瘧原蟲生活史

瘧原蟲生活史第1頁(yè)/共66頁(yè)瘧原蟲有130余種，對(duì)宿主有較嚴(yán)格的選擇性，通常一種瘧原蟲只寄生于一種宿主。寄生人體的瘧原蟲有4種人瘧原蟲感染人體所引起的疾病稱為瘧疾（malaria）寄生于人體的瘧原蟲第2頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲生活史與形態(tài)人（脊椎動(dòng)物宿主）蚊（媒介宿主）肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育胃內(nèi)配子生殖胃壁孢子生殖第3頁(yè)/共66頁(yè)三、生活史

在人體內(nèi)

在蚊體內(nèi)遲發(fā)型

速發(fā)型

子孢子裂殖體裂殖子子孢子裂殖體裂殖子RBC外期（肝細(xì)胞內(nèi)）

RBC內(nèi)期（紅細(xì)胞內(nèi)）

環(huán)狀體滋養(yǎng)體

裂殖子♀♂配子體裂殖體（RBC破裂）

有性生殖無(wú)性生殖♀♂配子合子動(dòng)合子囊合子第4頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲生活史與形態(tài)人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞外期（肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育）

TS子孢子（蚊）BS紅外期裂殖體

休眠子紅外期裂殖子子孢子紅外期裂殖體裂殖子（蚊）（肝細(xì)胞）第5頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲生活史與形態(tài)人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞內(nèi)期（紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育）

紅外期裂殖子侵入紅細(xì)胞進(jìn)行無(wú)性的裂體增殖循環(huán)和有性體形成

環(huán)狀體(ringform)

大滋養(yǎng)體(trophozoite)

裂殖體(schizont)

紅內(nèi)期裂殖子(merozoite)

配子體(雌、雄)

(gametocyte)第6頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲生活史與形態(tài)人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞內(nèi)期四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)特點(diǎn)瘧色素（malarialpigment）的形成被寄生紅細(xì)胞的變化血紅蛋白消化珠蛋白氨基酸合成原蟲蛋白血紅素高鐵血紅素

瘧色素第7頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲生活史與形態(tài)蚊體內(nèi)發(fā)育階段蚊蟲能否被瘧原蟲感染取決于下列因素蚊蟲種類：中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊配子體的發(fā)育程度：成熟配子體30-60天感染力強(qiáng)配子體的雌、雄比例：（8：1）配子體的數(shù)量：（>0.01%）外界環(huán)境因素的影響：（溫度、濕度等）上述因素造成了瘧疾流行的地域性分布和季節(jié)性消長(zhǎng)第8頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲生活史與形態(tài)蚊體內(nèi)發(fā)育階段配子生殖(胃腔內(nèi))孢子生殖(胃壁上)雄配子體雌配子體雄配子雌配子合子合子動(dòng)合子囊合子(卵囊)子孢子子孢子

(唾腺)第9頁(yè)/共66頁(yè)四種人瘧原蟲生活史主要不同點(diǎn)第10頁(yè)/共66頁(yè)總結(jié)間日瘧原蟲生活史特點(diǎn)蚊體內(nèi)發(fā)育人體內(nèi)發(fā)育肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞外期）紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞內(nèi)期）胃內(nèi)發(fā)育（配子生殖）胃壁上發(fā)育（孢子生殖）

子孢子

配子體第11頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn)潛伏期從瘧原蟲感染到瘧疾癥狀出現(xiàn)的一段時(shí)間發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲數(shù)/mm3血液P.v10-15至200-500/mm3P.f500-1300/mm3P.m140/mm3潛伏期時(shí)間P.v12天（長(zhǎng)潛伏期蟲株11月）P.f6-27天（平均11天）P.m20-28天（最長(zhǎng)達(dá)39天以上）第12頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn)瘧疾的發(fā)作、再燃與復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作典型發(fā)作過(guò)程

發(fā)作機(jī)制：與紅內(nèi)期瘧原蟲裂體增殖周期有關(guān)冷(寒顫)熱(發(fā)熱)汗(出汗退熱)間歇第13頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn)瘧疾的再燃與復(fù)發(fā)隱匿期:由于帶蟲免疫（premunition）的產(chǎn)生，進(jìn)入隱匿期瘧疾發(fā)作停止后一段時(shí)間，在沒(méi)有重復(fù)感染的情況下，又出現(xiàn)了再次瘧疾發(fā)作，稱“臨床復(fù)發(fā)”（包括再燃和復(fù)發(fā)）第14頁(yè)/共66頁(yè)再燃——血液內(nèi)殘余的少量瘧原蟲抗原變異后再次繁殖起來(lái)引起的瘧疾再次發(fā)作。復(fù)發(fā)——肝細(xì)胞內(nèi)遲發(fā)性子孢子發(fā)育繁殖后引起的瘧疾再次發(fā)作。再燃與復(fù)發(fā)的機(jī)制瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn)第15頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn)瘧疾的其他臨床表現(xiàn)貧血：

