiàn)15例男童尿道下裂，發(fā)生率為0.54%,而不用藥的自然發(fā)生率僅為0.2%。提請醫(yī)師、藥師高度警惕。

Scrip2002;2472:2

第41頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日左氧氟沙星致跟腱病

比利時藥物警戒中心在2000.1-2002.4.16共收到161份左氧氟沙星致跟腱病的報告，其中有68例為跟腱斷裂，特點是①老年人多，平均年齡68歲。②一半患者同時使用了皮質激素。③平均發(fā)作時間為8.6天，出現(xiàn)斷裂的時間為10天。④個別患者發(fā)作時間為48小時。⑤左氧氟沙星發(fā)生率最高，其他喹諾酮類需使用10年以上才會出現(xiàn)。

FoliaPharmacotherapeutica2002;29:63第42頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

抗癲癇藥與胎兒畸形

方法：芬蘭最近一項大規(guī)模、前瞻性隨訪研究，733例（740個胎兒）孕婦，在妊娠頭3個月服用過抗癲癇藥，其中80%為單藥治療，血藥濃度均在治療范圍的較低限。結果：在740個胎兒中有28個（3.8%）發(fā)生嚴重畸形；對照組239例未服藥的胎兒中，只有2例（0.8%）發(fā)生嚴重畸形。在嚴重畸形中，中樞神經畸形8例，唇裂7例，心血管畸形6例，內臟畸形4例，其它3例。神經導管未閉癥的發(fā)生率為8/740，是芬蘭國家標準的14倍。主要藥物：卡馬西平10例，丙戊酸4例，苯妥英3例，合并用藥9例

Neurology2003;60:575~579第43頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

ACEI與血管再狹窄

意大利和比利時最近進行的一項回顧性研究表明，在平均61歲的897例放置血管支架的、口服ACEI的患者,與未服ACEI者相比，兩組血管再狹窄發(fā)生率分別為36.3%與22.9%，即增加了60%，經各種因素修正后，OR為1.84，證明ACEI是一個血管再狹窄的獨立危險因素。Am.JCardiol2003;91:154~158第44頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日苯甲醇與兒童臀肌攣縮癥第45頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

三、內毒素及危害第46頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日“欣弗”事件

2006年7月27日晚，國家藥監(jiān)局收到青海省藥監(jiān)局報告：一名患者靜脈點滴欣弗牌克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后，出現(xiàn)嚴重不良反應。此后，北至黑龍江，南到廣西，全國共計有15個省區(qū)陸續(xù)報告發(fā)生欣弗不良反應群發(fā)病例，“危機”由此全面爆發(fā)。截至2006年8月18日，共有11人因注射欣弗死亡。原因是克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液消毒不徹底，存在大量細菌和內毒素第47頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日內毒素

內毒素是微生物的代謝產物，主要成份脂多糖，可誘發(fā)熱原反應。內毒素具有耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發(fā)性等特點。一般在細菌死亡之后，破壁而出，誘導產生內源性熱原，作用于體溫調節(jié)中樞而導致發(fā)熱。內毒素與微生物污染密切相關

第48頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日內毒素內毒素致熱力不同也是引起某些輸液反應的原因之一。不同細菌產生的內毒素致熱能力不同，其中以大腸桿菌內毒素致熱力最強，因此，某些內毒素檢查合格而其致熱力強的同樣可以產生輸液反應。

第49頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日內毒素

文獻報道輸液反應中1/4是與內毒素有關的熱原反應。內毒素限量試驗表明，多數(shù)為單一分析內毒素限量合格，輸液混合后，內毒素限量不合格。原因是與注射劑配伍中藥品細菌內毒素疊加有關。

第50頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日我國藥典細菌內毒素限量的確定，均以人用最大劑量換算（國際上均規(guī)定K=5EU/kg），較少考慮臨床實際應用情況，如配伍使用。

第51頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日《中國醫(yī)院藥學雜志2001,21(12):737-738》藥品名稱熱原檢測5%葡萄糖注射液500ml<0.5EU/ml甲硝唑0.5g<0.5EU/ml慶大霉素16萬單位<0.5EU/ml5%葡萄糖注射液500ml+甲硝唑0.5g+慶大霉素16萬IU>0.5EU/ml配藥導致的熱原疊加

合格注射液、一次性輸液器、針劑藥物的內毒素疊加超過了閾值。第52頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日<<中國醫(yī)院藥學雜志>>2001,21(12):737-738藥品名稱熱原檢測5%葡萄糖注射液500ml<0.5EU/ml甲硝唑0.5g<0.5EU/ml慶大霉素16萬單位<0.5EU/ml5%葡萄糖注射液500ml+甲硝唑0.5g+慶大霉素16萬IU>0.5EU/ml配藥導致的熱原疊加

