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文檔簡介
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床治療進(jìn)展復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院曹軍寧2007中華醫(yī)學(xué)會惡性淋巴瘤CME概述?
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse
large
Bcell
lymphoma,
DLBCL）–
成人淋巴瘤中最常見的一種類型–
歐美國家約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%–
亞洲國家占NHL大于40%臨床特點?
可發(fā)生于任何年齡，老年人多見，中位發(fā)病年齡60-64歲?
男性稍多于女性?
典型臨床表現(xiàn)：迅速增大的無痛性腫塊?
B癥狀：1/3?
骨髓累及：16%?
腫瘤主要發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，約1/3淋巴結(jié)外首發(fā)病灶?
結(jié)外病灶常見于：胃腸道、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)形態(tài)學(xué)特點?
具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的腫瘤?
WHO分類中DLBCL可包括–
中心母細(xì)胞型–
免疫母細(xì)胞型–
富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞型–
間變細(xì)胞型–
漿母細(xì)胞型–
表達(dá)ALK全長型?
亞型對臨床治療和預(yù)后沒有明確的意義，WHO分類中將其歸為一類免疫組織化學(xué)?
典型的免疫組化表達(dá)：–
CD20+、CD45+、
CD79a+、Ki67+、CD3-?
分子遺傳學(xué)檢測抗原受體基因重排：–
bcl-2、bcl-1、c-myc國際預(yù)后指數(shù)
IPI年齡調(diào)整國際預(yù)后指數(shù)
aaIPIaaIPI－Age-AdjustedIPI－International
Prognostic
IndexInternational
Prognostic
Index所有患者：
年齡>60LDH>正常值PS
2~4≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期LDH>
正常值PS
2~4Ⅲ或Ⅳ期結(jié)外累及>1個部位aaIPI評分:
低危低中危
1高中危
2高危0IPI評分：
低危
0-1低中危
2高中危
3高危
4-53侵襲性NHL國際預(yù)后指數(shù)（IPI）侵襲性NHL國際預(yù)后指數(shù)（IPI）?
各組化療CR率和5年生存率分別為–
低度組：87%和73%–
低到中度組：67%和51%–
中到高度組：55%和43%–
高度組：44%和26%NCCN指南-2006局限期（I-II期）治療原則I-II期：化療+放療VS
單化療SWOG
87368CHOP
(201pts)75%DLCL隨機(jī)分組I+IE（大腫塊）II+IIE（非大腫塊）3CHOP+RT(200pts)Miller
TP,
et
al.
N
Engl
J
Med,
1998,
339(1):
21-26.5年無進(jìn)展生存率CHOP:
64%CHOP+RT:
77%Miller
TP,
et
al.
N
Engl
J
Med,
1998,
339(1):
21-26.5年生存率CHOP:
72%CHOP+RT:
82%Miller
TP,
et
al.
N
Engl
J
Med,
1998,
339(1):
21-26.Miller
TP,
et
al.
N
Engl
J
Med,
1998,
339(1):
21-26.I-II期：化療+放療VS
單化療ECOG1484I（大腫塊）IEII,
IIE352ptsArm1Arm2173pts179ptsHorning
S,
JCO
Vol
22(15)
,2004:
3032-3038(A)
Disease-free
survival,
(B)
failure-free
survival,
and(C)
time
to
progression
for
complete
remission
patients.總生存率無差別Horning
S,
JCO
Vol
22(15)
,2004:
3032-3038NCCN指南-2006局限期（I-II期）治療原則NCCN指南-2006廣泛期（III-IV期）治療原則CHOP對比各種方案治療侵襲性淋巴瘤總生存率比較患者226223死亡
3年生存預(yù)測(%)生
100存CHOP8893979354%52％50%50%m-BACODProMACE-CytaBOM
233MACOP-B
218率
8060CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B402000123456年Fisher
et
al.
N
Engl
J
Med.
