甲狀腺功能亢進(jìn)癥47

甲狀腺功能亢進(jìn)癥47第1頁(yè)/共135頁(yè)甲狀腺功能亢進(jìn)癥

Hyperthyroidism第2頁(yè)/共135頁(yè)3概述病因發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷治療主要內(nèi)容第3頁(yè)/共135頁(yè)4概述(overview)甲狀腺毒癥和甲亢甲狀腺毒癥（thyrotoxicosis）：是指血循環(huán)中甲狀腺激素（thyroidhormone,TH）過多，引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism，簡(jiǎn)稱甲亢）是甲狀腺毒癥的原因之一，即指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生的甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥第4頁(yè)/共135頁(yè)5甲狀腺毒癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥類型非甲狀腺功能亢進(jìn)類型第5頁(yè)/共135頁(yè)6

甲狀腺毒癥

CausesofThyrotoxicosisGraves病多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫濾泡狀甲狀腺癌甲狀腺自主高功能腺瘤(Plummer病）碘致甲亢（Iodine-inducedhyperthyroidism）垂體TSH瘤等情況橋本甲狀腺毒癥（Hashitoxicosis)妊娠一過性甲狀腺毒癥（GTT)甲狀腺功能亢進(jìn)癥類型第6頁(yè)/共135頁(yè)7

甲狀腺毒癥

CausesofThyrotoxicosis

亞急性甲狀腺炎亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（無癥狀性甲狀腺炎、Silentthyroiditis）橋本甲狀腺炎產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT）外源甲狀腺激素替代異位甲狀腺激素產(chǎn)生（卵巢甲狀腺腫等）非甲狀腺功能亢進(jìn)類型第7頁(yè)/共135頁(yè)8彌漫性毒性甲狀腺腫toxicdiffusegoiterGravesdisease(GD)BasedowdiseaseParrydisease第8頁(yè)/共135頁(yè)9概述(overview)Parry于1825年首次報(bào)告RobertGraves和vonBasedow分別于1835年和1840年詳細(xì)報(bào)告Graves病、Basedow病和Parry病彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性甲狀腺腫伴甲亢第9頁(yè)/共135頁(yè)10甲亢的最常見病因，80-85%發(fā)病率1.2%女性高發(fā)（女：男=4-6：1）20-50歲第10頁(yè)/共135頁(yè)11主要內(nèi)容（Synopsis）病因和發(fā)病機(jī)理（causeandpathogenesis）臨床表現(xiàn)（clinicalmanifestation）實(shí)驗(yàn)室檢查（laboratoryexamination）診斷和鑒別診斷（diagnosisanddifferentialdiagnosis）治療（treatment）第11頁(yè)/共135頁(yè)12病因與發(fā)病機(jī)理

（causeandpathogenesis）家庭集聚同卵雙胞胎相繼發(fā)生GD為30～60％

GD的親屬中患其他AITD的比率和TSAb的檢出率高于一般人群中國(guó)人中的HLA—BW46為相對(duì)危險(xiǎn)因子geneticfactor第12頁(yè)/共135頁(yè)13TSH受體抗體（TSHreceptorantibodies，TRAb）與TSH受體結(jié)合而產(chǎn)生類似于TSH的生物學(xué)效應(yīng)

TSHRstimulationantibody（TSAb）

TSHRstimulationblockingantibody（TSBAb）部分患者存在TPOAb、TgAbautoimmunity第13頁(yè)/共135頁(yè)14細(xì)菌感染（腸耶森桿菌）精神刺激雌激素、妊娠與分娩等環(huán)境因素第14頁(yè)/共135頁(yè)15病理（Pathology）甲狀腺:甲狀腺?gòu)浡阅[大濾泡上皮細(xì)胞增生，高柱狀或立方狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)GO:淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)眼外肌肉腫脹,脂肪細(xì)胞浸潤(rùn)纖維組織增生,糖胺聚糖沉積脛前黏液性水腫:黏蛋白樣透明質(zhì)酸沉積第15頁(yè)/共135頁(yè)16內(nèi)容提要病因與發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療第16頁(yè)/共135頁(yè)17臨床表現(xiàn)