合格注射液、一次性輸液器、針劑藥物的內毒素疊加超過了閾值。第53頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

四、不溶性微粒及危害第54頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日不溶性微粒

不溶性微粒藥物在生產或應用中經過各種途徑污染的微小顆粒雜質，其粒徑在1-50μm之間、肉眼不可見、易動性的非代謝性的有害粒子。

是引起輸液反應和不良事件（反應）如肉芽腫、肺栓塞等的重要原因。第55頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日不溶性微粒的理化鑒別

大量文獻和我們自己研究表明:通過顯微鏡下鑒別，不溶性微粒有玻璃屑、活性炭、橡皮屑、藥物微粒和毛屑索條等第56頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

不溶性微粒的危害（1）1.

炎癥反應靜脈炎肺動脈炎2.肉芽腫1955年報告肺血管肉芽腫3.栓塞1963年報告10例血栓4.腫瘤癌癥1978年報告石棉引起淋巴結腫瘤。5.過敏和熱原樣反應第57頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

不溶性微粒的危害（2）

文獻報告：微粒在體內的潛伏期可長達20年。

武漢軍區(qū)總醫(yī)院動物實驗：

1990年，成都軍區(qū)總醫(yī)院以當時輸液所含微粒的數(shù)量自3只體重2.05Kg的兔耳靜脈滴入，其結果：兔1﹟在滴注九次100ml后死亡。兔2﹟在滴注七次70ml，兔3﹟在滴注四次40ml后，解剖見左、右心耳壞死，心臟明顯瘀血，肝脾腫脹，腸見出血點并脹氣擴張，胃壁有密集出血斑點，并見十余個大小不等的潰瘍，腸組織壞死。病理切片顯示：心肌梗塞；肝濁腫、脂肪性變，肺水腫、瘀血，腎小球腎炎，大腦和血管壁水腫。肺、肝、脾聚集有微粒。由此推算到人的輸液量，后果相當驚人。

第58頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日不溶性微粒的危害(3)

一項對患肺血管肉芽兒腫兒童的調查研究中，在210例的小兒尸檢中，發(fā)現(xiàn)有19例是由于纖維、微粒造成的。占總樣本書的9%。這些病例的共同特點是在生前都曾大量用過靜脈輸液。曾經發(fā)現(xiàn)輸液40L的病人肺標本中有5000個肉芽腫。將市售的生理鹽水注入家兔靜脈，然后做肺病理切片檢查，可以看到肉芽腫和埋在組織中的纖維與微粒。據(jù)報道，病人在一次大量靜脈注射療程中可能接受的直徑>1μm的粒子有10萬-20萬顆。第59頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日注射劑的廣泛使用導致了大量不安全事件的發(fā)生，2個重要的原因是注射劑配伍后：

1．內毒素大量增加

2.不溶性微粒嚴重超過標準

第60頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日目前我國靜脈

注射液不溶性微?，F(xiàn)狀的研究

北京煤炭總醫(yī)院呂強等藥品：中藥靜脈注射劑74個批次西藥靜脈注射劑24個批次儀器：GWJ-5微粒檢測儀，天津大學實驗廠；AIRTECH百級超凈臺，甦凈集團公司。

※測定方法都采用光障礙法，測前用超純水標定儀器，由北京市藥品檢驗所測定。第61頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-1、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm復方丹參常熟961129862.511.61.20.0復方丹參常熟97051923182.7298.76.30.0丹參上海9804284860.0342.726.30.0X丹參三九98090111984.0961.31051.3X丹參正大9709234092.0516.038.30.0X普樂林煙臺970418349.018.01.20.0維腦路通金峰97042291.39.78.60.0川芎嗪四藥96125510ml/支444.316.01.40.0川芎嗪永康97121678.336.76.60.8第62頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-2、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μmΒ-七葉皂甙鈉愛民970316851.683.36.61.2Β-七葉皂甙鈉綠葉961103842.4123.64.00.8刺五加合資10ml/支980316717.685.69.60.0刺五加合資10ml/支980314-34600.0570.751.01.0X刺五加合資前10ml/支93120921353.2290.063.23.6X刺五加96121310ml/支4906.7310.732.30.0X第63頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-3、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm黃芪福達9610091049.227.213.60.8金納多舒培05109961883.6155.412.40.8醒腦靜健宏9801051965.0183.09.21.2醒腦靜健宏97080612320.01010.0100.30.0X醒腦靜健宏97091110ml/支7318.7636.039.60.0X清開靈北京97051810ml/支5105.6431.220.00.4清開靈北京10ml/支970518145520.0351.025.01.3X第64頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-4、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm燈盞花素個舊9812022002.261.018.02.0燈盞花素云南生物9512041328.036.410.80.4穿琥寧水針宜賓970405304.635.55.50.0穿琥寧粉針哈爾濱9709016424.7356.05.00.0穿琥寧三精000221727.015633.04.0X穿琥寧粉針成都9812013769.6228.715.70.0雙黃連粉針哈爾9703896379.7373.055.16.6X雙黃連水針烏蘇里江98070610ml/支