1993;328:1002.CD20DLBCLCHOP利妥昔單抗:
初治侵襲性淋巴瘤(GELA研究)隨機(jī)CHOP
x
8
周期(每3
周)l侵襲性NHL
(85%為DLBCL)l
II–IV期l
60-80
歲l
未接受過治療R
+
CHOP
x
8周期(在CHOP療程的第一天使用)2美羅華375mg/m
i.v.
day
12環(huán)磷酰胺750mg/m
i.v.
day
12長春新堿1
.4mg/m
i.v.
day
1阿霉素
50mg/m2i.v.
day
12Coiffier
et
al.
N
Engl
J
Med.
2002;346:235Feugier
et
al.
JCO
2005
Vol.23;1-10強(qiáng)的松40mg/m
p.o.
days
1–5CHOP利妥昔單抗(GELA研究)CHOPR+CHOP199患者數(shù)年齡20269平均III-IV>16980%17%67%32%28%分期79%22%65%30%28%體力狀況LDH升高巨大腫塊骨髓受累Coffier
et
al.
N
Eng
J
Med2002;346:235CHOP利妥昔單抗(GELA研究)(%)CR
+
CRu
=
76%ORR
83%CR
+
CRu
=
63%ORR
69%806040200CRCRuPRSDp=0.005PDDeathNE美羅華-CHOPCHOP(n=202)(n=197)Coiffier
et
al.
N
Engl
J
Med.
2002;346:235Feugier
et
al.
JCO
2005
Vol.23;1-10CHOP利妥昔單抗(GELA研究)5年隨訪(%)10080生存83%68%率70%57%62%51%59%47%58%
R-CHOP604045%CHOP200012345年Coiffier
et
al.
N
Engl
J
Med.
2002;346:235Feugier
et
al.
JCO
2005
Vol.23;1-10CHOP利妥昔單抗(GELA研究)3/4度不良反應(yīng)R+CHOP(%)
CHOP(%)發(fā)熱感染心臟神經(jīng)肺21285208598115肝3Coffier
et
al.
N
Eng
J
Med2002;346:235Coiffier
et
al.
N
Engl
J
Med.
2002;346:235Feugier
et
al.
JCO
2005
Vol.23;1-10類CHOP方案利妥昔單抗治療初治DLBCL(MInT研究)6
x
類CHOP(CHEMO)初治DLBCL18-60
歲IPI
0,1+
30-40
Gy
(Bulk,
E)隨機(jī)II-IV期I期大包塊6
x
類CHOP
(CHEMO)+
R+
30-40
Gy
(Bulk,
E)Pfreundschuh
M,
et
al.
Blood
2004;104:40a
(Abstract
157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)Chemon=410R-Chemon=413平均年齡4747組織分型
(%)DLBCL其他大包塊(%)87138614482635502433B癥狀(%)結(jié)外病灶(%)Pfreundschuh
M,
et
al.
Blood
2004;104:40a
(Abstract
157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)ChemoR-Chemo(n=413)(n=410)CHOEP-21CHOP-21MACOP-BPMitCEBO44
%48
%4
%44
%48
%4
%4
%4
%Pfreundschuh
M,
et
al.
Blood
2004;104:40a
(Abstract
157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)Chemo(n=346)*(%)R-Chemo(n=350)*(%)CR/CRuPR68%15%5%86%**5%NC3%4%***1%PD治療期間死亡11%1%*可評估患者**
p<0.000
00005***p=0.001Pfreundschuh
M,
et
al.
Blood
2004;104:40a
(Abstract
157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)3年總生存(%)93%
R-CHEMO84%
CHEMO生
100908070605040存率3020p=0.000110005101520253035404550月Pfreundschuh
M,
et
al.
Lancet
Oncol
2006;7:379-91類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)3年無事件生存(%)無
1009080事件生存率79%
R-CHEMO59%
CHEMO706050403020100p
0.000105101520253540455030月Pfreundschuh
M,
et
al.