ClinicalManifestation甲狀腺毒癥表現(xiàn)甲狀腺腫眼征特殊臨床表現(xiàn)及類型第17頁(yè)/共135頁(yè)18甲狀腺毒癥表現(xiàn)高代謝癥群：疲乏無力、怕熱多汗、皮膚溫暖潮濕、體重減輕和低熱精神、神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)過敏、多言好動(dòng)、緊張憂慮、焦躁易怒、失眠不安，思想不集中，記憶力減退。有時(shí)有幻想，甚而表現(xiàn)為亞躁狂癥或精神分裂癥偶爾表現(xiàn)為寡言抑郁，神情淡漠體檢有手、眼瞼和舌震顫，腱反射亢進(jìn)第18頁(yè)/共135頁(yè)19甲狀腺毒癥表現(xiàn)(2)心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、氣短，嚴(yán)重者可發(fā)生甲亢性心臟病心動(dòng)過速，竇性，休息和睡眠時(shí)仍快心尖S1亢進(jìn)，常有Ⅰ~Ⅱ級(jí)收縮期雜音心律失常，以房早多見，可發(fā)生房顫心臟增大，易發(fā)生心力衰竭收縮壓增高，舒張壓下降，脈壓差增大，可出現(xiàn)周圍血管征第19頁(yè)/共135頁(yè)20甲狀腺毒癥表現(xiàn)(3)消化系統(tǒng)：食欲亢進(jìn)，多食易饑，消瘦，大便次數(shù)增多老年和重癥患者可有食欲減退、厭食肌肉骨骼系統(tǒng)：肌無力、肌萎縮（多見于肩胛肌、骨盆帶肌群），甲亢肌病、周期性癱瘓及重癥肌無力第20頁(yè)/共135頁(yè)21甲狀腺毒癥表現(xiàn)(4)生殖系統(tǒng)：女性月經(jīng)減少或閉經(jīng)，男性有陽(yáng)痿內(nèi)分泌系統(tǒng):甲亢患者可出現(xiàn)糖耐量異常甲亢時(shí)還常影響垂體－腎上腺功能造血系統(tǒng)第21頁(yè)/共135頁(yè)22甲狀腺腫甲狀腺腫大，呈彌漫性、對(duì)稱性腫大程度與甲亢輕重?zé)o明顯關(guān)系可聽到血管雜音，觸及震顫第22頁(yè)/共135頁(yè)23甲狀腺左葉、右葉和峽部彌漫性腫大第23頁(yè)/共135頁(yè)24眼征約有25~50%伴有眼征突眼為GD重要而特異的體征之一突眼多與甲亢同時(shí)發(fā)生，亦可發(fā)生在甲亢癥狀出現(xiàn)之前或甲亢治療之后突眼與甲亢嚴(yán)重程度無明顯關(guān)系突眼可分為單純性和浸潤(rùn)性突眼第24頁(yè)/共135頁(yè)25第25頁(yè)/共135頁(yè)26常見的眼征眼球向前突出，突眼度>18mm(正常不超過16mm)眼裂增寬(Dalrymmple征)呈現(xiàn)凝視或驚恐狀瞬目減少(Stellwag征)上瞼攣縮(VonGraefe征):向下看時(shí),上瞼不能隨眼球向下移動(dòng),角膜上緣露出白色鞏膜皺額減退(Joffroy征)：向上看，前額皮膚不能皺起輻輳無能(Mobius征)：兩眼球向內(nèi)聚合能力減弱眼瞼顫動(dòng)(Rosenbach征)：輕輕閉眼時(shí)眼瞼呈細(xì)微顫動(dòng)第26頁(yè)/共135頁(yè)27常見的眼部癥狀

畏光、流淚復(fù)視、視力減退眼部腫痛、刺痛、異物感第27頁(yè)/共135頁(yè)28突眼的分級(jí)

Gravesophthalmopathy

0無癥狀和眼征1有眼征，無明顯癥狀2既有眼征又有癥狀，如畏光、流淚等3有明顯的眼球突出，突眼度>18mm4有眼外肌受損的表現(xiàn)，如復(fù)視5有角膜受損，如角膜潰瘍6視網(wǎng)膜剝離，失明第28頁(yè)/共135頁(yè)29特殊臨床表現(xiàn)及類型

Specialclinicalmanefestations

甲狀腺危象(Thyroidcrisis)甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病

(Hyperthyroidheartdisease)淡漠型甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Apathetichyperthyroidism)T3型甲狀腺功能亢進(jìn)癥T3toxicosis第29頁(yè)/共135頁(yè)30亞臨床型甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Subclinicalhyperthyroidism)妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Hyperthyroidismandthyrotoxicosisinpregnancy)脛前粘液性水腫(Pretibialmyxoedema)甲狀腺功能“正常”的Graves眼病(Graves'ophthalmopathy)

第30頁(yè)/共135頁(yè)31甲狀腺危象（thyroidcrisis）主要誘因應(yīng)激狀態(tài)（感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等）嚴(yán)重軀體疾病（心肌梗死等)口服過量的甲狀腺制劑嚴(yán)重的精神創(chuàng)傷手術(shù)中過度擠壓甲狀腺放射碘治療第31頁(yè)/共135頁(yè)32甲狀腺危象（thyroidcrisis）臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn)為甲亢癥狀的加重高熱，390C以上，呼吸急促，大汗淋漓心率達(dá)140次/分以上，可伴房顫、房撲，出現(xiàn)心衰或肺水腫厭食、惡心、嘔吐、腹瀉，可出現(xiàn)黃疸煩躁不安、嗜睡、譫妄或昏迷WBC、N升高；T3、T4升高，TSH降低第32頁(yè)/共135頁(yè)33甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病甲狀腺功能亢進(jìn)診斷成立病人表現(xiàn)為心臟增大、嚴(yán)重的心律失常、心力衰竭排除其它器質(zhì)性心臟病甲亢控制后，上述表現(xiàn)可以緩解或恢復(fù)第33頁(yè)/共135頁(yè)34淡漠型甲狀腺功能亢進(jìn)癥

（apathetichyperthyriodism）多見于老年患者，起病隱襲，高代謝癥候群、眼征及甲狀腺腫大不明顯主要表現(xiàn)為神志淡漠、乏力、嗜睡、反應(yīng)遲鈍、明顯消瘦有時(shí)僅有腹瀉、厭食等消化系癥狀或原因不明的心房纖顫由于長(zhǎng)期得不到診治而易發(fā)生甲狀腺危象第34頁(yè)/共135頁(yè)35T3型甲亢見于甲亢的早期、治療中或治療后復(fù)發(fā)期以及缺碘地區(qū)的甲亢患者甲亢的癥狀較輕血TT3與FT3均增高，而TT4與FT4正常甲狀腺攝131I率正常或偏高，但不受外源性T3抑制第35頁(yè)/共135頁(yè)36亞臨床型甲亢特征為血T3、T4正常，TSH降低患者無癥狀或有甲亢的某些表現(xiàn)可能是早期GD、GD經(jīng)手術(shù)或放射碘治療后、甲狀腺炎恢復(fù)期的暫時(shí)性臨床現(xiàn)象可持續(xù)存在，少數(shù)可進(jìn)展為臨床型甲亢排除其他能夠抑制TSH水平的疾病第36頁(yè)/共135頁(yè)37妊娠期甲亢妊娠合并甲亢