瘧原蟲破壞受染紅細(xì)胞，自身免疫因素等引起。

脾腫大：巨噬細(xì)胞增多，高度充血，早期較軟，反復(fù)發(fā)作變硬。發(fā)病3～4天后可觸及瘧性腎?。河煽乖贵w復(fù)合物引起，P.m.常見第16頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn)兇險(xiǎn)型瘧疾腦型：頭痛、昏迷、抽搐等超高熱型：發(fā)熱高達(dá)42℃

厥冷型：皮膚濕冷，體溫下降，血 壓下降胃腸型：嘔吐、腹瀉等第17頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn)輸血性瘧疾：輸入含瘧原蟲的血液引起。特點(diǎn)是潛伏期短，只有紅內(nèi)期，治愈后不復(fù)發(fā)先天性瘧疾：通過(guò)胎盤而感染。出生后3～5周發(fā)病，臨床癥狀不典型，貧血、黃疸明顯，肝脾腫大，預(yù)后差。第18頁(yè)/共66頁(yè)瘧原蟲的生活史應(yīng)明確幾點(diǎn)：(1)當(dāng)瘧原蟲在人體肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí),臨床上無(wú)明顯表現(xiàn).(2)遲發(fā)型子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育是復(fù)發(fā)的根源.(3)間日瘧和卵形瘧有復(fù)發(fā)，惡性瘧和三日瘧無(wú)復(fù)發(fā).(4)紅細(xì)胞破壞,大量裂殖子、瘧色素及代謝產(chǎn)物釋放入血,引起瘧疾發(fā)作.第19頁(yè)/共66頁(yè)瘧原蟲的生活史應(yīng)明確幾點(diǎn)：(5)周期性發(fā)作:一部分裂殖子再侵入紅細(xì)胞內(nèi)增殖后再釋放入血.(6)裂殖子經(jīng)3-6代增殖后發(fā)育成雌雄配子體時(shí),具有傳染性.(7)人為中間宿主,蚊為終宿主.(8)肝細(xì)胞內(nèi)期：復(fù)發(fā)、潛伏期有關(guān).(9)RBC內(nèi)期：周期性發(fā)作有關(guān).第20頁(yè)/共66頁(yè)

瘧疾的診斷流行病學(xué)協(xié)診

(傳播季節(jié)與發(fā)病季節(jié)）病原學(xué)檢查厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、染色、鏡檢。采血時(shí)間：P.v.發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)，P.f.發(fā)作開始時(shí)免疫學(xué)檢查檢測(cè)相應(yīng)抗原、抗體第21頁(yè)/共66頁(yè)查DNA--PCR診斷LaneS:molecularbasepairstandard(50-bpladder).

Blackarrowsshowthesizeofstandardbands.Lane1:

P.vivax(size:120bp)Lane2:theredarrowshowstheP.malariae(size:144bp)Lane3:P.falciparum(size:205bp)Lane4:

P.ovale(size:800bp)第22頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾的流行傳染源：周圍血內(nèi)含配子體的病人和帶蟲者（原蟲 血癥P.v.4天后，P.f.7~11天后）傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、微小按 蚊、大劣按蚊）易感人群：兒童、外來(lái)人口自然因素：溫度20～30℃，雨量充沛的季節(jié)，多 流行于夏秋季社會(huì)因素：經(jīng)濟(jì)條件、生活習(xí)慣、文化素質(zhì)等第23頁(yè)/共66頁(yè)