Lancet
Oncol
2006;7:379-91類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)不良反應(yīng)(%)Pfreundschuh
M,
et
al.
Blood
2004;104:40a
(Abstract
157)劑量密度研究NHL-B26
x
CHOP-21+36Gy(Bulk,E)61-75歲初治
I-IV期侵襲性NHL隨機(jī)2
x
2
析因設(shè)計6
x
CHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)6
x
CHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6
x
CHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)劑量密度研究NHL-B2CHOP-21107(60.1)5(2.8)CHOP-14131(71.6)11(6.4)1(0.6)CHOEP-21
CHOEP-14CR
n(%)PR119(70.0)10(5.9)2(1.2)121(71.6)11(6.5)1(0.6)SD2(1.1)PD52(29.2)20(11.6)5(2.9)25(14.7)9(5.3)16(9.5)13(7.7)治療相關(guān)死
6(3.4)亡Pfreundschuh,
M.
et
al.
Blood
2004;104:634-641劑量密度研究NHL-B2CHOP-21
CHOP-14
CHOEP-21
CHOEP-14P3年EFS(%)5年EFS(%)3年OS(%)5年OS(%)41.332.548.840.654.243.868.553.345.541.157.745.846.040.256.449.80.003<0.001Pfreundschuh,
M.
et
al.
Blood
2004;104:634-641Figure
1.
Event-free
survival
in
the
NHL-B2
trialPfreundschuh,
M.
et
al.
Blood
2004;104:634-641Copyright
?2004
American
Society
of
Hematology.
Copyright
restrictions
may
apply.Figure
2.
Overall
survival
in
the
NHL-B2
trialPfreundschuh,
M.
et
al.
Blood
2004;104:634-641Copyright
?2004
American
Society
of
Hematology.
Copyright
restrictions
may
apply.WHO
grade
3
and
grade
4
events
observed
in
patients
treated
withCHOP-21,
CHOP-14,
CHOEP-21,
and
CHOEP-14PCHOP-21
CHOP-14CHOEP-21
CHOEP-14LeukocytopeniaThrombocytopeniaAnemia72.14.712.58.00.04.08.028.428.713.24.992.450.85.0<
.001<
.001<
.001<
.001<
.001.871InfectionMucositisCardiac
toxicityNeurologic
toxicityRenal
toxicityLung
toxicity170.0564.73.06.2.560Nausea
or
vomiting13.59.715.4.126Pfreundschuh,
M.
et
al.
Blood
2004;104:634-641劑量密度研究NHL-B16
x
CHOP-21+36Gy(Bulk,E)18-60歲侵襲性NHLLDH正常隨機(jī)2
x
2
析因設(shè)計6
x
CHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)6
x
CHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6
x
CHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)Pfreundschuh,
M.
et
al.
Blood
2004;104:626-633Overall
survival
of
710
patients
treated
according
to
the
NHL-B1
protocolPfreundschuh,
M.
et
al.
Blood
2004;104:626-633Copyright
?2004
American
Society
of
Hematology.
Copyright
restrictions
may
apply.Rituximab-CHOP
versus
CHOP
alone
or
with
maintenance
rituximab
inolder
patients
with
diffuse
large
B-cell
lymphomaCHOPR維持隨機(jī)隨機(jī)老年DLBCL有效患者觀察R-CHOPHabermann，
J
Clin
Oncol.
2006
Jul
1;24(19):3121-7.R維持
vs
觀察?
3年FFS
:–
R-CHOP
53%–
CHOP
46%
p=0.04?
2次隨機(jī)后的2年FFS–
R維持
76%–
觀察
61%
p=0.009Habermann，
J
Clin
Oncol.
2006
Jul
1;24(19):3121-7FFS
was
prolonged
with
MR
after
CHOP
(P
=
.0004)
butnot
溫馨提示
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