TBG、TT3、TT4，F(xiàn)T3、FT4增高HCG相關(guān)性甲亢（妊娠一過性甲亢）大量HCG刺激TSH受體而出現(xiàn)甲亢

TSAB陰性，但血HCG顯著增高終止妊娠或分娩后甲亢癥狀消失新生兒甲亢產(chǎn)后GD甲亢與妊娠第37頁(yè)/共135頁(yè)38脛前粘液性水腫與浸潤(rùn)性突眼同時(shí)或先后發(fā)生，有時(shí)不伴甲亢而單獨(dú)存在多見于脛骨前下1/3部位，呈對(duì)稱性早期皮膚增粗、增厚，有廣泛大小不等的棕紅色或暗紅色斑塊、結(jié)節(jié)，邊界清楚后期皮損融合，皮膚粗厚如橘皮或說皮、樹皮樣，下肢粗大似象皮腿第38頁(yè)/共135頁(yè)39甲狀腺功能“正?！钡腉raves眼病

以突眼為主，可雙側(cè)或單側(cè)無甲亢的臨床表現(xiàn)，但可能在突眼數(shù)月或數(shù)年后出現(xiàn)其他甲亢表現(xiàn)

T3、T4正常，但TSH降低；TRH興奮試驗(yàn)或T3抑制試驗(yàn)異常；TSAb、TGAb、TPOAb陽(yáng)性第39頁(yè)/共135頁(yè)40異物感、脹痛、畏光、流淚、復(fù)視、斜視、視力下降突眼、煙堿腫脹、結(jié)膜充血、眼球活動(dòng)受阻、眼瞼閉合不全、角膜外露多見男性眶后CT或MRI檢查排除球后占位性病變判斷GO活動(dòng)評(píng)分：1、自發(fā)性球后疼痛；2、眼球運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛；3、結(jié)膜充血；4、結(jié)膜水中；5、肉阜腫脹；6、眼瞼水腫；7、眼瞼紅斑。3分以上為疾病活動(dòng)第40頁(yè)/共135頁(yè)41內(nèi)容提要病因與發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療第41頁(yè)/共135頁(yè)42實(shí)驗(yàn)室檢查

（Laboratoryexamination）血清甲狀腺激素測(cè)定促甲狀腺激素測(cè)定甲狀腺攝131I率T3抑制試驗(yàn)TRH興奮試驗(yàn)TSH受體抗體(TRAb)影像學(xué)檢查第42頁(yè)/共135頁(yè)43實(shí)驗(yàn)室檢查

-血清甲狀腺激素測(cè)定血清甲狀腺激素

-TT3、TT4、FT3、FT4、rT3T4全部由甲狀腺分泌而來T315%-20%由甲狀腺分泌而來，80%以上是在外周組織中通過T4脫碘而成第43頁(yè)/共135頁(yè)44實(shí)驗(yàn)室檢查

-血清甲狀腺激素測(cè)定血清中99.95%以上的T4與蛋白結(jié)合，其中80%~90%與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合99.5%以上的T3與蛋白結(jié)合

FT3、FT4是極少部分TT3、TT4是指與蛋白結(jié)合的總量，故受TBG等結(jié)合蛋白量和結(jié)合力變化的影響第44頁(yè)/共135頁(yè)45實(shí)驗(yàn)室檢查

-血清甲狀腺激素測(cè)定影響TBG的因素影響TBG升高的因素妊娠、雌激素、病毒性肝炎影響TBG下降的因素雄激素、低蛋白血癥（嚴(yán)重肝病、腎病綜合征）、潑尼松

FT3、FT4不受TBG的影響第45頁(yè)/共135頁(yè)46實(shí)驗(yàn)室檢查

-血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4可直接反映甲狀腺功能，其敏感性和特異性明顯高于TT3、TT4TT3、TT4受TBG的影響，在一定程度上也可反映甲狀腺功能T3為早期GD、治療中療效觀察及停藥后復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)，是診斷T3型甲亢的特異性指標(biāo)。老年淡漠型甲亢或久病者TT3可不高第46頁(yè)/共135頁(yè)47實(shí)驗(yàn)室檢查

-血清甲狀腺激素測(cè)定血清反T3（reverseT3,rT3）rT3主要由T4在內(nèi)環(huán)5-脫碘的降解產(chǎn)物而來rT3無生物活性血清中98%的rT3與TBG結(jié)合，故凡影響TBG的因素均可影響rT3的濃度第47頁(yè)/共135頁(yè)48實(shí)驗(yàn)室檢查

-血清甲狀腺激素測(cè)定血清反T3（reverseT3,rT3）通常情況下，rT3的濃度與TT3和TT4的變化平行，但有時(shí)也出現(xiàn)所謂的“分離現(xiàn)象”

有些甲亢早期、甲亢復(fù)發(fā)初期患者可僅表現(xiàn)為rT3升高在低T3綜合征時(shí)rT3可明顯升高第48頁(yè)/共135頁(yè)49實(shí)驗(yàn)室檢查

-促甲狀腺激素測(cè)定TSH是反映下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的敏感指標(biāo)TSH檢測(cè)方法較多，敏感性不斷提高高敏或超敏的TSH測(cè)定可代替TRH興奮試驗(yàn)來診斷不典型甲亢TSH是診斷亞臨床型甲亢和亞臨床型甲減的主要指標(biāo)第49頁(yè)/共135頁(yè)50分代靈敏度代表方法特點(diǎn)第一代1～2mU/L放射免疫分析（RIA）可以診斷甲減的患者，但單憑TSH測(cè)定幾乎無法鑒別甲亢者和正常人第二代0.1～0.2mU/L免疫放射分析（IRMA）、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）敏感性明顯提高，對(duì)于甲亢的診斷有一定的參考意義，但仍不能診斷部分亞臨床甲亢第三代0.01～0.02mU/L免疫化學(xué)發(fā)光（ICMA）、時(shí)間分辨熒光（TR–FIA）靈敏度高、穩(wěn)定性好、操作簡(jiǎn)便，在甲亢的診斷中，這種敏感TSH的測(cè)定已基本可以取代TRH興奮試驗(yàn)和T3抑制試驗(yàn)第四代超過0.004mU/L改進(jìn)的ICMA方法，如化學(xué)發(fā)光與酶免疫分析聯(lián)合靈敏性和特異性較IRMA法又提高了很多倍，故又稱為超敏TSH