19740.03128.0398.80.7X雙黃連滴注液哈爾濱10ml/支9809076926.0364.031.21.8X第65頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-5、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm血塞通昆明960232966.4119.210.41.6魚腥草南方970603791.047.813.01.4參附南方96102210ml/支1683.654.410.40.4參麥南方97120910ml/支2880.0105.05.70.3參麥正大980107-810ml/支7680.0450.029.00.7X參麥正大980107-810ml/支1104.850.08.80.0血栓通甘旗卡971110758.880.611.20.0第66頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-6、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm得力生凱環(huán)9708062492.637.43.20.0生脈宜賓97052010ml/支378.212.04.81.6脈絡寧金陵97052210ml/支879.044.811.62.0復方丹參常熟10ml/支20001061105.025.02.00.0丹參正大001113610ml/支6051.21187.5105.21.0X丹參粉針哈爾9709033195.6155.426.43.2X羥基喜樹堿黃石9711011038.826.42.40.0第67頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-7、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm足葉乙甙醫(yī)工所961203511.227.47.80.8葛根素燕塘98092113806.7216.024.00.0X茵梔黃上海9803230110ml/支4256.4396.738.30.0X血栓通麗珠10ml/支000546434.097.025.07.0X血栓通康源00091112（2ml/支）2302.0830.0297.061.0X血栓通2000052901內蒙100ml/瓶384.0148.040.03.0X第68頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-8、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm參麥華西10ml/支0004093281.0540.050.03.0X生脈蘇中10ml/支0004205130.0950.095.43.0X香丹黃山10ml/支000526295.047.03.02.0香丹天興10ml/支20000602302.060.018.06.0X香丹升和10ml/支20002081494.0177.015.01.0香丹三九10ml/支9904012501.0337.024.01.0X香丹正大000915110ml/支3937.0900.0131.02.0X第69頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-9、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm香丹全方10ml/支20009031194.037.09.00.0雙黃連粉針哈爾濱00012302336.0325.049.04.0X魚腥草正大50ml/瓶20005131476.0116.019.00.0魚腥草廣東永康100ml/瓶0202005997.4150.713.10.5魚腥草雅安三九02110350ml/瓶69.58.80.10.0葛根素天?？?ml/支000621592.0182.047.05.0X第70頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表1-10、中藥靜脈注射液在相應溶劑每ml中微粒數(shù)(個)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm銀杏達莫注射液

山西

20071106

763.4183.330.20.4X注射用清開靈

貴州200200711141276.4384.485.20.6X燈盞花素

昆明20070807-2230.451.711.70.0燈盞花素

昆明20070822390.977.113.60.0丹參酮Ⅱ

上海20071205422.4104.420.30.3X血栓通

廣西200711091081.2313.466.20.9X第71頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

結果：檢測結果表明：

1、中藥靜脈注射液不溶性微粒不合格率為45.95%.2、中藥靜脈注射液生產工藝，須進一步改進，表中所見97年生產的清開靈和2007年生產的清開靈均不合格；艾迪注射液其不同批次均不合格，而二個批次的顏色有所不同，色深者不溶性微粒個數(shù)更多。第72頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日各地中藥注射劑抽檢不合格情況湖北省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布2007年第三季度湖北省藥品質量公告刺五加注射液20ml20061111黑龍江多多藥業(yè)有限責任公司檢查(可見異物)刺五加注射液每支20ml(含總黃酮100mg)200611271黑龍江省完達山制藥廠檢查(可見異物)茵梔黃注射液10ml/支70404山西太行藥業(yè)股份有限公司檢查(可見異物)茵梔黃注射液10ml702038常州康普藥業(yè)有限公司檢查(可見異物)茵梔黃注射液10ml704063常州康普藥業(yè)有限公司檢查(可見異物)第73頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日湖北省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布2007年第二季度湖北省藥品質量公告不合格名單（七）生脈注射液10ml0612221吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司十堰市九安藥業(yè)有限公司衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第十五冊檢查(可見異物)十堰市第74頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日河南省藥品質量公告

