棒狀桿菌分枝桿菌

棒狀桿菌分枝桿菌第1頁(yè)/共54頁(yè)概述G＋一端或兩端膨大呈棒狀多為條件致病菌致病菌：白喉棒狀桿菌第2頁(yè)/共54頁(yè)白喉棒狀桿菌1、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色G+細(xì)長(zhǎng)彎曲,常一端或兩端膨大呈棒狀無(wú)莢膜、鞭毛、芽孢異染顆?！需b定意義第3頁(yè)/共54頁(yè)培養(yǎng)特性營(yíng)養(yǎng)要求較高呂氏培養(yǎng)基（含有凝固血清）上生長(zhǎng)迅速，異染顆粒明顯選擇鑒別培養(yǎng)基亞碲酸鉀血平板

(黑色菌落)第4頁(yè)/共54頁(yè)抵抗力抗寒冷和干燥對(duì)濕熱抵抗力弱對(duì)青霉素、氯霉素、紅霉素敏感第5頁(yè)/共54頁(yè)2、致病性致病物質(zhì)——白喉毒素β棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外毒素的毒素基因（tox）,在溶原階段基因整合到染色體上即可產(chǎn)生溶原性轉(zhuǎn)換第6頁(yè)/共54頁(yè)白喉毒素外毒素A亞單位和B亞單位A亞單位可使細(xì)胞延伸因子-2（EF-2）滅活，影響蛋白質(zhì)的合成。第7頁(yè)/共54頁(yè)所致疾病——白喉傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫、污染物品或飲食臨床表現(xiàn)引起局部炎癥：假膜全身中毒癥狀：如心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙等癥狀第8頁(yè)/共54頁(yè)白喉第9頁(yè)/共54頁(yè)3、免疫性抗毒素免疫——牢固錫克試驗(yàn)（Schicktest）原理：毒素和抗毒素的中和試驗(yàn)

陽(yáng)性——沒(méi)有抗毒免疫力陰性——有抗毒免疫力第10頁(yè)/共54頁(yè)4、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本用棉拭子從患者病變部位假膜邊緣取材直接涂片鏡檢形態(tài)、異染顆粒分離培養(yǎng)毒力試驗(yàn)豚鼠試驗(yàn)瓊脂平板毒力試驗(yàn)第11頁(yè)/共54頁(yè)5、防治原則人工主動(dòng)免疫

注射白喉類(lèi)毒素或白百破三聯(lián)疫苗人工被動(dòng)免疫白喉抗毒素進(jìn)行緊急預(yù)防同時(shí)注射白喉類(lèi)毒素以延長(zhǎng)免疫力注射前做皮試，陽(yáng)性者應(yīng)采取脫敏注射抗菌治療第12頁(yè)/共54頁(yè)分枝桿菌屬第13頁(yè)/共54頁(yè)概述一類(lèi)細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌，有分枝生長(zhǎng)的趨勢(shì)而得名。細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)，能抵抗鹽酸乙醇的脫色，又稱(chēng)抗酸桿菌分類(lèi)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群非結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌第14頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)核分枝桿菌學(xué)習(xí)要求掌握結(jié)核桿菌的抗酸染色，免疫特點(diǎn)，致病特點(diǎn)，結(jié)核菌素試驗(yàn)熟悉結(jié)核桿菌的形態(tài)，培養(yǎng)特性，分類(lèi)，防治原則（卡介苗）第15頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)核分枝桿菌俗稱(chēng)結(jié)核桿菌，引起人類(lèi)結(jié)核病致病菌主要為：

人型結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis)

牛型分枝桿菌(M.bovis)第16頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)核病流行現(xiàn)狀世界人口約三分之一感染結(jié)核，其中800萬(wàn)人發(fā)病，每年約有200－300萬(wàn)人死于結(jié)核病。第17頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)核病流行現(xiàn)狀我國(guó)的結(jié)核病流行情況十分嚴(yán)峻，結(jié)核病人數(shù)位居世界第二位，約占全球結(jié)核病人的四分之一，是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。第18頁(yè)/共54頁(yè)全球結(jié)核病疫情再度回升HIV感染者的增多結(jié)核菌多重耐藥菌株的出現(xiàn)人口增長(zhǎng)和人群流動(dòng)頻繁。。第19頁(yè)/共54頁(yè)1、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲，分枝狀，有莢膜抗酸染色陽(yáng)性第20頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)核桿菌的形態(tài)第21頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)核桿菌的形態(tài)第22頁(yè)/共54頁(yè)培養(yǎng)特性特點(diǎn)專(zhuān)性需氧生長(zhǎng)緩慢——“懶”營(yíng)養(yǎng)要求高，常用羅氏培養(yǎng)基——“饞”生長(zhǎng)現(xiàn)象——“丑”液體：表面生長(zhǎng)（菌膜）固體：粗糙、菜花狀菌落第23頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)核桿菌的培養(yǎng)第24頁(yè)/共54頁(yè)抵抗力對(duì)某些理化因素有較強(qiáng)的抵抗力抗干燥、抗酸堿、抗染料在干燥痰中可存活6－8個(gè)月對(duì)濕熱、紫外線(xiàn)、乙醇敏感對(duì)抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性第25頁(yè)/共54頁(yè)變異性形態(tài)結(jié)構(gòu)變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀毒力變異：

膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基

牛分枝桿菌卡介苗

13年(230代)耐藥性變異：耐異煙肼及其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌株第26頁(yè)/共54頁(yè)第27頁(yè)/共54頁(yè)2、致病性致病物質(zhì)莢膜脂質(zhì)蛋白質(zhì)不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲酶第28頁(yè)/共54頁(yè)莢膜介導(dǎo)結(jié)核桿菌的粘附和入侵能阻止有害物質(zhì)進(jìn)入細(xì)菌抑制吞噬體與溶酶體融合提供營(yíng)養(yǎng)第29頁(yè)/共54頁(yè)脂質(zhì)索狀因子：破壞細(xì)胞，引起肉芽腫磷脂：促使巨噬細(xì)胞增生，形成結(jié)核結(jié)節(jié)硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)第30頁(yè)/共54頁(yè)蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng)引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)參與結(jié)核結(jié)節(jié)形成第31頁(yè)/共54頁(yè)所致疾病引起多種臟器組織的結(jié)核病，以肺結(jié)核為最多見(jiàn)。傳染源：排菌的肺結(jié)核病人入侵途徑：呼吸道、消化道、皮膚粘膜第32頁(yè)/共54頁(yè)肺內(nèi)感染原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征轉(zhuǎn)歸繼發(fā)感染多發(fā)生于成年人病灶多局限原發(fā)綜合癥第33頁(yè)/共54頁(yè)第34頁(yè)/共54頁(yè)第35頁(yè)/共54頁(yè)臨床表現(xiàn)臨床癥狀可典型、可不典型、又可無(wú)癥狀全身結(jié)核中毒癥狀:

午后低熱、乏力、盜汗、消瘦、食欲不振、婦女月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)呼吸系統(tǒng)癥狀:

咳嗽、咳痰、咯血、氣短、胸痛第36頁(yè)/共54頁(yè)肺外感染部分患者結(jié)核分枝桿菌可進(jìn)入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴(yán)格的牛奶也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等第37頁(yè)/共54頁(yè)3、免疫性（1）免疫機(jī)制結(jié)核桿菌是胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，抗體只能對(duì)胞外細(xì)菌起作用。結(jié)核的免疫屬于感染免疫(infectionimmunity)，又稱(chēng)有菌免疫。第38頁(yè)/共54頁(yè)局部紅腫、淺潰瘍不擴(kuò)散以前感染過(guò)或免疫豚鼠正常豚鼠局部紅腫、潰瘍壞死，經(jīng)久不愈全身擴(kuò)散有毒TB菌郭霍現(xiàn)象10-14d1-2d第39頁(yè)/共54頁(yè)郭霍現(xiàn)象再感染時(shí)潰瘍淺、易愈合、不擴(kuò)散，表明機(jī)體已有一定免疫力但再感染時(shí)潰瘍發(fā)生快，說(shuō)明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應(yīng)的參與第40頁(yè)/共54頁(yè)免疫與超敏反應(yīng)是“同時(shí)發(fā)生”、“伴隨存在”的，二者均為T(mén)細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)果免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)不同

抗菌免疫——細(xì)菌核糖體超敏反應(yīng)——結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D第41頁(yè)/共54頁(yè)（2）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理：應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來(lái)測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT）純蛋白衍生物（PPD）:人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD第42頁(yè)/共54頁(yè)試驗(yàn)方法分別取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)，48～72小時(shí)后觀察。第43頁(yè)/共54頁(yè)結(jié)果分析≥15mm為強(qiáng)陽(yáng)性→可能有活動(dòng)性結(jié)核病紅腫硬結(jié)小于5mm者為陰性反應(yīng)紅腫硬結(jié)超過(guò)5mm者為陽(yáng)性PPD-C側(cè)>BCG-PPD側(cè)→感染PPD-C側(cè)<BCG-PPD側(cè)→卡介苗接種第44頁(yè)/共54頁(yè)應(yīng)用選擇BCG接種對(duì)象及測(cè)定接種效果，結(jié)核菌素反應(yīng)陰性者應(yīng)接種BCG；嬰幼兒結(jié)核病診斷的參考；在末接種BCG的人群中，作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；測(cè)定腫瘤患者的非特異性細(xì)胞免疫功能。第45頁(yè)/共54頁(yè)4、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本痰、尿、糞、腦脊液及胸、腹水、血等直接涂片鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：2－4w動(dòng)物接種：豚鼠快速診斷：PCR、核酸分子雜交第46頁(yè)/共54頁(yè)第47頁(yè)/共54頁(yè)羅氏培養(yǎng)基熒光金胺染色結(jié)核桿菌第48頁(yè)/共54頁(yè)5、防治原則預(yù)防一般性預(yù)防：衛(wèi)生宣傳、提高機(jī)體抵抗力特異性預(yù)防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽(yáng)性者新生兒接種卡介苗第49頁(yè)/共54頁(yè)治療一般治療：合理營(yíng)養(yǎng)，注意休息抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和全程用藥第50頁(yè)/共54頁(yè)思考題人體對(duì)結(jié)核分枝桿菌的免疫特點(diǎn)是：A為有菌免疫B以體液免疫為主C以細(xì)胞免疫為主D以體液和細(xì)胞免疫并重E可通過(guò)人工主動(dòng)免疫獲得答案：ACE第51頁(yè)/共54頁(yè)思考題結(jié)核菌素試驗(yàn)的用途是：A選擇卡介苗接種對(duì)象B判斷卡介苗接種后的免疫效果C測(cè)定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能D作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷E在未接種