第50頁(yè)/共135頁(yè)51實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺攝131I率正常值：3h5~25%、24h20~45%，高峰在24小時(shí)意義甲亢-攝碘率增高，高峰前移甲減-攝碘率降低甲亢，攝碘率降低-甲狀腺炎、碘甲亢可用于診斷，不能作為療效指標(biāo)不能反映病情的嚴(yán)重程度第51頁(yè)/共135頁(yè)52實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺攝131I率影響因素

降低：含碘食物、藥物（如某些中藥、抗甲藥、ACTH、強(qiáng)的松、溴劑、利血平、保泰松、對(duì)氨基水楊酸、D860等）及某些疾?。ㄈ鐟?yīng)激狀態(tài)、腹瀉、吸收不良綜合征等）升高：女性避孕藥、腎病綜合征測(cè)定前應(yīng)停用上述藥物1~2月孕婦、哺乳期禁用此項(xiàng)檢查第52頁(yè)/共135頁(yè)53實(shí)驗(yàn)室檢查

-T3抑制試驗(yàn)原理：甲狀腺吸131I功能受TSH的調(diào)控和血中T3和T4的反饋調(diào)節(jié)方法：口服L-T320ug，每天3次，連續(xù)6日（或干甲狀腺片60mg每次，每天3次，連續(xù)7日）。服藥前后測(cè)定131I攝取率，前后對(duì)比反應(yīng)：正常人和單純性甲狀腺腫患者服藥后應(yīng)當(dāng)下降50%以上，甲亢患者則不被抑制第53頁(yè)/共135頁(yè)54實(shí)驗(yàn)室檢查

-T3抑制試驗(yàn)正常情況下：口服甲狀腺激素，通過負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制TSH分泌，攝131I率可明顯下降Graves?。篢SH受體抗體的出現(xiàn)使負(fù)反饋調(diào)節(jié)破壞，外源性的甲狀腺激素?zé)o抑制攝131I率能力或攝131I率下降不明顯單純性甲狀腺腫：外源性T3可顯著抑制TSH分泌，呈陽(yáng)性反應(yīng)第54頁(yè)/共135頁(yè)55實(shí)驗(yàn)室檢查

-T3抑制試驗(yàn)T3抑制試驗(yàn)的禁忌妊娠、哺乳期婦女兒童慎用，劑量減半老年人、合并心臟病，特別是心絞痛、房顫和心衰者禁用第55頁(yè)/共135頁(yè)56實(shí)驗(yàn)室檢查

-T3抑制試驗(yàn)臨床意義甲狀腺腫伴攝131I率增高：?jiǎn)渭冃约谞钕倌[和甲亢的鑒別診斷突眼的鑒別診斷：?jiǎn)蝹?cè)突眼眼科疾病或顱內(nèi)病變所致的突眼患者抑制率正常，而內(nèi)分泌性突眼大部分不被T3抑制過去曾用于抗甲藥物治療甲亢停藥的指標(biāo)第56頁(yè)/共135頁(yè)57實(shí)驗(yàn)室檢查

-TRH興奮試驗(yàn)(TRHstimulationtest)

原理：TRH促進(jìn)TSH的合成與釋放方法：靜脈注射TRH400-600ug，分別于注射前、注射后15分、30分、60分、90分及120分鐘取血測(cè)血清TSH濃度正常反應(yīng)：正常人TSH水平較基礎(chǔ)值升高3-5倍，峰值在注射后30分鐘出現(xiàn)，并且持續(xù)2-3個(gè)小時(shí)第57頁(yè)/共135頁(yè)58實(shí)驗(yàn)室檢查

-TRH興奮試驗(yàn)正常情況下：注射TRH后20分鐘，血漿TSH升高，其升高的程度可反應(yīng)垂體TSH細(xì)胞儲(chǔ)備量和對(duì)TRH的敏感性無反應(yīng)者：表示TSH細(xì)胞功能不足或量減少反應(yīng)延遲者：提示下丘腦病變

第58頁(yè)/共135頁(yè)59實(shí)驗(yàn)室檢查

-TRH興奮試驗(yàn)診斷甲亢：由于敏感（超敏）TSH的應(yīng)用，典型的甲亢已經(jīng)不必再用此試驗(yàn)鑒別繼發(fā)性甲減，患者T4降低、TSH也降低，如果TRH興奮試驗(yàn)無反應(yīng)則為垂體性甲減、若為延遲反應(yīng)則為下丘腦性甲減鑒別TSH瘤伴甲亢（多為無反應(yīng)）和垂體性甲狀腺激素抵抗綜合征（全部有反應(yīng)）診斷甲狀腺激素水平正常的內(nèi)分泌性突眼了解腺垂體TSH儲(chǔ)備功能。垂體瘤、Sheehan綜合征、肢端肥大癥等可引起TSH分泌不足，對(duì)TRH反應(yīng)下降第59頁(yè)/共135頁(yè)60實(shí)驗(yàn)室檢查

-TSH受體抗體(TRAb)TRAb分為三種類型:TSH受體刺激性抗體（TSAb）與TSH受體結(jié)合產(chǎn)生類似TSH的生物效應(yīng)，是GD的直接致病原因TSH刺激阻斷性抗體（TSBAb）與TSH受體結(jié)合則阻斷TSH或TSAb與受體的結(jié)合，抑制甲狀腺增生和甲狀腺激素產(chǎn)生甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白（TGI）與TSH受體結(jié)合，僅刺激甲狀腺細(xì)胞增生，不引起甲狀腺功能亢進(jìn)第60頁(yè)/共135頁(yè)61實(shí)驗(yàn)室檢查