[（2008）第1期，總第24期]

板藍根注射液山西佳能達華禹制藥有限公司070509每支裝2ml南陽市行健醫(yī)藥有限公司衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第二十冊及可見異物檢查法補充規(guī)定可見異物南陽市所第75頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日天津市食品藥品監(jiān)督管理局2007年下半年藥品抽驗不合格品種匯總表（化學藥、中成藥部分)藥品名稱標示生產單位批號規(guī)格不合格項目白花蛇舌草注射液江西天施康中藥股份有限公司61201022ml檢查（PH值）第76頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日海南省藥品檢驗所2006年下半年對藥品生產、經營和使用單位進行抽查檢驗。中成藥及中藥材不合格率為11.16%。丹參注射液

中成藥

注射劑

每支裝2ml

060110

江西桔都藥業(yè)有限公司

含量測定

丹參注射液

中成藥

注射劑

每支裝2ml

060211

江西桔都藥業(yè)有限公司

含量測定鹿茸精注射液

中成藥

注射液

每支裝2ml

05071503

齊齊哈爾第二制藥廠

吸收度

鹿茸精注射液

中成藥

注射液

每支裝2ml

05062003

齊齊哈爾第二制藥廠

吸收度丹參注射液

中成藥

注射劑

每支裝2ml

060110

江西桔都藥業(yè)有限公司

含量測定第77頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日2007年度第3期國家藥品質量公告跟蹤抽驗不合格品種藥品名稱生產單位批號規(guī)格被抽樣單位檢驗標準檢驗單位檢驗結果不合格項目注射用炎琥寧廣東陽江制藥廠有限公司070505480mg廣東陽江制藥廠有限公司國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS-10001-（HD-0043）-2002中國人民武裝警察部隊藥品儀器檢驗所不合格可見異物穿琥寧注射液鄭州卓峰制藥廠70420512ml：40mg鄭州卓峰制藥廠國家藥監(jiān)局標準YBH28152005中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品檢驗所不合格有關物質穿琥寧注射液鄭州卓峰制藥廠70420412ml：40mg鄭州卓峰制藥廠國家藥監(jiān)局標準YBH28152005中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品檢驗所不合格有關物質穿琥寧注射液鄭州卓峰制藥廠70420312ml：40mg鄭州卓峰制藥廠國家藥監(jiān)局標準YBH28152005中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品檢驗所不合格有關物質第78頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表2-1、靜脈注射液微粒數(shù)(個/ml)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm氧氟沙星雙鶴0111160.2g/100ml28.26.391.60.3X乳酸左氧氟沙星浙江新昌0201250.1g/100ml210.09.63.70.1甲磺酸左氧氟沙星雙鶴020221110.2g/100ml14.63.51.80.2乳酸環(huán)丙沙星北京華靳01082320.2g/100ml128.430.32.60.1甲硝唑葡萄糖雙鶴011220120.5g/250ml

69.58.80.10.0第79頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表2-2、靜脈注射劑微粒數(shù)(個/容器)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm頭孢噻肟鈉

珠海麗康0203021g/支149110.025355.03475.080.0硫酸阿米卡星蘇州第六制藥0110300.1g/2ml260209.242418.84859.494.2氨芐西林

齊魯制藥1g/支01070252240460.048540.010310.0560.0X氨芐西林

哈藥總廠0.5g/支B2001020650015.08202.52180.0487.5磷霉素

山西普德200111012.704g/支241850.030425.04550.0150.0阿莫西林鈉/克拉維酸鉀珠海聯(lián)邦制藥0201241.2g/支439840.085340.017420.0370.0X第80頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表2-3、靜脈注射劑微粒數(shù)(個/容器)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm阿莫西林/克拉維酸山東魯原0110011.2g/支

623690.0160850.035285.0780.0X頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉哈藥總廠A200111071g/支203220.038290.07260.0415.0X阿奇霉素

大連美羅200107040.125g/支

158820.030965.04370.010.0頭孢呋辛鈉

深圳制藥200112061.5g/支408880.079050.011080.0110.0X頭孢呋辛鈉

廣州天心0110050.75g/支

204030.024590.02385.035.0第81頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表2-4、靜脈注射劑微粒數(shù)(個/容器)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm頭孢曲松