瘧疾的防治治療病人、防蚊、滅蚊氯喹：可殺滅紅內(nèi)期裂殖體（控制癥狀）伯氨喹啉：殺紅外期和紅內(nèi)期配子體（抗復(fù)發(fā)）乙胺嘧啶：抑制蚊體內(nèi)瘧原蟲孢子生殖(阻斷傳播)青蒿素：用于對(duì)氯喹有抗性的蟲株瘧疾疫苗的研制第24頁(yè)/共66頁(yè)人體寄生的四種瘧原蟲第25頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲紅外期發(fā)育的研究Shortt&Garnham(1948)持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō)Garnham(1967)基于上學(xué)說(shuō)修改為休眠學(xué)說(shuō)1975年WHO正式否定持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō)Moshkovsky(1973)提出兩型子孢子學(xué)說(shuō)速發(fā)型子孢子（tachysporozoite,TS）遲發(fā)型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenko(1977)提出子孢子多態(tài)學(xué)說(shuō)Krotoski(1980-1986)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)休眠子(hypnozoite)休眠子形態(tài)特點(diǎn)：2.9-7.0μm,膜較厚，單核，胞質(zhì)淡， 有泡狀物第26頁(yè)/共66頁(yè)第27頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）第28頁(yè)/共66頁(yè)裂殖子的超微結(jié)構(gòu)頂端復(fù)合體（侵襲細(xì)胞器）類錐體(conoid)極環(huán)(polarring)棒狀體(rhoptry)微線體(microneme)膜下微管球形體、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體等細(xì)胞核第29頁(yè)/共66頁(yè)裂殖子超微結(jié)構(gòu)(電鏡圖）第30頁(yè)/共66頁(yè)裂殖子侵入紅細(xì)胞的過(guò)程裂殖子粘附紅細(xì)胞表面紅細(xì)胞變形侵入紅細(xì)胞封口全過(guò)程約需10-15分鐘第31頁(yè)/共66頁(yè)裂殖子侵入紅細(xì)胞的過(guò)程第32頁(yè)/共66頁(yè)人體四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)鑒別

環(huán)狀體大滋養(yǎng)體未成熟裂殖體成熟裂殖體雌配子體雄配子體第33頁(yè)/共66頁(yè)惡性瘧原蟲第34頁(yè)/共66頁(yè)惡性瘧原蟲第35頁(yè)/共66頁(yè)三日瘧原蟲第36頁(yè)/共66頁(yè)三日瘧原蟲第37頁(yè)/共66頁(yè)第38頁(yè)/共66頁(yè)第39頁(yè)/共66頁(yè)第40頁(yè)/共66頁(yè)第41頁(yè)/共66頁(yè)第42頁(yè)/共66頁(yè)瘧原蟲的孢子生殖過(guò)程第43頁(yè)/共66頁(yè)第44頁(yè)/共66頁(yè)瘧疾熱型與紅內(nèi)期發(fā)育的關(guān)系第45頁(yè)/共66頁(yè)時(shí)間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值時(shí)間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值再燃復(fù)發(fā)第46頁(yè)/共66頁(yè)第47頁(yè)/共66頁(yè)第48頁(yè)/共66頁(yè)第49頁(yè)/共66頁(yè)第50頁(yè)/共66頁(yè)第51頁(yè)/共66頁(yè)第52頁(yè)/共66頁(yè)瘧原蟲血涂片間接熒光抗體試驗(yàn)第53頁(yè)/共66頁(yè)間日瘧原蟲厚血膜涂片第54頁(yè)/共66頁(yè)第55頁(yè)/共66頁(yè)第56頁(yè)/共66頁(yè)第57頁(yè)/共66頁(yè)第58頁(yè)/共66頁(yè)思考題第59頁(yè)/共66頁(yè)

瘧原蟲的感染期是A.裂殖體B.配子體C.子孢子D.滋養(yǎng)體E.囊合子right第60頁(yè)/共66頁(yè)

瘧疾的傳染源是A.體內(nèi)有裂殖體的病人或帶蟲者B.體內(nèi)有滋養(yǎng)體的病人或帶蟲者C.體內(nèi)有環(huán)狀體的病人或帶蟲者D.體內(nèi)有配子體的病人或帶蟲者E.體內(nèi)有子孢子的病人或帶蟲者right第61頁(yè)/共66頁(yè)

惡性瘧環(huán)狀體檢查的適宜采血時(shí)間是A.發(fā)作開始時(shí)B.發(fā)作后數(shù)小時(shí)C.發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)D.發(fā)作后48小時(shí)E.發(fā)作后10天左右right第62頁(yè)/共66頁(yè)

瘧原蟲對(duì)人體的主要致病階段是A.紅內(nèi)期裂體增殖B.紅外期裂體增殖C.配子體D.子孢子E.囊合子right第63頁(yè)/共66頁(yè)

惡性瘧患