-TSH受體抗體(TRAb)檢測(cè)方法放射受體分析（RRA）方法：測(cè)定患者血清或IgG對(duì)同位素標(biāo)記的TSH與TSH受體結(jié)合的抑制作用，這種方法測(cè)定的抗體稱為TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白（TBII），TBII不能反映TRAb的功能生物分析法：檢測(cè)的是功能性的TRAb，既可測(cè)定刺激性抗體又可測(cè)定阻斷性抗體第61頁(yè)/共135頁(yè)62實(shí)驗(yàn)室檢查

-TSH受體抗體(TRAb)甲狀腺興奮性抗體（TSAb）未治療的GD患者陽(yáng)性率80~100%

有早期早期診斷意義對(duì)判斷病情活動(dòng)、是否復(fù)發(fā)亦有價(jià)值可作為治療后停藥的指標(biāo)之一第62頁(yè)/共135頁(yè)63實(shí)驗(yàn)室檢查

-影像學(xué)檢查超聲甲狀腺核素顯像檢查CTMRI第63頁(yè)/共135頁(yè)64實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺B超了解是否有甲狀腺結(jié)節(jié)；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的診斷中不可缺少?？梢园l(fā)現(xiàn)直徑>0.5cm的小結(jié)節(jié)確定結(jié)節(jié)的數(shù)量、大小和分布明確臨床發(fā)現(xiàn)的包塊（主要是下頜部和甲狀腺兩旁）是否與甲狀腺有關(guān)協(xié)助了解包塊或結(jié)節(jié)的性質(zhì)，如囊性或?qū)嵸|(zhì)性，腫瘤與周圍的關(guān)系，有無一些特征性改變，如沙粒樣鈣化、有無暈等第64頁(yè)/共135頁(yè)65實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺B超通過超聲多普勒觀察腺體內(nèi)血流量，甲亢血流豐富、血流量增加，“火?！罢鳛榧卓旱妮^特異表現(xiàn)觀察腺體內(nèi)回聲，AITD時(shí)常有回聲減低在超聲引導(dǎo)下行結(jié)節(jié)細(xì)針穿次活檢測(cè)量甲狀腺體積第65頁(yè)/共135頁(yè)66實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺核素顯像檢查

原理：131I引入人體后，大部份在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出體外，存留在體內(nèi)的部份幾乎全部聚集在有功能的甲狀腺組織內(nèi)，因此口服131I24小時(shí)后通過和醫(yī)學(xué)顯像裝置獲得的體內(nèi)放射性影像具有很高的特異性，即只能是有功能的甲狀腺組織的影像99mTc也可用于有功能的甲狀腺,但特異性不如131I高第66頁(yè)/共135頁(yè)67實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺核素顯像檢查正常甲狀腺影像：正常甲狀腺影像位于頸前正中，前位呈蝴蝶狀，分左右兩頁(yè)，中間有峽部連接每葉上下徑約為4.5cm，橫徑約為2.5cm，峽部或一葉的上方有時(shí)可見放射性較低的錐形葉影像兩葉發(fā)育可不一致，構(gòu)成形態(tài)變異，甚至一葉缺如甲狀腺內(nèi)放射性分布均勻第67頁(yè)/共135頁(yè)68實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺核素顯像檢查對(duì)發(fā)現(xiàn)異位甲狀腺有獨(dú)特的價(jià)值判斷頸部腫塊與甲狀腺的關(guān)系有助于甲狀腺結(jié)節(jié)功能的判斷和良、惡性鑒別對(duì)于甲狀腺癌術(shù)前和術(shù)后，對(duì)功能性甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的診斷和定位移植甲狀腺的監(jiān)測(cè)和甲狀腺手術(shù)后殘留甲狀腺組織的觀察甲狀腺大小和重量的估計(jì)

第68頁(yè)/共135頁(yè)69實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺CT、MRIB超的局限性是不能了解深部的情況，當(dāng)懷疑甲狀腺癌時(shí)，CT和MRI檢查有一定的優(yōu)越性能了解甲狀腺與周圍組織的關(guān)系和病變的范圍、對(duì)氣管的侵犯程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等

CT還可以了解甲狀腺向胸骨后的伸展情況，了解胸腔內(nèi)甲狀腺情況，區(qū)別甲狀腺和非甲狀腺來源的縱隔腫瘤第69頁(yè)/共135頁(yè)70實(shí)驗(yàn)室檢查

-甲狀腺CT、MRI進(jìn)一步鑒別核素掃描發(fā)現(xiàn)的冷結(jié)節(jié)，了解結(jié)節(jié)周圍和結(jié)節(jié)本身的病變情況MRI多用于確定甲狀腺以外病變的范圍，對(duì)確定腫塊與周圍血管的關(guān)系具有比CT或其他影像檢查更重要的價(jià)值眶后CT和MRI檢查可以有助于診斷Graves眼病，了解眼外肌腫脹的程度，以及球后軟組織的病變范圍，其中MRI更優(yōu)于CT第70頁(yè)/共135頁(yè)71內(nèi)容提要病因與發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療第71頁(yè)/共135頁(yè)72