東北制藥總廠2001042131g/支353985.047345.04095.090.0頭孢他啶

深圳九新0103031g/支89065.011815.01370.020.0頭孢噻肟鈉

哈藥總廠B200107031g/支71200.011730.01900.085.0哌拉西林鈉

齊魯制藥02010014g/支444240.0100320.019640.0970.0X哌拉西林鈉

江蘇海宏0003304g/支388160.079480.014650.0480.0X第82頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日表2-5、靜脈注射劑微粒數(shù)(個/容器)

藥名批號≥2μm≥5μm≥10μm≥25μm青霉素鈉

華北制藥S0107332400萬U/支211500.047540.09200.0200.0X頭孢拉定

上海施貴寶0109721500mg/支156450.030415.04465.05.0紅霉素

大連美羅2001030230萬U/支405405.082950.012900.00.0X第83頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

結果：檢測結果表明：

西藥注射液不溶性微粒不合格率為27.78%.第84頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日政策法律法規(guī)分析：各國藥典對微粒的限定

五國藥典對不溶性微粒的控制指標藥典國別出版年代標準英國藥典1998年對于不再稀釋的注射液，每ml≥5μm微粒少于100個，≥10μm微粒少于50個美國藥典2005年每ml≥10μm微粒少于25個，≥25μm微粒少于3個日本藥典2001年每ml≥10μm微粒少于20個，≥25μm微粒少于2個歐洲藥典1997年同英國藥典中國藥典2005年每ml≥10μm微粒少于25個，≥25μm微粒少于3個（100ml以上）第85頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日政策法律法規(guī)分析：中國藥典（2005版）規(guī)定：（1）標示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液，除另有規(guī)定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得超過25粒，含25μm以上的微粒不得超過3粒。（2）標示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末及注射用濃溶液，除另有規(guī)定外，每個供試品容器中含10μm以上的微粒不得超過6000粒，含25μm以上的微粒不得超過600粒。第86頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日但各國藥典對注射劑配伍后不溶性微粒的數(shù)量沒有限量控制規(guī)定。而臨床上通常將靜脈注射的小針劑加入輸液中，形成復配輸液，此種方式的優(yōu)點是使用靈活、方便、針對性強，但同時增加了輸液污染的機會，即增加了輸液中內毒素及微粒的數(shù)量。第87頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

五、注射劑差錯造成的高風險第88頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日2005年美國引起嚴重醫(yī)療差錯的主要藥品

藥名

錯誤數(shù)量%1胰島素38611.32嗎啡1644.83肝素1203.54芬太尼962.95氫化嗎啡酮912.7第89頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日

藥名

錯誤數(shù)量%6華法林882.67氯化鉀692.08萬古霉素692.09低分子肝素601.810酒石酸美托洛爾421.211呋塞米411.212甲潑尼龍351.013杜冷丁331.0第90頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日高危藥物的種類腎上腺素受體激動劑，iv(例:腎上腺素,苯腎上腺素,去甲腎上腺素)腎上腺素受體拮抗劑，iv（例:普萘洛爾,美托洛爾,拉貝洛爾）麻醉劑，全身/吸入/iv（例:丙泊酚,氯胺酮）抗心率失常藥，iv（例:利多卡因,胺碘酮）抗血栓形成藥（抗凝血藥），包括華法林/低分子肝素/iv普通肝素，Xa因子抑制劑，凝血酶抑制劑（例:阿加曲班,重組水蛭素,比伐盧定），溶栓藥（例:阿替普酶,瑞替普酶,替奈普酶）,糖蛋白IIb/IIa抑制劑(例:依替巴肽)心臟停博液化療藥，腸內/腸外高滲右旋糖酐≥20%腹膜透析液或血液透析液硬膜外或鞘內(注射）的藥物降糖藥,口服強心藥,iv(例:地高辛,米力農)liposomalformsofdrugs脂質體型藥物（例:兩性霉素B脂質體)中度鎮(zhèn)靜藥,iv(例:咪達唑侖)中度鎮(zhèn)靜藥,口服(例:水合氯醛)麻醉藥品/阿片類,iv,透皮吸收/口服(包括溶液劑,緩控釋制劑)神經肌肉阻滯劑(例:琥珀酰膽堿,羅庫溴銨)放射性對照品,ivTPN溶液第91頁，共105頁，2023年，2月20日，星期日特殊高危藥品

秋水仙堿注射液依前列醇(佛羅蘭),iv胰島素，皮下/iv硫酸鎂注射液甲氨喋呤,口服/用于治療非腫瘤性疾病縮宮素,iv