診斷與鑒別診斷

DiagnosisandDifferentialdiagnosis

診斷的程序確定有無甲狀腺毒癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷GD的診斷第72頁(yè)/共135頁(yè)73確定有無甲狀腺毒癥有高代謝癥狀、甲狀腺腫等臨床表現(xiàn)者，常規(guī)進(jìn)行TSH、FT4和FT3檢查如果血中TSH水平降低或者測(cè)不到，伴有FT4和/或FT3升高，可診斷為甲狀腺毒癥當(dāng)發(fā)現(xiàn)FT4升高反而TSH正?；蛏邥r(shí)，應(yīng)注意垂體TSH腺瘤或甲狀腺激素不敏感綜合癥的可能第73頁(yè)/共135頁(yè)74甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷高代謝癥狀和體征甲狀腺腫伴或不伴血管雜音血清T3、T4增高、TSH減低診斷成立淡漠型甲亢的高代謝癥狀不明顯，僅表現(xiàn)為消瘦或Af，尤其在老年患者少數(shù)患者無甲狀腺體征T3型甲亢僅有血清T3增高注意第74頁(yè)/共135頁(yè)75甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷甲狀腺毒癥的診斷確立后，應(yīng)結(jié)合甲狀腺自身抗體、甲狀腺攝131I率、甲狀腺超聲、甲狀腺核素掃描等檢查具體分析其是否由甲亢引起及甲亢的原因第75頁(yè)/共135頁(yè)76甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷典型甲亢的臨床表現(xiàn)，血T3

、T4增高，sTSH降低僅T3增高而T4正常者-T3型甲亢僅T4增高而T3正常者-T4型甲亢T3、T4正常而TSH降低者-亞臨床型甲亢如可疑，進(jìn)一步作sTSH或uTSH測(cè)定和/或T3抑制試驗(yàn)、TRH興奮試驗(yàn)第76頁(yè)/共135頁(yè)77GD的診斷甲亢診斷成立甲狀腺呈彌漫性腫大TRAb陽(yáng)性其他甲狀腺自身抗體如TPOAB、TgAb陽(yáng)性亦有提示作用浸潤(rùn)性突眼脛前粘液性水腫具備前兩項(xiàng)者診斷即可成立，其他4項(xiàng)進(jìn)一步支持診斷確立第77頁(yè)/共135頁(yè)78甲亢診斷的線索如遇下列情況應(yīng)考慮甲亢的可能病程較長(zhǎng)的不明原因體重下降、低熱、腹瀉、手抖、心動(dòng)過速、心房纖顫、肌無力、月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等如遇下列情況應(yīng)排除合并甲亢的可能對(duì)療效不滿意的糖尿病、結(jié)核病、心力衰竭、冠心病、肝病等第78頁(yè)/共135頁(yè)79鑒別診斷甲亢與非甲亢所致的甲狀腺毒癥的鑒別病史甲狀腺體征甲狀腺攝131I率其他各種原因的甲狀腺炎第79頁(yè)/共135頁(yè)80鑒別診斷甲亢所致的甲狀腺毒癥的原因鑒別眼征及浸潤(rùn)性突眼彌漫性甲狀腺腫脛前粘液性水腫TRAb和TSAb陽(yáng)性GD的特征第80頁(yè)/共135頁(yè)81鑒別診斷無眼征多為單一結(jié)節(jié)甲狀腺放射性核素掃描熱結(jié)節(jié)，周圍組織攝碘功能受抑制B超發(fā)現(xiàn)甲狀腺自主性高功能腺瘤的胞膜甲狀腺自主性高功能腺瘤第81頁(yè)/共135頁(yè)82鑒別診斷無眼征為多結(jié)節(jié)甲狀腺放射性核素掃描核素分布不均B超等可與腺瘤鑒別結(jié)節(jié)毒性甲狀腺腫第82頁(yè)/共135頁(yè)83鑒別診斷非甲狀腺毒癥疾病無甲亢癥狀T3、T4正常TSH正?；蚱邤z碘率增高但高峰不前移血中甲狀腺抗體陰性單純性甲狀腺腫第83頁(yè)/共135頁(yè)84鑒別診斷無高代謝癥群，如無食欲亢進(jìn)，靜息狀態(tài)下心率正常無甲狀腺腫大及突眼甲狀腺功能正常神經(jīng)官能癥注意與眶內(nèi)腫瘤鑒別球后超聲或CT檢查甲狀腺功能單側(cè)突眼第84頁(yè)/共135頁(yè)85鑒別診斷甲狀腺不腫大甲狀腺功能正常更年期綜合征糖尿病消化系統(tǒng)疾病結(jié)核腫瘤心血管疾病第85頁(yè)/共135頁(yè)86內(nèi)容提要病因與發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療第86頁(yè)/共135頁(yè)87治療抗甲狀腺藥物治療放射性碘（RAI）治療外科手術(shù)治療第87頁(yè)/共135頁(yè)88抗甲狀腺藥物（ATD）治療碘的攝取碘的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸的偶聯(lián)這些步驟都是在過氧化物酶（TPO）系的催化下完成的甲狀腺激素的合成第88頁(yè)/共135頁(yè)89抗甲狀腺藥物（ATD）治療

抗甲狀腺藥物（ATD）作用機(jī)制抑制甲狀腺過氧化物酶（TPO）活性碘的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸的偶聯(lián)抑制甲狀腺激素的合成第89頁(yè)/共135頁(yè)90抗甲狀腺藥物（ATD）治療

硫脲類：

甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil,MTU)

丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil,PTU)

咪唑類：

甲巰咪唑(Methimazole,MMI,他巴唑)

卡比馬唑（Carbimazole,CMZ,甲亢平)常用的抗甲狀腺藥物第90頁(yè)/共135頁(yè)91抗甲狀腺藥物（ATD）治療PTU與MMI比較PTU可抑制外周T4向T3轉(zhuǎn)化半衰期60分鐘，6~8小時(shí)給藥一次發(fā)揮作用迅速，控制癥狀快不易透過胎盤MMI半衰期長(zhǎng)，為4~6小時(shí)在甲狀腺內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)可以每天單次使用第91頁(yè)/共135頁(yè)92抗甲狀腺藥物（ATD）治療PTU與MMI的服藥方法和選擇他巴唑的血漿半衰期明顯長(zhǎng)于PTU，所以可以采用單次頓服（30-45mg/日）的給藥方法，與大劑量PTU（300-450mg/日，分2-3次口服）的療效相當(dāng)PTU可抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3，且不易透過胎盤，所以有人主張嚴(yán)重甲亢、甲亢危象、妊娠期及哺乳期甲亢選用PTU治療，而輕中度甲亢及甲亢維持治療選用他巴唑目前歐洲和亞洲以應(yīng)用他巴唑?yàn)橹鳎?guó)主要應(yīng)用CMZ，而美國(guó)以PTU為主第92頁(yè)/共135頁(yè)93抗甲狀腺藥物（ATD）治療病情輕、中度患者甲狀腺輕、中度腫大年齡在20歲以下，或孕婦、年邁體弱或合并嚴(yán)重心肝腎疾病等而不宜手術(shù)者術(shù)前準(zhǔn)備，作為放射性131I治療的輔助治療術(shù)后復(fù)發(fā)而不宜用131I治療者適應(yīng)癥第93頁(yè)/共135頁(yè)94抗甲狀腺藥物（ATD）治療對(duì)抗甲狀腺藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)或毒性反應(yīng)者白細(xì)胞持續(xù)低于3.0×109/L，且中性粒細(xì)胞低于50%有嚴(yán)重的肝腎疾病患者亦應(yīng)慎用禁忌癥第94頁(yè)/共135頁(yè)95抗甲狀腺藥物（ATD）治療短程治療：<6個(gè)月治愈率低25~40%長(zhǎng)程治療:>1年半治愈率50~60%,常用的治療方案初治期減量期維持期療程第95頁(yè)/共135頁(yè)96抗甲狀腺藥物（ATD）治療PTU300~450mg/d或MMI30~45mg/d，分3次口服癥狀緩解，血T3、T4恢復(fù)正常進(jìn)入減量期,大約需要6~8周ATD開始發(fā)揮作用多在4周左右甲狀腺內(nèi)儲(chǔ)存的TH釋放約需2周T4的血漿半衰期在一周左右初治期第96頁(yè)/共135頁(yè)97抗甲狀腺藥物（ATD）治療減量期約2~4周減量一次每次減PTU50-100mg或MMI5-10mg/d3~4月減至維持量維持期用最小的劑量維持癥狀不復(fù)發(fā)，T3、T4正常,PTU50-100mg或MMI5-10mg/d總療程一般為1.5~2年減量期維持期第97頁(yè)/共135頁(yè)98抗甲狀腺藥物（ATD）治療抗甲狀腺藥物（ATD）治療過程中可能出現(xiàn)TSH升高可能加重甲狀腺腫大、突眼惡化TSH作為甲狀腺刺激物，可刺激甲狀腺細(xì)胞表面免疫相關(guān)抗原分子（如TSH受體）的異常表達(dá)，誘發(fā)產(chǎn)生自身抗體加用甲狀腺激素，抑制TSH的升高，可抑制甲狀腺自身免疫過程，抑制TSAb的產(chǎn)生加用甲狀腺激素第98頁(yè)/共135頁(yè)99抗甲狀腺藥物（ATD）治療ATD的不良反應(yīng)發(fā)生率約1-5%，他巴唑和PTU均可引起，低劑量他巴唑幾乎不引起不良反應(yīng)，而PTU在任何劑量都可引起輕微不良反應(yīng)包括：皮疹、風(fēng)疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等，多數(shù)為一過性，有時(shí)無需停藥ATD的不良反應(yīng)第99頁(yè)/共135頁(yè)100抗甲狀腺藥物（ATD）治療粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率為0.2%-0.5%，是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，PTU和MMI均能引發(fā)，但MMI用量低于10mg/日時(shí)很少發(fā)生多發(fā)生在開始治療2~3月內(nèi)，也可見于任何時(shí)期白細(xì)胞低于3×109/L或中性粒細(xì)胞低于1.5×109/L應(yīng)停藥應(yīng)注意甲亢本身也能造成白細(xì)胞減少，所以開始藥物治療前應(yīng)作血常規(guī)檢查，以區(qū)分白細(xì)胞減少是由于甲亢本身引起或是由ATD引起ATD的嚴(yán)重不良反應(yīng)第100頁(yè)/共135頁(yè)101抗甲狀腺藥物（ATD）治療藥物性肝損害發(fā)生率低于0.5%，多由PTU引起，包括藥物性肝炎、肝壞死、肝功能衰竭等，他巴唑則引起膽汁淤積性黃疸ATD的嚴(yán)重不良反應(yīng)第101頁(yè)/共135頁(yè)102抗甲狀腺藥物（ATD）治療抗甲狀腺藥物控制癥狀、恢復(fù)血甲狀腺激素水平一般約需1～2個(gè)月甲亢是否治愈下丘腦－垂體－甲狀腺軸功能穩(wěn)定自身免疫系統(tǒng)的功能恢復(fù)正常甲亢是否治愈第102頁(yè)/共135頁(yè)103抗甲狀腺藥物（ATD）治療總療程至少1.5~2年ATD維持量小、甲狀腺腫消失抗甲狀腺自身抗體（主要是TSAb）轉(zhuǎn)陰血T3、T4、TSH長(zhǎng)期穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)T3抑制試驗(yàn)或TRH興奮試驗(yàn)恢復(fù)正常停藥指標(biāo)第103頁(yè)/共135頁(yè)104抗甲狀腺藥物（ATD）治療療效肯定一般不導(dǎo)致永久性甲減方便、經(jīng)濟(jì)、安全療程長(zhǎng)停藥后復(fù)發(fā)率高少數(shù)病人發(fā)生嚴(yán)重肝損害或粒細(xì)胞缺乏優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)第104頁(yè)/共135頁(yè)105放射性碘（RAI）治療放射性131I被甲狀腺攝取后釋放出β射線而破壞甲狀腺組織。β射線在組織內(nèi)的射程只有2mm，不會(huì)累及毗鄰組織RAI治療的機(jī)制第105頁(yè)/共135頁(yè)106安全簡(jiǎn)便，費(fèi)用低廉，臨床治愈率85%沒有增加甲狀腺癌和白血病等癌癥的發(fā)生率沒有影響患者的生育率和遺傳缺陷只在甲狀腺蓄積，對(duì)以外組織不造成損傷第106頁(yè)/共135頁(yè)107放射性碘（RAI）治療中度甲亢年齡25歲以上經(jīng)ATD治療無效時(shí)或?qū)TD過敏不宜手術(shù)或不愿意手術(shù)者RAI適應(yīng)癥第107頁(yè)/共135頁(yè)108成人GD伴甲狀腺腫大II度以上ATD治療失敗或過敏手術(shù)后復(fù)發(fā)甲亢心或伴其他原因的心臟病合并白細(xì)胞和/或血小板減少老年甲亢合并糖尿病毒性多結(jié)節(jié)甲狀腫自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)合并甲亢第108頁(yè)/共135頁(yè)109相對(duì)適應(yīng)證青少年和兒童甲亢，用藥物失敗、拒絕手術(shù)或有禁忌癥合并肝腎功能損傷眼病第109頁(yè)/共135頁(yè)110放射性碘（RAI）治療妊娠、哺乳期婦女年齡25歲以下嚴(yán)重心肝腎衰竭或活動(dòng)性肺結(jié)核外周白細(xì)胞低于3×10/L或中性粒細(xì)胞低于1.5×10/L重癥浸潤(rùn)性突眼甲狀腺危象RAI禁忌證第110頁(yè)/共135頁(yè)111禁忌癥妊娠和哺乳婦女第111頁(yè)/共135頁(yè)112放射性碘（RAI）治療應(yīng)根據(jù)甲狀腺組織的重量計(jì)算131I的使用劑量，一般每克甲狀腺組織一次給予131I3.0MBq(80μCi)對(duì)于病情較重者，先用他巴唑控制癥狀，因?yàn)槠湟种萍谞钕贁z取131I的作用在24小時(shí)后即會(huì)消失，而PTU的作用可持續(xù)數(shù)周RAI的治療方法第112頁(yè)/共135頁(yè)113放射性碘（RAI）治療治療后2~4周癥狀減輕,甲狀腺縮小6~12周甲狀腺功能恢復(fù)至正常80%患者可以一次治愈半年后仍未緩解可進(jìn)行第二次治療治療效果第113頁(yè)/共135頁(yè)114放射性碘（RAI）治療RAI治療主要的并發(fā)癥是甲狀腺功能減退癥，可為永久性，需終身服用甲狀腺激素替代治療接受RAI治療的患者最終有40-80%患者發(fā)生甲減原因與電離輻射和自身免疫損傷有關(guān)并發(fā)癥甲狀腺功能減退癥第114頁(yè)/共135頁(yè)115放射性碘（RAI）治療并發(fā)癥放射性甲狀腺炎7-10天誘發(fā)甲狀腺危象加重突眼第115頁(yè)/共135頁(yè)116外科手術(shù)治療中重度甲亢，長(zhǎng)期服藥無效，或停藥復(fù)發(fā)，或不能堅(jiān)持服藥者甲狀腺腫大顯著，有壓迫癥狀胸骨后甲狀腺腫結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢手術(shù)適應(yīng)癥第116頁(yè)/共135頁(yè)117外科手術(shù)治療伴嚴(yán)重浸潤(rùn)性突眼合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)妊娠前3個(gè)月和第6個(gè)月以后手術(shù)禁忌癥第117頁(yè)/共135頁(yè)118外科手術(shù)治療術(shù)前應(yīng)使用抗甲狀腺藥物和β-受體阻滯劑使甲狀腺功能恢復(fù)正常術(shù)前1~2周加用復(fù)方碘溶液，以減少術(shù)中出血,防止術(shù)后甲狀腺危象的出現(xiàn)手術(shù)前準(zhǔn)備第118頁(yè)/共135頁(yè)119外科手術(shù)治療甲狀旁腺功能減退手術(shù)并發(fā)癥喉返神經(jīng)損傷甲狀腺功能減退癥誘發(fā)甲狀腺危象加重突眼第119頁(yè)/共135頁(yè)120其他治療-碘劑減少碘攝入量是甲亢的基礎(chǔ)治療之一。過量碘的攝入會(huì)加重和延長(zhǎng)病程，增加復(fù)發(fā)的可能性減少甲狀腺充血,抑制甲狀腺激素的釋放,抑制甲狀腺激素合成和外周T4向T3轉(zhuǎn)換,但屬暫時(shí)性.2～３周內(nèi)癥狀減輕，繼而又可加重甲亢癥狀復(fù)方碘液僅用于手術(shù)前和甲狀腺危象第120頁(yè)/共135頁(yè)121其他治療-?受體阻滯劑阻滯?受體，緩解交感神經(jīng)興奮癥狀抑制T4向T3轉(zhuǎn)換作用用途甲亢初治期術(shù)前準(zhǔn)備與碘劑合用131I治療前后的輔助治療甲亢危象第121頁(yè)/共135頁(yè)122甲狀腺危象的治療首選PTU（也可用等量MTU或MMI）首次劑量600mg，口服或胃管注入繼用PTU200~250mgQ6h待癥狀緩解逐漸減量抑制甲狀腺激素合成第122頁(yè)/共135頁(yè)123甲狀腺危象的治療服PTU后1~2小時(shí)加用復(fù)方碘口服溶液首劑30~60滴，以后5~10滴q6~8h或用碘化鈉0.